分析方法交流讨论--齐鲁制药有限公司质控部--2011.10济南

分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法交流讨论齐鲁制药有限公司质控部2011年10月11日主要内容HPLC法测定盐酸罗哌卡因中的对映异构体杂质B离子色谱法测定盐酸伊立替康中三乙胺的残留量HPLC法测定盐酸罗哌卡因中的对映异构体杂质B1.前言2.分析方法验证3.HPLC方法和CZE方法对比5.结论主要内容4.结果与讨论前言化学合成的药物40%以上都是手性药物，其中90%以外消旋体形式给药。手性药物的生物活性往往主要取决于其中一个对映体,对映体的这种差异不仅仅局限于药理效应和毒性大小,而且在药物的吸收、分布代谢及排泄等方面也均有体现。罗哌卡因是一种新型的酞胺类长效局部麻醉药，它是第一个纯左旋式异构体局部麻醉药。药理试明，其左旋罗哌卡因是麻醉有效成分，右旋罗哌卡因无效且有毒副作用。前言色谱柱进样量检测波长流动相28±2℃0.8±0.1ml/min20ul206nmCHIRAL-AGP手性柱（4.0*150mm,5um）1.74g/LKH2PO4溶液(PH=7.0)—异丙醇=93：7柱温流速色谱条件分析方法验证分析方法验证杂质B与罗哌卡因的分离度R=4.0杂质B的理论板数为3385杂质B峰面积的RSD为2.0%杂质B峰面积的RSD为2.0%杂质B保留时间的RSD为0.1%系统适用性系统精密度分析方法验证—专属性空白溶液对盐酸罗哌卡因中杂质B的测试无干扰A:空白溶液B:杂质B对照品溶液C:盐酸罗哌卡因供试品溶液ImpurityBImpurityBRopivacaineHydrochloride分析方法验证26.3ppm79.0ppmRange:0.015795～1.2636ug·mL-1Y=76444.5016X-1502.8763r=0.9995LODLOQLinearity分析方法验证方法精密度溶液稳定性在8h内，杂质B的变化为0.01%，其变化值小于0.03%。盐酸罗哌卡因供试品溶液在8小时内稳定。杂质B的含量为0.012%6次测试结果RSD为8.1%分析方法验证—方法准确度回收率为：100.63%～105.58%；RSD为1.5%104.73134.14952.312319.71105.58135.34972.440120.80105.39135.00242.3345125.8800120%19.90100.63107.97032.407320.52103.16110.51302.300519.61104.09111.61742.4249104.9000100%20.67105.274.06852.412020.56103.724.05102.419020.621.5104.1103.983.98712.35101.5735LOQ20.04RSD(%)平均回收率(%)回收率(%)测得量(μg)样品中杂质B含量(μg)加入杂质B对照品量(μg)理论加入浓度称样量(mg)HPLC方法和CZE方法对比背景电解液(PH3.0)的配制：称取磷酸9.31g～10.29g加水使溶解成1000ml，用三羟乙基胺调节pH值至2.9～3.1，即得。毛细管：材料-熔融石英规格:50um*72cm总长度:80cm柱温：30℃A初始电压：375V/cm初始斜率：500v/s，正极性结果的信号：40-45uA进样量：5kpa的压力,5s检测波长:206nmCZE缓冲液的配制：称取133mg的七-(2.6-二-O-甲基)β-环糊精用背景电解溶液溶解稀释至10ml。USP33和EP7.0中CZE方法的色谱条件CZE的色谱条件毛细管电泳—专属性空白溶液对盐酸罗哌卡因中杂质B的测试无干扰A:空白溶液B:系统适用性溶液C:盐酸罗哌卡因供试品溶液ImpurityBRopivacaineHydrochlorideRopivacaineHydrochlorideHPLC方法和CZE方法对比同一批次的盐酸罗哌卡因样品采用HPLC方法和CZE方法所得结果基本一致。NDNDND0.03%NDNDNDND杂质BCZEHPLCCZEHPLCCZEHPLCCZEHPLC0120010GV012009GV012008GV012007GV检测结果杂质名称检测结果对比结果与讨论HPLC方法的流动相配制简单背景电解液(PH3.0)CZE缓冲液1.74g/LKH2PO4溶液(PH=7.0)—异丙醇=93：7流动相配制样品制备一致50mg→25ml20mg→100ml样品制备HPLC方法操作简单，节省时间。重现性差，平衡时间长运行时间：30min运行间冲洗：19min每次试验的保留时间差异比较大重现性好，平衡时间短运行时间：25min每次试验的保留时间基本一致操作毛细管柱易折断毛细管柱手性柱色谱柱色谱条件液相色谱仪比较常用毛细管电泳仪费用：40-50W液相色谱仪仪器对比CZE方法HPLC方法方法对比结果与讨论HPLC方法的操作简单，重现性好，适用范围广。CZE方法的柱效高n=233926n=3348理论板数分离度一致R=3.98R=3.6杂质B和罗哌卡因的分离度HPLC方法的重现性好杂质B峰面积的RSD=2.1%杂质B保留时间的RSD=0.3%杂质B峰面积的RSD=1.1%杂质B保留时间的RSD=0.1%系统适用性结果CZE方法HPLC方法方法对比结论操作简单重现性好适用范围广节约成本HPLC法测定盐酸罗哌卡因中的对映异构体杂质B离子色谱法测定盐酸伊立替康中三乙胺的残留量主要内容1.前言2.分析方法验证3.结果与讨论4.结论前言三乙胺即N,N-二乙基乙胺，是具有强烈的氨臭的淡黄色透明液体，有毒、具有强刺激性。生产盐酸伊立替康需消耗大量的三乙胺，三乙胺毒性级别为中毒，在药品标准中需进行控制。常规检测三乙胺的方法有气相色谱法、溴酚蓝分光光度计法等，但气相色谱仪-FID检测器检测专属性差，样品的降解产物干扰三乙胺的测定。前言色谱柱进样量检测器流动相35℃1.5ml/min25ul电导检测器IonpacCS-15阳离子色谱柱（4×250mm,5µm）CG-15保护柱（4×50mm）9mmol/LMSA溶液柱温流速色谱条件分析方法验证分析方法验证称取三乙胺约32mg，精密称定，置100mL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0mL，置50mL容量瓶中，用超纯水稀释至刻度，摇匀。连续进样6针，三乙胺峰面积的RSD=4.9%三乙胺保留时间的RSD=0.2%系统适用性溶液的配置系统精密度分析方法验证—专属性空白溶液对盐酸伊立替康中三乙胺的测试无干扰A:空白溶液B:三乙胺对照品溶液C:盐酸伊立替康供试品溶液TriethylamineTriethylamine分析方法验证4.3ppm56.8ppmRange:0.001136～0.01142mg·mL-1Y=20.6366X-0.0005r=0.998LODLOQLinearity分析方法验证—方法准确度回收率为：88.86%～101.86%；平均为95.8%101.860.17450.1676205.4196.550.11790.1182205.1295.888.860.06080.0642203.81--0.00370201.01平均（％）回收率（％）测得峰面积理论加入量峰面积称样量（mg）结果与讨论本试验采用抑制型电导检测离子色谱法对在酸性条件下呈阳离子态的三乙胺进行测定。该方法具有操作简单，方法灵敏度高，专属性强，重现性高等特点。在此离子色谱条件下，盐酸伊立替康不会产生降解干扰，能有效的分离三乙胺阳离子并准确测定。离子色谱分析技术能对盐酸伊立替康中三乙胺的残留进行有效控制。结论离子色谱分析技术能对盐酸伊立替康中三乙胺的残留进行有效控制。该方法具有操作简单，方法灵敏度高，专属性强，重现性高等特点。齐鲁制药有限公司质控部2011年10月11日