新生儿持续性肺动脉高压的治疗进展颜崇兵上海市儿童医院*新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）持续肺动脉压力↑→肺小动脉平滑肌增厚→动脉横径变窄→阻力↑→右心室压力↑→血流经卵圆孔和动脉导管发生右向左分流→低氧血症→青紫和呼吸困难**诊断依据多发于足月儿和过期产儿气促、紫绀、呼吸困难心影增大肺部变化高氧试验心脏彩色多普勒超声*治疗降低肺动脉压力＋维持体循环压力→降低右向左分流→减轻低氧血症→改善氧合*基础治疗机械通气治疗纠正酸中毒维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物*降低肺动脉压力肺泡
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面活性物质硫酸镁α受体阻断剂前列腺素和前列环素一氧化氮磷酸二酯酶抑制剂*肺泡表面活性物质（PS）低肺容量肺泡过度扩张↓×←PS→×↓间质牵力下降↓↓肺泡血管受压肺泡萎陷↓↓↓血管收缩→→肺动脉压力增高*PS治疗早产儿PPHN肺动脉压力下降较快氧合及肺功能指标显著改善机械通气时间明显缩短与对照组比较，差异有统计学意义彭通等.肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用.中原医刊2006年第15期*结论治疗NRDS合并PPHN效果很好其他原因引起的PPHN效果不肯定*硫酸镁拮抗Ca2＋→解除平滑肌痉挛→阻止肺血管收缩影响前列腺素代谢→抑制儿茶酚胺的释放→减少平滑肌对血管收缩剂的反应*结论临床应用中有争议不推荐将硫酸镁用于PPHN的治疗HoJJ,RasaG.Magnesiumsulfateforpersistentpulmonaryhypertensionofthenewborn.CochraneDatabaseofSystematicReviews2007,Issue3.*α肾上腺素受体阻断剂扩张血管→降低肺血管阻力→减轻心脏负荷→提高心输出量→改善氧合*酚妥拉明使用有效率高与使用硫酸镁的对照组无统计学差异体循环低血压副反应曹凤玲,李劲松.酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压.中国医院药学杂志2008年第28卷第6期.ChinHospPharmJ.2008March,Vol28.No06.*前列腺素和前列环素主要的内源性血管舒张因子低氧浓度下，对降低血管阻力尤其重要具有较好的肺血管选择性（依洛前列素Iloprost吸入给药）EifingerF,SreeramN,MehlerK,etal.Aerosolizediloprostinthetreatmentofpulmonaryhypertensioninextremelypreterminfants:apilotstudy.KlinPadiatr.2008Mar-Apr;220(2):66-9*一氧化氮（NO）吸入直接作用于鸟苷酸环化酶→平滑肌细胞内的cGMP水平升高→抑制平滑肌细胞内肌球蛋白横桥连接形成→使血管舒张*优点选择性降低肺动脉压力预防肺小动脉的肌化减少异常的血管重构对体循环压力无影响*优点不增加神经系统发育障碍的机率减少神经系统损害的机率YukoTanaka,TomoshigeHayashi,etal.InhaledNitricOxideTherapyDecreasestheRiskofCerebralPalsyinPretermInfantsWithPersistentPulmonaryHypertensionoftheNewborn.Pediatrics2007;119;1159-1164*疗效早期应用iNO治疗，迅速改善氧合低浓度NO吸入短期使用时基本无副作用减少使用体外膜肺（ECMO）的机会**结论原发PPHN和急性RDS明显改善严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明显*缺点治疗费用较高没有合适的来源*磷酸二酯酶抑制剂抑制磷酸二酯酶（PDE）活性→降低第二信使（cAMP或cGMP）水解→提升细胞内第二信使的浓度→血管舒张*西地那非(Sildenafil)OI值明显改善没有明显的低血压反应价格便宜耐受性较好HernandoBaquero,AmedSoliz,FreddyNeira.OralSildenafilinInfantsWithPersistentPulmonaryHypertensionoftheNewborn:APilotRandomizedBlindedStudy.Pediatrics2006;117;1077-1083***米力农静滴双密达莫口服扎普司特雾化吸入*体外膜肺（ECMO）保证充分氧供避免机械通气损伤降低肺血管阻力重新建立正常体肺循环*其他治疗尚无循证医学证据需进一步研究*
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其他血管扩张剂的使用有争议个体化治疗方案****.
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