JRS 药用辅料与技术在固体制剂中的应用--施拥骏(德国JRS公司)

nullJRS 药用辅料与技术 在固体制剂中的应用JRS 药用辅料与技术 在固体制剂中的应用 施拥骏 德国JRS公司null谁是JRS ?nullJ. RETTENMAIER & SÖHNE120多年历史的家族企业nullJRS公司背景null10个部门:JRS纤维产品应用领域 -- 医药 - 食品 - 过滤 - 化学 - 工业 - 技术应用 - 道路建筑 - 宠物用品 - 创新部 动物营养 特种产品 nullJRS 的 生 产 工 厂 在 哪 里？null Plant Nastola, FinlandPlant SchoolcraftPlant Cedar Rapids Office Patterson8 Plants in Germany 1 Plant in Finland 2 Plants in USAJRS Headquarters Rosenberg JRS Plant HeilbronnJRS PLant LodenauJRS Prozesstechnik Plant CalenbergPlant JRS Nord Plant CH PirnaPlant Microcellulose WeissenbornPlant Springer Stuhr11 Manufacturing FacilitiesnullPowdered CelluloseWoodDietary FibersGranules for Road ConstructionProducts:Toll ProductionPet CareSmoking Chips JRS Headquarters HolzmühleCalcium CarbonatenullDietary FibersMicrocrystalline CelluloseProducts:Plant Microcellulose WeissenbornPowdered CelluloseColloidal MCCnullCroscarmelloseSodium Starch GlycolateProducts:Plant CHP Carbohydrate PirnaSodium Starch GlycolatenullProducts:Plant Cedar Rapids Iowa (USA)Microcrystalline CelluloseEMCOCEL®Silicified Microcrystalline CellulosePROSOLV® nullProducts:Plant FinlandMicrocrystalline CelluloseEMCOCEL®Silicified Microcrystalline CellulosePROSOLV® nullCompany PresentationProducts:Wolff 纤 维 素 工 厂HPMCnullSchoolcraft, MichiganEMCOMPRESSNon-PareilsCompany PresentationProducts:JRS 美 国 工 厂LUBRITABMicrocrystalline CellulosenullJRS在 制 药领域的贡献是什么?nullJRS药用辅料粘合剂: 填充剂: 微晶纤维素 碳酸钙 磷酸氢钙 经济型微纤 聚合糖 nullJRS 药用辅料 超级崩解剂: 润滑剂: 羧甲基淀粉钠 硬脂富马酸钠 交联羧甲基纤维素钠 氢化植物油 大豆多糖nullJRS 药用辅料包衣材料和缓释骨架材料: 羟丙基甲基纤维素钠 多功能性辅料: PROSOLV 技术(重点介绍) 空白丸芯(糖丸) nullPROSOLV 技术/ 微晶纤维素 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 规格特殊规格Microcrystalline Cellulosenull原料来源于精选的纸浆 低树脂含量亮度和白度高特殊的分子链长度经严格审计的供应商VIVAPUR® - Manufacturing processnull产品介绍及应用 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 微晶纤维素4n-8.1-A 型号平均含水量 本体 应用推荐 颗粒尺寸 密度(µm) (g/ cm³) 10525max.5%0,23惰性载体,吸附性好 10150max.5%0,30粘合剂,特别适合湿法造粒 10350max.3% 0,30含水量降低,适合对水敏感活性成分 30150max.5% 0,40比重增加,适合小剂量的制备 102100max.5%0,33较好的流动性,适合直接压片 112100max.3% 0,33低含水量,适合对水敏感的药物 12160max.5%0,38极佳的流动性和较好的粘合性直接压片首选规格 含水量降低,适合对水敏感药物制备 200200max.5%0,34极佳的流动性,但粘合性比12差 14160max.3%0,38维微纯®null微晶纤维素质量衡量重要指标 结晶度 / KI Index 黑点控制null黑点的数量取决于纤维素的原料来源,生产设备等JRS测试黑店的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 很简单:将30克的样品放在 (20x20 cm)平板上,并覆盖整个平板 用一块玻璃放在样品上,并轻压. 这样不会有空穴产生 查看黑点的数量.黑点 (Foreign Particles)123nullJRS 标 准 极 限: 每 单 位 面 积（400 cm² ）样 品测 试 少 于15 个颗 粒 每4 个 单 位 面 积（ 1600 cm² ） 样 品 测 试 少 于25 个 颗 粒 黑 点 控 制 所 测 其 他 厂 家: (1600 cm²) 日 本 MCC 10-18 个 美 国 MCC 18-25 个 巴 西 MCC > 40 个 台 湾 MCC 25-35 个 印 度 MCC > 50 个 国 产MCC > 50 个 JRS 经 过48 次 测 试 所 得 的 平 均 值 为11.50 JRS, average of 48 measures: 11.50 particlesnull 高 结 晶 度 来 自 由 墨 西 哥 大 学 评 估 结 晶 度 的 结 果 (in %)® 美 国 MCC 台 湾 MCC74.45 %71.54 %68.49 %69.27 %69.57%59.74%40-45 %null头孢呋辛酯片的处方组成和质量检测结果 原辅料 处方/g 1 2 3 4 5 头孢呋辛酯 250 250 250 250 250 VIVA STAR P 10 10 CMS-Na 10 10 10 VIVAPUR102/12 150 150 国产微晶纤维素 150 150 150 L-HPC 20 20 20 十二烷基硫酸钠 6 6 6 6 6 50%乙醇 适量 PVP浆 适量 适量 硬脂酸 2 2 2 硬脂酸镁 2 2 溶出度（%）：15min 46 40 52 68 80 45min 74 68 76 79 96null®null一种具有多功能的药用辅料优化流动性,可压性 和含量均匀性优化 配方 学校职工宿舍分配方案某公司股权分配方案中药治疗痤疮学校教师宿舍分配方案医生绩效二次分配方案 开发, 生产 和市场利益 什么是高性能辅料?什么是高性能辅料?这种辅料具有极佳的多种性能,使开发配方简单有效,无须繁琐的制粒过程.null受专利保护的制造过程PROSOLV的三个规格 PROSOLV的三个规格 PROSOLV SMCC50 = 微晶纤维素 101 + CSD PROSOLV SMCC90=微晶纤维素102+ CSD PROSOLV SMCCHD90=微晶纤维素302+CSD null提高药物含量均匀性提高生产产量 加快新配方的开发能够直接压片 降低辅料成本缩小药片的尺寸提高生产速度 扩大 生产容量null Prosolv技术 具有多功能性的原因?null--加速片剂的崩解,有利于药物的吸收微粉硅胶CSD的功效--良好的流动性--对药物有较大的吸附力--亲水性能强PROSOLV SMCC 90可以看到:CSD颗粒能够均匀地分散到MCC颗粒的表面和 细孔里PROSOLV SMCC 90MCC90均匀分散的微粉硅胶能够赋予多功能性x 10,000MCC & CSD 混合物不能显示均匀的分散性MCC & CSD 混合物不能显示均匀的分散性Silicon DioxideMagnification x 10,000PROSOLV SMCC 90MCC (98%) / CSD (2%) blendMagnification x 1,000硅化增加了表面积,赋予了极佳的流动性和可压性硅化增加了表面积,赋予了极佳的流动性和可压性PROSOLV 表面积是MCC的五倍CSD对抗张强度的影响Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath 01/7/2000Tensile Strength MPaCSD Content131211102.01%CSD 的含量 增强了可压性0%1.07%CSD对抗张强度的影响CSD对抗张强度的影响CSD对抗张强度的影响Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath 01/7/2000抗张强度CSD 含量131211102.01%CSD 能提高可压性0%1.07%CSD对抗张强度的影响Dr. S. Edge Journal of Pharmaceutics, U of Bath 01/7/2000Tensile Strength MPaCSD Content13121110CSD Content Increases CompactibilityCSD对抗张强度的影响2.01%0%1.07%PROSOLV 相对MCC,可压性有 30-50%提高PROSOLV 相对MCC,可压性有 30-50%提高14121086420压力KN抗张强度Direct Compression of PROSOLV SMCC and MCC 024681012141618PROSOLV SMCC 90MCC (90 or 102 grades)片的硬度提高了四倍片的硬度提高了四倍130 N230 NOptimized MCC 25%PROSOLV SMCC 12%30 NOriginal MCC 8%null片重差异小 - APAP 配方012345678PROSOLV SMCC 90MCC PH102% 片重差异率20% APAP25% APAP375 mg. Tablets Run on a Colton 20420%-25% APAP, 0.5% Pruv34% RH, 7/16" FF tooling, 90 rpmPowdered APAP 在配方中占25% 与MCC混合,破坏了片重均一性, 但是 与硅化微晶素 混合 ,是由于药物均匀地分散到 SMCC颗粒中.null35302520151050579111315孔径尺寸 (mm) 流动率 (mL/sec) 174045503PH200 (large particle size MCC)PROSOLV 90PH102 ( regular grade MCC)流动性 与粗颗粒的MCC相当. 但可压性极佳.nullPROSOLV市场优势—片做小 Prosolv具有极佳的流动性和可压性 辅料数量减少，辅料的用量减少。 Typical Reduction* In Excipients with PROSOLV Typical Reduction* In Excipients with PROSOLV * Actual usage level is formulation and active dependentMCC粘合剂润滑剂崩解剂DCPCSD Glidant30-50%25-50%25-50%PROSOLV: 更少辅料PROSOLV 可以减少润滑剂的用量PROSOLV 可以减少润滑剂的用量只需一半硬脂酸镁 保持极佳的可压塑性 冲磨弹出力最小.PROSOLV 能够 缩小片的尺寸 33% 降低生产成本20%PROSOLV 能够 缩小片的尺寸 33% 降低生产成本20%样例研究 – 多元维生素片The Challenge: 超大片 1800 mg The Challenge: 超大片 1800 mg 活性成分不稳定,须隔离 含量均匀性低, 流动性差=超大片的主要原因 720 mg 的粘合剂 PROSOLV 新配方 = 片尺寸缩小到 1300 mg PROSOLV 新配方 = 片尺寸缩小到 1300 mg无需DCP, 流动性和可压性改善 改善含量均一性 (<2% RSD) MCC 20%DCP 20%PROSOLV7% PROSOLV 新配方= 经济有效 PROSOLV 新配方= 经济有效360 mg DCP + 360 MG of MCC = $1.62 /1000 tabs 91 mg of PROSOLV = $0.63 /1000 tabs 37% savings MCC 20%DCP 20%nullPROSOLV技术直接压片 取代高成本的湿法制粒制粒的生产过程制粒的生产过程…and double the cost碾碎的药物粉末混合混合过筛过筛粒化制粒机干燥辅料压片Tablet制颗粒辅料nullMCCMCC HDDCPxxxxxxxxx----x--xxxxxxxxxProcessxxxxxxxxx流动性可压缩性含量均一性 T E C H N O L O G Y成本多功能性辅料具有的高性能.PROSOLVPROSOLV 可以排除湿法制粒必要性 因为 …PROSOLV 可以排除湿法制粒必要性 因为 …提高流动性 改善药物的分散性 改善可压性 减少细粉飞扬 直接压片设备的改进直接压片设备的改进改善饲料装置(在饲粉器上加振荡器,使粉末均匀流入膜孔 增加预压机构(即改为二次压制,可防止压片时产生顶裂现象) 改进除尘机构(可安装吸粉器加以回收) 直接压片更新配方,解决药物含量均匀性和稳定性问题 直接压片更新配方,解决药物含量均匀性和稳定性问题 样例研究 :低剂量配方Levothyroxine ChallengesLevothyroxine Challenges低剂量配方 (药物活性成份 <1%) 药物含量差异在 (5-8%) 湿发制粒不理想(现有的配方) PROSOLV 直接压片在改善药物含量均匀性方面 比湿法制粒好PROSOLV 直接压片在改善药物含量均匀性方面 比湿法制粒好Original product MCC/lactose 湿法制粒 5-8.0% MCC blend PH 102直接压片 5-8.0% PROSOLV 50/90 15% pre-blend with PROSOLV 90 0.8-1.0% … 可以 改善稳定性---通过 提供稳定的骨架.Mova Pharmaceutical Patent W0 01/74448 A1PROSOLV 配方: PROSOLV 配方: Formulation is 94% PROSOLV流动性,可压性,含量均匀性,和稳定性PROSOLV 优势: 简单, 快, 高效,稳定PROSOLV 优势: 简单, 快, 高效,稳定配方简单化, 辅料品种减少 减少实验次数 保护活性成分 优化配方 市场进入可以提前加快处方药的开发 较少的辅料, 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 配方简单化 加快处方药的开发 较少的辅料, 设计配方简单化 事例研究原始配方存在的问题原始配方存在的问题极差的流动性---由于活性成分的松密度低, 没有粘性的结晶体 使用常规的辅料, 15 配方尝试都失败nullFormulaMCC XMCC YMCC ZExcipient %84.384.381.67Excipient Breakdown 28.6%PH10245.7% DC Lactose2% Kollidone 90F8% Other *20% PH10215.7% PH10538.6% DC Lactose3% Kollidone 90F7% Other *18.3% PH10557.5%PH2002% Kollidone3.5% Other *Total Tablet Weight 350 mg350 mg300 mg为了使粉末流动测试通过16mm孔径,经过15次尝试都失败.* Includes CSDnullFormulaMCC XMCC YMCC ZExcipient %84.384.381.6781.67Excipient Breakdown 28.6%PH10245.7% DC Lactose2% Kollidone 90F8% Other *20% PH10215.7% PH10538.6% DC Lactose3% Kollidone 90F7% Other *18.3% PH10557.5%PH2002% Kollidone3.5% Other *80.66% PROSOLV 901% Lubritab Total Tablet Weight 350 mg350 mg300 mg300 mgPROSOLVProSolv 能达到流动测试通过16mm 目标* Includes CSD达到最优化的配方所需的实验次数.达到最优化的配方所需的实验次数.: 720 experiments: 6 experiments 3 excipients 6 excipients 减少实验次数,缩短开发时间配方结果配方结果辅料的数量7862流动测试 (mm)26.022.028.014.0脆碎性 %0.190.11NilNil硬度 (kP)26.916.624.316.3崩解时间(min.)7.073.2810.220.59FormulaMCC XMCC YMCC ZPROSOLVPROSOLV在中药直接压片中的应用PROSOLV在中药直接压片中的应用银杏叶片 绿茶片 岩白菜素片岩白菜素片岩白菜素片老配方是用淀粉浆,糖浆等辅料,通过湿法制粒工艺制得的. 遇到的问题: 扑尔敏对热不稳定 岩白菜素可压性差 容易裂片,损耗大 PROSOLV 解决了以上问题(直接压片工艺) 岩白菜素片 岩白菜素片 复方岩白菜素片150 mg(单位/mg) 岩白菜素 125 扑尔敏 2.0 Prosolv 50 16.0 Vivasol 4.0 卡波普 1.5 硬脂酸镁 1.5岩白菜素片岩白菜素片新配方的技术参数 片的硬度: 5.5KG 脆碎度: 0.27% 崩解时限: 2 分钟 辅料成本增加: 2.8 厘/片 使用PROSOLV生产成本降低: ?银杏叶片银杏叶片直接压片配方 银杏叶提取物 40% PROSOLV 90 47.7% VIVASOL(CrosCMC-Na) 12% 硬脂酸镁 0.3%银杏叶片银杏叶片与市售产品比较 绿茶片绿茶片Formulation A Formulation B Green Tea Extract 150mg Green tea Ext. 150mg Emdex 84mg Emdex 84mg Vivapur200 60mg Prosolv SMCC90 63mg CSD 3mg Magnesium Stearate 3mg Mg-Stearate 3mg Total 300mg 300mg绿茶片绿茶片Process: Step1: Weigh Vivapur200 or Prosolv 90 and Green Tea Extracts as per the formulation, then mix. Step 2: weigh Emdex as per the formulation, and mix with above mixture Step 3: Add CSD and Mg-Stearate, and mix. Then Compress. Tablet Press: TDP 30 single punch Compress Speed: 36 tablets/min Pressing Powder: 1.5 Ton 绿茶片绿茶片 Technique Data of formulations null提高含量均一性 提高生产产量 加快配方开发直接压片 降低辅料成本 缩小片尺寸 提高生产速度提高生产容量null 活性成份的特性影响 ?对 超级崩解剂的功效Fibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnull崩解剂活性成分PH活性成分的结构Fibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnull羧 甲 基 淀 粉 钠－ 超 级 崩 解 剂 与 活 性 成 份 的 结 构 有 关 ? 水 杨 酸 疏水性 乙 酰 水 杨 酸 水 杨 酸 酰 亲水性 水 杨 酸 盐 配 方 活 性 成 分 50 % 维 微 纯102 45 % 崩 解 剂 4 % 硬 酯 酸 1 % 条 件- 直 接 压 片 - 根 据 欧 洲 药 典 来 确 定 崩 解 时 间null Vivastar P羧甲基淀粉钠 结 果050100150200250300350崩解时间 [s]水杨酸乙酰水杨酸水杨酸酰胺水杨酸盐荷兰-羧甲基淀粉钠 交联羧甲基纤维素钠 没 有 粘 性 的 规 格P－ 超 级 崩 解 剂 -null崩解剂活性成分PH值Fibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnull活性成分 50 % MCC 102 45 % 崩解剂 4 % (SSG,CrosCMC,CrosPVP) 硬脂酸镁 1 % sol. pH 水杨酸酰胺 1.8 8.2直径 13 mm 硬度 4 - 5 kp水杨酸 2.2 3.3Fibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnullFibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnullFibers designed by Nature J. RETTENMAIER & SÖHNE GMBH+COnull 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 维 微 速® 羧 甲 基 淀 粉 钠 维 膨 淀® 价格优势 适 合 所 有 的 难 崩 解 的 配 方VIVASTAR® / VIVASOL® - Application comparison 交 联 PVP 吸湿性最强总结: 超级崩解剂的比较总结: 超级崩解剂的比较崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法内加法: 有利于溶出 外加法:有利于崩解 内外加法: 有利于崩解和溶出 崩解速度: 外加>内外加>内加 溶出速率: 内外加>内加>外加null PRUV® 硬脂富马酸钠 , NF, EP, JPE超越- 润滑PRUV 优势是什么?PRUV 优势是什么?提高和促进: 配方稳定性 生产收益率 溶出率 更容易 开发新配方 生产规模化PRUV® 优势?PRUV® 优势?与硬脂酸镁比较…What is PRUV?What is PRUV?a particle size distribution of of < 10 µm.PRUV 的功能?PRUV 的功能? 基本功能 超润滑 次要功能 抗粘 (解决粘冲问题) 减少颗粒间的摩擦力 (在压片时) 改善流动性 (from the hopper, through the feed frame and into the die) 为什么选择 PRUV?: 相当的润滑效果Lubricant Effect on Ejection of DC Lactose TabletsConclusion: PRUV’s lubricating properties are comparable to those of Mg stearate.为什么选择 PRUV?: 相当的润滑效果为什么选择 PRUV?: 相当的润滑效果Blends with PRUV showed equivalent ejection forces.为什么选择 PRUV?: 相当的润滑效果避免 与Magnesium Stearate 不相容避免 与Magnesium Stearate 不相容Aspirin Iron salts Some vitamins Alkaloidal salts Compounds sensitive to magnesium Strong organic acid salt formers为什么选择PRUV?: 增强稳定性为什么选用PRUV?: 减小配方的敏感度 与乳糖混合直压Tablet hardness is less sensitive to lubricant level with PRUV.为什么选用PRUV?: 减小配方的敏感度 与乳糖混合直压Why choose PRUV?: Enhanced Formulation RobustnessPRUV showed little variation in tablet hardness at varying levels and blend times.Why choose PRUV?: Enhanced Formulation RobustnessWhy choose PRUV?: Enhanced Formulation RobustnessMagnesium Stearate shows significant variation in tablet hardness at varying levels and blend times.Why choose PRUV?: Enhanced Formulation RobustnessWhy choose PRUV?: Enhanced Disintegration ProfileMagnesium stearate showed tablet disintegration variation at varying levels and blend times.Why choose PRUV?: Enhanced Disintegration ProfileWhy choose PRUV?: Enhanced Disintegration ProfilePRUV showed little variation in tablet disintegration regardless of blend times and lubricant levels.Why choose PRUV?: Enhanced Disintegration ProfilePRUVWhy choose PRUV?: Superior Dissolution0204060801000102030405060Time (Min.)% Dissolved2M Pruv20M Pruv2M MgSt20M MgStUnique dissolution profiles are possible.Why choose PRUV?: Superior DissolutionDissolution of Felodipin何时选用PRUV?何时选用PRUV?Magnesium stearate 相关问题 减缓片剂的崩解 减缓溶出率 优化配方,生产规模化 使用PRUV的配方对过润滑不敏感. 硬度增加,降低脆碎度 泡腾片 通常使用量 0.2% to 2% Low levels 0.1-0.3% with PROSOLV® What is the PRUV Advantage?What is the PRUV Advantage?优越在: 配方的稳定性 生产产量 溶出率 更容易 新配方的开发 生产规模化PRUV与硬脂酸镁用于泡腾片的配方 PRUV与硬脂酸镁用于泡腾片的配方 碳酸氢钠 30% 碳酸氢钠 30% 脂肪酸 33% 脂肪酸 33% MCC102 30% MCC102 30% PRUV 2% 硬脂酸镁 2% 颜料(蓝) 0.01% 颜料(黄) 0.01% EMDEX聚合糖EMDEX聚合糖EMDEX 是水溶性的粘合填充剂 结构:95%葡萄糖和5%的多聚糖组成 特性:流动性好,可压性佳,并具有良好的口味,产生清凉的口感. 适用于: 咀嚼片,口含片,泡腾片EMDEX与MCC比较 咀嚼片配方EMDEX与MCC比较 咀嚼片配方可可粉 20% 葡萄糖 29.5% EMDEX 或 MCC102/12 50% 硬脂酸镁 0.5% nullJRS 提 供 客 户 的 优 势 是 什 么？null 产 品 优 势:null 产 品 优 势:null 德 国 制 造– 完 美 的 质 量 高 QA 标准 严 格 QC管 理 产 品 优 势:null 您 的 利 益:null 全 球 范 围 可 利 用 性 – 短 交 货 期(上海备有库存) 一周内交货(收到订货合同) 您 的 利 益:null 由 JRS 在国内的代 理 商/经销商- 提 供 进口/商业/物 流/供样等 服 务 由JRS 上海 代 表 处 协调运作 您 的 利 益:null 更 多！ 更 精 彩 的！ 信 息 等 着 你 欢 迎 访 问 我 们 JRS Internet 网 页http:// www.jrs.cn http://www.jrs.de http://www.jrspharm.com null 我 们 期 待 着 与 您 长 期 友 好 合 作！