阿奇霉素肠溶片人体生物等效性研究

阿奇霉素肠溶片人体生物等效性研究 ? 34?中国现代药物应用2o09年8月第3卷第l5期 chinJModDnlgADD1.Aug20o9,vo1.3,No.15 近年来随着立体定向放射外科fStereotacticRadio— surgery,SRS)技术不断发展和治疗经验日趋成熟,SRS技术已 成为脑肿瘤一种重要的治疗手段.我科自2005年3月至 2007年5月对37例患者进行了sRs的治疗,随访112个 月,疗效良好. 1临床 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 与方法 1.1一般资料患者中,男23例,女14例,年龄1073岁,平 均44_3岁.病灶部位为:鞍区9例,丘脑8例,基底节区7例, 大脑镰5例,后颅窝5例,松果体区3例,其中胶质瘤16例, 垂体瘤6例,脑膜瘤4例,听神经瘤4例,转移瘤4例,海绵 状血管瘤1例,血管网织细胞瘤1例,颅咽管瘤l例.23例患 者放疗前行手术或病理活检.影像资料显示大部分病灶不规 则,病灶大小为2.2cm,5.3cm,有2例为双病灶. 1.2临床表现因肿瘤性质与部位不同,所有患者均有不同 的临床症状.垂体瘤患者均有内分泌紊乱及视力,视野改变; 海绵状血管瘤患者以癫痫发作为主;其余胶质瘤,转移瘤等 以颅内压增高症状为主;听神经瘤患者并有听力障碍. 1.3治疗方法采用rr0PSJJANEwIMRT系统用6Mv,x线照 射.先安装固定头环,再利用检测头盔与测量尺 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 下头颅 与头盔的相对位置以便于治疗摆位,然后cT定位.扫描后将 获得的图像输入wIMRT 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 系统,划出肿瘤区(GTv)并勾画 出周围相邻危及器官(眼球,视神经,视交叉等),然后确定计 划靶区(Prrv).根据靶区的大小,形态选择适合的限光筒.所 有病例分别采用4,6个共面,非共面或弧形照射野,8O% 等剂量曲线做为处方剂量[11.本组患者中34例采用单次治 疗,3例采用2,4次治疗.对于低分化的胶质瘤和脑转移瘤病 例先做局部或全脑的常规放疗(3O,40Gy)后再实施sRs的照 射. 2结果 对37例患者中的30例随访l,l2个月.其中治疗后症 状改善2O例,无改变5例,加重3例,死亡2例,死亡患者均 为较大的胶质瘤,死亡时间为治疗后5个月内.好转病例中, 症状改善的时间多在治疗后3周开始,随着时间的延长症状 改善的更明显.影像学检查显示肿瘤缩小l8例,无变化9 例,增大3例.肿瘤缩小最显着的由4.2×3.8×3.5cm变为1.3× 1.5×lcm.无变化的患者肿瘤周围水肿带缩小,增强效应减 弱.3例增大患者为基底节区胶质瘤. 3讨论 sRs通过共面,非共面或弧形照射野,集束大剂量照射, 既提高了靶区局部的剂量又最大限度的减少了周围正常组 织的受量,缩短了总治疗时间.它具备对放射线抗拒性肿瘤 进行单次大剂量照射的放射生物学优点;无出血感染(特别是 对颅内较深部位的肿瘤)或手术种植的危险并不需要特殊护 理;对体积较小,形状规则的肿瘤可以获得满意的剂量分布, 是一般情况差或脑深部肿瘤的患者一种有效的治疗途径.适 应症也较广泛,可治疗胶质瘤,脑膜瘤,听神经瘤,脑转移瘤, 垂体瘤等多种颅内病变. 肿瘤细胞不管是否对放射线敏感,单次的大剂量照射都 能使其放射性坏死及周边肿瘤细胞的生长抑制,所以疗效是 肯定的.由于恶性胶质瘤具有侵袭性生长的特点,应给予肿 瘤边缘足够的剂量,所以P?一般较大,根据靶区较大剂量 应降低的治疗原则,所以?,?级的胶质瘤易复发,治疗后不 同时间内的疗效也不相同,有 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 指出6,12个月内有效率 为80—96%;脑转移瘤的有效率为60,8O%?;治疗听神经瘤 的有效率为91%,97%【引.在30例随访病例中有效率为 83.3%与有关报道基本一致. sRs虽为精确治疗,但作为放射治疗的一种,有部分患者 仍会出现颅内压增高,脑疝,癫痫,偏瘫等并发症.本组37例 患者中仅有14例患者出现轻微的头痛,恶心,乏力等颅高压 症状经降颅压及对症处理后症状均缓解,无其它并发症,这 说明sRs是相对安全有效的. 参考文献 [1】王迎选,王所亭主编.现代立体放射治疗学.北京:人民军医出版 社,1999;l92_205. [2]杨开军,刘承勇,任文德主编.颅脑疾病x,刀治疗学.北京:人民 卫生出版社,1997;207—222. [3】陈炳恒主编.立体定向放射神经外科学.北京:北京出版社, l994:44. 阿奇霉素肠溶片人体生物等效性研究 宁彤梁建军 【摘要】目的旨在研究由石家庄欧意药业有限公司生产的阿奇霉素肠溶片的人体生物等效性. 方法采用3×3交叉设计,将24例健康男性受试者随机分为三组,口服受试制剂(阿奇霉素肠溶片),参 比制剂(阿奇霉素片)或静脉注射参比制剂(注射用阿奇霉素)500m只,采用HPLc—Ms法测定血药浓度,用 DAs软件测定血药浓度参数,进行生物等效性评价.结果受试药物阿奇霉素肠溶片,对照药物阿奇霉素 片和注射用阿奇霉素主要药动学参数AucO72分别为6030l126ng?h/ml,61421295ng?h,ml和l2359 2295ng?h/ml;AUC0分别为65751274ng?h/m1,66561519ng?I1,ml和 149672870ng?h/ml.Cma)(分别为 61O167ng/m1,608163ng/m1和345l450ng,ml;Tmax分别为2-420.7Oh,2.270.68h和 0.930.12h;结论阿 奇霉素肠溶片与参比制剂阿奇霉素片比较,相对生物利用度为99.4%?14.3%,两 者具有生物等效性. 【关键词】阿奇霉素肠溶片;高效液相色谱一质谱检测法;生物等效性 Bi0eValence0fAzitllr0myc-mEnte—c—coatedTabletsinhealthyVolllnteersM乃n锄gJ 6e几ced瑚r"凡帆dd兀p?cme砌n讲幻ncen把r弛S脚 作者单位:O5o061河北省医疗器械与药品包装 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 检验所 (言彤);石家庄欧意药业有限公司(梁建军) 中国现代药物应用20o9年8月第3卷第15期 chinJModDmgAppl,Aug2009,V0l-3,N0.15 DD6?眦0eu,cc0.,砬Js"吼gD 【Abstract】objectiveInordertoassessthebioequiva1enceofAzithmmycinEnteric— c0ated Tabletspr0ducedby0uyiPhamla.MetlIOds24healthymalevoIunteerswererandoHIIyassignedtoone0f threetreatmentguoups.Eachvolunteerorallyreceivedasingledose0fAzithr0mycinEnteric—coatedTabIetsor Azithr0mvcinTabIetsorintravenousAzithr0mycinf0riniection50Omg.Theplasmaconcentration0f azithm?IycinwasdeterHlinedbyHPLC— MS,ThephamlacokineticparameterswereassessedbyDASpr0gmm. Resu111ephamacokineticdace0ftestAzithmmycinEnterie— c0atedandreferencesamp1esAzithr0mycin TlabletsandAzi[hmmyCinf0riniectionwereasf0llows:AUCO726O301126ng?h,ml,61421295ng?h,Illland 123592295ngh,ml;AUCO65751274ng'h/m1,665615l9ng?h/mland14967287Ong'h/nll.Cmax61O l67nml,608163nmland345145Ong/fnl;I1max2.42O.7Oh,2.270.68handO.93O.12h;Con clusjonIe rala【jvebybi0avai1abmty0fthetestsamp】 ewas99.4%14-3%.Thetest0fazifhromycindispersantsbi0e— qujvale玎ttothereferenceazjthromycin. 【Keywords】Azifhr0mycinEntc—c0atedTab】ets;HPLC— Msdetection.bioequivalence 阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,具有半衰期长,作用 持久,疗效确切等优点【lJ,本研究采用高效液相色谱一质谱法测 定24例健康受试者口服阿奇霉素肠溶片或阿奇霉素片或注 射用阿奇霉素后的血药浓度,来确定阿奇霉素肠溶片的相对 及绝对生物利用度. 1材料与方法 1.1药品与试剂受试制剂:阿奇霉素肠溶片(石家庄欧意药 业有限公司,批号:O4090l,规格:0.125g);参比制剂:阿奇霉 素片(由辉瑞制药有限公司,批号:55864o03,规格:0.25g);参 比制剂:注射用阿奇霉素(湖北潜龙药业有限公司,批号: 2O0406082,规格:0.25g). 阿奇霉素对照品(中国药品生物制品检定所),内标物克 拉霉素(岳阳中湘康神药业集团有限公司),甲醇,乙腈为色谱 纯试剂,乙酸铵为分析纯试剂,所有试验用水均为二次蒸馏 水. 1.2仪器LCMs2010型液质联用仪(shimadzu公司,日本), DzF一6020型真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司). 2结果 2.1血药浓度的测定24名健康受试者分别口服或静注阿奇 霉素三种制剂后,按设计时间点采血,其平均血药浓度一时间 曲线见图1. 图1健康受试者给予5O0mg阿奇霉素受试药物(A)和对照药物(B,c)后阿奇霉素的平均血药浓度一时间曲线 A:受试药物阿奇霉素肠溶片;B:对照药物阿奇霉素片;c:对照 药物注射用阿奇霉素 2.2药动学参数,相对生物利用度及绝对生物利用度血药浓 度经DAs程序处理,三种制剂的药动学参数及相对生物利用 度及绝对生物利用度见表1 2.3生物等效性分析对受试药物阿奇霉素肠溶片和对照药 物阿奇霉素片的有关参数进行了进一步分析,统计结果表明: 石家庄欧意药业有限公司生产的阿奇霉素肠溶片与剂量相同 的对照药物阿奇霉素片在人体的吸收速度和吸收量的差异无 ,,,I世立l,,花日,—在黼Jb ? 35? 表124例受试者服用阿奇霉素5oomg后的药动学参数 2.4药物不良反应评价试验中未发生不良事件. 3讨论 3.1由于大环类酯类药物仅在低波长区有微弱的紫外吸收, 使用紫外检测难以获得较好的专属性和灵敏度,国内文献 多用微生物法测定其血药浓度,国外多用HPLC一电化学检测 和HPLc—Ms法.本研究选择了专属性强,灵敏度高的 HPLc—Ms法.研究结果表明,在阿奇霉素血浆样品分析中使 用HPLc—Ms检测法,测得值准确可靠,符合生物等效性研 究.结果表明,石家庄欧意药业有限公司生产的阿奇霉素肠 溶片与剂量相同的对照药物阿奇霉素片在人体的吸收速度 和吸收量的差异无统计学意义,两药具有生物等效性. 3.2阿奇霉素肠溶片是以阿奇霉素的普通片剂为基础的剂 型改进,通过制剂技术,减少口服后在胃内的降解,在保证生 物等效性的同时减少对胃肠道的刺激作用. 参考文献 【1】王明贵等.新大环内酯类抗生素一阿齐霉素?.新药与临床,l997 中,16(1):38_40. f2]孙忠民等.口服国产阿齐霉素胶囊生物利用度比较研究【J】.中国 新药杂志,l997,6(5):378—38O. f31乔海灵等.阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究 fJ].中国医院药学杂志,1998,18(7):293—295. [4】LukeDR,F伽ldsG.DisposiljonoforaJtl1mmyci蚰inhumans?. ClinPhamacolT}ler,1997,6l(6):64l一648. [5】NajIbNM,IdkaidekN,GhanemIE,eta1.Bioequivalenceassessment 0fAz0mycin(Ju1phar,uAE)asc0mparfldt0zithromax(P6zer'USA)一 tw0brands0fazithr0mycin—inhea1thyhumanv0lunteers[J】.Bioh, pamDmgDispos,2001,22(1):15,21.