大肠癌肝转移临床相关因素分析_26100

大肠癌肝转移临床相关因素分析_26100 大肠癌肝转移临床相关因素分析 [标签:来源] 【摘要】 目的 了解大肠癌发生肝转移的临床相关因素。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 对63例发生肝转移及51例未发生转移的大肠癌患者的临床病理资料进行比较分析。结果 病程(自出现症状至手术时间)超过半年肝转移率为67.3%，肿瘤低分化者肝转移率为80%，血清CEA、CA199值异常的患者发生肝转移率分别为100%和92.3%，与对照组(无肝转移组)比较，差异有统计学意义(P,0.05)，且有淋巴结转移及肿瘤浸润较深者其肝转移率明显升高，差异亦有统计学意义(P,0.05)。结论 大肠癌肝转移与患者病程、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、患者血清CEA、CA199值相关，应针对相关因素积极治疗，加强随访。 【关键词】 大肠癌 肝转移 临床相关因素 大肠癌是西方国家高发肿瘤之一，发病率位居第二。我国近20年其发病率平均以每年4.2%的速度增加,1,，大肠癌发病率上升至恶性肿瘤的第四位。大肠癌早期虽无明显症状，但就诊时却有15%,35%的患者已发生转移，其中肝脏是最常见也是最重要的转移部位，进展期患者肝转移发生率高达50%,70%左右，可切除者5年生存率为11.5%,45%，保守治疗患者平均生存期只有4,9个月，故肝脏转移是导致大肠癌患者死亡的重要原因之一,2,。本文就我院1998-2005年收治、经病理组织学证实的大肠癌无复发转移患者与肝转移患者进行比较，确定大肠癌肝转移的临床相关因素。 1 资料和方法 1.1 一般资料 收集我院1998—2005年资料完整的经病理组织学确诊的大肠癌病例114例，其中63例经影像学(B超、腹部CT、MRI)等检查手段证实有肝脏转移，并排除原发性肝脏肿瘤(其中36例为同时性肝转移，27例为异时性肝转移)，51例术后随访至少3年未发现复发转移;全组男71例，女43例，年龄34,82岁，中位年龄57岁;汉族102例，回族12例;有大肠腺瘤病史患者8例;肿瘤位于直肠74例，乙状结肠19例，升结肠11例，降结肠7例，横结肠1例，回盲部2例;根据2002年AJCC大肠癌分期 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，手术时分期为:?期16例，?期45例，?期17例，?期36例;病理类型:管状腺癌110例(低分化15例，高中分化95例)，黏液腺癌2例，小细胞癌及乳头状腺癌各1例;肿瘤大小以直径4cm为界分为两组，?4cm者52例，,4cm者62例;51例根治术后患者采用ACS.180.SE全自动化学发光分析仪测定血清CEA、CA199值，分别按5ng/mL和37U/L为界将其分为两组，前者正常组35例，异常组16例，后者正常组38例，异常组13例;异时性肝转移组及术后无复发转 移组共78例均行大肠癌根治术，8例行术后放疗，35例行术后辅助化疗(其中?期中有8例在患者坚决要求并签字后给予辅助化疗)。化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 为PLF:顺铂(PDD)20 mg/m2静脉滴注，第1,5天，亚叶酸钙(LV)200 mg/m2静脉滴注，第1,5天，5-氟脲嘧啶(5-Fu)350 mg/m2 静脉滴注，第1,5天，FOLFOX4:奥沙利铂(OXA)85 mg/m2 静脉滴注2h，第1天，LV:200 mg/m2静脉滴注2h，第1,2天，5-Fu400 mg/m2 静脉推注，第1,2天，600 mg/m2 持续静注22h，第1,2天，FOLFIRI:伊立替康(CPT-11)180 mg/m2 静脉滴注90 min，第1天，LV:200 mg/m2 静脉滴注2h，第1天，5-Fu:400 mg/m2 静脉推注，第1天，2400,3000 mg/m2 持续静注46h，共化疗3,6周期;36例同时性肝转移组有7例行原发病灶局限性切除术，29例行原发病灶根治性切除术。 1.2 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，全部数据应用SPSS 11.5统计软件处理，P,0.05为差异有统计学意义。 2 结果 患者病程最短5d，最长36个月，中位时间4.7个月。异时性转移组发生肝转移时间最短为术后2个月，最长7年，中位时间19个月。肝转移组(包括同时性和异时性肝转移)中位生存时间为29.4个月，无转移组中位生存时间为49.5个月，两组比较差异有统计学意义(P,0.01)。 2.1 患者一般临床特点与肝转移的关系 大肠癌肝转移与患者年龄、性别、民族及有无腺瘤病史无关，差异无统计学意义(P,0.05)，与患者病程有关，病程?6个月和,6个月肝转移发生率差异有统计学意义(P,0.05)，详见表1。 表1 患者一般临床特点与肝转移的关系(略) 2.2 患者临床病理特征与肝转移的关系(表2) 肿瘤高、中分化者肝转移率高于低分化者(P,0.05)，而肿瘤部位及大小与肝转移无关(P,0.05)。 表2 患者临床病理特征与肝转移的关系(略) 2.3 患者临床病理分期与肝转移的关系(表3) 根据区域淋巴结有无转移及转移数目的不同，将区域淋巴结转移情况分为3组，结果显示，区域淋巴结转移数目与肝转移发生率密切相关，随淋巴结转移个数的增加，肝转移发生率增加，与对照组(无肝转移组)相比，差异有统计学意义(P,0.01);同时，肝转移与肿瘤浸润肠壁深度密切相关，随浸润深度增加，肝转移率增加(P,0.01)。 表3 肿瘤病理分期与肝转移的关系(略) 2.4 血清CEA、CA199值与肝转移的关系(表4) 本研究表明，患者血清CEA、CA199值异常组肝转移率明显增高(P,0.05)。 表4 血清CEA、CA199值与肝转移的关系(略) 2.5 术后辅助化疗与肝转移的关系(表5) 术后辅助化疗组与未化疗组相比，前者肝转移率略高于后者，但差异无统计学意义(P,0.05)。 表5 术后辅助化疗与肝转移的关系(略) 3 讨论 近年来，由于人们健康意识的增强和筛查力度的增大，大肠癌的早期诊断率得以提高，并且随着治疗手段的改善，大肠癌的死亡率较前有所下降，但仍有50%的病人在根治术后发生延期肝转移，而当大肠癌确诊有肝转移后，其中位存活期只有4,9个月，是大肠癌患者的主要死亡原因之一,2,。本文结果显示发生肝转移的患者中位生存期为29.4个月(其中包括同时性和异时性肝转移组)，无肝转移患者则为49.5个月，明显长于肝转移组，而根治术后发生肝转移者中位生存期为19个月，与文献报道,2,肝转移多于术后2年内发生相仿，因此术后两年内应密切随访，定期复查。 大肠癌早期常无明显症状，本组资料显示大肠癌患者就诊时病程最短5d，最长36个月，随着病程的延长，肝转移发生率明显增加，这与肿瘤生长时间延长，癌细胞入血及发生淋巴结转移几率增加有关，故对于有症状的患者，如便血、排便习惯改变等，应及时、早期就诊，避免延误病情。 欧美国家大肠癌的高发年龄为55,70岁，30岁以下的占6%，国内高发年龄为40,50岁，30岁以下患者达12%,2,。青年人和老年人大肠癌的临床特点和生物学特征不同，青年人肿瘤生长迅速，就诊时多处于病程晚期，远处转移多见，且术后复发和转移率高，老年人其生物学行为优于前组,3,，但目前多数文献将两组年龄界定在40岁，并认为其差异系两组间肿瘤组织分化程度及微血管密度(MVD)表达差异所致,4-6,，提示青年大肠癌患者肿瘤恶性程度较高，肿瘤微血管生成旺盛，更易发生远处转移。本组资料显示小于40岁组与大于40岁组肝转移率差异无统计学意义，可能与本组青年患者临床病理分期较早(?期和?A期共6例，占60%)，且术后更易完成 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 辅助治疗有关。本组资料结果显示患者性别、民族的差别与大肠癌肝转移无关，与文献报道一致,7,。大肠腺瘤与大肠癌关系密切，本文资料显示，有大肠腺瘤病史者其肝转移率略高于无腺瘤病史患者，但差异无统计学意义，由此看来，大肠腺瘤病史虽与大肠癌发病相关，但并没有参与大肠癌的肝脏转移。 肿瘤分化程度明显影响预后，分化程度低，恶性程度高，生物学行为差，癌细胞易入血，发生肝转移几率增加;也有研究表明高分化癌尽管恶性度低，但就肝转移而言，并不意味其发生几率低，这可能是低分化癌组织脱落的肿瘤细胞浸润能力、运动力均强，常呈单个状态进入肝脏，易被肝脏的Kupffer细胞所吞噬不易形成转移灶，而高分化癌的肿瘤细胞脱落多呈瘤栓状，可嵌在肝窦中，形成肝转移,8,。本文资料显示低分化组肝转移率明显高于高中分化组，反映出大肠癌肝转移机制复杂，非单因素而为，因此，对于分化程度差的大肠癌患 者应警惕其肝转移的发生，但对于高分化者亦不能忽视。众所周知，肿瘤病理分期与患者复发、转移密切相关，肿瘤越大、浸润深度越深、区域淋巴结转移数目越多，更易发生血行转移。但本组资料显示，肝转移与肿瘤大小无关，提示在影响大肠癌肝转移临床相关因素当中，肿瘤的浸润深度及区域淋巴结转移数目更为重要，此类患者术后应予积极辅助治疗，加强随访，定期复查。 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一种酸性糖蛋白，CA199是低聚糖肿瘤相关糖类抗原，是一种神经甙脂蛋白，在血清中以黏蛋白形式存在。它们是胃肠道肿瘤患者病情发展、预后评估较好的肿瘤标记物。CEA有可能在肿瘤的侵袭转移过程中发挥作用，Hostetter等,9,发现在注射CEA后，移植结直肠癌的裸鼠肝转移率由2%增加到48%，但是，尚无直接证据提示CEA确实参与了肿瘤播散。本组资料结果显示当血清CEA值高于5ng/mL，CA199值高于37U/L，肝转移的发生率明显增高，但对复发转移的早期诊断敏感性有限，CA199单独检测对于大肠癌复发诊断的敏感性仅为40.4%,10,。有文献报道联合检测有助于提高大肠癌复发转移诊断的阳性率,11,，故大肠癌患者术后应动态联合监测血清CEA、CA199水平，以便尽早发现复发转移病灶，给予及时规范治疗。 全身辅助化、放疗的目的是通过消灭高危复发转移患者体内的微小转移病变，减少局部复发，增加治愈机会，改变结直肠癌的自然病史，近20多年大量临床研究显示，?期大肠癌根治术后辅助化疗可显著降低复发，改善生存。本文结果与之不符的原因可能是收集的病例因时代不同，经济有限，采用的化疗方案不统一，部分患者未能如期完成相应化疗及术后放疗，并且有8例入组的患者为?期，这也可能是影响结果的原因之一，故化、放疗适应证应按照NCCN 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 严格执行，规范治疗，需扩大样本量进一步观察。 总之，对于具有肝转移临床相关因素的大肠癌患者，应积极治疗、加强随访，定期监测血清CEA、CA199值的变化，以便及早发现肝脏转移，采取个体化、合理化的治疗。 【参考文献】 ,1, Xu XL，Yu J，Zhang HY，et al.Methylation profile of the promoter CpGislands of 31 genesthatmay contribute to colorectal carcinogenesis,J,.World J Gastroenterol，2004，10(23):3441-3454. ,2, 董志伟，谷铣之.临床肿瘤学,M,.北京:人民卫生出版社，2002:941-969. ,3, 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