生物药剂学与药物动力学考试复习重点整理

生物药剂学部分1、生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。2、药物的吸收（absorption）是指药物从给药部位进入体循环的过程。3、生物膜性质a膜的流动性：磷脂中的脂肪酸不饱和程度↑，膜的相变温度↓，流动性↑b膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称c膜结构的半透性：脂溶性药物>水溶性药物4、药物转运机制（一）被动转运：存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即：由高浓度→低浓度扩散被动扩散的特点：—顺浓度梯度—不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关—不需载体，无饱和和竞争抑制现象，一般也无部位特异性（二）载体媒介转运a促进扩散：又称易化扩散，需载体，由膜的高浓度侧→低浓度侧扩散。促进扩散特点：—顺浓度梯度；—不耗能；—载体转运速率>>被动扩散；—需载体；—具结构特异和饱和现象b主动转运：借助载体或酶促系统的作用，从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。主动转运特点：逆浓度梯度转运；—需耗能，能量来自细胞代谢产生的ATP；—药物吸收速度与载体量有关，存在饱和现象；—结构类似物质可产生竞争抑制；—受代谢抑制剂的影响；—主动转运有结构和部位特异性:VB2、胆酸膜动转运药物膜转运机制及特点5、小肠(十二指肠、空肠和回肠)—吸收表面积大：环状皱褶、绒毛、微绒毛—有丰富的血管、毛细血管和乳糜淋巴管—pH5-7，为弱碱性药物吸收的最佳环境—存在多种吸收机制—小肠是药物吸收的主要部位胃肠液的pH值——胃pH1~3有利于弱酸性药物吸收表面张力较低有利于体液渗透入制剂——小肠pH5~7弱碱性药物的最佳吸收部位——大肠pH8——消化道pH对药物的吸收和稳定性均有较大影响——主动转运的药物，吸收与pH无关胃排空速率对药物的影响？胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，与胃黏膜接触机会和面积增大，主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加。由于小肠表面积大，对大多数药物来说，吸收部位在小肠，胃排空快，到达小肠部位所需的时间缩短，吸收好，产生药效时间也加快。例外：VitB2，十二指肠主动吸收，胃排空快时，大量的药物同时到达吸收部位。吸收达到饱和，因而只有小部分药物被吸收。相反胃排空慢，吸收较完全，故饭后服用，生物利用度提高。影响胃排空的因素——食物理化性质影响：稀、软>稠、固体——胃内容物体积、粘度、渗透压：——粘度低、渗透压小（饮水），胃排空快——食物组成：碳水化合物>蛋白质>脂肪——药物的影响：抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等，胃排空下降——其他因素：右侧卧>左侧卧；精神因素肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物入体循环前的降解或失活称为肝首过效应或肝首过代谢口服药物在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应”避免首过效应的方法：舌下、直肠、经皮、经鼻、口腔粘膜淋巴循环：对大分子药物的吸收起重要作用（可避免肝首过效应？）药物淋巴系统转运，有时具重要意义：——脂肪、蛋白质等大分子物质的转运必须依赖淋巴系统；——当传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运；——淋巴循环可避免肝首过作用。10、解离度与吸收的影响—弱酸性药物：pH↓,Cu↑，胃中吸收好—弱碱性药物：pH↑,Cu↑，小肠更有利于吸收—酸性药物：pKa↑，吸收百分率↑—碱性药物：pKa↑，吸收百分率↓—通常pKa>3.0的酸及pKa<7.8的碱在小肠易吸收11、口服剂型生物利用度高低顺序：溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片12、静脉注射无吸收过程，静脉注射容量小于50ml，大容量注射采用静脉滴注。肌内注射：容量一般为2~5ml；皮下注射容量1~2ml；皮内注射容量0.1~0.2ml。13、直肠吸收：距肛门口6cm－直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应）→体循环距肛门口2cm－直肠中、下静脉→下腔静脉→体循环14、如何提高药物通过角膜的吸收？——减少给药体积：药物浓度↑，体积↓→流失↓→利用率↑——增加制剂粘度：MC、CMC-Na、PVA：延长滞留时间，减少流失——pH、渗透压、表面张力的影响中性pH刺激最小：毛果芸香碱作用:pH7.0>4.5。等张或低张溶液：不引起流泪表面张力↓→滴眼液易与泪液混合，角膜接触→渗透性↑。角膜渗透：局部作用（脂溶性药物一般经角膜吸收，亲水性药物不易通过角膜，主要通过结膜、巩膜途径吸收）结膜渗透：全身作用渗透性：结膜>角膜15、分布(distribution)是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织(包括靶组织)的过程。表观分布容积：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的总容积。单位以“L”或“L/kg”表示V不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义V能反映出药物在体内分布的特点和程度，其下限为0.041L/kg(相当于血浆容积)，上限>20L/kg。一般水溶性或极性大的药物C↑，V↓；亲脂性药物C↓，V↑17、表观分布容积的意义——在于反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。——Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流。①低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青零素及抗凝药；②高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等。18、应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。19、如何增加组织液向淋巴转移？高分子修饰制成胶体微粒系统20、从血液向中枢神经系统转运（碱性药物更易通过血脑屏障？）转运机制主要为被动扩散，转运速度取决于药物在pH7.4时的油/水分配系数和解离常数。亦即在pH7.4的体液中，如该药物大部分以非解离型分子存在时，分配系数就大，药物转运至中枢神经系统的量也就高。在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在，一般来说，弱碱性药物容易向脑脊液转运。除了药物在血液中的解离度和油/水分配系数外，药物与血浆蛋白结合程度也能在一定程度上影响血液—脑脊液间的药物转运，但只有药物的亲脂性才是药物能否透过血脑屏障的决定因素。（脂溶性药物分子能被动吸收入脑，而水溶性及大分子药物均不易透过BBB而难以入脑）21、药物代谢：又称：生物转化药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物的代谢过程。它反映了机体对外来药物的处理能力22、药物代谢反应的类型第一相反应：氧化、还原和水解通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团第二相反应：结合反应药物或第一相反应代谢物的极性基团与内源性物质生成结合物排泄：是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程。它与生物转化统称药物消除。肾排泄与胆汁排泄是最重要的途径肾排泄是许多药物的主要消除途径。胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。24、肾脏排泄药物主要通过肾小球滤过（被动转运？）、肾小管分泌、肾小管重吸收（主动转运）三个过程25、肾小管主动分泌——分泌属主动转运:——需载体参与——需要能量——逆浓度梯度转运——竞争抑制——饱和现象——血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌机制：由于在主动分泌部位，未结合型药物转运后，结合型药物能很快解离26胆汁的主动分泌——饱和现象——逆浓度梯度转运——竞争抑制——代谢抑制剂的抑制27、肠肝循环(enterohepaticcycle)是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入血液循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。己烯雌酚、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、螺内酯等药物口服后都存在肠肝循环。药动学部分第七章1、药物动力学概念：是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)过程的“量时变化”或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。药动学模型：用数学方法模拟药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的速度过程而建立起来的数学模型。隔室模型：当药物通过各种途径吸收入体内后，以不同速度分布到各部位，各部位的药物浓度始终在不断变化，把药物分布与消除速率相似的部分用隔室来表征，用隔室模型来模拟药物或其代谢产物在某一隔室中的动力学过程隔室模型的特点：相对性、客观性、抽象性一室模型：药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，使药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，称“单室模型”二室模型：药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位需要一段时间才能完成分布。根据药物分布速度的快慢将机体划分为不同的两个独立系统，即“二室模型”速度常数：是描述速度过程重要的动力学参数。-dx/dt=kXndx/dt：药物转运速率；X：药物量；k：转运速率常数n：级数一级速率常数单位：时间的倒数（h-1、min-1）。零级速率常数单位：浓度/时间。生物半衰期（消除半衰期)（t1/2）：药物在体内的量或血药浓度消除一半所需要的时间，单位取“时间”单位。8、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。单位通常以“L”或“L/kg”表示。V=X/C清除率（clearance)：单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积（一种体内药物消除的度量，用以量化药物从体内整体的消除。）单位：ml/min或L/h第八章药动学参数的求算：消除速率常数k⑴k的求算由⑤式，lgC－t（图解法，线性回归法）Y=b·X+ab=—k/2.303，再求kt1/2=初始浓度C0：静脉给药后，t为0时的血药浓度。即静脉注射后瞬时的血药浓度C0的求算：·lgC－t线性回归，得截距a,a=lgC0·lgC－t作图，与纵轴交于lgC0C0=lg-1a尿药法优点：——取样对机体没有损伤；——尿样量大，比较方便；——测定时一般干扰性物质较少。应用要求：服药后要有较多原形药物从尿中排出(才能准确检测)；肾排泄过程属一级速度过程，即尿药排泄速度与当时体内药量成正比。A：速率法（尿药排泄速度与时间的关系）前提：尿排泄速度与体内药量成正比，符合一级动力学过程B：亏量法(尿排泄量与时间的关系)尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时候乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用亏量法速率法与亏量法比较亏量法与速率法相比：亏量法求得的k值较速度法准确；亏量法要测定Xu，需时较长，一般要集尿7个t1/2，且不能丢失任何一份尿样；速度法集尿只需3~4个t1/2，且作图确定一个点只需连续收集两次尿样，实验工作量小，但精确度稍差。12、单室模型静脉注射给药，可用三种方法求算k：——以lnCt作图——以lnXu/ttc作图——以ln(Xu-Xu)t作图肾清除率(Clr)：单位时间从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用Clr表示稳态血药浓度（CSS，坪浓度）：多剂量给药或静脉滴注给药时，药物进入体内的速度与消除速度相等时的血药浓度。达坪分数（fss）：静脉滴注给药时，达坪前血药浓度与CSS之比。静脉滴注开始至达CSS过程：C=CSS（1-e-kt）未达CSS即停滴：达CSS后停滴：T时刻C为CSS，因此静脉滴注计算可以看书195～198的例题，以上为PPT上部分计算题血管外给药模型建立：血管外给药途径包括口服、肌内注射或皮下注射和皮肤粘膜给药等。特点：①血管外给药后，药物有一个吸收过程；②血管外给药，药物的吸收和消除常用一级过程来描述。隔室模型的判别影响隔室模型判别的因素——药物的吸收速度——给药途径——采样点及采样周期的 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ——采集血样时间——血药浓度测定方法灵敏度a作图判断：将血药浓度测定数据lgC对t在半对数纸作图进行初步判断。如果静推给药lgC-t图为一直线，则属一室模型；如不是直线，则可能是多室模型。如血管外给药lgC-t图尾段呈直线并与整个图形相切，则为血管外给药一室模型。b：用残差平方和（SUM）判断Ci为实测浓度值；Ĉi为按所假定模型计算出的理论血药浓度值SUM愈小，模型拟合越好，选SUM最小的模型C：用拟合度(r2)进行判断：r2愈大，模型拟合愈好D：AIC法：AIC值愈小，则认为该模型拟合愈好E：F检验（Ftest）在实际工作中，室模型的判断主要根据是AIC值。若用AIC值法有困难时，可参考F检验，离差平方和以及拟合度等方法。根据AIC值和F检验选择房室数，当F检验有显著意义时（P<0.05或P<0.01)时，应采取AIC值较小的房室数；当F检验无显著意义（P>0.05)时，则取房室数少者为宜。非线性药物动力学：有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学特征，这种药物动力学称为引起非线性药物动力学的原因：——与药物代谢有关的可饱和酶代谢过程；——与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程；——与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程；——酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。非线性药物动力学特点：——药物消除不遵循一级动力学规律，而遵从米氏方程，消除动力学是非线性的。——血药浓度和AUC与剂量不成正比，（剂量增加时，AUC和稳态血药浓度显著增加）——药物消除半衰期随剂量增加而延长新药的药物动力学研究：——新药临床前动物药物动力学研究基本要求1、试验药品：应提供受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法质量稳定且与药效学和毒理学研究用药品一致2、动物选择必须采用成年、健康动物常用大鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致尽量在清醒状态下进行试验3、给药途径给药途径和方式，应尽可能与临床用药一致4、给药剂量至少应设3个剂量组。1个剂量应相当于药效学试验有效剂量，高剂量一般接近于最大耐受量。如具有非线性动力学特征，应研究剂量对动力学过程的影响5、取样时间点的设计6、药时曲线数据处理研究内容：药物的吸收研究、药物的分布研究、血浆蛋白的结合研究、药物的代谢研究、药物的排泄研究——新药临床药物动力学研究基本要求：1、GCP要求2、受试药物要求3、受试者的选择4、剂量确定5、试验 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的确定6、血药（尿药）浓度的测定7、药时曲线的处理和药动学参数的估算与 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 8、研究 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 撰写生物利用度(BA)：是指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。(是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。)它是衡量制剂疗效差异的重要指标，是新药开发与研究的基本内容。生物利用度有绝对生物利用度(absolutebioavailability,Fabs)和相对生物利用度(relativebioavailability,Frel)之分。绝对生物利用度相对生物利用度生物等效性(BE)：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，给以相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。药学等效性：指同一药物相同剂量制成同一剂型，在含量、纯度、含量均匀度、崩解时间和溶出速率等符 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 一规定标准的制剂。生物等效性评价方法：（按方法的优先考虑程度）——药物动力学研究方法——药效动力学研究方法——临床比较试验方法——体外研究方法。生物利用度的研究方法：BA和BE均是评价制剂质量的重要指标。BA强调反映药物活性成分到达体内循环的相对量和速度，是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。BE则重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较，是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。BE研究是在试验制剂和参比制剂生物利用度比较基础上建立等效性，BA研究多数也是比较性研究，两者的研究方法与步骤基本一致，只是研究目的不同，导致在某些设计和评价上有一些不同。生物利用度的试验设计在生物利用度试验中主要采取严格挑选受试者，严格的试验设计来减少或消除生物学因素与给药方法对生物利用度的影响。1、研究单位的基本条件：有良好的医疗监护条件、良好的分析测试条件和良好的数据分析处理条件。2、供试品的基本要求：供试品的临床前研究已完成并通过严格的临床前评审，获得了国家药品监督管理局的临床试验批文；仿制药品也应有国家药品监督管理部门的临床试验批文。3、参比制剂的选择：在我国已获得上市许可、有合法来源的药物制剂，一般均可作为参比制剂。4、检测方法的选择和评价：应选灵敏度高、专属性强、准确度高的分析方法。5、对受试对象的要求：健康、18~40岁、男性、体重指数在20~24范围内6、试验设计采用随机交叉试验设计方法。随机是要求受试者的来源和分组具有随机性以及各组服药顺序的随机性。交叉试验则是在同一个体身上作对比的试验设计方法。7、洗净期指两次试验周期之间的间隔时间，或交叉试验时，各次用药间隔的时间。洗净期应保证受试药物体内消除99%以上,洗净期一般不小于7t1/2。8、给药剂量与方法一般为该药物的临床常用剂量，最大不得超过其最大安全剂量。通常供试品与参比制剂的给药剂量应一致。采样点的确定服药前应取空白血样，而后一般在药时曲线峰前部分至少取4个点，峰后部分取6个或6个以上点，总采样点不少于11点。采样时间持续到受试药物3倍t1/2后，或血药浓度为Cmax的1/10以下。10、试验中的医学监护11、结果处理方法