围绝经期综合症围绝经期

绝经综合征(menopausalsyndrome,MPS)复旦大学附属妇产科医院朱瑾第一页，共四十四页。定义：绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体和精神心理病症。第二页，共四十四页。几个容易混淆的概念围绝经期〔perimenopause〕40岁以后，从任何时候开始出现月经紊乱的临床表现直到绝经后一年绝经前期〔premenopause〕绝经前整个生殖期绝经后期〔postmenopause〕绝经后的时期，其终点无明确规定绝经过渡期〔menopausetransition〕即绝经前的一段月经紊乱时期，直到绝经绝经〔menopause〕40岁以上的妇女停经一年以上，且FSH＞30IU/L,E2＜30pg/ml第三页，共四十四页。分类(Types)1、自然绝经(naturalmenopause)：卵巢内卵泡生理性耗竭所致卵泡对GnRH丧失反响2、人工绝经(inducedmenopause)双卵巢经手术切除或放疗第四页，共四十四页。女性一生卵泡消耗过程出生时有952,000个卵泡，51±1(SE〕岁时剩大约1000个卵泡〔绝经阈值数〕51±1(SE〕岁是西方人绝经年龄中位数〔Gosden,1985〕一生中初40年，卵泡数量呈稳定下降37.5±1.2岁时卵泡数25,000个〔临界值〕此后至绝经，卵泡耗损率升高2倍以上。第五页，共四十四页。生殖内分泌变化(EndocrineFactors)雌激素(estrogen)卵巢功能衰退的最早征象是卵泡对FSH敏感性降低,FSH水平升高绝经过渡早期雌激素水平波动很大〔E240－400Pg/ml〕,FSH升高对卵泡过渡刺激可至E2过多分泌。卵泡生长发育停止时E2↓第六页，共四十四页。绝经后期：E210－20Pg/ml,E130－70Pg/ml芳香化酶肾上腺皮质卵巢→雄烯二酮－－→雌酮→雌二醇脂肪〔肝、肾、脑〕E1/E2>1E2下降----绝经的信号第七页，共四十四页。2、孕酮(Progesterone)绝经过渡期：卵泡期延长，黄体功能不全孕酮水平下降绝经后：丧失排卵功能时，无孕酮分泌第八页，共四十四页。3、雄激素(Androgen)绝经后期主要来源于卵巢间质细胞及肾上腺,总体水平下降雄烯二酮↓1/2,主要来源肾上腺卵巢主要产生睾酮,由于升高的LH对卵巢间质细胞的刺激，睾酮水平较绝经前增高第九页，共四十四页。4、促性腺激素GnH绝经过渡期FSH/LH＜1FSH波动,LH正常绝经后期FSH/LH>15、促性腺激素释放激素GnRH第十页，共四十四页。6、抑制素(inhibin)卵巢产生抑制素↓→FSH↑抑制素下降较E2早且明显，可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的指标　　卵泡闭锁导致雌激素和抑制素水平降低、FSH水平升高，是绝经的主要信号第十一页，共四十四页。“围绝经期应该被看成是一种激素缺乏状态〞KimW.EndocninolgyofmenopauseEditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-2581401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257)(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮第十二页，共四十四页。绝经前后激素水平的比照BurgerHG.Medicin2006;34(1):27-30FSHLH雌二醇雌酮孕酮绝经前绝经后第十三页，共四十四页。症状（早期）40潮热失眠易激惹心境不稳躯体变化（中期）50阴道粘膜萎缩性交疼痛尿急皮肤萎缩疾病（晚期）60骨质疏松症心血管疾病Alzheimer痴呆围绝经期及绝经后期的可能病症脑眼睛牙齿血管舒缩心脏乳房结肠泌尿生殖道骨质第十四页，共四十四页。临床表现〔clinicalcaracteristics)月经紊乱绝经类型1)渐进2)突然3)绝经过渡期功血血管舒缩病症(vasomotorsymptoms)潮热、心悸、眩晕、耳鸣等持续1－5年或更长手术绝经发生率更高，发生于术后一周内精神神经病症(psychosomaticmanifestations)烦燥、焦虑、抑郁；记忆力减退及注意力不集中泌尿生殖道萎缩病症(UrogenitalAtrophy)性生活困难、阴道及尿路感染、尿失禁第十五页，共四十四页。骨质疏松症(Osteoporosis)骨痛、驼背、骨折绝经后骨矿含量丧失3％－5％/年持续10－15年，骨量降低，脆性改变，微结构变化→骨质疏松症→骨折第十六页，共四十四页。100%35骨密度(%)男性女性骨量峰值男性和女性骨丧失的模式(年龄)绝经的影响第十七页，共四十四页。绝经后骨质疏松NormalOsteoporosis骨丧失第十八页，共四十四页。常见骨折部位图示第十九页，共四十四页。绝经后妇女骨质疏松骨折风险流行病学调查约1/3的50岁以上的中国妇女有脊椎部位的骨质疏松;约1/3的50岁以上的女性一生可遭受一次或更屡次椎体骨折。如发生髋部骨折那么有约30％的患者可能因并发症如静脉栓塞、感染等原因死亡;约30％的患者可能致残。Hoetal.Maturitas1999:32;171-8LiNHetal,ChinMedJ2002;115〔5〕:773-5第二十页，共四十四页。阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)绝经后妇女患病率高于男性,与内源性雌激素水平下降有关第二十一页，共四十四页。心脏病是绝经后妇女死亡的重要原因KramarowEetal.HealthandAgingChartbook.Health,UnitedStates1999.NationalCenterforHealthStatistics,1999心脏病乳腺癌髋骨骨折年龄（岁）死亡数/100，000第二十二页，共四十四页。心血管疾病的发生Menopauseandcoronaryheartdisease:theFraminghamstudy.AnnInternMed1978;89:157(R)61第二十三页，共四十四页。心血管疾病(cardiovasculardisease)绝经前妇女冠心病发病率明显低于同龄男性绝经后妇女动脉硬化、冠心病发病率较绝经前明显增加，可能与雌激素低下和雄激素活性增强有关雌激素对脂代谢良性作用抑制动脉粥样斑块的形成第二十四页，共四十四页。诊断〔diagnosis)病史临床表现辅助检查除外相关病症的器质性疾病心血管疾病抑郁症甲亢第二十五页，共四十四页。诊断〔diagnosis)卵巢功能评价试验1、FSH、E2测定绝经过渡期FSH>10U/L，提示卵巢储藏功能下降闭经FSH>40U/LE2<10-20pg/ml提示卵巢功能衰竭2、氯米芬兴奋试验氯米芬50mg/dX5d,停药第1天FSH>12U/L,提示卵巢储藏功能下降第二十六页，共四十四页。治疗〔Management)一般治疗积极乐观心态，良好生活方式睡眠障碍：安定、谷维素潮热、情绪：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂骨松防治运动、日晒、蛋白质、钙剂：辅助或根底用药1000mg/d--1500mg/d>65岁1500mg/d维生素D400IU—500IU/日第二十七页，共四十四页。性激素治疗〔hormonetherapy,HT〕1、适应证2、禁忌证3、药物制剂4、用药途径及 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 5、用药时间6、副作用与风险第二十八页，共四十四页。性激素治疗适应证(indication):绝经相关病症、泌尿生殖萎缩、低骨量与绝经后骨质疏松症第二十九页，共四十四页。禁忌证(Contraindication)：绝对禁忌证(1)能看出或疑心患有乳腺癌、子宫内膜癌(2)能看出或疑心有性激素相关的恶性肿瘤(3)原因不明的生殖道异常出血(4)6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(5)严重肝肾功能障碍(6)脑膜瘤禁用孕激素第三十页，共四十四页。相对禁忌证(1)子宫肌瘤(2)子宫内膜异位症(3)尚未控制的糖尿病及严重高血压(4)血栓栓塞史或血栓形成倾向(5)胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高PRL血症(6)乳腺良性疾病(7)乳腺癌家族史第三十一页，共四十四页。药物制剂(drug)雌激素微粒化17β－雌二醇或戊酸雌二醇(estradiolvalerate)1-2mg/d孕马雌酮〔结合雌激素)(conjugatedestrogen)0.3-0.625mg/d17β－雌二醇皮贴1-2次/w尼尔雌醇〔nylestriol〕1-2mg/2w第三十二页，共四十四页。药物制剂(drug)孕激素天然孕酮微粒化孕酮(micronizedprogesterone)100-300mg/d17－羟孕酮衍生物醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesteroneacetate)2-6mg/d19－去甲基睾酮衍生物如炔诺酮第三十三页，共四十四页。药物制剂(drug)组织选择性雌激素活性调节剂(SelectiveTissueEstrogenicActivityRegulators)(STEAR)7－甲基异炔诺酮替勃龙(tibolone)1.5-2.5mg/d3种代谢产物,3种激素活性第三十四页，共四十四页。用药途径(Route)口服用药简便,血药浓度稳定、肝首过效应对脂代谢呈有利影响、可刺激产生肾素底物及凝血因子第三十五页，共四十四页。用药途径(Route)胃肠道外途径防止肝脏首过效应,对血脂影响较小经皮途径贴膜E2释放量25µg－50µg/日涂胶E2凝胶经阴道给药倍美力软膏E2硅胶环E3软膏普罗雌醚第三十六页，共四十四页。用药方案(scheme)方案单用雌激素雌、孕激素周期序贯法雌、孕激素连续联合法第三十七页，共四十四页。HT方案选择单用雌激素〔无子宫〕E雌+孕周期续贯〔过渡期和绝经早期〕EP雌+孕连续联合〔绝经后期〕EP第三十八页，共四十四页。用药时间与剂量最小有效剂量,短期用药卵巢功能开始减退并出现相关绝经病症即开始应用〔窗口期〕3-5年为宜,每年评估利弊与风险逐步停药第三十九页，共四十四页。副作用与风险(adverseeffectsandrisks)子宫出血:突破性出血多见，B超了解内膜，必要时诊刮与E有关：乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着减少剂量或停药或改用雌三醇与P有关：抑郁、易怒、乳房痛、浮肿改变剂型和剂量与T有关：高血脂、动脉样硬化、血栓、体重增加、多毛及痤疮、肝功能影响子宫内膜癌：长期单用E风险↑6－12倍孕激素保护内膜乳腺癌：WHI研究雌孕联合组风险↑26％年龄大，4年后趋势明显第四十页，共四十四页。内容提要定义：绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体和精神心理病症生殖内分泌变化特点:FSHE2临床特点:血管舒缩病症精神神经病症泌尿生殖道萎缩病症骨质疏松症心血管疾病阿尔茨海默病综合治疗策略：生活方式非激素治疗性激素治疗第四十一页，共四十四页。复习思考 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 围绝经期生殖内分泌激素变化？围绝经期综合征的临床表现与处理？第四十二页，共四十四页。谢谢第四十三页，共四十四页。感谢阅读本文档，谢谢！