多囊卵巢综合征

LOGO多囊卵巢综合征(PolycysticOvarySyndrome,PCOS)主要内容 概述 病因和发病机制 临床表现 诊断 治疗LOGO概述概述 PCOS在生育年龄妇女中的发病率为5%-10%，占无排卵性不孕症患者的30%-60% 我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果LOGO病因和发病机制1.遗传易感性 起一定作用，但尚未发现特异致病基因候选基因固醇类激素合成酶基因（CYP11A，CYP19，CYP17）有关胰岛素分泌和作用的基因（胰岛素受体基因和糖原合成酶基因）1.遗传易感性 若有以下家族史的年轻女性应疑有PCOS: 有PCOS或糖尿病患者 有脱发的男性亲属 有不孕症或月经问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的女性亲属 2.促性腺激素及雌激素分泌异常GnRH脉冲频率↑↑垂体对GnRH高反应性　　　　LH分泌模式异常LH/FSH↑↑泡膜细胞功能↑颗粒细胞功能↓17-羟孕酮和雄激素↑↑月经、排卵异常和不育卵巢多囊性改变3.高雄激素分泌 卵巢假说卵巢内在功能缺陷是维持其自身异常的原因卵泡细胞CYP17活性↑颗粒细胞细胞分化及类固醇激素产生异常3.高雄激素分泌 肾上腺假说——肾上腺功能初现亢进学说肾上腺皮质网状带肾上腺皮质网状带 CYP17活性↑ 对ACTH过度敏感肾上腺源性雄激素↑↑4.高胰岛素血症和胰岛素抵抗 胰岛素抵抗PCOS患者的脂肪、骨骼肌、皮肤成纤维细胞中胰岛素受体丝氨酸磷酸化过度酪氨酸激酶活性↓胰岛素受体后信号传导系统缺陷胰岛素抵抗高胰岛素血症4.高胰岛素血症和胰岛素抵抗高胰岛素： 通过其垂体附近的受体促进LH释放 直接增强卵泡内膜细胞17-α羟化酶作用致雄激素合成↑ 胰岛素及IGF-1促进LH刺激卵泡内膜细胞雄激素合成↑ 抑制肝脏合成SHBG致游离睾酮↑5.肥胖 50%PCOS患者伴超重及肥胖SHBG活性↓血清游离睾酮↑脂肪组织中雄激素转化为雌激素↑瘦素作用？6.肠道菌群 近年来的研究发现，肠道菌群与PCOS关系密切 近年来，随着炎症和肠道在代谢中的作用逐渐被大家认识和接受，二者与PCOS的研究也日益兴起。6.肠道菌群 CryanJF等研究发现，肠道菌群在下丘脑-垂体-性腺轴中发挥了重要作用。肠道菌群会调节神经发育、影响大脑功能，影响情绪，其中机制尚不清楚，可能与交感神经、免疫信号和有活性的代谢物生成参与菌群-肠道-大脑的沟通有关。 TremellenK等人在发表的研究中指出，肠道菌群失调会提高肠粘膜渗透性，而小肠渗透力增加（俗称“漏肠”）会导致肠内发炎和肠道绒毛的破坏，进而影响肠壁细胞间的紧密连接，导致脂多糖从G-菌进入体循环的进程加快，进而引起体内抗原-抗体反应，引起免疫系统激活和慢性炎症。免疫系统激活可妨碍胰岛素受体的功能，提升血清中的胰岛素水平，从而导致卵巢产生更多雄激素并干扰了正常卵泡的发育LOGO临床表现临床表现 月经异常：月经稀发，少排卵或不排卵、不规则子宫出血 高雄激素血症：多毛、痤疮或雄激素性脱发  不孕：有一半的女性存在原发性不孕，另有1/4的女性存在继发性不孕。有32%的PCOS患者可以自发排卵，最终有3/4的PCOS患者自发受孕临床表现 PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗2003年关于对PCOS患者筛查代谢紊乱的共识 在诊断和选择治疗时无须进行胰岛素抵抗的检查 肥胖的PCOS女性应筛查MS包括OGTT 非肥胖的PCOS女性尚需进一步研究筛查的必要性但当有额外的危险因素时（如DM家族史） 应筛查MS2003RotterdamPCOSconsensus.FertilSteril2004远期影响 明确证据PCOS患者DM危险性增加3-7倍 目前尚无确切证据证实CVD危险性增加超声血管阻力、颈动脉内膜厚度↑CRP↑ 子宫内膜癌与PCOS存在诸多相同的风险因子包括肥胖、高胰岛素血症、糖尿病等，然而子宫内膜癌危险是否增加尚无定论生化特征 高雄激素血症大多数PCOS有高雄激素证据游离睾酮或游离睾酮指数更敏感 SHBG降低50% LH/FSH比例失调：PCOS卵泡期LH≥10μ/L，LH/FSH比增加至2~3 IGT或DM：空腹血糖和餐后2h血糖测定，45%的PCOS患者胰岛素水平增高，空腹血脂测定，肝功能检查大多数PCOS有高雄激素证据，也有部分PCOS患者血雄激素水平正常通过测定循环雄激素水平定义雄激素过多有一定局限性多种雄激素正常人群变异大没有建立良好对照的人群的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 范围没有考虑年龄和BMI的影响激素治疗的影响游离睾酮或游离睾酮指数更敏感少数PCOS仅有DHEAS水平升高多囊卵巢（PCO） 在1个卵巢中，直径2-9mm的囊泡≥12个 和/或 卵巢容积增大（＞10ml） 除外口服避孕药物 仅1个卵巢符合标准即可诊断 约1/4女性有PCO，其中1/4PCOS（白人）多囊卵巢（PCO） 可发生在正常女性下丘脑性闭经肾上腺增生 排卵正常、无其他内分泌特征的PCO应与PCOS区别开多囊卵巢（PCO） 如有1个明显的囊泡（＞10mm）或黄体，应在下一周期复查 如存在异常囊肿或卵巢不对称，也需进一步检查 推荐经阴道超声，特别在肥胖患者 检查时间 月经规律者：卵泡期早期（第3-5d) 月经紊乱者：随机或黄体酮诱导撤 退性出血后3-5d阴道超声（TVUS）与腹部超声（TAUS) TVUS卵巢间质面积（SA）卵巢总面积（TA）SA/TA与LH/FSH有显著相关性扫描深度受限，使卵巢径线测量可靠性下降 TAUS探头频率低分辨率受限周围肠气干扰LOGO诊断标准诊断标准的修改 1990年NIH美国国家健康委员会（1和2）1.慢性不排卵2.临床和/或生化高雄激素血症并排除其它病因 2003Rotterdam会议PCOS诊断标准一致意见（3项中符合2项）1.少排卵或不排卵2.临床和/或生化高雄激素血症3.多囊卵巢并排除其它病因（先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征）2003RotterdamPCOSconsensus.FertilSteril2004排除相关疾病 21-羟化酶缺乏——非典型性肾上腺增生（NCAH）17-羟孕酮 甲状腺功能异常88.9%甲亢36.5%甲减PCO生育年龄妇女TSH 低促性腺激素性性功能减退症或卵巢早衰FSHE2 HPRL多毛56%PCO50-67% 肢端肥大症40-80%月经失调及多毛 高雄激素-胰岛素抵抗-黑棘皮症综合征（HAIRAN） Cushing综合征 分泌雄激素的肿瘤或大剂量外源性雄激素青春期患者的诊断 我们建议对于青春期PCOS，诊断应基于临床和生化高雄激素表现及持续性月经稀发，并除外其它疾病 由于无排卵和PCO形态改变可为性成熟过程中的自然阶段，因此二者不作为青春期PCOS的诊断依据LOGO治疗治疗 PCOS患者无论是否有生育要求，首先均应进行生活方式调整、戒烟限酒 肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼降低全部体重的5%或更多治疗 改善症状——降低雄激素生成孕激素或口服避孕药抑制LH→雄激素↓→调整月经周期刺激肝脏生成SHBG→游离雄激素↓ 抗雄激素治疗——达英-35痤疮需治疗3个月，多毛需治疗6个月，但停药后雄激素水平升高的症状将恢复 治疗 胰岛素抵抗的治疗二甲双胍适用于治疗肥胖或有胰岛素抵抗的患者常规用法：二甲双胍500mg，每日2-3次二甲双胍为B类药，药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用，需根据具体情况决定二甲双胍的促排卵作用 1994年Velazquez等首次报道26例PCOS，均有月经不调，服用二甲双胍3例妊娠 文献综述——3-6月内提高排卵率60% 二甲双胍+克罗米芬90例肥胖合并PCOS者随机 二甲双胍+克罗米芬克罗米芬P值 排卵率80%65%<0.05 对克罗米芬抵抗的PCOS，二甲双胍显著提高排卵率和妊娠率 推荐剂量≤2g/日 二甲双胍对早期妊娠的影响 近期报道二甲双胍可降低PCOS妊娠妇女前3个月流产率服用二甲双胍者对照组6531流产6（8.8%）13（41.9%） 目前仍建议妊娠早期停用治疗 诱导排卵改变生活方式锻炼减肥药物诱导克罗米芬首选70-85%排卵率40-50%妊娠率hMG、高纯度FSH、GnRH手术诱导腹腔镜下双侧卵巢打孔术90%排卵率70%妊娠率微创性有助于改善多毛和痤疮体外受精-胚胎移植噻唑烷二酮类对PCOS作用 报道尚少 小样本研究中罗格列酮和吡格列酮可较好改善PCOS的月经 紊乱和高睾酮血症 动物实验中罗格列酮可抑制细胞分化，存在致畸胎作用治疗 肠道菌群调控有望成为未来预防和治疗PCOS等代谢疾病的新靶点 以肠道菌群为靶标的治疗策略包括饮食运动、代谢手术、药物靶点及菌群移植等 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf （1） PCOS临床特征为月经不规律、不育；痤疮、多毛等高雄激素血症表现 B超示多囊卵巢有重要诊断意义 常合并高胰岛素血症和胰岛素抵抗LH/FSH比值↑肥胖 超重的PCOS者一线治疗是锻炼和饮食控制 PCOS者对克罗米芬诱导排卵反应较好总结（2） 二甲双胍有诱导排卵作用可明确用于克罗米芬抵抗者可能可以代替克罗米芬二者合用可能效果更好 PCOS患者发生DM危险增加 心血管疾病危险是否增加尚不确定 没有证据表明二甲双胍可预防PCOS患者DM的发生大多数PCOS有高雄激素证据，也有部分PCOS患者血雄激素水平正常通过测定循环雄激素水平定义雄激素过多有一定局限性多种雄激素正常人群变异大没有建立良好对照的人群的标准范围没有考虑年龄和BMI的影响激素治疗的影响游离睾酮或游离睾酮指数更敏感少数PCOS仅有DHEAS水平升高