【word】 滋阴降火汤防治活动性狼疮患者胰岛素抵抗的研究

【word】 滋阴降火汤防治活动性狼疮患者胰岛素抵抗的研究 滋阴降火汤防治活动性狼疮患者胰岛素抵 抗的研究 ? 114? 中国民族民间医药 Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy 临床 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 与研究 Clinicanalysisandresearch 滋阴降火汤防治活动性狼疮患者胰岛素抵抗的研究 赵继军’李美荣陆才生古洁若 1.中山大学附属第三医院风湿免疫科.广州中山510630:2.中山大学附属第三医院皮肤科,广州中山510630 【摘要】:目的:我们既往的研究发现滋阴降火汤配合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SEE)能显 着减轻激素所致的医源性Cushing综合征且不影响疗效,本研究在此基础上继续探讨滋阴降火汤对活动性狼疮患者胰岛素抵抗的影响.方 法:将符合人选标准的4O例活动性SLE患者随机平均分为对照组及中药治疗组,对照组采用标准激素疗程,合并内脏损害者同时加用细 胞毒药物;中药治疗组则在标准激素疗程基础上加用中药方剂滋阴降火汤.分别测定治疗前,治疗后8周对照组及中药治疗组胰岛素抵抗 指数(homeostasismodelassessmentinsulinresistance,HOMA—IR)和空 腹血清可溶性细胞间黏附分子1(solubleICAM—l,sICAM一1) 及leptin水平.结果:中药治疗组与对照组间年龄,平均病程,治疗前狼 疮活动程度,HOMA—IR和空腹血清sICAM—l及leptin水平无统计 学差异(p>0.05).治疗8周后,中药治疗组血清HOMA—IR显着低 于单纯激素治疗组(p<0.05),中药治疗组空腹血清sICAM一1及 leptin水 平均低于对照组.结论:滋阴降火汤可能通过抑制血浆solubleICAM 一1(sICAM一1)及leptin水平防治SLE患者胰岛素抵抗. 【关键词】:滋阴降火汤:胰岛素抵抗;sICAM一1;Leptin;系统性红斑 狼疮 【中图分类号】R593.24l【文献标识码】A【文章编号】 1007—8517(2009】l5—0lI4—03 ImpactofZiyiaJianghu0DecoctionoHinsulinresistanceinpatientswithactivesystemiclupuserythematosus ZHAOJun.,LIMei—mng2,LUCai—sheng,GUJie-ruo’ 1DepartmentofRheumatology,2DepartmentofDermatology;3rdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China Abstract:Objective:OurpreviousstudysuggestthatZiyinJinaghuoDecoctioncanpreventiatrogenicCushingsyndromeinsystemiclupuscry— thematosus(SLE)causedbycorticosteroidtherapywithoutaffectingtheefficacyandthisstudyaimedatcontinuingtoexploretheroleofZiyin JianghuoDecoctionononinsulinresistanceonthisbasis.Methods40patientswithactiveSLEweredividedrandomlyintothecontrolgroupandthe TraditionalChineseMedicine(TCM)group.Thecontrolgroupreceivedthestandardcorticosteroidtherapy,whiletheTCMgroupreceivedZiyinji— naghuoDecoctiononthebasisofthestandardcortieosteroidtherapy.Beforeandaftertreatmentfor8weeks,homeostasismodelassessmentinsulinre— sistanee(HOMA-IR),solubleICAM-I(sICAM-1)andleptinlevelswererecordedforfu~heranalysis.Results:Therewasnostatisticaldifference intheaverageage,diseaseduration,SLEDAIscores,HOMA-IR,sICAM一 1andleptinbetweentheTCMgroupandthecontrolgroupattheinitiation oftreatment(p>0.05).After8-weektreatment,HOMA-IRinTCMgroupweresignificantlylowerthanthatincontrolgroup(p<0.01).TheseNlm slCAM一 1andleptinlevelsintheTCMgroupaftertreatmentweredecreasedcomparedtothoseincontrolgroupfp<O.Ol1.Conclusions:ZiyinJi— naghIJODecoctionmaypreventthedevelopmentofinsulinresistancebyregulatingtheseFl/mslCAM-1andleptinlevelsinactiveSLE. Keywords:ZiyinJinaghaoDecoction;Insulinresistance;slCAM一 1;Leptin;systemiclupuserythematosus 系统性红斑狼疮fsystemiclupuserythematosus, SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,可累及全身各器官系 统,以女性多发,严重危害人类健康.糖皮质激素是目前 控制病情,治疗SLE活动的首选药物.但大量应用激素带 来的副作用,尤其是代谢紊乱,也一直是临床医师实践中 的棘手问题.我们曾报道采用叶任高教授的经验方滋阴降 火汤配合皮质激素治疗SLE,取得了不影响激素疗效,而 减少医源性柯兴氏征副作用的I临床治疗效果[tl,胰岛素抵 抗(insulinresistance,IR)是代谢综合征的重要病理生 理特征[21,研究提示SLE患者的胰岛素抵抗血清可溶性细 胞间黏附分子1(solubleICAM一1,sICAM—1)及leptin水平 相关l2_31.我们的研究还发现滋阴降火汤可降低leptin水平 [41 .本文进一步观察了滋阴降火汤对胰岛素抵抗及血清可溶 性细胞间黏附分子1(solubleICAM一1,sICAM一1)和lep— tin水平的影响,现报道如下. l材料与方法 1.1病例选择 SLE来自中山大学附属第三医院风湿免疫科2006年6 基金资助:国家自然基金资助项目(3o57l73603O20503O1);,’东省科技计划资助项目(No.2006B35601003) 作者简介:第一作者:赵继军(1981一),硕士研究生,专业研究方向为系统性红斑狼疮的基础与临床. 临床分析与研究 Clinicanalysisandresearch 中国民族民间医药 Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy?115? 月至2007年12月的住院及门诊女性患者.共40例.所有 患者均符合1997年美国风湿病学会(ARA)制定的SLE分 类标准,并排除合并有糖尿病,甲状腺疾病,肾上腺疾病 等内分泌腺疾病.严重肝肾衰竭,严重胃肠疾病者及有严 重神经肌肉疾病,精神疾病者(包括狼疮脑患者).用SLE 疾病活动指数fSLEDAI)积分判断疾病活动度.入选标准 为SLEDAI>4的初治或再发的活动性女性SEE患者,并排 除一年内使用过激素的患者.本研究遵循伦理学标准,并 得到本单位伦理委员会批准,所有受试者均签署知情同意 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf . 1.2一般资料 采用前瞻性随机对照研究,将所有入选患者随机分为 激素治疗组f对照组)及中药治疗组.两组病人均为女 性,对照组20例,平均年龄(28.7+10.51)岁,中位病 程10个月;中药治疗组20例,平均年龄(28.45_+9.77) 岁,中位病程11个月.两组基线均无统计学差异(P> 0.o5). 1.3l临床资料 记录治疗前及治疗后8周两组患者空腹血糖,胰岛素, 计算及胰岛素抵抗 指数(HOMA—IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.51. 1.4治疗方法 对照组为标准激素疗程(强的松lmg?kg/dx8周,狼 疮活动控制后逐渐减量,每1周一2周减10%至0.4mg/kg, 隔日时维持).所有患者均为首次使用激素或完全停用激素 1年以上.对于同时有内脏损害者予以环磷酰胺(CTX) 等细胞毒药物.中药治疗组是在基础治疗基础上,予以滋 阴降火汤f叶任高教授经验方,生地24g知母12g黄柏 6g牡丹皮12g泽泻12g旱莲草15g女贞子12g地骨 皮15g鳖甲25g茯苓9g甘草6g为基本方,每日l剂煎 服,持续服用8周.于8周进行疗效判断及观察项目检测), 所选中药方剂组成相对固定. 1.5主要试剂 人血清细胞间黏附分子l(sICAM—1)及leptin的测定 应用酶联免疫吸附(ELISA)法,试剂盒由美国Biosource公 司提供. 1.6HOMA—IR和空腹血清slCAM—l及leptin水平的测定 血糖,胰岛素检测由本院检验科完成,计算HOMA— IR.治疗前以及治疗8周时,病人20:o0禁食,次日清晨 采集空腹静脉血,离心后血清置一8O?冰箱保存,待整批检 测.按照试剂操作说明,应用ELISA方法测定血清sICAM一 1及leptin水平. 1.7统计学处理 所有数据 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示为x+s.各组间差异的比较采用Student t检验分析.上述统计处理均通过SPSS13.0软件进行,p< O05定义为有统计学差异. 2结果 2.1治疗前后两组血糖,胰岛素,HOMA—IR 治疗前两组血糖,胰岛素,HOMA—IR无显着差别.治 疗8周后,中药组空腹胰岛素为(8.13土2.75)mU/L,空 腹血糖为(4.30土1.46)mmol/L,胰岛素抵抗指数HOMA— IR为(1.72土1.17);对照组分别为:(10.02土2.78) mU/L,(5.45土1.62)mmoL/L,(2.62?1.55)(均P< 0.05).中药组血糖,胰岛素,HOMA—IR均明显低于对照 组(P<0.05);提示滋阴降火汤联合激素治疗可以降低胰岛 素抵抗程度. 2.2血清sICAM一1(表1)和leptin水平(表2) 表1两组治疗前后血清slCAM一1水平frig/m1)的比较 注:两组治疗后与治疗前比较,p>O.05;治疗后两组比较,Ap< 0.05.括号内为每组测定的例数. 表2两组治疗前后血清leptin水平(ng/m1)的比较 注:两组治疗后与治疗前比较,p>0.05;治疗后两组比较 ?p<O.05.括号内为每组测定的例数. 治疗前两组血清sICAM一1(表1)及leptin水平无显着 差异(p>0.05);经过8周治疗后,中药组血清slCAM—l及 leptin水平明显低于对照组(均P<0.05);提示滋阴降火汤 联合激素治疗可以抑制SLE患者血清sICAM一1及leptin水 平升高. 3讨论 系统性红斑狼疮fSystemicLupusErythematosus, SLE1是一种常见的自身免疫性疾病.病因未明.近几十年 来.研究者仍没找到治疗狼疮的理想方法[51,激素仍是临 床治疗狼疮的一线用药,绝大部分患者需长期甚至终身服 用激素,但长期用药引起的副作用严重影响患者的生存质 量和生存率.长期的临床实践证明中西医结合治疗SLE可 明显减少西药的副作用,我们曾报道在临床实践中采用叶 任高教授经验方滋阴降火汤配合激素治疗SLE患者,可以 减轻激素所致的Cushing综合征,有效抑制服用皮质激素患 者的血清leptin水平,其中机制可能与胰岛素抵抗有关【l_1. ICAM一1是血管内皮细胞等细胞表面的黏附分子.属免 疫球蛋白超家族分子,其膜外段裂解和形成sICAM一1, sICAM—l可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫指标 [61 .研究发现,SLE病人血清slCAM一1和leptin水平升高, 且与胰岛素抵抗相关【2l.本研究发现滋阴降火汤治疗 后.可以显着抑制slCAM一1和leptin升高;同时治疗8周 (下转第118页) ? l18? 中国民族民间医药 Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy 临床分析与研究 Clinicanalysisandresearch 痛止则如常人”.其病机为六淫之邪外袭或痰浊,瘀血痹阻 经脉.致使经气壅遏不行而致头痛.因情绪波动,恼怒忧 思,气郁伤肝,肝气失于疏泄,气逆上犯头部,使头部气 血不能流畅,瘀血阻络所致.气滞血瘀型为临床常见的证 型,治当祛风行气止痛,活血祛瘀通络为法.现代研究普 遍认为本病多由神经血管功能不稳定导致脑组织两侧血液 灌注不平衡.同时伴有血液粘滞度,血小板凝集力增加, 应用SPECT对发作间期的偏头痛病人研究发现:偏头痛病 人大脑的额部及颞部血流量明显不对称.因而得出偏头痛 发作期受损的血管即使在发作问期仍存在自身调节异常的 结论『6I.这符合中医”血瘀”证候特点. 笔者结合偏头痛现代研究进展及中医”久痛人络. 久病多瘀”的观点认为”风扰瘀停络阻”是其病机关键, 立足于活血化瘀,祛风行气.以”川蝎防痛汤”加减辨证 治疗,方中川芎人肝经.上行头目巅顶,下行血海,走而 不守,既可活血祛瘀,又可行气止痛.同时配伍红花,郁 金,地龙,僵蚕增强活血化瘀作用;另一方面,以”虫类走 窜通络搜风”之品全蝎,僵蚕,地龙达通络祛风止痛之功: 全蝎含蝎毒多肽,为小分子形式,且活性极强,能刺激血 脑屏障开放,使药物直接作用于头痛的调控位点,有效止 痛.延胡索为行气止痛要品;辅以少量冰片为引药,起 “芳香走窜,引药上行,直达病所”的作用.临床上治疗还 可根据头痛的不同部位.参照经络循环路线,选用不同的 “引经药”亦可提高疗效.如前额眉棱骨痛可选用白芷,知 母;两侧少阳头痛可选用柴胡,黄芩;头顶痛甚加羌活, 藁本;枕项部痛甚可选用葛根,蔓荆子.诸药合用,标本 兼顾,祛邪不伤正,共奏化瘀通络祛风止痛之功.现代研 究报道活血祛瘀药有增强吞噬细胞功能作用.以及改善微 (上接第115页) 循环.抑制血小板聚集和抗缺氧作用,所以”川蝎防痛汤” 可能增强网状内皮细胞系统功能,使促凝血物质和纤维蛋 白降解产物等抗凝血物质及时被清除. 本研究表明,”川蝎防痛汤”扩张毛细血管,加快血 流速度,改善微循环;降低血脂,改善血流变学各项指标, 改善血液的浓,黏,聚,凝状态,改善组织或器官的血液 循环.可显着降低颅内各动脉平均血流速度,纠正颅内血 管紧张度和动脉功能性狭窄,调节颅内血管功能.有明显 镇痛作用,可缓解疼痛,缩短头痛发作时间,且无明显的 不良反应.对照组中氟桂利嗪,可扩张脑血管,解除痉挛, 改善脑循环状态;谷维素可减轻恶心呕吐,心烦不安等植 物神经功能紊乱症状,故可短期暂时缓解诸症,但不能巩 固疗效,且复发率高.本研究提示:”川蝎防痛汤”治疗 偏头痛疗效显着,无明显毒副作用,但确切作用机制有待 进一步研究. 参考文献 Ill偏头痛诊断与防治专家共识组.偏头痛诊断与防治专家共识.中华内科杂 志,2006,45f8):694. 【2J中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第2辑,1995,199 [3]中国人民解放军总后勤部卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准 【S】.北京:人民军医出版,1995.6. [4】LucettiC,NutiA,PcweseN,etalFlunarizineinmigraineprophylaxis: predicitivefactorsfarapositiveresponse【J_.Cephalalgia,1998,18(6):349. [5]刘志兵,孙丽华,问文明.偏头痛的诊断与治疗进展,中华实用医药杂 志.2007. 【6】王蓉飞.于生元偏头痛发病机制的脑功能影像学研究,中华神经 医学杂 志.2006,5(3):311-313. (收稿日期:2009.7.II) 后.中药组胰岛素抵抗指数HOMA—IR显着低于激素对照 治疗组,提示滋阴降火汤有利于减轻胰岛素抵抗程度,因 此.滋阴降火汤可能通过多靶点改善胰岛素抵抗所致的代 谢综合征. 总之,滋阴降火汤配合激素治疗可显着抑制SLE患者 血清slCAM—l和leptin水平升高.同时减弱胰岛素抵抗程 度,提示这些机制与滋阴降火汤防治代谢紊乱有关.但目 前确切机制仍不清楚,该方的有效成分以及有关的机制值 得进一步研究. 参考文献 (1]陆才生,叶任高,张晓,等.滋阴降火汤对系统性红斑狼疮患者医源性 柯兴氏征防治作用的临床观察.中国中西医结合杂志,2001,21(8): 617—618. 【2]SadaKE,YamasakiY,MaruyamaM,eta1.Alteredlevelsofadipocytokine s inassociationwithinsulinresistanceinpatientswithsystemiclupuserythema to- 苔{;g; SOS.JRheumatol,2006,33(8):1545—1552. 【3]TsoTK,HuangWN.Elevatedsolubleintercellularadhesionmolecule—ll evels inpatientswithsystemiclupuserythematosus:relationtoinsulinresistance.J Rheumatol,2007,34(4):726—730. [4】刘尊荣,陆才生,叶任高,等.滋阴降火汤对SLE患者服用激素后医 源 性柯兴氏征及血清Leptin水平的影响.中国中酉医结合肾病杂 志.2003,4 (12):700—702. [5】EisenbergR.WhycantwefindanewtreatmentforSLE?JAutoimmun, 2009,32(3_4):223-230. 【6】 WitkowskaAM,BorawskaMH.Solubleintercellularadhesionmolecule—l (sICAM-1):anoverview.EurCytokineNetw,2004,15(2):91-98. 【7】EyzaguirreF,MericqV.Insulinresistancemarkersinchildren.HormRes, 2009.71(2):65-74. (收稿日期:2009.7.13)