化学治疗药物nullnull化学治疗药物
Chemotherapeutic Drugsnull学习提要
掌握喹诺酮及磺胺类药物的作用机制及区别点
掌握各组喹诺酮药物的抗菌特性
掌握喹诺酮及磺胺类药物的临床应用及常见不良反应及产生耐药机制null 化学治疗药物Ideal:
对细菌等病原微生物、寄生虫和癌细胞有选择性杀灭作用
对Host无毒或轻度毒性Note
Host, Pathogen and Drugs
Reasonable, Safety and Effectivenull治疗指数=LD50/ED50Certain Saf...
nullnull化学治疗药物
Chemotherapeutic Drugsnull学习提要
掌握喹诺酮及磺胺类药物的作用机制及区别点
掌握各组喹诺酮药物的抗菌特性
掌握喹诺酮及磺胺类药物的临床应用及常见不良反应及产生耐药机制null 化学治疗药物Ideal:
对细菌等病原微生物、寄生虫和癌细胞有选择性杀灭作用
对Host无毒或轻度毒性Note
Host, Pathogen and Drugs
Reasonable, Safety and Effectivenull治疗指数=LD50/ED50Certain Safety Factor 确实安全系数 化疗指数越大则说明药物毒性越低
治疗指数大于 5,可做临床研究
治疗效果越高? 化疗指数 Chemotherapeutic indexUnsatisfactory of safety margin
不满意的安全界量系数安全系数= LD5/ED95
Or = LD1/LD99
基本无害剂量/基本有效剂量nullnull磺胺类 Sulphonamides
甲氧苄啶类 Trimethprimnull1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理及医药奖。 nullnullSupercoiled
DNADNA
GyrasePteridine
+
PABA二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合成酶嘌呤
嘧啶二氢蝶酸四氢叶酸二氢叶酸Relaxed
DNA 叶酸合成抑制剂Woods – Fildes 学说null Antifolate drugsnull磺胺药+TMP:双重阻断细菌的叶酸代谢【作用机制】 抗叶酸药:干扰细菌叶酸的合成TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性 > 哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍Trimethoprim: dihydrofolate reductaseSulphonamides: dihydropteroate synthetasenullFig. Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.null二氢喋酸合成酶敏感性
大量产生PABA
细胞膜对磺胺药的通透性下降【耐药机制】【抗菌谱】革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用
对支原体、螺旋体无效
可以刺激立克次体生长null【临床应用】 主要用于敏感菌引起尿路感染
多采用复方制剂
co-trimethoprim-sulphamethoxazole
co-trimoxazole卡氏肺囊虫性肺炎
诺卡氏菌感染
弓形体病
氯喹耐药的恶性疟疾 null过敏反应,药物毒性
5%患者出现明显不适
过敏反应:磺胺类产生交叉过敏
泌尿系统损害:结晶尿
造血系统反应:血小板机能不全、溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、白血病样反应
妊娠后期服用:新生儿出现核黄疸
艾滋病患者:50%以上产生不良反应【不良反应】null奎诺酮类 Quinolones null负超螺旋DNADNA
回旋酶嘌呤
嘧啶子代DNADNA双链喹诺酮- 核酸合成抑制剂拓扑异构酶IV细胞分化-null正超螺旋DNA后链切口后链前移封口 Action of type II DNA topoisomerasenullnullnull【药理作用】 【耐药机制】 细菌DNA螺旋酶基因的单核苷酸改变
螺旋酶突变
外膜通透性的改变
主动将药物泵出体外第一代:萘啶酸— 部分G- 菌有效,抗菌谱窄。
第二代:吡哌酸—尿路和肠道感染。
第三代:氟喹诺酮类—抗菌谱广null敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、肠道、细菌性前列腺炎等感染【临床应用】氧氟沙星 & 环丙沙星:
偶尔用于结核病null诺氟沙星
norfloxacin依诺沙星
enoxacinGram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效
对全身感染无效抗菌谱与诺氟沙星相似
口服吸收好、血药浓度和组织浓度高于诺氟沙星
体内抗菌作用强于诺氟沙星
对MRSA不敏感IIInull环丙沙星Ciprofloxacin氧氟沙星
ofloxacin对肠杆菌科细菌和革兰氏阴性菌感染尤其效佳
可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染
与b-内酰胺类合用,具有增效作用最初用于前列腺炎和性传播感染
对皮肤感染有益
上呼吸道感染null特点:
抗革兰氏阳性菌的作用增强
抗阴性菌作用〈 环丙沙星抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星及环丙沙星IIInull 克林沙星 Clinafloxacin抗菌活性: 环丙沙星和司帕沙星的4-8倍
对多药耐药菌也有极好活性
本品对厌氧菌活性高,是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍
Warner-Lambert公司nullIV曲伐沙星 trovafloxacin
莫西沙星 moxifloxacin抗G+菌:强;抗厌氧菌
非典型性肺炎(Atypical pneumonia agents);
衣原体(chlamydia);
支原(质)体(mycoplasma);
军团杆菌属(legionela)nullRespiratory fluoroquinolonesLevofloxacin 左氧氟沙星
Gatifloxacin 加替沙星
Gemifloxacin 吉米沙星
Moxifloxacin 莫西沙星null口服吸收好,生物利用度在70%~95%【体内过程】药物的组织穿透性好,分布广泛培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液胃肠道发生螯合: 铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收多数经肾脏排出特点:部分经肝P450酶代谢
抑制肝P450酶对其他药物的代谢
如theophylline的血浓度增加产生惊厥 【药物相互作用】 null消化道症状:恶心、食欲不振、腹泻等
中枢神经系统:焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫
软骨发育
从乳汁分泌
光敏反应
抗菌后效应 Postantibiotic Effects(PAE)
PAE=T-C
PAE in vivo > PAE in vitro 【注意事项】nullApproved and Investigational Fluoroquinolones in the United States
nullnull硝基呋喃类 Nitrofurans 呋喃妥因 nitrofurantoin泌尿道抗菌药 Urinary antiseptics 呋喃唑酮 furanzolidone (痢特灵)肠道感染—肠炎、菌痢
抗幽门螺杆菌—胃溃疡硝基咪唑类 Nitromidazoles 甲硝唑 metronidazole厌氧菌、混合性腹腔感染
细菌性或滴虫性阴道炎
抗幽门螺杆菌—胃溃疡自学!
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