第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺腔隙间的分布

第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺腔隙间的分布 第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺 腔隙间的分布 , , c'》截}恂获孑忍壶I南f评闩墨 国外医药抗生索分册1998年11月第19卷第6期?443? 第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺腔隙问的分布 羽 头孢地尼是一个新的广谱,口服有效半台成 头孢烯.与头孢克肟有类似的结构,只是以一个肟 基一氨基噻唑侧链取代了7位上的羧基甲氧基肟 基部份,此结构出现在大多数口服有效的头孢菌 紊中,这个结构妨碍了分子进入TEM一1口一内酰胺 酶活性部位,从而增加其对革兰阳性细菌的活性. 头孢地尼在体内对链球菌,包括肺炎链球菌有杀 菌作用,其活性居氨苄西林与头孢克洛之间.头孢 地尼对甲氧西林敏感金葡球菌有很高的活性,其 对青霉紊结合蛋白亲和力高于头孢克肟,头孢克 洛或头孢氨苄.并对流感嗜血杆菌(包括产口一内酰 胺酶菌株),肺炎克雷伯菌,粘膜炎莫拉菌及一些 其它革兰阴性菌,包括产B一内酰胺酶的大肠埃希 菌有活性,但对铜绿假单胞菌或洋葱假单胞菌无 作用,对厌氧杆菌的一些种有作用,但对类细菌属 的一些菌无作用.对常见呼吸道病源菌的MIC. 值见表1.与其它一些头孢菌索类相反,头孢地尼 对革兰阴性及革兰阳性细菌的抗生素后效应极为 明显.基于其肟基侧链的作用,也像头孢克肟一样 对许多青霉紊酶(包括TEM一1,TEM一2及sHV一1 酶)及头孢菌紊酶非常稳定,因此,适用于慢性支 气管炎急性发作,细菌性肺炎,上呼吸道感染,单 纯性尿路感染,皮肤及软组织感染的治疗.1993 年Pruul等 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 ,当有明显小于MIC浓度的头孢 地尼存在时,被吞噬的大肠埃希菌及金葡球菌被 嗜中性白细胞杀死的敏感性有所增加,提示本品 可能对胞内病源菌有活性. 头孢地尼的成人剂量为300,600mg.药动学 研究表明,当一次给予50,600mg时,不论剂量 袅1头孢地尼对一些病繇茁的MIC 僦生街M[C(mg/1.】 障毙链球曾 甲氧西#敏寤金萄球菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯曾 粘膜嶷奠拉曾 006,0.12 0.25,llO0 025,078 039,l00 0.12,lO0 尺7}-f 多少达到最大血浓度的平均时间为3.4h一次El 服2O0,600mg后水泡液中达到最高浓度的平均 时问为4,5h,也与剂量无关. 1996年Cook等研究了17名成年患者一次El 服300或600mg头孢地尼后,药物在血清,上皮衬 液(E1F),支气管粘膜及肺泡巨噬细胞中的分布 情况.试验是在1993年12月到1994年8月之问进 行的,采用公开标记,非盲随机研究.17名患者中 13名男性,4名为巳绝经女性.所有患者或因咯 血,或因胸部X一光透视异常.均需做诊断性支气 管镜.平均年龄为61.9岁(41,74岁),平均体重 69.Okg(52.1,98.5kg).剧除准则包括对内酰 胺类抗生紊有不良反应史.不稳定的:心血管,胃 肠,肝,肾,内分泌,血液,神精或精神病等方面的 疾病,嗜酒,或有任何滥用药物史者.如在开始评 价时患者出现呼吸道感染症状也将被排除.1988 年Sakamoto等 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 头孢地尼可与铁形成螫合物 而使生物利用度降低,因此,在进行支气管镜检查 前14天内不允许服用含铁化合物.实验前每位患 者都应通过系统的临床检查:血液,生物化学(肾 及肝) 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 和尿液分析,直到进行气管镜检查前的 7天.志愿受试者的 协议书 婚内约定的财产协议书家庭养老协议书pdf意向性划转协议书商业银行关联方授信摔伤一次性补偿协议书 必须经过医院伦理学 委员会批准. 在做气管镜的前一天.患者要从晚上10:00 开始禁食,住进医院后一次El服1,2个胶囊,每 个胶囊含头孢地尼300mg.胶囊完整地用100ml 水吞下.最先的2名患者给予头孢地尼600mg(2 只300mg的胶囊);随后的9名各给予300mg,另6 名各给600mg.随机分配.大约在服药之后 (182,260min,平均224min)进行支气管镜检查. 检查前1h肌肉注射阿托品600~g.40min后,4 来多卡因4ml喷雾,在进行气管镜检查时.静脉注 射5mg咪达唑仑.此时.咽部及声带给予4ml4 来多卡因,在双侧支气管隆凸部位及主支气管给 予6ml2来多卡因.每位患者都进行支气管肺泡 冲洗(BAI).支气管镜插入右肺中叶或舌叶,并 滴人50ml预先经37C保温过的0.9无菌氯化钠 ?444?国外医药抗生索分册1998年?月第l9卷第6鹞 溶液.首次吸出的BAI液弃去,这样可避免近端 的细胞及分泌物污染,接下来的3份吸出物(如 150m1)收集人聚四氟乙烯容器中(它几乎不粘附 被吸出的细胞),用53.33,66.66kPa的吸力防 止过多的粘膜损伤(这种技术可减少近5O的损 伤).冲洗时间规定在4rain之内以限制高浓度溶 解物流人BAI液中立即进行白细胞总数测定 (使用改良的Neubauer血球计数器).冲洗不应超 过5rain,采集的BA[液400g离心5mln,上请液冷 冻干燥,用蒸馏水加至原体积的1/10,即浓度增加 了10倍.这样的制品因而包含大量的上皮衬液, 就是末端细支气管,小窝及肺泡巨噬细胞中的村 液.进行支气管镜检查时,在5min之内采集静脉 血,立部置冰上,4C1500g离心10mln,并分离血 清,在做分析之前,用采集的不吉抗生素的人血请 按l:10及1:20稀释. 假定尿素在ElF及血清中的浓度相同,则吸 出的支气管肺泡冲洗液中EIF的量,可从BAI液 和血清中尿素的浓度及抗生素的浓度来计算: E1F量=BAI量×[尿素]B/[尿素] =BA[量×[屎索/[屎索]^ 抗生素]EL=[抗生索]×尿素]/[尿素] 在lh之内收集细胞小球,置冰潜上一定体积的磷 酸盐缓冲液中(pH6.6),用探针声波粉粹器使其 均匀.在健康人体内,肺泡中大约有95的细胞是 肺泡巨噬细胞,平均数量约为2.42(S.E.M. 0.41)gl/10'细胞.为进行抗菌分析,在做诊断性 活组织检查之前,肉眼常规从脊下,如无红斑,水 肿(瘤腺体),硬结或其它异常的脆性表面,取出活 组织检查样品.立即置湿箱中,在lh之内称重,并 在一定量磷酸盐缓冲液(pH6.6)中,于冰浴上制 成匀浆. 除BAI外,所有抗生素的微生物学分折都在 做支气管镜检查的当天进行.所有样品都在抗生 素培养基No.1上以雷极变形杆菌(J294)按扩散 法进行分析.琼脂表面接种培养过夜的微生物肉 汤,用蒸馏水稀.释至在渡长630nm下光密度为 0.004的种菌.校准曲线由基准粉铷得,用来校准 效价,供采集的人血清分析血清样品;磷酸盐缓冲 液(pH6.6)用来分析巨噬细胞及活检组织;9% 氯化钠用于分析浓缩冲洗液(校准范围0.062, 0.125,0.25,0.5及lm~/I).每只分析平皿都有 01及0.8mg/I的内部对照样品髓机置于平皿 中,一式三份,用5mm打孔器在琼脂上打孔,样品 滴人小孔中3OC培养过夜后,用抑菌圈读出器 (放大8倍)测量抑菌圈大小试样及内标的浓度 从吻合极好的曲线查出,按Bennett法计算测定 的低限为0.03mg/I,每次分析之间的波动为 9.8d. 门诊病人在施行支气管镜检查后7,l4天, 做体格检查及临床实验室测定.施行支气管镜检 查后未见由于抗生素治疗引起的任何不良反应 l7名患者中有1名服用头孢地尼后未经支气管镜 检查,故仅16人做了肺腔隙抗生素浓度分析.在 这些患者中1人由于技术上的困难未进行EIF中 头孢地尼浓度分析 试验结果表明,接受300mg头孢地尼者,中 位血清水平(median.sel-unlleve1)为2.0mg/I(范 围14o,8.0),接受600mg者为4.2mg/I(3.05 , 6.4),两者问的差异显着,P=0.016(Mann WhitneyU试验)支气管粘膜中的中位浓度分别 为0.78(0,1.33)及1.14mg/I(0,1.92),E1F 中为0.29(O,4.73)及0.49m:4/I(O,0.59),两者 问的差异不明显【P=0.318,0.682).腺1名外,在 所有患者的巨噬细胞内均未检出头孢她尼.由此 可见,对所有受试的17名普通呼吸系统患者的病 源体来说,头孢地尼所能达到的血清浓度(1.40, 8.0mg/I)明显地超过了它们的MIC16名患者 中14名支气管粘膜中的浓度超过此值(0,1.92 mg/I.中位0.91),受试的15名中1]名在EIF中 (O,4.73mg/I,中位0.39)超过此值. 人们往往会认为,抗生素的血浓度不如其在 感染部位的浓度更能说明问题,如抗生素在尿液 中被浓缩,因而有可能对尿道感染有效,甚至此耐 药物的血浓度明显低于相应微生物的MIC肾 组织浓度能准确地预示其在上尿道感染中的疗效 等.抗生素的肺浓度,在组织腔粘膜下层结缔组 织,肺泡上皮,肺泡巨噬细胞,上皮衬液及痰中是 不同的.抗生素相对很难穿透肺泡膜,因其结舍得 非常紧密,或者是由毛细血管内皮造成的,因为它 能将肺泡牯膜下层与血液分开,变成非孔状,从而 使可透性不如其它组织中的毛细血管抗生素的 pKa,分子量,结合蛋白及类脂溶解度同样影响 其穿透率及清除率.在很多肺部(下转第469页)