Grignard试剂与α—肉桂酰基环二硫缩烯酮的区域选择性加成反应

有机化学 YOUJI HUAXUE，1999，19，41 8～423 研究简报 ￡、 Grignard试剂与 仅一肉桂酰基环二硫缩烯酮 的 ＼ (，、7 区域选择性加成反应 爸缸~{ 林春 侯冬岩 (鞍山师范学院化学系鞍山114005) 刘 群 方群欣 张长山 (东北师范大学化学系 长春 130024) 摘要 乙基、丙基、丁基 、苯基和苄基卤化镁等Grig~ard试剂与具有三个亲电中心的 a一肉桂酰基环二硫缩烯 硫基的化合物 la在合成中的应用研究已有许多报道 ， ， R O R O Ar ~, o s- s 'k SCH3 R SCH3 R la lb — R Mg 。 X ~,． Ar v Et2O ／ 、 、S 具区域选择性 对 I中烷硫基为甲 2 3 la：R=CH1； Ib：R，R=七CH2 =2，3，4 3al：Ar=Ph，R=CzH5； 3bI：Ar= P —CH3OPh，R=c2 ； 3cl：Ar=2-FuranytR：CzHs 3丑2：Ar=PhlR= ．C3H7； 31~：Ar= P —CH3OPh R= —C3H7； 3cz：Ar=2-Furany，R= C3H7 3a3：Ar=Ph，R= —C4H ； 3b3：Ar= P—CH3Oph，R= —c4Hq； 3ej：Ar=2-Furany，R C4H9 3 ：Ar=Ph，R=Ph； 3b4：Ar= P —CH Oph，R=Ph； 3~4：Ar=2-Furany，R =Ph ： =Ph，R=Bz； 3bsAr= P —CH3OPh，R=Bz 近年来，我们对 I中烷硫基为环状结构的化合物 Ib进行了系统的研究 ，揭示了 la和 lb间在 化学反应性上的差异[6-8]，并成功地将 lb作为关键中间体用在了二萜类化台物 Pesudopterosins的 Received 1998·-07——31 Accepted 1999·-04——17 Q 一 羰基环二硫缩烯酮化学(xxxx) 国家教委优秀年轻教师基金资助课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 鼬 骶 馘 鞘 蛐 一 柚 髓 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 4期 林春等 ：Grignard试剂 与。一肉桂酰基环—：硫缩烯酮的区域选择性加成反应 419 合成中r ，n一肉桂酰基二甲硫缩烯酮与烯丙基及 2一丁烯基溴化镁反应得 1，2一加成产物_【0：我 们的初步研究结果表明，n一肉桂酰基环二硫缩烯酮 2与 Grlgnard试剂易生成 1，4一共轭加成产 物 。综合我们所做实验结果表明，烷硫基为五元环如 19．一桂酰基环二硫缩烯酮 2与乙基、丙基、 丁基 、苯基和苄基卤化镁的加成均得到 Grignard试剂加到 2中与芳环相邻的碳原子的共轭加成产 物 3。本文报道这一实验结果 ，在所合成的化合物中，3al—a5，3"o1一b5，3cl一 4等 l4个化合物为新 的化合物 l 结果与讨论 在所合成的化合物 3中，除 3a4外，其它化合物均含一个手性碳原子(如下图所示 )，与该手性 碳相邻的亚甲基上的两个氢为非对映异位的。理论上 ，在 H NMR谱中，a一亚 甲基上的两个 氢应 为二组双重峰。含 2一呋喃基的3c1—3ca的谱图充分体现了这一点，3a和 3b的谱图体现的不明 显，仅能看到峰加宽的现象(峰重叠)。 A 凇 。 3 A o s／C < 4 大量结果表明，Grignard试剂与具有双亲电中心的二甲硫缩烯酮 la反应时，甲基 ，烯丙基 ，甲 代烯丙基卤化镁等与 la为 1，2一加成 ；乙基 、丙基 、丁基、苯基 、苄基卤化镁等与 la为顺次 1，4、1，2 一 加成l10 J。我们前期的一些结果为：当 1h中的 n=1或 2时，上述Grig~mrd试剂与 1h的反应均 为 1，2一加成。 一“ 一12,t3 严格解释如上实验结果是困难的，这里不仅涉及到不同的 Grignard试剂在反应体系中的存在 状态，还涉及到 Grlgnard试剂与底物间的相互作用-ll0‘ · J。 从环二硫缩烯酮基的刚性结构lI J及如式 4所示 Grignard试剂与 2的络合作用l1 来解释本实 验结果能说明一些问题。环的刚性对 2的 8碳形成位阻，环二硫缩烯酮基与 Grignard试剂的络合 作用则对羰碳和 8一碳原子构成位阻，因而 Grigr,ard试剂不易向这两个位置接近，向 8’一碳原子的 进攻相对容易，加成产物为 3 本实验结果表明，在多亲电反应体系 2中，环二硫缩烯酮基对 2与 Grig~mrd试剂的反应仍具调 控作用，这种由 2中的环二硫缩烯酮基调控的选择性共轭加成为合成具有复杂烃基结构的环二硫 缩烯酮(如 3)提供了一条新的途径 2 实验 PE一2400型元素分析仪；ALPHA—CENTAURT型红外光谱仪；JNM—Fxl00(JE0L)型核磁共 振仪(TMS为内标，CDC1 做溶剂)。熔点仪温度未加校正。化合物2的制备 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 将另文发表。 化合物2与 Grignard试剂的反应——以3c 制备为例 向经火焰干燥过的装有回流冷凝器的 1130mL三 口瓶中加入 3一(2一呋喃)丙烯酰基 一(1．2一 亚乙二硫基)缩烯酮 250mg(1．1mmol，溶于5mL THF中)，室温、搅拌下滴加预先制备的丁基溴化镁 (3．0mmo1)，约 15min滴完。继续搅拌 20min，TIE监渊表明底物基本消失，向反应液中加入饱和氯 维普资讯 http://www.cqvip.com 420 有 机 化 学 999 化铵溶液2OraL，乙醚(1OmL×3)萃取。有机相经无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后，残液经硅胶柱层析 分离(洗脱液为石油醚：乙醚 =8：l，v／v)，得黄色油状液 158．5mg，产率 50．9％：c，5H2002S2．计算 值，c，60，78；H，6．80。实测值：c，60．84；H，6 87。 164-3，1500Ⅲ ～ ：O． 84(3H，t，J：6．0 0 H2，CI-I3)1 26(4H，m，2 XOH2)1．56(2H，m，CH2)，2．69(IH，d，J=7．5Hz，CCH )，2，72(1H，d，J O II ． = 6 4Hz．ccH )，3．23—3．41(5H，m，2 X SCH2+2一Furanyl—cH)，5．97(1H，d，J=3．OHz，3～ Furanyl—Hj，6．23(IH，m，4一Furanyl—H)，6 51(1H，s ：＼ )，7．28(IH，m，5一Fumnyl—tt)。 H ． 同法制得其余目标物。 n一(3一苯基 )戊酰基 一(1．2一亚乙二硫基 )缩烯酮(3a1) 产率44墙％，肉粉色晶体，n1．P，101～103。c cl5Hl80s2，计算值：c，64．71；H，6．52。实测值： C，64-69；H，6．48。V ：1643，1612era 。6H：0．75(3H，t，J=7．0Hz，cH3)，l 62(2H．nl，cH2)．2 69 O 0 ’ (2H，d，J=7．5Hz，CCH )，3．21(IH，nl，ArCH)，3．33(4H，nl，2 x SCH2)，6．5O(1H，s，：＼ )， H 7．20(5H，m，Artt)。 n一(3一苯基)己酰基(1．2一亚乙二硫基)缩烯酮 (3a2) 产率 84．2％，乳白色晶体，m．P，124～126。c。Ct6H20OS2，计算值：c，65．70；H，6．89 实测值： c，65 63；H，6．91。 ⋯ ：1642，153 1 cm 。6H：O 82(3H，t，J=6．0Hz，cH 3j，1．29(2H，n1．cH2)， O ’ 1．55(2H，nl，CH2)2．69(2tt，d，J=7．3Hz，CCH )，3．10～3．4O(5H，nl，2×SCH2+ARCH)，6．48 (IH，s，=＼ )，7．2O(5H，m，ArH)。 H ’ Ⅱ一(3一苯基)庚酰基 一(1．2一亚乙二硫基)缩烯酮(3a3) 产率 65．8％，淡黄色晶体，n1．P，100～102。c CITH22os2，计算值：c，66．62；H，7．24 实测值： C，66．68；H，7．17。 ax：1639，1492cm 。 6H：O ．88(3H，t，J=6．0Hz，CH3)，1．22(4H，nl，2 x cH2)， O 『『 1 63(2H，nl，CH2)，2．68(2H，d，J=7．0Hz，cCH2)，3．10(1H，m，ArcH)，3．34(4H，m，2 x SCH2)， 6．48(IH，s，=＼ )，7．20(5H．m．ArH)。 H n一(3．3一二苯基)丙酰基(1．2一亚乙二硫基)缩烯酮(3 ) 产率 68．1％，淡黄色晶体，n1．P，13l～132~C。cl9H18OS2，计算值：c，69．90；H，5．56 实测值： O 0 C，69．73；H，5．41。v ：1646，1600cm 6H：3．15(2H，d，J：7．5Hz，CCH2)，3．32(4H，n1，2× SCH2)，4．68(IH，t，，=7．5Hz，ArCH)，7．2l(10H，m，ArI-I)。 Ⅱ一(3一苯基 一3一苄基J丙酰基 一(1．2一亚乙二硫基)缩烯酮(3a5) 产率 93．1％，白色晶体，n1．P，136～138。c。c2。H20OS2，计算值：c，7O．55；H，5．92 实测值：c， 7 0．47；H，5．80c u ：1638，1603em～。 ：2．76(2H，d，J=7．0Hz，ArCH2)，2．89(2H，d，，=8 0 维普资讯 http://www.cqvip.com 第4期 林春等：G吨瑚rd试剂与a一肉挂酰基环二硫缩烯酮的厦域选择性加成反应 421 0 I4z，CCtt2)，3_33(4t-I，m，2 x SCH~)，3．39(1H，lift．A )，6 ． 47(1H，s， ：＼ )，7．2(1OH，m， H ArH) n一(3一对甲氧苯基)戊酰基一(1，2一亚乙二硫基)缩烯酮(3b1】 产率 41．3％，浅粉色晶体，i1'1 p，79～81。C。c】6H20O2S2，计算值 ，C，62．29；H，6．54。实测值 ：C， 62·41；H ，6·51。 Vmax：1647，161l cm 一1 c ：O ． 75(3H，t，J：7．0Hz CH 3)，1．60(2HⅢ ，cH2)，2．66 0 {{ (2H，d，J=7．5Hz，CCH2)，3．15(1H，m，ArH)，3．34(4H，m，2×SCH2) ，3．78(3H．s，OCH3)．6．50 (1H，s，：、＼ )，6-80(2H，d，J=8．8Hz ArH)．7．09(2H，d，J=8 8Hz，AtH)。 H n一(3一对甲氧苯基 )己酰基 一(1，2一亚乙二硫基)缩烯酮(3b2】 产率 64．6％，黄色晶体 ，m．P，105～107~C CnH2202S2，计算值 ：C ，63．31；H，6．88。实测值 ：C， 62·95；H，6．93。 m x：1642，1515cm 一 。 ：0 ． 82(3H，t．，：7．0Hz，CH3)，1 I2(2H．m，CH2)，1．51 0 (2H，m，CH2)，2．66(2H，d，J=7．4Hz，CCH2)，3．22(1H，m，a,CH) ，3，33(4H，m，2×SCH2)，3．77 (3H，s，OCH3)，6．49(IH．s， ：＼ )，6．79(2H，d，J=8．8Hz，ArH)，7 10(2H ， d，J ： 8．8Hz， H ArH)。 n一(3一对甲氧苯基)庚酰基一(1，2一亚乙二硫基)缩烯酮(3b3】 产率 23．3％，黄色晶体，m．P，90～92oC。c】8H2402s2，计算值：C，64．24；H ，7．19。实测值：C， 6 4·11；H ，7．24。 m ：1637，1492cm 1。。 ：O ． 79(3H．t，J=6．0Hz，cH3)，1．21(4H，m，2 x CH2)． 0 0 1·59(2H，m，CH2)，2．64(2H，d，J：7．0Hz，CCH )，3．11(1H，m，ArCH)，3 ．33(4H，m，2 xSCH2)， 3·76(3H，s，OCH3)，6 47(1H，s，=＼ )，6．79(2H，d，J：8．8Hz，ArH)，7 ． 17(2H．d，J=8．8Hz， H ArH)。 n一(3一对甲氧苯基一3一苯基)丙酰基 一(1．2一亚乙二硫基】缩烯酮(3b|) 产率 56．9％，黄色晶体，m．P，126～128。C。c20H2002S2，计算值：C ，67．38；H，5．65。实测值：C， 0 II 67·25；H，5-57。 V ：1642，1610era ～。 ：3 ． I3(2H d，，=7．5Hz，CCH2)，3．31(4H，m．2× SCttO，3．75(3H，s，OCH3)，4．63(1H，t，J：7．5Hz，ArCH)，6，54(1H，s， ＼ )，6 78(2H ，d，J ： H 8．8Hz，ArH)，7．21(7H，m，Am)。 n一(3一对甲氧苯基 一3一苄基)丙酰基 一(1．2一亚乙二硫基)缩烯l~(3bs) 产率42．6％，白色晶体，m．P，152～154。C。C2tH 02s2．计算值：C，68．05；H，5． 89。实测值：C， 6 8．13；H，6．03。u⋯ ：1642t1610em～。8H：2．72(2H，d，J=7．0Hz，ArCH2)，2．85(2H，d，J=8．0 0 Hz，CCHz)，3．32(4H，2×SCfl2)，3．38，(1H，121，ArCH)，3．75(3H，s，OCH3)，6．47(1H，s ， 维普资讯 http://www.cqvip.com 422 有 机 化 学 1999 _＼ )，6 74(2H，d，J=8 8Hz，ArH)，6．97～7．22(7H，m，ArH)。 H a一[3一(2一呋喃基)】戊酰基 一(1。2一亚乙二硫基)缩烯酮(3c1) 产率 94．1％，棕色油状液。c【]HI602S2，计算值；C，58．18；H，6．Ol 实测值：C，58．12；H，5．91。 v⋯ ：1642，1506cm～。 ：0．82(3H，t，J=7．0Hz，CH3)，1．64(2H，m，CH2)，2．69(1H，d，J=7．8 0 0 0 Hz，CCH2)，2．72(1H，d，J=6．4Hz，CCH )，3．32 c 5H，m，2×SCH2+2-Furanyl—CH)，6 Ol(1H， d，J=3．0Hz，3-Furanyl—H)，6．24(1H，m，4-Furanyl—H)，6．52(1H，s， =＼ )，7．28(1H，d， H J=3．0Hz，5-Furany1．H)。 a一[3一f2一呋喃基 )]己酰基一(1。2一亚乙二硫基)缩烯酮(3c2) 产率 90 9％，棕色油状液。Ct4HI802S2，计算值；C，59．54；H，6．42。实测值：C，59 27；H，6．42。 0 ：1646，1502cm～。8H：0．86(3H，t，J=6．0Hz，cH])，1．22(2H，m，CH2)，1．60(2H，m，CCH2)， O 0 0 l 2．69(1H，d，J =7．5Hz，CCH )，2 73(1H，d，J =6．5Hz，CCH )，3．35(5H，m，2×SCH2+2一 Furanyl-CH)，5．97(1H，d，J =3．2Hz，3-Furanyl—H)，6．23(1H，m，4-Furanyl—H)，6．51(1H，s， =＼ )，7．28(1H，d，J=3．0Hz，5-Furanyl—H)。 H a一[3一(2一呋喃基)3一苯基]戊酰基 一(1。2一亚乙二硫基)缩烯酮 (3e4) 产率 56．7％，棕色晶体，m．P，99～lOl。C。Ct7H16O2s2，计算值：C，64．53；H，5．10。实测值：C， 0 64．4l；H，5．03。 ⋯ ：1639，1495cm 。8H：3．06(1H，d，J=7．01-1z，CCH )，3．15(1H，d，J=8．2 0 I-lz，CCH )，3 33(4H，m，2×SCH2)，4．68(1H，m，ArCH)，6．02(IH，d，J=3．0Hz．3-Furanyl—H) 6．24(1H，m，4-Furanyl-H)，6．53(IH，s，=＼ )，7．24(6H，m，ArH+5-Furanyl-H)c H Re i~nce$ l DielerR K．Tetrahedron，l986，42：3029 2 Junj~ ．H ；lla，H．；Asol~n，C V．Tetrat~dron，l990，46：5423 3 Liu Q，Yang Z Y Yogi日 ，1992．12：225(in Chinese J 4 Patro B ．Deb B ，IlaH ，JunjappaH． m ，1994，50：255 5 Hejo，M．，Harada．H．，Watal~be，C．，Ho~mt，A Bul1． 岛c．如 ．，1994，67：1495 6 Liu Q，Zhu Z M，Yang Z Y C,aodengXuexiaoHuo~ueXuebao，1993，t4：1538(in Chinesej 7 LIL Q ．Wang Z L Zl~ang S J，Yang Z Y．Chinese Chem． ，1994，5：577 8 Liu Q，Xu B L．"fang Z Y．ZaoHW．(,~odengXue~iao胁c ~uebao．1 5， ：1047(in Chinesej 9 Gill S，Koeie~ski P，Liu Q．J C S Chem．Com ，1996，1743 l0 A暑Akan C V．Ila H，Junajpl~H．Syra~s／s，1987，284 维普资讯 http://www.cqvip.com 第4期 林存等：Grignard试剂 ‘j 一肉桂酰基环 二硫缩烯酮的区域选择忤加成反应 II FANG Q X，Lin C，Liu Q Chin．Chem Lett，1995，6：653 I2 LIU Q，Xu B L，Zhao H W．Chin Chem l~'tt．，1993，4：299 13 Zhang C S，Hu Y L，Liu Q，Chen Y M，Zhang S J．Yo Hua~ue．1995，t5：499(in Chinese) 14 Liu Q， ng D W，~ang z Y，Hll Y L GaodengX~ itto ∞ )iuebao，1993 t4：353(in Chinese) The Regi【oseletive Addition of Grignard Reagents to a—cinnamoyl Ketene Cyclic Dithiacetals Lin Chun ， Hou Dong—Yan (De~ mertt ofckm ， n^n Teae~rs College，114005 Anshan) LIU Qua， FANG Qun—Xin， ZHANG Ct~ng-Shan (Depar~mertt Chemlst~，Notheast Nomal Univresity，130024 Changchun) Abs act The regioselective addition of ethyl、 — pmpyl、 —butyl、phenyl and beIlz Grignard reagents to Q—cinnamoyl ketene cyclic dithioacetals 2，a conjugate three—centre electorphile，is reported in this paper．The attack of G nard reagents to compounds 2 oceured at the carbon atom adjacent to the aryl of2． Key worth d—cinnamoyl ketene cyclic dithioacetals、Grignard regents、addition、regioselective (Ed．Qinx Q) 维普资讯 http://www.cqvip.com