蕈菌营养药的安全、质量控制和调节

蕈菌营养药的安全、质量控制和调节 三固甭zhejiangshiy0un2010,18(2):1,5 蕈茵营养药的安全,质量控制和调节 张树庭J.A.Buswen2 (1.蘑菇生物技术国际服务中心,香港中文大学生物系,香港;2.上海农业科学院食用菌研究所,上海201106) 摘要论述蕈菌营养药的市场价值,药用菌产品的来源和生产方式;提出增强对蕈菌营养药特性认识的若干 问题,强调建立蕈菌营养药标签 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 的重要性.介绍当前有关蕈菌营养药的法规及5个已被作为提案的基于子 实体的高质量蕈菌产品准则. 关键词蕈菌营养药;膳食补充剂;质量控制;标准化规程;标签制度 1引言 蕈菌缺乏叶绿体,不具有光合作用的能力,它们依赖于绿色植物合成的有机质来生长和繁殖,而这些 有机质大多是农业或林业的废弃物.和绿色植物不同,蕈菌产生一系列的胞外酶来降解生长基质内的复杂 大分子物质(纤维素,半纤维素,木质素).蕈菌主要依靠纤维素和半纤维素来提供可溶性营养,然后吸 植物细胞壁中的纤维素和半纤收,消化供菌丝营养生长和形成子实体.然而,由于 维素通常是以木质素复 合碳水化合物(LCcs)的形式存在,除了纤维素酶和半纤维素酶以外,蕈菌还合成木质素降解酶以降解嵌 入式多糖.这 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明蕈菌具有强大的生物降解能力,以及良好的从周围环境中吸收供生物合成所需的一切有 机原料和无机原料的能力.不幸的是,这种吸收的能力却潜在地对蕈菌和蕈菌产品 具有很大的负面意义. 环境污染现在是一个全球性的问题,影响着关乎人类福祉的诸如空气,水,食物的各个方面,它们最 终影响人类健康.因此,生长基质和蕈菌生长环境的其他因素如空气,水等都可能含有有害成分,这些有 害成分会被蕈菌吸收并在蕈菌中积累.此外,在运输和处理(如干燥,罐装)子实体的过程中,在蕈菌衍 生产品生产的各个阶段,还有进一步受到环境污染物污染的可能性.这种情况发生时,蕈菌及其产品的质 量安全会下降,而这将可能对人类生命和健康造成严重后果.在本文中,我们将讨论影响蕈菌及其衍生产 品的质量安全问题,以及适用于蕈菌培育及其衍生物生产的一些基本的准则. 2蕈菌营养药的市场价值 蕈菌营养药被定义为"从蕈菌菌丝体,子实体或培养液中提取的体现蕈菌营养和药用功能的,制成胶 囊或片剂等形式的一类膳食补充剂".… 目前还没有关于药用菌的全球市场价值的近期 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ,但不同来源的已发表的早期估计数字还很有参考 价值.药用菌的市场价值在1991年估计为12亿美元,[21994年为36亿美元,…1999年为60亿美元[3].三 种最早的p一葡聚糖营养药产品为从云芝中提取的云芝多糖,从香菇中提取的香菇多糖和从裂褶菌中提取 的裂褶菌多糖.L4据报道,1987年日本最畅销的抗癌药物云芝多糖K(PSK)在日本年销售额达到了3.58 亿美元,2而1995年灵芝及其衍生产品的市场价值为1628.4万美元._51995年以前,99%的药用菌及其衍 生品都是在亚洲和欧洲销售,只有不到0.1%在北美销售.但是近年来,北美和南美的需求量因种类的不 同都在以20%,40%不等的年增长速度增长,超过10个新公司在巴西成立以促进 提取自姬松茸的不同膳 *本文英文版发表于2OO8年德国波恩举行的第六届国际食用菌生物学及产品大会的会议论文集上.经作者同意,由本刊编辑部委托太 原理工大学周维翻译成中文,经蔡为明研究员审校后,在本刊发表. ? 2?;z国菌2010年第18卷第2期 食补充剂的销售.中国是药用菌的主要生产国和消费国,在2000年,100多个科研单位/机构开始致力于 药用菌的研究和发展.大约3O,4o种作营养药或药材用的蕈菌产品在200多个工厂中生产.此外,约有 700种蕈菌保健食品注册并被推向市场,其中包括90多种不同品牌的灵芝产品.基于这些数据,目前药 用菌的市场价值估计为140亿美元. 3药用菌产品的来源和生产 据张树庭和Miles2004年报道,大约77%的药用菌产品是以子实体为原料生产的,这些子实体可能是 通过商业种植或者野外采集获得.[7只有大约2l%的药用菌产品是菌丝提取物,大约2%来自发酵滤液. 然而,由于对质量控制的要求和周年生产的需求越来越强烈,基于菌丝和培养液生产的产品已变得更加重 要.菌丝体液体培养的有关处理过程,净化及对活性成分的加工在受控的条件下更容易标准化,例如培养 液中多糖的释放,通常涉及相对简单的程序. 目前,在市场上可以看到多种类型的药用菌产品,由于尚无系统的科学验证,也就不知道哪种是首选 的生产方法.这些产品包括: (1)将整个子实体磨成粉,然后做成胶囊或片剂形式; (2)将在发酵罐中培养的菌丝干燥并粉化形成的产品; (3)干燥并粉碎由蕈菌菌丝体基质和来自半固体培养基的蕈菌原基(这些蕈菌原基 由接种后的真菌菌 丝体培养形成)组成的}昆合物而成的产品; (4)热水浸提发酵罐中培养的菌丝体,并干燥,加工成胶囊或片剂形式; (5)采用热水或酒精萃取出子实体中的多糖和三萜类成分等,蒸发水分,制成单一成分的或特定比例 混合成分的胶囊或片剂形式; (6)采用超l临界流体二氧化碳萃取技术萃取子实体,加工成粉末形式,由于是低温加工,所含的成分 更多; (7)纯孢子粉胶囊近年来得到了长足的发展,但对于这种形式下孢子粉的药用价值仍存有争议; (8)将从子实体提取的粉末与同一品种的等量的菌丝体提取粉末混合; (9)由不同食用菌品种混合(例如灵芝/香菇,灵芝/姬松茸,灰树花/阿魏蘑/金针菇),甚至与药用草 本植物(如螺旋藻粉,花粉粒)混合组成的二元,三元或更复杂的产品; (10)加工提取物和子实体粉按相同比例混合,加工成胶囊. 4增强对蕈菌营养药特性的认识 过去关于蕈菌促进人体健康是靠经验的观察,通常是基于食用完整的蕈菌或服用蕈菌子实体粗制的药 剂(如蕈菌茶).最近,蕈菌营养药的有效性已经被体外实验和动物实验系统再次证实.然而,仍有必要 通过严格规程和控制条件下的临床试验以证实其功效.此外,大部分产品的功效是如何发挥作用的仍然处 于猜想阶段.了解蕈菌的有益作用的一条途径就是分离活性物质,并对活性物质成分的生物活性进一步加 以确认.然后,这些被提纯或纯化后的主要活性成分(如香菇多糖)可用以出售.如果目标是集中在某种 单一食用菌衍生物质对某具体疾病的治疗上,这种做法无疑是有效的.然而绝大多数现有的蕈菌营养药产 品并不是单一成分的组合而是产品的复合成分的组合.因此,灵芝产品的药效很可能是蕈菌中存在的几种 不同类型的化合物共同作用的结果,如多糖,凝集素,三萜类化合物和真菌的免疫调节蛋白等. 蕈菌的这些化合物,包括其他尚未确定的化合物,在抗癌,抗肿瘤,抗病毒,抗菌和免疫调节等方面 似乎具有相互协同的功效.[9]因此,蕈菌营养药未来的发展不应该完全集中在单一的蕈菌提取成分上,否 则协同效应会被忽视,这一点很重要.在某些情况下,可能更需要考虑蕈菌提取物总的药用效果,然后再 确定个别成分在整体药效中的贡献.蕈菌提取物整体的化学成分和不同批次活性成分的实际水平的一致 性,使产品可以在一个或两个主要活性成分的基础上标准化.这对于一定程度上确保规定剂量下有效成分 张树庭等:蕈菌营养药的安全,质量控制和调节?3? 的一致性是必不可少的.类似产品达到预期治疗效果的活性成分所需的最低剂量往往是明确的,如圣约翰 草中提取的金丝桃素,而蕈菌提取物通常是不明确的,这是一个可以提高产品本身的认知以及有助于产品 质量控制的科学验证领域. 5蕈菌营养药的标签制度 在过去的20年里,灵芝的200多种成分已经从其子实体,孢子,菌丝体和培养液中提取出来,并且 已经弄清楚了这些成分的化学和物理结构.然而,市场上的许多药用菌产品没有在标签上列出产品的主要 成分.在抽查商店和公司销售的4o种蕈菌产品中,只有两种产品(都是灵芝产品)有标签标示该产品含 有多糖(12.5%)和三萜(4.5%).更普遍的是,产品的标签只说明每个胶囊含有什么,例如,只说明含 有纯天然灵芝或者是含灵芝和灰树花的混合物.有的标签可能还会声称不含防腐剂,人工色素或调味剂, 并且是在获得许可证的情况下生产的.这些标签没有提供营养信息,也没有列出其他成分.有公司给我们 提供了一个认证报告,尽管从这个报告中可以知道灵芝子实体粉和菌丝体粉的含量,以及采用高性能液相 谱法检测数据,色谱和高效薄层色但是这些公司并没有把这些检测数据在他们产品的包装上标示出来. 蕈菌营养药大多是处于普通食物和注册药品之间的升级产品.尽管它们没有像处方药那样被限制(蕈 菌营养药的确应该和药品区别开来,主要因为其独特的自然属性,以及容易被消费者使用的特点),但至 表1市场上的11种灵芝产品的三萜 和多糖含量的比较 注:这些数据是在本文作者的指导下,在实验 少应该遵循适用普通食品的有关 条例 事业单位人事管理条例.pdf信访条例下载信访条例下载问刑条例下载新准则、条例下载 .蕈菌营养药应该由适当的 部门进行妥善监管,并应当像食物产品一样,在标签上标示主要 成分和营养数据.虽然大多数蕈菌营养药产品是含有几种生物活 性成分的复合产品,但是主要的活性成分和营养数据应当注明, 特别是鉴于市场上产品的多样性,这种标示营养成分的需要更为 迫切.表1的数据表明,在随机选择的11种灵芝产品(来自11 个不同公司)中,两种主要活性成分(三萜类化合物和多糖)含 量有很大的差别,其原因可能是菌种或菌种品系的不同,或者是 不同的提纯和生产方法.在这些产品中,三萜含量介于0(未检 测出)和7.8%之间,多糖含量介于1.1%和15.8%之间.香港市 场上的一些灵芝产品的多糖含量也有巨大的差异,从0.06%至 29.7%不等.这些产品都声称对消费者有各种益处,却没有提供 室州羊品用同样的仪器和方法测得的,(t.)我们对任何像表1一样的基本的质量控制数据.标示的这些数据应当作 这些数据的准确性有信心.为一个自然的监督手段,从而确保同一批次产品和不同批次产品 的质量的一致性.同时,还将促进产品的完整性,从而增强消费者对蕈菌营养药的信心. 6当前有关蕈菌营养药的法规和获得高质量产品的提议准则 对于当前有关蕈菌营养药的各种法规的深入报道超出了本文范围,近年来蕈菌营养药和功能性食品行 业的巨大的全球性扩张给其带来了重大的挑战,其中之一就是适用于不同国家的法规间存在相当大的差 异;另一挑战是蕈菌营养药处在食物和药品之问的边缘地位.最近的一份报告研究了一般食品和膳食补充 剂行业所面临的监管障碍,并提供了函盖南美洲,加拿大,欧盟,澳大利亚,新西兰,非洲,日本,韩 国,中国,印度,以及东南亚和美国等国家和地区的相关法规.?叫 毫无疑问,药用菌产品可以作为高级的膳食补充剂或"营养药".问题是,产品具有广泛的多样性, 而目前却缺乏标准的操作规程来保证产品的高质量和可重复性.因此,有些产品就没有持久的公信力,迫 切需要在科学验证的支撑下改进质量控制,以维持和增强消费者信心,保护公共健康.以下5个"G"已 被提议作为基于子实体的高质量蕈菌产品的准则o[11,12]虽然这些准则可能被视为过于简单,或在实践应用 上不切实际,但是它们作为起点,可供今后参考. ? 4?;z国菌2010年第18卷第2期 GLP(良好实验室管理规范/GoodLaboratoryPractice):蕈菌菌株的来源和特性必须登记明确,并妥善保 存以免污染或变异.许多不同属的蕈菌用于生产营养药,通常的报道是采用一个通用名,很少,乃至根本 不考虑采用的是什么菌株或品种,有些甚至不考虑采用的是哪个种.由于不同蕈菌菌株间存在遗传多样 性,因此,不同实验室检测名称相同的蕈菌种所获得的比较数据的正确性也值得怀疑. GAP(良好农业生产管理规范/GoodAgriculturalPractice):野外采集的野生蕈菌,遵循推荐的标准规范 显然是难以做到的.然而,在这种情况下,仍然可以引入在加工处理前对蕈菌进行随机抽检这个制度,并 应予以高度重视.因为蕈菌会积累重金属,放射性元素和其他来自生长环境的潜在的有害污染物.在商业 化栽培中,生长和收获环境必须严格规定:生长基质和相关的辅助材料(如覆土)都不应含有重金属,各 种成分的含量水平要明确并维持在一定水平,制定物理生长参数(如温度梯度,相对湿度和光照),保持 良好的卫生条件(如应远离污染的水,空气,远离微生物污染和害虫源).这些规范不仅对于产品的质量 安全很重要,而且往往会影响所需生物活性物质的产量.例如,段木栽培的香菇比木屑袋料栽培的含有更 高的高分子量多糖(,P),香菇菌株和树种都会影响段木栽培香菇的高分子量多糖含量.[】】 GMP(良好产品加工管理规范/GoodManufacturingPractice):应开发制定标准化,高效,无污染的下游 加工 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 和各种参数(如粉碎前的预处理,粉碎方法,提取温度,提取时间,溶剂等),并持续监测.虽 然大多数的蕈菌营养药在本质上是由不同成分构成的,但是一种产品的主要活性成分的含量应尽可能的明 确并标示,以确保产品的质量,真实性和配方剂量.例如,一些灵芝产品可以通过采用高压液相层析法确 定其主要的三萜和多糖含量来分辨质量优劣.从长远来看,应建立具有资质的测试 中心以向制造商,零售 商和消费者提供产品检验和信息服务. GPP(良好产后管理规范/Go0dPost—formulationPractice):应当进行恰当的化学和微生物分析,以确保 各种类型的化学污染(如重金属)和微生物污染处在安全的范围内.市场上各种产品的主要活性成分的最 佳存储条件及与其稳定性有关的数据应测定明确,以确定这些主要成分随着时间推移的变质率(保质期), 从而确定合适的"保质日期".在这方面值得注意的是已报道的在香菇子实体存储过程中外切葡聚糖酶介 导的香菇多糖降解现象.】 GCP(良好临床试验管理规范/GoodClinicalPractice):应长期进行包括双盲测试研究在内的高质量临床 试验,以使人确信产品有其所声称的生物活性,并促进产品配方的改进,确定有效促进身体健康的合适剂 量. 7结语 越来越多的以实验为基础的证据表明,食用以从蕈菌中提取的生物活性物质为基础的膳食补充剂(蕈 菌营养药)可以增强人们抵抗疾病的能力,在有些情况下可以促使病患康复.预防疾病是人类追求的,不 仅因为其有积极的经济和社会影响,而且在维持和促进人的生活质量和尊严方面也有重要意义.在很多情 况下,蕈菌营养药都表现出促进机体的免疫反应,而在现今社会人们面对的工作压力越来越大,免疫能力 下降.蕈菌营养药具有突出的低毒特性,即使在高剂量服用的情况下也是如此,而各种合成药物却常常会 有各种各样的副作用.蕈菌有悠久的食用历史,在分类中,蕈菌原料也被归为"一般认为安全". 人们食用蕈菌营养药的兴趣将在世界范围内不断增加,这给其发展带来机遇和挑战.蕈菌营养药的经 济价值也最终可能超过现在的作为食物生产的蕈菌.然而,如今的消费者的要求越来越高,也能获得更多 产品的信息,他们会运用这些信息和知识选择某一商品.因此,生产稳定的高质量的并没有潜在有害物质 的产品就变得至关重要,只有这样才能赢得持久的公信力,而持久的公信力对于未来市场的扩张是不可或 缺的.因此,需要开展并不断改进与原料生产,下游加工,产品的安全和稳定性,以及产品的有效性相关的 被广泛认可的工艺规程.引入一个基于上述规程信息的蕈菌营养药注册登记制度,将最高水平地保证产品 的质量,为信誉好的生产商提供有效的营销战略,并有利于淘汰不诚信的生产商和贸易商.不仅如此,这些 准确信息的披露将为消费者创造一个自动的监控系统,极大地推动整个蕈菌营养药产业向完整性方向发展. 张树庭等:蕈菌营养药的安全,质量控制和调节?5? 参考文献 【1]ChangST,BusweRJA.Mushroomnutriceuticals.%.Microbio1.Biotedmo1.,1996,12, 473,476. 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'''''l'',,'''?l'l'''','',',''''','',》''',l,l'''''',,'','''',,'''''''',,,'ll,,l,'''''', 蘑菇菌丝可以为地球解毒 地球上的许多土壤,空气和水已被大量的_v--,_Ik废料和生活废弃物污染.这些受污染的空气和水通过循 环使毒素在人体内积聚.这些问题虽然严重,但幸运的是,大自然为我们提供了一个意外的解决方案:食 用菌.其茵丝体可以独立地分解大量的工业废料和其他污染物.菌丝体是食用茵的产物,茵丝可以分解动 植物残骸,并进行碳,氮的再循环,它们将森林的废弃物转变成肥沃的土壤. 长期从事食用茵研究的PaulStemets发现,茵丝体还具有独立分解碳氢化合物的能力,碳氢化合物是 组成工业废物的基础.一切农药中都含有碳氢基. Stemets说,茵丝体可以分解消除生物毒剂和铅,汞等重金属的毒性.此外,他还发现茵丝体可以排 除土壤中的工业毒素,如杀虫剂,氯化物,二恶英,多氯联苯等.自从在婴儿的脐带中发现这些毒物后, 是时候认真考虑将它们从环境中清除了.利用食用菌茵丝体清洁环境是一种生态的方法,而且成本比常规 的清除方法节省得多. 常规清除工业污染物的方法包括化学处理,回收,燃烧等.当然,燃烧废弃物仅仅是将化合物分解后 排放于空气中,我们又将其吸入了体内.这样,又形成了新的未知的化学组合形式,也许比原始的更加危 险. 为了净化土壤中的污染物,茵丝体吸收了土壤及周围水中的化合物.它像一个过滤器吸收一切可用的 材料,而后释放酶素分解所有污染物.例如,在被柴油污染的土壤上接种平菇茵丝后,仅仅需要8周,就 可以将其中的毒素清除. 许多植物因与茵丝体相关而获益,茵丝体使干净的土壤增加了10%左右.茵丝体能使树木的抗旱和 抗病能力更强.茵丝体还能杀死很多农业害虫,甚至杀死葡萄球菌和大肠杆菌. Stemets告诉我们,茵丝体还能净化受污染的地下水.然而,和许多自愈技术一样,它需要得到更广 泛的应用.(本刊编辑部编译自WWW.naturalnews.com网)