晚期非小细胞肺癌患者BMI与长春瑞滨引起静脉炎相关因素的分析

第30卷第2期 2009年4月 同济大学学报(医学版) JOURNALOFTONGJIUNIVERS丌fY(MEDICALSCIENCE) Vol，30No，2 Apr．，2009 ·临床研究· 晚期非小细胞肺癌患者BMI与长春瑞滨 引起静脉炎相关因素的 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 朱韧，徐建芳，李爱武 (同济大学附属肺科医院肿瘤科，上海200433) 【摘要】目的长春瑞滨是目前常用的化疗药物之一，它是缓和的发疱剂，能引起静脉炎。本研究旨在探讨外周静 脉推注长春瑞滨引起静脉炎的相关因素。方法前瞻性的观察197例初治晚期非小细胞肺癌患者，化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 包括 长春瑞滨，每一周期评估静脉炎的程度。性别、年龄、身体质量指数(BMI)、化疗药物、长春瑞滨的剂量、化疗周期为 临床相关因素。结果97例患者共接受了l098次静脉推注，67例(34．01％)发生静脉炎，身体质量指数正常者 (BMI<25)静脉炎的发生率为29．25％，肥胖者(BMI≥25)为48．00％，两组比较差异有显著性(P<0．05)。其他相 关因素与静脉炎的发生无关。Logistic多因素回归分析显示身体质量指数是与静脉炎发生增加有关的重要因素 (P<0．05)。结论肥胖的晚期非小细胞肺癌惠者给予长春瑞滨治疗时更易发生静脉脉炎，而患者性别、年龄，所 用化疗药物、长春瑞滨的剂量、化疗周期与静脉炎的发生不相关。 【关键词】身体质量指数；长春瑞滨；静脉炎；肺肿瘤 【中图分类号】R734．2【文献标识码】A【文章编号】1008—0392(2009)02—0066—04 CorrelationofBMIandphlebitiscausedbyVinorelbineinfusion inpatientswithadvancednon—smallcelllungcancer ZHURen，XUJian-fang，LIAi-WlZ (Dept．ofOncology，PulmonaryHospital，TongjiUniversity，Shanghai200433，China) 【Abstract】ObjectiveVinorelbineisoneofthemostactivechemotherapeuticagents．However，itisalsoa moderatevesicantthatiswellknowntocausevenousirritationandphlebitis．Thisstudyistoidentifyclinical riskfactorsrelatedtotheincidenceofvenousirritationcausedbypefipherflVinorelbineinfusion．Methods Medicalrecordswereusedtoinvestigateprospectivelyatotalof197casesofadvancednon—smallcelllung cancertreatedwithachemotherapeuticregimencontainingVinorelbine．Venousirritationwasevaluatedin everycourseandgradedaccordingtotheNationalCancerInstituteCommonToxicityCriteriaversion3．0． Gender，age，bodymassindex(BMI)，chemotherapeuticregimen，doseofVinorelbineand chemotherapeuticcyclewereusedasclinicalcorrelationfactors．ResultsAtotalof1098Vinorelbine infusionswereadministeredto197pafients，amongwhichvenousirritationoccurredin67cases(34．0l％)． Theincidenceofvenousirritationwas29．25％innormalBMI(<25)groupand48．00％inhighBMI(25 ormore)groupandthedifferencebetweentwogroupsWassignificant(P<0．05)．Therewerenosignificant 收稿日期：2008—10—13 作者简介：朱韧(1973一)．女．主治医师．学士．E．mail：zhuren_73@126．com ·66· 万方数据 第2期 朱韧等：晚期非小细胞肺癌患者B／Vll与长春瑞滨引起静脉炎相关因素的分析 correlationsbetweentheincidenceofvenousirritationandotherclinicalvariablesbesidesBMI．Inthe multivariateanalysis，BMlwasalsoasignificantindependentvariablethatcorrelatedwithincreasedriskof venousirritation(P<0．05)．ConclusionPatientswithadvancednon—smallcelllungcancerandhighBMI maytendtodevelopvenousirritationcausedbyperipheralinfusionofVinorelbine．Therewerenosignificant correlationsbetweentheincidenceofvenousirritationandgender，age，chemotherapeuticregimen，doseof Vinorelbine，chemotherapeuticcycle． 【Keywords】bodymassindex；Vinorelbine；venousirritation；lungcancer 肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率日益上升，居男性恶性肿瘤的首位。非小 细胞肺癌占肺癌发生率的80％以上，其中40％的非 小细胞肺癌患者在发现时即为晚期⋯，失去了手术 治疗的机会，因而以全身化疗为主的综合治疗是该 类患者的主要治疗措施。但是化疗药物在发挥抗 癌、抑癌作用的同时所带来的一系列毒副反应也不 容忽视，因为抗癌药物不仅仅破坏癌细胞本身，也有 损伤正常细胞的作用(毒副作用)。 长春瑞滨是作用于细胞周期M期的特异性抗 癌药，对晚期乳腺癌及非小细胞肺癌等有良好疗效、 临床应用广泛。但长春瑞滨的细胞毒作用明显，发 疱性能强烈，对局部皮肤、组织的刺激反应较重，常 可累及整个肢体，给患者带来很大痛苦。 为了减少静脉炎的发生，国内外已进行了多项研 究，但确切的机制仍未明。国内尚未见与外周推注长 春瑞滨引起静脉炎相关因素的报道，本研究是为了阐 明外周推注长春瑞滨引起静脉炎的相关因素。 仅进行了1疗程。身体质量指数(BMI)=身体质量 (kg)／身高(m)2，根据国际肥胖特别工作组2000年 亚洲成年人标准分为：体质量过低(BMI<18．5kg／ m2)，正常(BMI=18．5～22．9kg／m2)，肥胖前期 (BMI=23．0—24．9kg／m2)，肥胖(BMI≥25．0kg／ m2)。 1．2 静脉炎的判断 根据临床 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 来评价每一周期化疗静脉炎的发 生情况，副反应等级按国际抗癌组织毒副反应标准 3．O(NCI—CTC3．0)，静脉炎被定义为阳性或阴性， 阳性为在化疗过程中至少发生l级静脉炎。 1．3 统计学分析 用SSPSl0．0版软件，采用疋2检验，逐个分析与 静脉炎有关的临床因素，性别(男坩女)、年龄 (<70岁125≥70岁)、BMI(<25坩≥25)、化疗药 物(N125NP、NC、GN)，长春瑞滨剂量(<40mgIP$ >t40mg)、化疗周期(1坩≥2)。Logistic多因素回 归分析确定静脉炎的发生与临床因素的相关性。 1资料与方法 2结 果 1．1 一般资料 观察2007年3月至2008年3月同济大学附属 肺科医院收治的197例接受含长春瑞滨化疗的初治 晚期非小细胞肺癌患者，化疗药物包括长春瑞滨25 mg／m2，3周为l疗程，第l天及第8天用药，联合顺 铂、卡铂、或吉西他滨。长春瑞滨用40lTll生理盐水 稀释，外周静脉注射，6—10min，随后给予250ml 液体冲洗静脉。所有患者至少接受1期化疔。患者 中男139例，女58例，年龄37—82岁，中位年龄66 岁，147例BMI>125，50例BMI<25，采用NVB+ CDDP化疗方案的105例，采用NVB+GEM化疗 方案2例，采用NVB+CBP化疗方案的75例，采 用NVB单药的16例，疗程≥2的168例，29例患者 2．1 静脉炎的发生情况 197例患者共给予1098次静脉推注。每位患者 静脉推注的中位数是6(1～12)。197例患者推注长 春瑞滨67例(34．01％)发生静脉炎，1098次静脉推 注中89次(8．1％)发生静脉炎，17．9％(12／67)的静 脉炎事件发生在第一次给予长春瑞滨推注时。24例 肥胖患者中8例发生2次及2次以上静脉炎 (33．3％)，43例BMI正常患者中4例发生2次及2 次以上静脉炎(9．3％)，两者之间的差异有统计学意 义(P<0．05)。4．9％患者(n=10)发生1度静脉炎， 83．6％患者(n=56)发生2度静脉炎，4．5％患者(n= 3)发生3度静脉炎。静脉炎与相关因素的关系见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf l。BMI正常患者中静脉炎的发生率29．25％，肥胖 ．67· 万方数据 同济大学学报(医学版) 第30卷 患者中静脉炎的发生率48．00％，两组间的差异有统 计学意义(P<0．05)。静脉炎的发生与相关临床因 素间(除BMI)无统计学意义。 表1静脉炎和临床因素的关系 Tab．1Relationshipbetweenvenousirritation andclinicalvariables 2．2 多因素分析 6个临床相关因素(性别、年龄、BMI、化疗药 物、长春瑞滨剂量、化疗周期)Logistic多因素回归 分析的结果见表2。BMI是一重要的因素，它增加 了发生静脉炎的风险(P<0．05)。 表2静脉炎和临床因素的关系 Tab．2Relationshipbetweenclinicalvariablesand venousirrirationbymultivariateanalysis 3讨 论 ． 长春瑞滨用于周围静脉注射时常引起局部严重 的静脉炎，据报道，外周静脉推注长春瑞滨引起的静 脉炎高达36．1％～89．5％‘21。引起静脉炎的机理 可能是血管内皮细胞受化疗药物刺激导致炎症介质 ．6R· (如组胺、白介素等)释放，造成血管通透性增加、组 织炎症性渗出、血管痉挛或扩张。由于炎症渗出，造 成受损静脉周围皮肤形成水肿，局部可有红肿热痛 的炎症反应表现。而且长春瑞滨为高渗透性药物， 可透过血管进入皮下间隙，导致局部浓度增高，破坏 细胞膜内、外渗透压平衡，同时使局部pH值改变， 导致静脉或毛细血管痉挛，局部供血减少，使组织缺 血、缺氧，局部出现水疱，形成硬结和溃疡。长春瑞 滨是碱性较强的药物，当静脉注射时，局部血管内药 物浓度较高，导致血管通透性增加，药物外渗，可能 会导致局部坏死"1。 比较外周静脉推注长春瑞滨引起静脉炎发生的 临床相关因素。发现肥胖患者与BMI正常患者相 比发生静脉炎的风险显著增加(P<0．05)。原因如 下：(1)肥胖与静脉栓塞性疾病有关，静脉栓塞性疾 病包括栓塞性静脉炎和静脉血栓形成，心血管疾病 和糖尿病是引起静脉栓塞性疾病的危险因子；(2) 肥胖者肺栓塞的发生率也较非肥胖者为高；(3)肥 胖者周围静脉定位困难。这些均导致化疗毒副反应 及并发症发生率增高HJ。 在研究中，肥胖患者既往有心血管疾病和静脉 血栓形成者占50．0％(25／50)，BMI正常患者占 19．7％(29／147)，两者间差异有显著性(P<0．05)。 首先，肥胖患者因既往有静脉瓣功能受损，易于浅静 脉血栓形成，造成静脉回流不畅，发生静脉炎；其次， 肥胖患者静脉推注时定位难，增加了技术难度，使肥 胖患者容易发生小的渗漏，造成静脉刺激，导致外周 静脉推注失败。此外，长春瑞滨推注的部位，静脉直 径的不同也可能是静脉炎发生的危险因素。但是， 研究未能阐明它们之间的关系，因为方案设计时未 考虑这一因素。 给予长春瑞滨化疗时，毒副反应较轻，多数患者 可以耐受，故门疹也能安全地给予。然而，它能引起 一定程度的静脉刺激和静脉炎∞J。研究结果表明 长春瑞滨通过外周静脉给予肥胖患者时，必须给予 悉心护理，尤其是发生静脉炎时。 抗血栓形成和保护内皮细胞活性药物，如肝素、 去纤苷酸，曾被用来研究减少长春瑞滨引起静脉刺 激的发生。Lozano等旧1给予长春瑞滨时也予以肝 素，23例患者随机分入A组，长春瑞滨中加入 5000U肝素，用500ml生理盐水稀释，静滴超过 万方数据 第2期 朱韧等：晚期非小细胞肺癌患者BMI与长春瑞滨引起静脉炎相关因素的分析 2h，而B组长春瑞滨用50IIll生理盐水稀释，静滴 超过10min，然而，A组滴注部位疼痛的控制不如B 组。另一项研究，用去纤苷酸预防静脉刺激的发生， 共给予l336次滴注，静脉炎的发生率是1．1％[7]。 另外，因长春瑞滨是肥大细胞的激活剂，能诱发组胺 的释放，有研究报道在滴注长春瑞滨前给予西米替 丁能抑制内皮细胞内组胺的作用，127次静脉滴注 中静脉炎的发生率为6％【8J。最近，一项回顾性的 研究报道显示长春瑞滨静脉注射比静脉滴注静脉炎 的发生率低，但是毒副作用相同。Yoh等p1给予长 春瑞滨静脉注射，40例患者6mill完成，4l例患者 l min完成，静脉炎的发生率为33％和24％(P= 0．41)。另有研究报道¨刨长春瑞滨快速滴注和冲洗 能有效减少静脉炎的发生。虽然这些预防静脉刺激 的方法有一定作用，但是有待进一步大规模研究来 证实。 研究显示肥胖增加了长春瑞滨药物引起静脉炎 的危险性，当肥胖患者发生静脉炎时悉心护理是非 常重要的。 【参考文献】 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] NobleJ．Second—lineorsubsequentsystemictherapyfor l'eetut-rentOrprogessivenon—smallcelllungc锄1cer：a systematicreviewandpracticeguideline[J]．Thoracic[10] Oncol，2006，l：1042—1058． 胡岳棣，李春凌．预防诺维本致周围静脉炎的临床研 究[J]．中国肿瘤临床，2000，27(7)：530—531． SprattoGR，WoodsAL．2008EDITIONPDRNurse’S DrugHandbook[M]．NewYork：ThomsonDelmar Learning．200r7：1667—1670． YohK，NihoS，GotoK，eta1．Highbodymassindex correlateswithincreasedriskofvenousirritationby vinorelbineinfusion[J]．JpnJ ClinOncol，2004，34： 206—209． ,AsakoE，MaruyamaT。YamadaM，eta1．Bolus injectionofvinorelbinereducesincidenceoflocal venoustoxicityinpatientswithnon-smallcelllung CaltlccrandbreastCatlCer[J]．GalaToKagakuRyoho， 2008，35：1163一1167． LozanoM，MuroH，TriguboffE．eta1．Arandomized 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