三、卵巢癌
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妇科肿瘤诊疗指南——卵巢癌 30
三、卵巢癌
3.1.上皮性卵巢癌的治疗
3.1.1.检查
3.1.1.1.初诊,怀疑卵巢癌时应做的检查
· 需要时,钡餐或结肠镜检查
· CA 125或其他肿瘤标志物
· B超
· 胸X片
· 血常规
· 肝肾功能
· 肿瘤家族史
· 需要时,盆腔或/和腹腔 CT/MRI
3.1.1.2.已经手术诊断或组织活检、细胞病理学证实
· 切片会诊
· CA 125或其他肿瘤标志物
· B超
· 胸部X片
· 血常规
· 肝肾功能
· 肿瘤家族史
· 需要时,盆腔或/和腹腔 CT/MRI
3.1.2. 预防性卵巢切除
· 5-10% 的卵巢癌有家族史,包括3种不同的遗传方式:卵巢癌;卵巢癌和乳腺癌;卵巢癌和大肠癌。
· 35岁以上有家族史,已经生育妇女,可以考虑作预防性卵巢切除。但预防性卵巢切除的作用尚不明确;少部分预防性卵巢切除者,仍然可以患与卵巢癌相似的腹膜癌。
3.1.3.治疗
3.1.3.1.初诊患者
· 全面分期基础上的TAH+BSO,大网膜切除
· 希望保留生育功能者,所有分级的临床IA或IC期,全面分期后可以做USO(分化I级,希望生育的女性,单侧附件切除有较低的复发率)
· 膈面需直视下活检;盆腹腔腹膜、盆腔和腹主动脉旁淋巴结活检;以及任何癌疑部位活检
· 常规腹腔洗液脱落细胞检查
· 黏液性EOC切除阑尾,探查胃肠道和胰腺
· II-IV期行卵巢癌肿瘤细胞减灭术,IIIB期前病例需要手术分期
3.1.3.1.1.I 期EOC治疗
3.1.3.1.1.1.IA和IB,高分化或中分化:
· 观察随访
· IB中分化,可紫杉醇联合卡铂静脉化疗3-6疗程
3.1.3.1.1.2.IA和IB,分化III级;透明细胞癌;致密粘连;IC期(30%的复发率和死亡率)
· 系统化疗:铂类单药或与烷化剂联合。
铂类和紫杉醇,紫杉醇175mg/m2(3h)+卡铂 AUC 5,q3w,3-6个疗程。
3.1.3.1.2.II-IV期EOC治疗
3.1.3.1.2.1.手术
首次肿瘤细胞减灭术。IIIB期前需行手术分期。
3.1.3.1.2.2.化疗
· 诱导化疗
静脉化疗
腹腔化疗:残癌 > 1cm者直接静脉化疗;
残癌≤1cm者腹腔化疗4次后,静脉化疗(临床试验)。
腹腔化疗临床试验推荐方案和剂量
腹腔化疗:顺铂 50 mg/m2; VP16 100 mg/m2 /
静脉化疗:卡铂+紫杉醇 推荐剂量:卡铂AUC 5,紫杉醇 175mg/m2
顺铂+紫杉醇 推荐剂量:顺铂 70 mg/m2,紫杉醇 135mg/m2
q3w,6-8个疗程
维持化疗 Maintenance treatment
临床试验
巩固化疗 Consolidation treatment
临床试验
3.1.3.1.2.3放射治疗
· 临床试验
II-IV期EOC初治完成后
· 完全缓解者:可观察,或临床试验,或化疗(EBM2B),或二探评估(EBM3)。SLL阴性者,可随访或临床试验或化疗(EBM3);阳性者,按复发癌治疗(1/3患者SLL +)。
· 部分缓解者,按复发癌治疗。
3.1.3.2外院初次术后已经诊断的患者
· 评估手术分期情况
3.1.3.2.1 I 期EOC治疗
· 初次手术完全,分期准确的患者,后续治疗同初诊。
· 初次手术不完全或未准确分期:检查无肿瘤者,再手术分期或接受6疗程化疗;怀疑有肿瘤者,分期手术。
3.1.3.2.2 II-IV期EOC治疗
· 恰当的初次手术,后续治疗同初诊。
· II-IV 期患者,未手术分期或有肿瘤残留者,再次手术.
3.1.4.观察随访(I-IV期完全缓解)
3.1.4.1 随访内容
· 2-4月/次,共2年;再3-6个月/次,持续3年;然后每年一次。
· 初治时CA125或其他肿瘤相关指标升高者,每次随访复查。
· 需要时血常规、生化检查。
· 查体包括妇科检查。
· 需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B )检查。
· 需要时胸片检查
· 家族史评估(先前未进行该项评估)
3.1.4.2 随访中出现的情况
· CA125升高且先前未化疗,或临床复发而先前未化疗者:影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B )检查。后续治疗同Ⅰ- IV期初治患者。
· 临床复发且先前化疗者:影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B )检查,按复发癌治疗。
· CA125持续升高且先前化疗者:影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B )检查,观察至临床复发(EMB2B),或按复发癌立即治疗(EMB2B),或临床试验。
3.2.复发性上皮性卵巢癌的治疗
3.2.1. 手术
二次肿瘤细胞减灭术(secondary cytoreductive surgery)
手术指证:① 缓解症状,提高生活质量;② 孤立复发病灶;③ 缓解期12个月以上。
有争议的指证: ① 缓解期3-12个月;② 2次以上手术者。③ 多个病灶者;④ 肝实质或肺实质转移。
3.2.2.
二线化疗(挽救化疗)
3.2.2.1. 铂类药物敏感者
· 联合化疗:卡铂/紫杉醇(EBM1),卡铂/多西他赛,卡铂/吉西他宾,顺铂/吉西他宾。
· 单药化疗:卡铂,顺铂。
· 病灶局限,首选手术治疗
3.2.2.2. 铂类耐药
· 非铂类单药化疗:多西他赛,依托铂甙(口服),吉西他宾,脂质体阿霉素,紫杉醇周疗,培美曲塞(pemetrexed),拓扑替康。
3.2.2.3. 铂类难治或泰素耐药:
· 六甲蜜胺(Altretamine),卡培他滨(Capecitabine),环磷酰胺(CTX),异环磷酰胺(IFO),伊立替康(Irinotecan),马法兰(Melphalan),奥沙利铂(Oxaliplatin),紫杉醇,长春瑞滨(Vinorelbine)。
· 内分泌治疗:阿那曲唑(Anastozole),来曲唑(Letrozole),亮丙瑞林(Leuprolide),醋酸甲地孕酮(Megestrol acetate),他莫昔芬。
3.2.2.4. 腹腔化疗 病灶小,有腹水。
3.2.3
靶向治疗: 贝伐单抗。
3.3.低度恶性卵巢癌的治疗
3.3.1初诊患者
手术
· I-IV期希望保留生育功能者,全面手术分期基础上标准手术,保留生育功能手术(单侧附件切除),术后严密随访。
· I-IV期无生育要求者,标准手术(TAH+BAO,大网膜切除),包括全面分期。
· 非浸润性种植灶-----观察。
· 浸润性种植灶----观察(临床试验),或按上皮性卵巢癌化疗(EBM2B)
3.3.2外院初次术后
· 初次手术恰当、分期完全者,同初治患者。
· 未分期手术者:怀疑有病灶残留,再次手术分期;怀疑无病灶残留,不希望保留生育功能者再次手术分期或观察,非浸润性种植灶者再次手术分期或观察,浸润性种植灶者可观察(EBM2B)(临床试验)或按EOC化疗(EBM2B)。
3.3.3观察随访
· 2-6月/次,共2年;再3-6个月/次,持续5年;然后每年一次。
· 查体包括妇科检查。
· 保留生育功能者,B超检查。
· 初治时CA125或其他肿瘤指标升高者,每次随访复查。
· 需要时生化检查。
· USO者完成生育后,考虑全面手术(EBM2B)。
· 家族史
3.3.4. 复发:首选手术治疗
· 非浸润性种植灶-----观察
· 有浸润性病灶----按EOC化疗(EBM2B)
3.4.卵巢生殖细胞肿瘤的治疗
3.4.1.1. I 期无性细胞瘤
· 单侧附件切除
· 年轻希望保存子宫和对侧卵巢,以保留生育功能或继续妊娠者。
· 术前盆腔和主动脉旁淋巴结没有进行手术和病理分期者,术后应行淋巴造影或CT/MRI检查
· 完成分期的术后严密随访,不做化疗。未适当分期术后可观察或考虑辅助治疗,可选化疗或放疗。
3.4.1.2. I 期其他生殖细胞肿瘤
· 除高分化的未成熟畸胎瘤外,如胚胎癌、内胚窦瘤,术后常规化疗。5年生存率高,但文献报道保守的化疗仍然有一定的复发率。
· 与VAC (vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide)方案相比,PEB (cisplatin, etoposide, and bleomycin)方案复发率低,疗程短。
3.4.1.3. II-IV 期无性细胞瘤和其他生殖细胞肿瘤
· 常规TAH+BSO,大网膜切除,全面分期手术。但对年轻希望保存生育功能者可选单侧附件切除,术后辅助化疗。
· 初次手术治疗不完全者,术后辅助化疗,或行全面分期手术、术后化疗。
· 除个别患者不适宜化疗外,BEP方案化疗替代放射治疗。如果肿瘤有残留,通常给予3-4疗程的PVB或BEP化疗。
· IV期无性细胞瘤选择化疗,不用放射治疗。
3.4.2. 复发生殖细胞肿瘤
· 临床完全缓解,观察,指标初始增高,前2年每2-4月复查。
· 影像学发现肿瘤病灶、指标正常,可手术治疗或观察。手术切除病灶为坏死组织,可监测随访;为良性畸胎瘤,需要时CT或其他影像学检查;为肿瘤病灶,辅助化疗(EBM2B)或观察(EBM2B)。
· 持续指标升高且有明确肿瘤病灶,TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂)方案化疗或高剂量化疗(强烈建议三甲医院治疗)。
· 复发无性细胞瘤,含铂类化疗通常有效,选或不选放射治疗。
· 无性细胞瘤以外的复发性生殖细胞肿瘤放疗无效,选择化疗。方案视先前的化疗而定。
· 铂类化疗无效者,VAC或ifosfamide/cisplatin挽救化疗仍然有效。
· 二次肿瘤细胞减灭术。
3.5卵巢间质肿瘤
· IA/IC期、要求保留生育功能者,行全面分期基础上保留生育功能手术。其他均行全面分期手术。
· I期:低危组可观察;高位组(如IC期肿瘤破裂,或I期分化差),可观察(EBM2B)或铂类为基础的化疗(EBM2B)或放射治疗(EBM2B)。
· II-IV期:铂类为基础化疗(按生殖细胞肿瘤化疗方案化疗,或紫杉醇联合卡铂)(EBM2B),或局限病灶放疗(EBM2B)。若临床复发,可加入临床试验,或考虑二次肿瘤细胞减灭术,或按复发治疗。
· 复发治疗:亮丙瑞林可用于粒层细胞瘤的内分泌治疗;多西他赛;紫杉醇;紫杉醇/异环磷酰胺;紫杉醇/卡铂;他莫昔芬;VAC(长春新碱/更生霉素/环磷酰胺);放疗;支持治疗。
3.6癌肉瘤(恶性中胚叶混合瘤)
· 手术同卵巢上皮癌。
· 按上皮性卵巢癌治疗。
3.7.完善医疗文件、随访
3.7.1. 资料齐全
· 现病史准确(有家族史需注明)
· 初次治疗流程清晰(复发病例:初次手术方式和范围,术中所见,残留病灶大小、部位,术后病理,分期,术前、术后肿瘤指标(eg.CA125),术后化疗—药物、剂量、给药途径、疗程、时间(尤末次化疗时间),术后随访肿瘤指标变化)
· 化疗副反应
· ECOG评分
3.7.2. 手术
记录
混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载
· 手术方式和范围
· 准确分期情况
· 残留病灶部位、大小
· 表格式手术记录
3.7.3 随访信息
· 症状、查体、肿瘤指标、辅检、治疗
附件 1 卵巢癌FIGO分期
Ⅰ期 肿瘤局限于卵巢。
Ⅰa 肿瘤局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。
Ⅰb 肿瘤局限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。
Ⅰc 肿瘤局限于一侧或双侧卵巢,包膜已破裂或膜一面有肿瘤或腹 水/腹腔冲洗液内有恶性细胞, 术中肿瘤破裂。
Ⅱ期 肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移。
Ⅱa 肿瘤累及子宫和/或输卵管。
Ⅱb 肿瘤蔓延至其它盆腔器官。
Ⅱc 肿瘤蔓延到盆腔,腹水或腹腔冲洗液细胞学阳性。
Ⅲ期 肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴有组织学证实的腹腔内转移或区域性淋巴结转移。
Ⅲa 仅显微镜下的腹腔转移。
Ⅲb 腹腔转移灶,肉眼下直径≤2cm。
Ⅲc 腹腔转移灶直径>2cm,或区域性淋巴结转移。
Ⅳ期 远处转移
附件 2 体力状况ECOG评分标准
级别
体力状况
0
活动能力完全正常,与病前无差异
1
能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动
2
能自由走动及生活自理,但丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动
3
生活仅部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅
4
卧床不起,生活不能自理
附件3 WHO或RECIST实体肿瘤治疗效果判断标准*
Best response
WHO change in sum of products
RECIST change in sums longest diameters
CR
Disappearance; confirmed at 4 wks
Disappearance; confirmed at 4 wks
PR
50% decrease; confirmed at 4 wks
30% decrease; confirmed at 4 wks
SD
Neither PR nor PD criteria met
Neither PR nor PD criteria met
PD
25% increase; no CR, PR, or SD documented before increased disease
20% increase; no CR, PR, or SD documented before increased disease
* WHO = World Health Organization; RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; CR = complete response, PR = partial response, SD = stable disease, and PD = progressive disease.
附件4 2007,2008年NCCN卵巢癌诊治指南更新
1. 外院初次治疗,怀疑IA或IB期、低分化和IC期的治疗选择,其推荐级别由2B升为2A。
2. II~IV期初次治疗后:WART(全腹放疗)不再作为一治疗选择,肯定IP作为选择性治疗措施。
3. 二线治疗:初次治疗临床完全缓解,二探术结果(-),WART不再作为下一步治疗选择。
4. I~IV期经初次治疗完全缓解后监测/随访内容修改。
5. “病灶持续”加入“复发癌治疗”标题。II~IV期部分缓解和二探阳性患者,可观察。
6. 初次手术原则更新。
7. 新增紫杉醇/IFO和Tamoxifen作为复发性少见类型卵巢肿瘤(LCOH)的治疗药物选择。
附件5 2009年NCCN卵巢癌诊治指南主要更新内容
1. II、III、IV期患者术后紫杉醇联合卡铂静脉化疗疗程改为“6-8”。
2. 腹腔化疗:对于初次术后接受了满意肿瘤细胞减灭术的FIGO III期卵巢癌患者,需向她们提出静脉、腹腔联合化疗的临床益处。
3. 复发治疗:“初次术后完全缓解及复发>6个月”改为“……6-12个月”、“……>12个月”,对应相应的治疗“临床试验,或铂类为基础的联合化疗(EBM2B),或复发二线治疗(EBM2B)”、“临床试验,或铂类为基础的联合化疗”。
(臧荣余 执笔)
四、妊娠滋养细胞肿瘤
2000年FIGO会议推荐使用统一术语—妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN),GTN包括一组相关的肿瘤—葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。除葡萄胎为良性肿瘤外,其余均属恶性滋养细胞肿瘤范畴。FIGO 2000年建议将侵蚀性葡萄胎和绒癌合称为妊娠滋养细胞肿瘤;由于胎盘部位滋养细胞肿瘤临床表现、处理原则及预后均不同于前两者而另列一类。
4.1诊断
· 病史:先期妊娠的性质(葡萄胎,流产或足月产后),阴道不规则流血,转移灶引起的症状
· 体检
· 血β-HCG定量
· B超或彩色多普勒超声:用于子宫病灶及转移灶的诊断
· 胸片
· 其他:选择性CT或MRI检查,有肺转移者必须行脑增强CT或MRI检查,以除外脑转移。
葡萄胎后滋养细胞肿瘤(GTN)的诊断标准(FIGO,2000)[1]
· 连续3周或3周以上(即在第1、7、14、21天)测定HCG共4次,其值处于平台
· 连续3周或3周以上测定HCG,其中至少2周或2周以上(即在第1、7、14天)HCG升高
· 当HCG水平在6个月或6个月后持续升高
· 如果组织学诊断为绒毛膜癌
4.2分期及预后评分
FIGO (2000年)分期评分系统有两部分组成:Ⅰ~Ⅳ期的解剖学分期和修改自WHO的评分系统(表1)[2]。报告的格式为患者的诊断先用罗马数字Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分期,然后以冒号分隔,再用阿拉伯数字表示确切的各危险因子评分之和,如Ⅱ:4,Ⅳ:9。如此对每个患者进行分期和评分。推荐以6分为界将患者分为低危组(评分0~6分)和高危组(评分≥7分)。
表1 FIGO(2000年)的GTN分期评分系统
分期
Ⅰ期
病变局限于子宫
Ⅱ期
GTN超出子宫,但局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带)
Ⅲ期
GTN转移至肺,伴或不伴有生殖器道转移
Ⅳ期
所有其他部位的转移
高危因素评分
评分
0
1
2
4
年龄(岁)
<40
≥40
—
—
前次妊娠
葡萄胎
流产
足月产
—
妊娠终止至化疗开始的间隔(月)
<4
4~<7
7~<13
≥13
治疗前血清HCG (IU/L)
<103
103~<104
104~<105
≥105
肿瘤最大直径(cm)(包括子宫)
<3
3~<5
≥5
—
转移部位
肺
脾、肾
胃肠道
肝、脑
转移数目
—
1~4
5~8
>8
以前失败的化疗
—
—
单药
两种药或多药
(GTN,妊娠滋养叶细胞肿瘤;HCG,人绒毛膜促性腺激素)
4.3治疗
4.3.1 治疗原则:以全身化疗为主,适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。早期病例,单纯化疗可以得到根治。晚期和耐药病例,则应以全身化疗为主,局部治疗为辅。如对肝、脑转移,以及直径在5cm以上的病灶,化疗消退不满意者,应及早配合放疗或手术。单个转移灶可手术或放疗,多个病灶则宜放疗。
4.3.2 化疗:结合临床分期及FIGO评分,采用个体化分层次治疗。(化疗方案见第五章妇科肿瘤化疗方案)
4.3.3 治愈标准、停药和换药指征
4.3.3.1 GTN临床治愈标准:
· 血清或HCG连续3周测定值正常(β-HCG < 3.1 mIU/ml)。
· 临床症状消失。
· 体征消失(包括体检及影像学检查)。
4.3.3.2 GTN临床停药指征:
· 建议早期病例在达到治愈标准后继续巩固化疗1~2个疗程
· 晚期病例则需巩固2~3个疗程,以减少复发
· 保留子宫者,再增加1~2个疗程。
4.3.3.3 GTN临床换药指征:
· 化疗敏感者一般用药1疗程后即可出现明显疗效,或HCG下降至化疗前数值的10%以下,但有些病例在第2疗程后疗效才明显。
· 无效者应及早换药或改用联合化疗。
· 化疗开始有效,以后出现耐药,亦应尽早换药。
4.3.4 手术
仅少数病例需配合手术治疗。
手术适用于:
· 子宫明显增大;
· 病灶大出血;
· 子宫穿孔;
· 各种脏器有单个大的转移灶;
· 耐药病灶;
· 脑转移颅内高压危及生命者,需开颅减压或行病灶清除;
· 胎盘部位滋养细胞肿瘤。
4.3.5 放疗
除脑、肝转移外,一般很少应用放疗。
4.3.5.1适应证
· 外阴、阴道、宫颈等转移灶的急性出血,可局部放疗止血;
· 脑、肝等重要脏器转移急需解除症状,可在病灶区域放疗;
· 化疗后的残余病灶或耐药病灶;
· 团块病灶的综合治疗;
· 局部病灶的姑息性放疗。侵蚀性葡萄胎的适宜剂量为20~30 Gy/2~3周,绒癌则为30~40 Gy/3~4周。
4.4随访
4.4.1 随访内容:每次复查包括体检、盆腔检查、胸片、血β-HCG定量、血常规等。
4.4.2 随访时间:
· 治疗后1年内每1~2个月复查1次;
· 治疗后1~3年每3个月复查1次;
· 3~5年每6个月复查1次;
· 5年以上每年复查1次。
4.4.3 避孕:保留子宫者,宜避孕1年后再生育。
参考文献
1. FIGO Oncology Committee Report. FIGO staging for gestational tropjoblastic neoplasia 2000. Int J Gynecol Obstet, 2002,77:285-287.
2. Ngan HY. The practicability of FIGO 2000 staging for gestational trophoblastic neoplasia. Int J Gynecol Cancer, 2004,14:202-205.
(汤洁 蔡树模 执笔)
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