茵栀黄注射液对大鼠实验性肝损伤的治疗作用

茵栀黄注射液对大鼠实验性肝损伤的治疗作用 茵栀黄注射液对大鼠实验性肝损伤的治疗 作用 中药药理与临床2001;17(2) 茵栀黄注射液对大鼠实验性肝损伤的治疗作用 李瑞芬范玉明王希海 (中国药品生物制品橙定所药理室北京100050) 提要本文研究了茵栀黄注射液对Ock所致太鼠肝纤维化的作用,结果表明苗扼黄 注射液对OckKrtt~慢性肝损伤具有 明显的保护作用.井显着降低肝脏胶原蛋白含量.显着改善肝纤维化程度.- 关键词茵栀黄注射液;OCl4;胶原蛋白;肝纤维化 茵扼黄注射液由茵陈,栀子,黄芩甙组成,对急性肝损伤的 保护作用已有较多报道,但对慢性肝损伤及肝纤维化的作用还 未见有报道,本文以ccL长期皮下注射所致的大鼠慢性肝损害 及肝纤维化为模型.研究了茵栀黄注射液的保肝及抗肝纤维化 作用. 1材料与方法 1.1试验药物茵栀黄注射液.北京第四制药厂生产,试验用 其浓缩液,每毫升古生药提取物146毫克,批号为970212.清 开灵注射液作为阳性对照药,北京中医学院实验药厂生产.京 卫药准字(鲫)第804号. 1.2动物star大鼠体重80?l0雌雄各半,?级,动物合 格证号为京动管质字(1994)082号.动物试验设施合格证号为: 二级医动学第0l0-2059号. 13试剂OCl4分析纯.北京科华特种试剂联合开发中心提 供.批号:960528.谷草转氨酶(GOT),谷丙转氨酶(GPT),总胆 红紊(TBIL),总蛋白(TP)及白蛋白(ALB)试剂盒均由北京化工 厂临床试剂分厂生产.批号970311.970415. 1.4仪器血清生化指标采用日立7060型自动生化分析仪测 定,用定值质控血清进行质量控制. 1.5方法大鼠120只随机分为6组,皮下注射30%OCl4油 溶液2m!/kg每周两次,连续24次,共3个月,空白对照组大鼠 皮下注射2m!/I曙油溶液.在造模的第9周开始进行试验治疗, 尾静脉,腹腔变替注射药物或等体积生理盐承30天.末次给药 后禁食12小时,取血分离血清,测定血清GOT,GFrr,TP,TBIL 及ALB指标.解剖取一叶肝脏浸泡在丙酮中.干燥,研成粉末 后称重,测定单位重量的羟脯氨酸古量,再换算成胶原蛋白含 量….其余肝脏用甲醛固定,石蜡包埋,HE染色,镜下根据以 下病理组织学 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 打分分级0级:正常肝组织;"I级:肝细 胞大部分正常,无明显坏死,仅有轻度变性,KufI~细胞增生; "?级":水变性.脂肪变性明显.少量点灶状肝细胞坏死及少量 纤维增生;"?级":水变性,脂肪变性明显中央带以至周围带,肝 细胞坏死,纤维组织增生;"?级":水变性,脂肪变性明显.肝细 胞坏死并再生,纤维组织明显增生,假小叶形成. 1.6统计学处理生化指标均用两组小样本均数的"t一检验. 肝脏病理学分级均值的比较用非参数Rjdjt分析方法. 2结果 表1结果可以看出,大鼠皮下注射CC143个月.可引起典型 的大鼠肝脏慢性损害,GPT,GOT,TBIL显着增加而总蛋白和 白蛋白显着降低,茵扼黄注射液和清开灵注射液能明显降低 GOT,GPT,ribIl叫增加TP和ALB的含量. 表1苗栀黄注射液对cc致大曩慢性肝插伤的影响cj?) 与模型组相比*P<005.**P<001(下同) 从表2可以看出,皮下注射Ock可引起典型的大鼠肝纤维 化.肝胶原蛋白含量显着增高,而经茵扼黄注射液和清开灵注 射液治疗的大鼠其肝中胶原蛋白古量接近于空白对照组,显着 低于模型组. 袁2菌栀黄注射液对大?肝组飙艘原叠白台量的影响【i?) 表3菌扼黄注射液对大?慢性肝损伤及肝窨千攀化的保护作用 从表3可以看出,造模引起大鼠肝脏纤维化,肝脏病理组织 学打分均在I,?,?,?级分布,而茵栀黄注射液及清开灵注射组 大部分分布在I,?,?级中.平均的R油t值经非参数Rt分析与 24中药药理与临床2001;17(2) 模型组比较茵栀黄高中剂量组及清开灵组均有显着差异. 3讨论 茵栀黄注射液根据茵陈蒿汤而来,由苗陈,栀子的提取物 及黄苓的有效成分黄苓甙配制而成,过去的药效学研究表明茵 扼黄有明显的利胆,退黄疽,降转氨酶作用,对Ocl4,.ANIT,半 乳糖胺引起的急性肝损伤均有保护作用J.大鼠长期给予 Ocl4使大鼠肝脏损伤与修复反复进行,使肝细胞变性及纤维增 生而致肝硬化,OcL所造大鼠肝纤维化的模型巳被广泛应用于 本文以大鼠皮下注射30%cch油溶液 抗肝纤维化中药的研究, 2ml/,每周2扶,共计24扶,造成肝硬化模型,研究了茵栀黄 注射液的保肝作用.结果表明.大鼠皮下注射30%c油溶液 2ml/.每周2扶,共3个月,引起了典型的授性肝脏损害及肝 纤维化,血清GPT,GO'r及肝胶原蛋白含量明显增加,而TP和 ALB明显下降,肝脏病理也显示明显的肝细胞变性,坏死及纤 维化,但经茵栀黄和清开灵治疗,均可使GPT,GOT及肝胶原蛋 白含量降低和提高血清TP的ALB含量.减轻病理学病变的程 度,说明茵栀黄能预防和治疗慢性肝损伤及肝硬化. 参考文献 1赵敏崎.韩德五甘草甜豪,甘草班酸与柴胡皂甙对防治大鼠宴验性 肝硬化的作用药学,1983;18(51325 2黄正明,等苗栀黄注射液分组分改变与试验疗效的研究中成药 研究.1987;(n)63 EffectofYinzhihuangheetiononExoerlmentalHepatocirrhosisinRat LiRuifen,FanY1?ing.Wangxi (NationalInstitutefortheControlofPharmaceutical&BiologicalProducts.Beiiing10 0050) Arr~ddofhepatocirrhosisinducedbyCCLwasusedtoln?tjgatetheeffectofYirtzhihuangInjection【口rat.theresults?dthat the?GfrrandGOTactivityand{xlllt~tofTBIL?decreased.ami:x~tentofTPandALBw?increased.thecontentofhepatic collagenicproteinwasdecrea~landthehepatc-fibrosiswasinNbit~ Keyw?dsMn小ihuangInjection;hepatoeirrhosis;collagemcprotein 乌龙丹对多梗塞性痴呆模型大鼠脑组织20种氨基酸含量的影响 姜洪华彭康 (第一一军医大学中医系广州510515) 毫要目的:改进多梗塞性痴呆(MIn)大鼠模型的制作方法,井探讨鸟龙丹对多梗塞性痴呆模型大鼠奎脑20种真基酸含 量的影响.方法:从颞内动脉推注干血悬液遣模,以TTC病理染色法,迷宫实骚时模型的成立进行验证,AA的测定采用反相高效 液相色谱法.鸟龙丹的制作采用水煮醇提法.结果:遣模纽TTc染色可见明显的白色缺血区,迷吉实骚遣模组大鼠躲避电击的错误 次数明显多于正常纽.而鸟龙丹能减少造模大鼠的错误班敷,且能提高痴呆晚期*奋性AA的舍量,降低其他AA的含量.结论:本 文MID方法造模简便,存活率成功率高;鸟龙丹能改善模型太鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与提高兴奋性AA的舍量.降低 押制性AA的含量有关. 关键词多梗塞性痴呆;乌龙丹;氨基酸;大鼠病理模型 多梗塞性痴呆(MID)动物模型的制作采用颈外动脉推注干 血悬液[1-3],我们发现,从颈内动脉推注干血悬液的方法造模 会收到更好的效果,本实验以健脾补肾,活血通络的f临床经验 方乌龙丹制剂对MIn大鼠进行治疗,观察脑组织20种氨基酸 (arr~noacid,AA)含量的变化.并对模型鼠学习记忆功能进行了 测定. l材料和方法 11试验药麴乌龙丹主要组成:黄苠,生硒参,丹参,当归,川 芎,地龙,首乌,葛根,全蝎等.采用水煮醇提的方法,将其浓缩, 高剂量组浓缩至4g/ml,低剂量组为lg/ml.日一次给大鼠灌 臂.准臂量为2n~l/日. 1.2动物?级sD大鼠80只,雌雄各半,体重280g?30g'由 第一军医大学实验动物中心提供.实验前先进行Y型迷宫智 力测试.对16扶之内能学会躲避电击鼠选为学习记忆合格大鼠 (共68只),并作 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 (第1扶). 1.3干血悬液的配制取同种属的大鼠血,无菌自然干燥,研 末,200目过筛,制成千血粉.将其溶于生理盐水中.浓度为1: 200(即lmg干血溶于200ml生理盐水中),混匀即为干血悬液. 1.4方法 1.4.1病理染色及连宫测试实验分组从合格的68只大鼠中 随机分为乌龙丹组1O只,喜得镇组1O只,对照组20只,假手术 组l4只,空白对照组14只.模型组,假手术组,空白对照组叉 各分为两大组,I组为病理染色组,?组为迷宫测试组.见表lo