精品药剂学论文

精品药剂学论文 药剂学论文 学院,化工与能源 专业,制药 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 一班 学号,20090370121 姓名,王培红 药物新剂型的研究概况 随着医药制剂技术的发展,开发研究新产品、新剂型成为医药界极为关注的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ,新的制剂与开发新化合物实体相比,具有成本小、周期短而见效快的优势。理想的剂型应具有剂量小、毒性小、不良反应小的优势。因此,新的剂型的发展对于传统药物能够起到革命性的推动,是药剂学的研究热点,大量新型药物剂型及制剂的问世则是其突破性进展的重要标志。 药物剂型的发展经历了五个阶段,传统剂型、常规剂型、缓控释剂型、靶向剂型、时间定时释药剂型。后三阶段是近二三十年才发展起来的药物新剂型,也可统称为控释给药系统 ,其根本目的就是在于提高药物的临床疗效、安全性和有效性,降低全身毒副作用,更积极主动地发挥药物的治疗作用。主要包括速度性控释剂型、方向性控释剂型和时间性控释剂型。 1.速度性控释剂型 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进人有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括缓控释剂型和速释剂型。 1.1缓控释剂型 运用物理或化学方法将药物分散于凝胶、孔道骨架、包衣膜、树脂油液或微囊化,从而达到有规律缓慢释放药物目的。许多首次作用强的药物被研制成缓释及控释制剂,如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕 [1]酮等。一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用,如吗啡控释片。 缓控释剂型的释药系统有三种,?物理阻滞性 是以阻滞剂延缓并控制药物释放。其中包括骨架型、油脂基质型、包裹型和渗透泵型,?化学阻滞性 是通过化学的方法延缓并控制药物释药。 其中包括, 前体药物延缓药物释放制剂,主要有难溶性酯类和难水解酯类,制剂中药物释放速度前者受溶解过程控制后者受水解过程限速,药树脂制剂释药过程受离子交换和扩散速度制约,?综合控制性 比较常见的类型有骨架——包衣、微囊压片——包衣、药树脂——包衣及多层膜包衣给药系统。 当前,药物剂型的开发研究已进入到释药系统(PPC)时代,包括各种口服缓释、控释、透皮控释制剂,黏膜给药制剂和靶位给药制剂等。新制剂的新剂型有,分散片、新型速溶制剂、新型吸入剂型、黏 [2]膜给药制剂、肠道营养剂、微型海绵及药用辅料药等。很多国家在新剂型的研制方面已取得了令人瞩目的成绩,如复方的缓控释制剂,如盐酸非索非那定,盐酸伪麻黄碱24h控释片,超长效的控释技术不断问世,如3个月使用1次的双羟萘酸曲普瑞林长效注射剂、4个月使用1次的醋酸亮丙瑞林注射剂、6个月使用1次的醋酸亮丙瑞林储库型控释注射剂等。 1.2速释剂型 利用分散度原理,应用强亲水性载体将溶解度小、溶解速度慢的晶体药物高度分散,破坏其晶体结构,甚至制成分子包合物或分子分散,从而比原药成倍的速度释放出来,以达到速效和高效目的。如固体分散剂,将药物高度分散于惰性载体中,形成一种以固体形式存在 的分散体系,以增加难溶药物的分散度,并朝缓释、控释和靶位释药方向发展。 近些年来,制药公司开发出几种特殊用途的新型口腔速崩片,如具有局部治疗作用的、含有阴离子交换树脂的口崩片,它在胃内能形成均匀的薄膜,使药物在胃内至少停留5.5h之久,以便彻底杀灭幽门螺杆菌并修复溃疡面。美国一家公司已研制成一种能解决婴幼儿等低龄患者服药难题的新型口崩片——“头孢克罗儿童口崩片”,它在患儿口中能快速溶解,且口感香甜,患儿易接受。冻干速释制剂也可视为口崩片的同类产品,因为它在口腔中同样能快速溶化并经由黏膜吸收进入血液循环。据了解,国外已上市的不少口崩片均为“冻干速释 [3]片”。 2.靶向给药系统 (TDDS) 该系统指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而有选择地定位于靶区(靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构),使靶区药物浓度高于其他正常组织,达到提高疗效、降低全身不良反应的给药系统[4]。靶向制剂的概念是由1906年Ehrlich提出的。作为第四代药物剂型的靶向制剂最初被认为是抗癌药的最适宜的剂型,随着研究的逐步深入,研究领域不断拓宽,在给药途径、靶向的专一性与持效性、药物类型和临床运用方面都有突破性的进展。 2.1靶向制剂的作用机制与特点 靶向制剂是将药物包裹或嵌入液体、液膜、脂质、类脂蛋白以及生物降解高分子物质中制成微粒、复合型乳剂、脂质体等各种类型的胶体或混悬系统,通过多种给药方式给药后,这些微粒选择性的聚集于肝、脾、淋巴部位释放而发挥疗效。靶向制剂可以提高药物的溶出度和稳定性,增加药物对靶区的指向性,降低对正常细胞的毒性,使药物具有药理活性的专一性,减少剂量,提高药物的生物利用度,适于临床运用。 2.2典型类型研究进展 2.2.1脂质体 脂质体是磷脂分散在水中时形成的磷脂双分子层,其内部为水相的闭合囊泡。由于其结构类似生物膜,故又称人工生物膜,优点是可以通过包裹不同化学性质和大小的物质,使药物既能有选择性地杀伤癌细胞和抑制癌细胞的繁殖,又能减轻药物的毒副作用,是理想的抗癌药物的载体。为使脂质体专一作用于靶细胞,提高稳定性,在脂质体表面进行修饰可以达到理想的效果。近年来,新型脂质体不断涌现,如长循环脂质体、阳离子脂质体、温敏型脂质体、pH敏感脂质体、磁靶向脂质体等。长循环脂质体又称立体稳定脂质体、隐形脂质体(stealth liposome,SL),其表面用亲水聚合物修饰,形成一种立体屏障,防止生物分子、细胞与脂质体发生作用,使脂质体在体内环境中 [5]稳定。阳离子脂质体又称阳性脂质体、正电荷脂质体,是一种本身带有正电荷的脂质体。它可作为荷负电物质的传递载体,特别适用于蛋白质、多肽和寡核苷酸类物质、脱氰核糖核酸(DNA)、核糖核酸 (RNA)等。 2.2.2微球 微球指药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体。将药物制成微球,可以提高药物的稳定性,使液态药物固态化,便于药物的储存,也可以将药物制备成缓控释制剂,使药物浓集于靶区,提高疗效,降低药物的不良反应。 2.2.3纳米粒 纳米粒(nanopartilcles,NP)是由天然或合成高分子材料制成的粒径介于nm级固态胶体粒子,包括纳米球和纳米囊。活性组分(药物、生物活性材料等)溶解、包裹于粒子内部,或者吸附、附着于粒子表面。 纳米粒作为新型载体有很多优势,为非生物材料,无免疫原性、细胞毒性,有较高的基因转染效率,可获得靶基因的长期稳定表达,可保护药物或靶基因不受机体血浆或组织细胞中多种酶类和补体的破坏。 3.时间性控释剂型 它是指以时间治疗学为基础,综合运用时间生物学与时间药理学的原理和方法治疗和预防疾病,根据药物疗效、毒性及其代谢的时间节律来选择最佳的用药时间从而获得最佳疗效井减少不良反应,实现临床安全合理用药的目的。例如针对心绞痛或哮喘常在凌晨发作的特点,研究在晚间服药而凌晨释放的硝酸酷或茶碱制剂。 时间性控释制剂的类型,?渗透泵脉冲系统 可以制成第一剂量缺失型和两次脉冲控释制剂,第1剂量缺失型脉冲渗透泵片的基本组成是片心、半渗透膜包衣和释药小孔,在此基础上外层可再用一个剂量的药物作包衣,就可以制成首先释放第一剂量药物后间隔适当时间释放第二剂量的制剂,即两次脉冲释放制剂,?包衣脉冲系统 主要 利用包衣缓释制剂的时滞,即投药后制剂井不立即呈零级释放,在经历一个明显时间间隔后在特定的需要时间开始释药。 参考文献 [1]郭秀峨等. 现代药物新剂型的研究与进展. 药物与临 床,2003,18(3) [2]徐学剑. 设计药物新剂型的新思路和新方法. 中国实用医 药,2009,4(6) [3]朱盛山, 药物新剂型发展概况. 广东药学,2007,13(4) [4]高山红, 王怀良. 药物新剂型进展简介. 中国社区医 师,2006,15(20) [5] 张灵芝. 脂质体制备及其在生物医学中的应用,北京,北京 医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1998,1