2_4_二氟苯乙酮的制备研究

2, 4- 二氟苯乙酮的制备研究 王文明 � 李 � 凌 � 程冬冬 � 辜高龙 (江西省化学工业研究所,江西 南昌 330029) 摘要: 本文对以前 2, 4- 二氟苯乙酮合成复杂, 收率较低提出了新的制备 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。提出 了以 2, 4- 二氟苯胺为原料, 经过重氮化、偶合、水解合成 2, 4- 二氟苯乙酮。其总收率 79%。 关键词: 2, 4- 二氟苯乙酮 � 医药中间体 � 制备研究 前言 2, 4- 二氟苯乙酮( 2� , 4� - Difluoroacetophenone) , 结 构式为, 是一种液状物质, 密度 ( density )为 1�23, 闪点为( 66 )其沸点在 [ 80- 81 ( 25 MMHG) ] , 折光率( nd)在 1�487- 1�489 不溶 于水的芳基烷基酮 , 是一种重要农药和医药中间体。 通常芳基- 烷基酮是利用傅- 克反应极为方便来合 成。但由于该反应属于亲电反应历程, 若芳环上有硝 基、氟基等强吸电子效应的取代基团时, 傅- 克反应就 不能发生反应。本文以前 2, 4- 二氟苯乙酮合成方法 主要有: ( 1) 2, 4- 二氟苯甲氰与碘甲烷的格氏反应; ( 2) 2, 4- 二氟苯甲酸经酰氯化后碘甲烷的镉试剂反应; ( 3) 2, 4- 二氟苯甲醛与重氮甲烷反应; ( 4) 2, 4- 二氟苯基 溴苯与格氏试剂反应。方法( 1) ~ ( 3)原料来源困难、危 险性大、反应条件较苛刻、不易工业化; 而方法 ( 4)较易 工业化,但其小试收率仅达到 42% 左右。经查阅文献 和研究! 利用重氮盐合成芳醛和芳酮的方法∀。笔者提 出了从 2, 4- 二氟苯胺重氮盐合成 2, 4- 二氟苯乙酮的 新方法。 合成路线如下: 1 � 实验部分 1�1 � 主要试剂和仪器 主要试剂: 2, 4 - 二氟苯胺 (工业级 )、亚硝酸钠 ( CP)、浓硫酸 ( CP)、盐酸羟胺 ( CP )、乙醛 ( CP )、醋酸 ( CP)、硫酸铜( CP)、甲苯( CP)。 仪器:岛津高效液相色谱仪。 1�2 � 重氮化反应 向三颈瓶中加入水 660g 和 98% 硫酸 150g, 再将 129� 4g99�7%的 2, 4- 二氟苯胺缓慢滴加其中。搅拌均 匀,使其充分成盐后, 用冷盐浴冷却。维持温度- 5 ~ 5 之间, 向反应液中滴加 50%的亚硝酸钠溶液 138 ( g) , 加完后让其在此条件下搅拌 40min, 使其重氮化反 应完全。 1�3� 偶合反应 1�3�1 � 由于乙醛肟在空气中不稳定,易被氧化,则此工 艺采取现场制备乙醛肟。 在装有电动搅拌器、温度计、冷凝器和滴液漏斗的 四口烧瓶中。加入盐酸羟胺和蒸馏水, 搅拌溶解后加 氨水调节 PH 值为 4, 滴加乙醛 ,在此过程中, 控制温度 不得超过 25 , 滴加完毕后, 在 20 ~ 25 反应约为 1h,再加氨水调节 PH 值为 4, 然后加入强酸弱碱盐, 将 中和后的反应产物进行蒸馏, 收集 95 ~ 112 馏分 (纯度 96�2% )。此馏分则为我们以后所需要的乙醛 肟。 反应方程式为 67� 2009年 3 月 2, 4- 二氟苯乙酮的制备研究 � � � 1�3� 2� 在另一三颈瓶中加入水 120g、硫酸铜 16g、醋酸 25g ,搅拌至完全溶解, 在室温条件下, 加入我们刚制备 的乙醛肟75g,搅拌 10min 后, 在15 ~ 20 条件下将其 缓慢滴加到重氮化反应液中, 在此条件下反应 120min。 然后升温到 30 ~ 40 , 加入甲苯 120ml, 静置分离出 有机相。 1�4 � 水解反应 将上步所得有机相加入三颈瓶中,再加入水 130g 和盐酸 190g,在 90 ~ 95 加热回流 2~ 3h, 控制其 PH 在( 5~ 6) , 冷却到 40 ~ 45 ,分离有机相用 5% NaOH 中和并水洗涤至中性,减压蒸馏回收甲苯, 收集 96 ~ 99 馏分,得到 2, 4- 二氟苯乙酮, 收率 79% (以 2, 4- 二氟苯胺计) , 含量 95% ~ 99�2%。 2 � 结果与讨论 2�1 � 初步研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明反应中 2, 4- 二氟苯胺、乙醛肟、硫 酸铜的较佳摩尔投料比为 1: 1�2~ 1�5: 0�1~ 0� 15。 2�2 反应过程中有部分副产物产生, 但可以通过对 PH 的调控来抑制副产物的生成,从而达到满意结果。 2�3 对于大量样品,宜采用水蒸汽蒸馏,苯萃取后再减 压精馏方法进行后处理。 2�4 偶合反应温度对反应收率的影响 表 1� 偶合反应温度对 2, 4- 二氟苯乙酮收率的影响 反应温度 ( ) 反应时间( min) 2, 4- 二氟苯乙酮收率( %) 0~ 5 240 43 5~ 10 120 62�5 10~ 15 120 70 15~ 20 120 79 20~ 25 120 71�4 25~ 30 120 55�5 � � 通过上述实验数据知道反应温度控制在 15 ~ 20 较佳, 收率较高, 反应温度低于 5 时, 反应时间 长, 收率低;高于 25 时, 则副产物明显增多,且收率下 降。 3� 结论 2, 4- 二氟苯胺的重氮盐在铜盐催化作用下与新 制乙醛肟在 15 ~ 20 反应 2h后水解得 2, 4- 二氟苯 乙酮, 其反应收率 79%。 参考文献 [ 1] Bow man R E, J. chem. soc. , 1950: 322 [ 2] Beech W F. J. Chem. soc. , 1984: 1297 [ 3] Bow man R E, J. Chem. soc. , 1950: 325 [ 4] Funk P L , Vollhardt K P C. J. Am. Chem. Soc. , 1979�101 ( 1) : 217 [ 5] 徐广通, 朱金旋, 农药中间体乙醛肟合成新工艺研 究[ J] .化学世界 , 1997, ( 10) , 539- 542� [ 6] 周勇强, 间三氟甲基苯乙酮合成[ J] . 中国医药工业 杂志, 2000�31( 2) . [ 7] 朱骥良, 吴申年, 颜料工艺学[ M ] , 北京: 化学工业 出版社 1991�341~ 352� 2, 4- Difluoroacetophenone Preparation Study Wangwenming � Liling � Chengdongdong � Gugaolong ( Jiangxi Institute of Chemical Industry 330029) Abstract:The previously compounding of 2� , 4� - Difluoroacetophenone is Complex and lower yield. There is a new method of preparation. Put forward by 2, 4 - Difluoroaniline for raw materials, through diazotization, coupling, hydrolysis synthesis of 2� , 4� - Difluoroacetophenone The total yield of 79% . Keywords:2� , 4� - Difluoroacetophenone � Pharmaceutical Intermediates � Preparation Study 68 江 � 西 � 化 � 工 2009年第 1 期 �