氨茶碱片剂的制备[doc]

氨茶碱片剂的制备[doc] 氨茶碱片剂的制备 一、实验目的 1(掌握湿法制粒压片的基本工艺。 2(熟悉普通片剂质量评价的内容和方法 3. 了解单冲压片机的基本构造、使用方法。 二、实验指导 片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂由药物和辅料二部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性;有一定的黏结性;遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。 通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。其一般工艺流程如下: 润湿剂、黏合剂、崩解剂 粉碎、过筛?混合 制软材?制湿颗粒?湿粒干燥?整粒 润滑剂、崩解剂混合 混合?压片?包衣?包装 挥发性成分 三、仪器和材料 仪器:天平，研钵，药筛，鼓风干燥器，单冲压片机，硬度测定仪，脆碎度测定仪，智能溶出仪，紫外分光光度计，比色皿，烧杯，封闭电炉，微孔滤膜(Ф25mm×0.8um)，滤器，取样器，量瓶，移液管。 材料:氨茶碱、羟丙甲纤维素、淀粉、硬脂酸镁等均系药用规格。盐酸，氢氧化钠， 纯化水等。 四、实验内容和操作 1. 处方 5g 氨茶碱 3g 淀粉 2g 微晶纤维素 淀粉浆(8%) 适量 0.01g 硬脂酸镁 共制成 50片 2. 操作: 取过80目筛的氨茶碱，加入淀粉和微晶纤维素，混匀。再加8%淀粉浆制成软材，过18目筛制粒，60?干燥，18目筛整粒，硬脂酸镁混匀，称重，测半成品含量，计算片重，以直径为7mm的冲模压片。每片含主药100mg。 3. 操作注意: (1)8%淀粉浆的制备:取淀粉8g，分散于约100ml纯化水中，边搅边加热，制成8%淀粉浆约100ml。 (2)单冲压片机的安装与调试 TDP单冲压片机基本结构见图-1，安装与调试过程如下:?先装好下冲头，旋紧下冲固定螺丝，旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。再将模圈装进模板，旋紧模圈固定螺丝，然后将模板固定在机座上(整个装拆过程切勿碰撞而损坏冲头)。?调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平，再装上冲并旋紧上冲固定螺丝，转动压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。如不在中心位置，应缓慢上升上冲头(不得将上冲头强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞)，稍微松动一点模板固定螺丝，装好饲料靴和加料斗，并加入颗粒。?用手转动转轮，如感到不易转动时，不得用力硬转，应调节压力调节器使之适当增加或减小压力。称其平均片重，调节片重调节器，使压出的片重符合 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 ，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。?开动电动机进行试压，检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式电动压片。 图-1 单冲压片机主要构造示意图 4. 质量检查与评价 (1) 外观 (2) 片重差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 平均片重或标示片重 重量差异限度 0.30g以下 ?7.5% 0.30g及0.30g以上 ?5% (3) 硬度 应用片剂硬度测定仪进行测定。将药片垂直固定弹簧推动压板之间，其中的活动横杆借助弹簧沿永平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3-6片，取平均值。 (4)脆碎度 片重为0.65g或以下者取若干片，使其重量约为0.65g;片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本实验一般仅作1次。如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。 (5)崩解时间:按照中国药典2005年版附录XA崩解时限检查法项下进行检查。 取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加 1片，吊篮浸入盛有(37? l)? --32次)。从片剂水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 崩解时限，如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。 (6)溶出度(略) 取本品，照溶出度测定法(第一法)，以水800ml为溶剂，转蓝转速为每分钟100转，依法操作，经10 min取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至25ml，照紫外-可见分光光度法，以水为空白对照，在275nm的波长处测定吸光度。 1%按氨茶碱的吸收系数()为514计算每片的溶出量。限度为标示量的60,，应符合规E1cm 定。 五、实验结果与讨论 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 片剂的外观、重量差异、硬度、脆碎度、崩解度等各项具体检测结果并讨论。 六、思考题 1(片剂为何是最为常用的剂型, 2(片剂的制备方法有哪些，各有何优缺点, 3. 湿法制粒压片要注意哪些问题, 4. 溶出度试验有何意义，溶出度试验时要注意哪些问题, 5. 片剂要符合哪些质量要求，常规的质量检查项目有哪些, 附:崩解时限检查法(2005年版二部) 附录? A 崩解时限检查法 本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。 崩解系指口服固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如又少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 凡规定检查 溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 一、片剂 仪器装置 采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为55mm?2mm，往返频率为每分钟30,32次。 吊篮 玻璃管6根 ，管长77.5mm?2.5mm;内径21.5mm，壁厚2mm;透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm;不锈钢板1块(放在上面一块塑料板上)，直径90mm，厚1mm，板面有6个孔，孔径22mm;不锈钢丝筛网1张(放在下面一块塑料板下),直径90mm，筛孔内径2.0mm;以及不锈钢轴1根(固定在上面一块塑料板与不锈钢板上)，长80mm。将上述玻璃管6根垂直于2块塑料板的孔中,并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得(如图1)。 挡板 为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18,1.20，直径20.7mm?0.15mm，厚9.5mm?0.15mm;挡板共有5个孔，孔径2mm，中央1个孔，其余4个孔距中心6mm，各孔间距相等;挡板侧边有4个等距离的,形槽，,形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm(如图2)。 检查法 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37??1?的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。 薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并可改在盐酸溶液(9?1000)中进行检查，应在30分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。 糖衣片，按上述装置与方法检查，应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取 6片，按上述方法复试，均应符合规定。 肠溶衣片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液(9?1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象;继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查,1小时内应全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。 含片 除另有规定外，按上述装置和方法检查，各片均应在30分钟内全部崩解或溶化。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试， 均应符合规定。 可溶片 除另有规定外，水温为15?~25?，按上述装置和方法检查，各片均应在3分钟内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 结肠定位肠溶片 除另有规定外，按上述装置照品种项下规定检查，各片在盐酸溶液(9 )及PH6.8以下的磷酸盐酸缓冲液中均应不释放或不崩解，而在PH7.8~8.0的磷酸盐?1000 酸缓冲液中1小时内应全部释放或崩解 ，片心应崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 泡腾片，取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为15,25?，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5分钟内崩解。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 二、胶囊剂 硬胶囊剂或软胶囊剂，除另有规定外，取供试品6粒，按片剂的装置与方法(如胶囊漂浮于液面，可加档板)检查。硬胶囊应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解。软胶囊可改在人工胃液中进行检查。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 肠溶胶囊剂，除另有规定外，取供试品6粒，按上述装置与方法，先在盐酸溶液(9?1000)中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象;继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解。如有 1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 三、滴丸剂 按片剂的装置，但不锈钢丝网的筛孔内径应为0.425mm;除另有规定外，取滴丸6粒，按上述方法检查，应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。如有1粒不能 全部溶散，应另取6粒复试，均应符合规定。 以明胶为基质的滴丸，可改在人工胃液中进行检查。 【附注】 人工胃液 取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释 成1000ml，即得。 人工肠液 即磷酸盐缓冲液(含胰酶)(PH6.8)(见附录XV D缓冲液)