片剂

☆ 考点1：片剂的概念和特点 　　1.概念 　　片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如：长胶囊形、三角形等）。 　　2.特点 　　片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂，其特点包括： 　　（1）生产的机械化、自动化程度较高，成本及售价较低； 　　（2）运输、贮存、携带及应用比较方便 　　（3）可制成不同类型的片剂满足临床医疗或预防的不同需要。 　　☆☆☆☆考点2：片剂的种类 　　1.普通压制片 　　系指将药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重一般为0.1～0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。 　　2.包衣片 　　系指在上述普通压制片的外表面包上一层衣膜的片剂，临床应用广泛，在片剂中占有比较重要的地位。根据包衣所用材料的不同，包衣片又可分为： 　　（1）糖衣片。是以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂，如土霉素片以及临床上常用的许多中药片剂等。 　　（2）薄膜衣片。是以丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素等高分子成膜材料为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂，如头孢呋辛酯片等。 　　（3）肠溶衣片。是以在胃液中不溶，但在肠液中可以溶解的物质为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂，如常用的红霉素片等。 　　3.泡腾片 　　系指含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等物质成对构成的混合物，遇水时，二者可产生大量的二氧化碳气体，造成片剂的崩解。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的患者。 　　4.咀嚼片 　　系指在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂及食用香料调整口味，较适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。 　　5.多层片 　　系指有两层或多层构造的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果，例如胃仙-U即为双层片。 　　6.分散片 　　是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在21±1℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180ttm孔径的筛网），可口服或加水分散后饮用，也可咀嚼或含服，其中所含的药物主要是难溶性的，也可以是易溶性的，如雷尼替丁分散片等。 　　7.舌下片 　　系指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔黏膜的快速吸收而发挥速效作用。可使药物免受胃肠液酸碱性的影响以及酶的破坏，同时也避免了肝脏对药物的破坏作用（首关作用），如硝酸甘油舌下片用于心绞痛的治疗，吸收迅速、起效快。 　　8.口含片 　　系指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，主要用于口腔及咽喉疾病的治疗，其硬度一般较大，以便于含服，如常用的复方草珊瑚含片等。 　　9.植入片 　　系指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂。 　　10.溶液片 　　系指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等目的，其全部成分皆应为可溶性成分。如禁止内服，应有醒目的标志，以免发生中毒等不良反应。 　　11.缓释片或控释片 　　系指能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。如非洛地平缓释片、硫酸吗啡控释片等 　　☆ 考点3：片剂的质量要求 　　根据药典附录"制剂通则"的规定，片剂的质量要求主要有以下几个方面： 　　1.原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者，均应检查含量均匀度。 　　2.凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应避光、避热，以避免成分损失或失效。 　　3.压片前的物料或颗粒应适当地控制水分，以满足压片需要，防止片剂在储藏期间发霉、变质或失效。 　　4.片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂应具有适宜的硬度，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装储运过程中发生磨损或碎片。医学全在线www.med126.com 　　5.片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。 　　6.片剂应注意储藏环境的温度和湿度，除另有规定外，片剂应密封储藏，在储藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效，并应符合微生物限度检查的要求。 　　7.为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣，如糖衣、薄膜衣。 　　☆ ☆☆☆☆考点4：片剂的常用辅料 　　1.填充剂（稀释剂） 　　填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。 　　（1）淀粉。常用的是玉米淀粉，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以免制成的药片过于松散。 　　（2）糖粉。优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，常与糊精、淀粉配合使用。 　　（3）糊精。是淀粉水解中间产物的总称，亦称高糊（高黏度糊精），常与糖粉、淀粉配合使用。 　　（4）乳糖。是一种优良的片剂填充剂，无吸湿性，可压性好，性质稳定，可供粉末直接压片使用。 　　（5）可压性淀粉（预胶化淀粉）。是多功能药用辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。 　　（6）微晶纤维素（MC）。具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的"干粘合剂"使用，同时具有崩解剂的作用。 　　（7）无机盐类。主要是一些无机钙盐，其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无臭无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。 　　（8）甘露醇。较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 　　2.湿润剂和粘合剂 　　某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；某些药物粉末本身不具有黏性或黏 性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可将 总称为结合剂。 　　（1）蒸馏水。是湿润剂。较易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替。 　　（2）乙醇。是湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。 　　（3）淀粉浆。是最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用。 　　（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。是纤维素的羧甲基醚化物，用作粘合剂的浓度一般为1%～2%，其黏性较强，常用于可压性较差的药物。 　　（5）羟丙基纤维素（HPC）。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 　　（6）甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）。MC具有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液而作为粘合剂使用；EC用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 　　（7）羟丙基甲基纤维素（HPMC）。常用其2%～5%的溶液作为粘合剂使用。 　　（8）其他粘合剂。5%～20%的明胶溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物。 　　3.崩解剂 　　崩解剂是使片剂从一个整体的片状物迅速裂碎成许多细小颗粒的物质，有利于片剂中主药的溶解和吸收。用量：崩解剂总量一般为片重的5%～20%，根据崩解剂的性能加入量有所不同。主要有以下几种： 　　（1）干淀粉。是一种最为经典的崩解剂，吸水膨胀率为186%左右。适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的崩解作用较差。医.学.全.在.线.网.站.提供 　　（2）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）。吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，其用量一般为1%～6%。 　　（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）。吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时），一般用量为2%～5%。 　　（4）交联聚乙烯吡咯烷酮（C-PVP）。在水中迅速溶胀但不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。 　　（5）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）。不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 　　（6）泡腾崩解剂。是一种专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。 　　4.润滑剂 　　润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质。片剂中常用的润滑剂有： 　　（1）硬脂酸镁。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。 　　（2）微粉硅胶。本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%. 　　（3）滑石粉。主要作为助流剂使用，常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%. 　　（4）氢化植物油。是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。 　　（5）聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。是水溶性润滑剂的典型代表（通常用于泡腾片）。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。 ☆ ☆☆考点5：粉碎 　　1.粉碎的概念 　　粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作。 　　2.粉碎的意义 　　（1）细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可提高难溶性药物的生物利用度； 　　（2）细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分粒径有关； 　　（3）有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效； 　　（4）有助于从天然药物中提取有效成分等。 　　3.粉碎机制 　　粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变：开始时物料表现为弹性变形，当施加应力继续增大时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙、裂缝和破碎。 　　4.粉碎方法 　　（1）闭塞粉碎与自由粉碎。闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。医学全在线网站www.med126.com 　　（2）开路粉碎与循环粉碎。开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 　　（3）干法粉碎与湿法粉碎。干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨的方法。 　　（4）低温粉碎低温粉碎。是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。 　　（5）混合粉碎。两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。可避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁和物料间的聚结现象，可将粉碎与混合操作同时进行。 　　5.粉碎设备 　　（1）球磨机。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。 　　（2）冲击式粉碎机。对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有"万能粉碎机"之称。 　　（3）气流式粉碎机。常用于物料的微粉碎，因而具有"微粉机"之称。气流粉碎机的粉碎有以下特点： 　　①可进行粒度要求为3～20μm超微粉碎； 　　②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎； 　　③设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于无菌粉末的粉碎； 　　④与其他粉碎机相比，粉碎费用高。 　　（4）胶体磨。胶体磨为湿法粉碎机，常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。 ☆☆☆考点6：筛分 　　1.筛分的概念 　　筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法。 　　2.筛分的目的 　　为了获得较均匀的粒子群，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗、细粉取中粉等。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。 　　3.影响筛分的因素 　　（1）粒径范围适宜，药物的筛分粒径越小，一般筛分粒径不小于70～80μm，聚结现象严重时根据情况可采用湿法筛分。物料的粒度越接近于分界直径（即筛孔直径）时越不易分离； 　　（2）物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔； 　　（3）粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，物料不易过筛； 　　（4）筛分装置的参数，如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等，保证物料与筛面充分接触，给小粒径的物料通过筛孔的机会。 　　4.筛分设备 　　（1）冲眼筛（模压筛）。是在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。 　　（2）编织筛。是具有一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其他非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。 　　《中国药典》2005年版规定把固体粉末分为六级，还规定了各个剂型所需要的粒度。粉末分等如下： 　　最粗粉——指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 　　粗粉——指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 　　中粉——指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 　　细粉——指能全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不超过95%的粉末； 　　最细粉——指能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不超过95%的粉末； 　　极细粉——指能全部通过七号筛，但混有能通过九号筛不超过95%的粉末。 　　制剂 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 中常采用筛网运动方式使粒子运动，且根据筛面的运动方式分为旋转筛、摇动筛、旋动筛以及振动筛等。 　　（1）旋动筛。根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。 　　（2）振荡筛。振荡筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。 　☆ 考点7：混合 　　1.混合的概念 　　把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合，混合操作以含量的均匀一致为目的。 　　2.药物固体微粉的特点 　　（1）粉体的种类多； 　　（2）粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀； 　　（3）粒度、密度小，附着性、凝聚性、飞散性强； 　　（4）混合成分多，有时可达数十种； 　　（5）微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍率）较大等对混合操作带来一定难度，然而在制剂生产过程中混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。 　　3.混合机制 　　（1）对流混合。是固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。 　　（2）剪切混合。是由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。 　　（3）扩散混合。是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。 　　以上3种混合方式在实际的操作过程中不是独立进行的，而是相互联系的。只不过所表现的程度因混合器的类型、粉体性质、操作条件等不同而存在差异。必须注意，不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机制混合时常伴随分离而影响混合程度。 　　4.混合方法 　　 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程，多采用使容器旋转或搅拌的方法使物料发生整体和局部的移动而达到混合目的。 　　5.混合设备 　　（1）容器旋转型混合机。是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。 　　①水平圆筒型混合机。是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。总体混合主要以对流、剪切混合为主，而 轴向混合以扩散混合为主。该混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转速的70%～90%；最适宜充填量或容积比（物料容积/混 合机全容积）约为30%. 　　②V型混合机。由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角α=80°～81°，直径与长度之比为0.8～0.9.物料在圆筒内旋转时，被分成两部分， 再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀，本混合机以对流混合为主，混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应用非常广 泛。操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；最适宜充填量为30%.医学全在.线提供 　　（2）容器固定型混合机。是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。搅拌槽型混合机是常用的容器固定型混合机，混合时以剪切混 合为主，混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于造粒前的捏合（制软材）操作。 　　☆ ☆☆考点8：湿法制粒压片 　　本法可以较好地解决粉末流动性差、可压性差的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，生产工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 为：制软材、制粒、干燥、整粒、压片。 　　1.制软材 　　将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。粘合剂的用量与原 料的理化性质及粘合剂本身的黏度皆有关。一般情况下，粘合剂的用量多、湿混的强度大、时间长，将使制得的颗粒密度较大或硬度较大。 　　2.制粒 　　（1）工作原理。将软材置于颗粒机上部的加料斗中，加料斗下部装有六条绕轴往复转动的、钝六角形棱柱状的滚轴，滚轴下装有筛网并紧贴滚轴。开机 后，这些滚轴连续不断地进行往复转动，将软材挤压搓过筛网而制成湿颗粒。通常将软材通过筛网一次即可制得颗粒，有时也可使软材二次或三次通过筛网，这样可 使颗粒更为均匀且细粉较少，同时也可减少粘合剂的用量，缩短下一步的干燥时间。 　　（2）流化沸腾制粒（一步制粒法）。物料的混合、黏结成粒、干燥的等过程在同一设备内一次完成。密度差别较大的多种组分时，可能会造成片剂的重量差异较大或含量不均匀。 　　（3）喷雾干燥制粒法。与流化制粒相类似，颗粒为球形，热对药物的影响小。 　　（4）高速搅拌制粒。是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成，这种颗粒粒度均匀、流动性好、密度大、粘合剂用量少，能够满足高速压片机的要求。 　　3.湿颗粒的干燥 　　（1）干燥的概念。干燥是利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）气化，并利用气流或真空带走气化了的湿分，从而获得干燥固体产品的操作。 　　（2）干燥方法。①按操作方式，可分类为连续式干燥和间歇式干燥；②按操作压力，可分类为真空干燥和常压干燥；③按热量传递方式，可分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。 　　（3）干燥的基本原理。在干燥过程中，水分从物料内部移向表面，再由表面扩散到热空气中。当热空气与湿物料接触时，热空气将热能传给物料，这个传 热过程的动力是二者的温度差；湿物料得到热量后，其中的水分不断气化并向热空气中移动，这是一个传质过程，其动力为二者的水蒸气分压之差。 　　（4）物料中水分的性质 　　①平衡水分与自由水分。平衡水分系指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含的水分叫平衡水，是干燥过程中除不去的水分；自由水分系指物料中所含大于平衡水分的那一部分水，也称为游离水，是在干燥过程中能除去的水分。 　　②结合水分与非结合水分。结合水分系指主要以物理化学方式与物料结合的水分，它与物料的结合力较强，干燥速度缓慢。结合水分包括动植物物料细胞壁 内的水分、物料内毛细管中的水分、可溶性固体溶液中的水分等。非结合水分系指主要以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，干燥速度较快。 　　（5）干燥设备。包括常压箱式干燥器、流化床干燥机、喷雾干燥机、红外干燥器、微波干燥器及冷冻干燥机。 　　常压箱式干燥器适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料；喷雾干燥机适用于热敏感性物料，可进行无菌操作；冷冻干燥机适用于热敏感性物料，可进行无菌操作，主要用于冻干制剂的生产。 　　（6）干燥速率及其影响因素。干燥速率是在单位时间内、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量。即水分量的减少值，其单位为kg/m2os. 　　恒速干燥阶段，物料中水分含量较多，干燥速率取决于水分在物料表面的气化速率，主要受物料外部条件的影响。 　　降速干燥阶段，当水分含量低于临界含水量之后，其速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定。 　　（7）整粒与混合。在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒。 　　空白颗粒法：主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药的空白干颗粒，将药物溶解到乙醇等有机溶剂中喷洒到干颗粒中，混匀，干燥压片。此法称为空白颗粒法。 　　（8）压片机。有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类，单冲压片机仅适用于很小批量的生产和实验室的试制，生产中广泛使用多冲旋转压片机。 　　（9）片重的计算 　　①按主药含量计算片重： 　　②按干颗粒总重计算片重： ☆ ☆考点9：干法压片 　　干法压片包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法3种。 　　1.结晶压片法 　　某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。 　　2.干法制粒压片 　　某些药物的可压性及流动性皆不好，应该采用制粒的办法加以改善，但是这些药物对湿、对热较敏感，不够稳定，所以，可改用干法制粒的方式压片。工艺 过程为：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压成片剂。通常是采用 液压机将药物与辅料的混合物压成薄片状固体，也可采用特制的、具有较大压力的压片机先压成大型片子（亦称为"压大片法"），再破碎成小的颗粒后压片。医学全.在线提供 　　3.粉末直接压片 　　优点包括省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等。所用的辅料具有相当好的可压性和流动性，并且在与一定量的药物混合后， 仍能保持这种较好的性能。可以用于粉末直接压片的药用辅料包括微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。 　　☆ ☆考点10：片剂的成型及其影响因素 　　片剂成型是一个物理压缩过程。影响片剂成型的主要因素包括以下几方面： 　　1.药物的可压性 　　可压性差，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。可压性可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下： 　　弹性复原率=（Ht－Ho）/Ho×100% 　　式中：Ht为片剂推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出； 　　Ho为片剂被加压时的高度，可用位移传感器与应变仪联合应用而测得。 　　2.药物的熔点及结晶形态 　　药物的熔点较低有利于压片，但熔点过低，压片时容易黏冲。立方晶系压缩时易于成型；鳞片状或针状结晶容易裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但流动性极差。 　　3.粘合剂和润滑剂 　　粘合剂增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。常用润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间的结合力。 　　4.水分 　　适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。但颗粒的含水量也不能太多，易造成粘冲。医.学 全,在.线,提供www.med126.com 　　5.压力 　　一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。 ☆☆☆☆考点11：片剂制备中可能发生的问题及解决办法 　　1.裂片 　　片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的顶部（或底部），习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而 带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、 颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。 　　2.松片 　　片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。 　　3.粘冲 　　片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘模。造成粘 冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光滑等，应根据实际情况，确定原因加以解决。 　　4.片重差异超限 　　指片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生原因及解决办法是： 　　（1）颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性； 　　（2）颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，致使流入模孔内的物料时重时轻，应除去过多的细粉或重新制粒； 　　（3）加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒； 　　（4）冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生"涩冲"现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。 　　5.崩解迟缓 　　影响崩解的因素包括： 　　（1）原辅料的可压性； 　　（2）颗粒的硬度。颗粒（或物料）的硬度较小时，易因受压而破碎，所以压成的片剂孔隙率和孔隙径皆较小，片剂的崩解较慢； 　　（3）压片力。在一般情况下，压力愈大，片剂的孔隙率及孔隙径较小，片剂崩解较慢。 　　（4）表面活性剂。不能认为任何片剂加入表面活性剂都可以加速其崩解。 　　（5）润滑剂。片剂中常用的疏水性润滑剂也可能严重地影响片剂的湿润性。因此，在生产实践中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间加以严格的控制，以免造成片剂的崩解迟缓。 　　（6）粘合剂的用量。必须把片剂的成型与片剂的崩解综合加以考虑，选用适当的粘合剂以及适当的用量。 　　（7）崩解剂的种类和用量。 　　（8）片剂贮存条件。片剂经过贮存后，崩解时间往往延长，这主要与环境的温度、湿度有关。 　　6.溶出超限 　　片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效。因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下： 　　7.片剂含量不均匀 　　所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀，此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。 ☆ 考点12：包衣的目的和种类 　　1.目的 　　包衣一般系指在片剂（常称其为片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜，也用于颗粒或微丸的包衣，主要目的是： 　　（1）控制药物在胃肠道的释放部位，例如：在胃酸、胃酶中不稳定的药物（或对胃有强刺激性的药物），可以制成肠溶衣片，这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；医学全.在线提供 　　（2）控制药物在胃肠道中的释放速度，例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的； 　　（3）掩盖苦味或不良气味，例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用； 　　（4）防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性，例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变质； 　　（5）防止药物的配伍变化，例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触； 　　（6）改善片剂的外观，例如：有些药物制成片剂后，外观不好（尤其是中草药的片剂），包衣后可使片剂的外观显著改善。 　　2.种类 　　包衣的种类分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。 　　☆ ☆☆☆☆考点13：包衣的材料与工序 　　1.糖衣 　　包糖衣主要分为以下几个步骤： 　　（1）包隔离层。其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20% 的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆，但后两者的防潮效果不够理 想。 　　（2）包粉衣层。为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。操作时一般采用高浓度的糖浆 （65%～75%，g/g）和过100目的滑石粉，洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥20～30min（40～55℃），重复以上操作15～18次，直到 片剂的棱角消失。为了增加糖浆的黏度，也可在糖浆中加入10%的明胶或阿拉伯胶。 　　（3）包糖衣层。粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40%）下缓缓吹风干燥，一般约包制10～15层。 　　（4）包有色糖衣层。与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。医学.全在.线www.med126.com 　　（5）打光。其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；用前需精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3～5kg. 　　2.薄膜衣 　　包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型3大类： 　　（1）胃溶型。即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅵ号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。 　　（2）肠溶型。系指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶 衣，最后再包糖衣层和打光。最常用的肠溶衣材料包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯 （PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）。 　　（3）水不溶型。系指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。材料包括：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（EA）、乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）。 　　（4）其他辅助性的物料。包括：增塑剂、抗黏着剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等； 常用的抗黏着剂有滑石粉、硬脂酸美；常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。 　☆☆☆考点14：片剂的质量检查 　　1.外观性状 　　片剂表面应完整光洁，色泽均匀，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。 　　2.片重差异 　　应符合现行药典对片重差异限度的要求，见下表： 　　　　　　中国药典规定的片重差异限度 　　片剂的平均重量（g） 　　　片剂差异限度（%） 　　＜0.30　　　　　　　　　　　　 ±7.5 　　≥0.30 　　　　　　　　　　　　±5.0 　　片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响，具体的检查方法如下：取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出上表中差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 　　3.硬度和脆碎度 　　片剂应有适当的硬度，硬度可由硬度仪测定。 　　脆碎度：使药片在一个旋转的鼓中互相碰撞和摩擦，经一定的时间（一般转速为25转/min，转动100转）后检查片剂的碎裂情况，或检查片剂的减失重量。 　　4.崩解度 　　除药典规定进行"溶出度或释放度"检查的片剂以及某些特殊的片剂（如口含片、咀嚼片等）以外，一般的口服片剂需做崩解度检查。 　　5.溶出度或释放度 　　对于难溶性药物，溶出度检查是一个重要的项目。溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓控释制剂。 　　6.含量均匀度 　　含量均匀度系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度。 　　☆ 考点15：片剂的包装与贮存 　　1.多剂量包装 　　几十片甚至几百片包装在一个容器中为多剂量包装，容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用软性薄膜、纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。 　　（1）玻璃瓶。是应用最多的包装容器，其优点是密封性好，不透水汽和空气，化学惰性，不易变质，价格低廉，有色玻璃瓶有一定的避光作用。其缺点是重量较大、易于破损等。 　　（2）塑料瓶。是正广泛应用的一类包装容器，其优点是质地轻、不易破碎、容易制成各种形状、外观精美等，但其缺点也较明显，如密封隔离性能不如玻璃制品，在过高的温度及湿度下可能会发生变形等。 　　2.单剂量包装 　　包括泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高了对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。医学. 　　泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC；硬质PVC经红外加热器加热后在成型滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。 　　窄条式包装是由两层膜片（铝塑复合膜、双纸塑料复合膜）经粘合或热压而形成的带状包装，与泡罩式包装比较，成本较低、工序简便。 　　采用上述方法包装的片剂可贮存较长时间，但有些片剂久贮后，其中的粘合剂会发生固化现象，使片剂的硬度变大，以致影响崩解度或溶出度；另外由于受 热、光照、受潮、发霉等原因，仍可能使某些片剂发生有效成分的降解，以致影响片剂的实际含量。因此，久贮后的片剂，必须重新检查崩解度、溶出度和含量，以 保证用药的安全有效。