心房钠尿肽在维持人体水盐代谢平衡中的作用机制综述

心房钠尿肽在维持人体水盐代谢平衡中的 作用机制 范菲 (北京中医药大学,广安门医院,学号:20140931436) 摘要:心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽,具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用,除此以外,近些年来人们还发现ANP具有抑制细胞增殖、细胞分泌以及影响精子活力等作用[1]。现将其维持人体水盐代谢平衡中的作用机制综述如下。 关键词:心房钠尿肽;ANP;水盐代谢 The mechanism of Atrial natriuretic peptide in maintaining the metabolism of water and salt balance of human Fan Fei (Beijing UniversityOf ChineseM edicine,Guang’anmenHospital,ID:20140931436) Abstract:Atrial natriuretic peptide is a kind of active peptide which is synthesised and storage byatrial,has strong action to natriuretic,diuretic,diastolic blood vessels,lowering blood pressure,antirenin angiotensin system and vasopressin.In addition to this,in recent years,ANP has also beenfound to inhibit cell proliferation,cell secretion and affect sperm motility[1].WewillreviewtheThe mechanism of Atrial natriuretic peptide in maintaining the metabolism of water and salt balance of human as follows. Keywords: Atrial natriuretic peptide,ANP, the metabolism of water and salt 1 ANP的分泌 ANP是心房钠尿肽家族的主要成员,具有强大的利钠利尿、舒张血管、降低血压作用[2]。心房肌细胞生成ANP以后,以proANP形式储存于心房肌细胞的特异性分泌颗粒中,当受到相应刺激时释放出来,并经过蛋白水解等加工过程,最终以具有24~28个氨基酸的肽类激素参与血液循环[3]。当心肌肥大、充血性心力衰竭或心肌梗死时,心室也可生成和分泌ANP[4]。心脏以外的ANP分泌部位散在于部分组织和器官中,包括脑、肾脏,消化、生殖和免疫系统。ANP通过细胞膜上以结合形式存在的受体(NPR)即NPR-A,NPR-B或NPR-C结合而发挥作用。NPR-A和NPR-B的膜内部分与鸟苷酸环化酶(GC)耦联,当激活NPR-A或NPR-B时,可促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的生成。ANP和BNP通过与NPR-A受体结合而发挥作用,而CNP则通过与NPR-B受体结合而发挥作用。同时钠尿肽还可以人工合成,目前已成功设计 1 合成了一种新钠尿肽AC-NP,可能在未来做为治疗心肾功能障碍的新的候选肽类药物[5]。 2ANP分泌的调节 ANP的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升高,血容量增强,心房肌牵张,心率和血压增高以及低氧血症都可刺激ANP的释放,而容量负荷和心房肌张力是其主要的因素。血管紧张素抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进ANP 释放,其作用并不一定依其本身的升压或扩容效应而可能是直接作用[6]。 3ANP在人体水盐代谢中的作用 3.1作用于GFR和离子转运 最近ANP对肾小管钠离子转运影响的研究证实,ANP对肾脏的离子通道具有重要作用,主要是抑制NA+在近曲小管的重吸收,并抑制皮质部和内髓部集合管对抗利尿激素介导的水的重吸收;可减少NA+同位素的吸收,缩短内髓集合管对某些NA+通道的开放时间;通过基底外侧部位NA+-K--2CL-协同转运而增加NA+的分泌量。 3.2抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 ANP还通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而增加尿钠排出,血浆中醛固酮水平亦受到抑制。ANP还可抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高效应和血管升压素的生成,其在中枢神经系统的主要作用是对抗保钠、保水,此与ANP调节体液量和血液流变学的外周效应是一致的。ANP也是体内最重要的RAS系统的拮抗激素,一些研究认为,盐负荷引起血压升高与多种因素有关,盐负荷后RAAS活性不能被充分抑制、出现肾血流动力学障碍可能起主要作用, ANP则起重要调节作用[2]。 3.3 激活G蛋白激酶 ANP的作用机制还与细胞内钙离子通道肌醇磷脂代谢和G蛋白激酶的活性有关。ANP与受体结合后,可以激活鸟苷酸环化酶,促进细胞内cGMP水平的升高,进而激活G蛋白激酶。G蛋白激酶不但可以增进Ca泵和抑制Na泵的活动,促进细胞内Ca2+外流和抑制细胞外Ca2+内流,而且还抑制三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DG)的产生,间接抑制肌浆网内Ca2+释放,使细胞内游离Ca2+浓度降低,从而发挥其生物学作用[7]。 3.4 抑制神经中枢 Tanaka[8]等于1984年首先发现ANP亦存在于中枢神经系统,Kawata[9]研究表明ANP于下背侧丘脑和隔区最多,主要密集于第三脑室前腹侧区还分布于大脑皮质中脑脑桥延髓海马和脊髓骶部等部位。ANP对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素分泌抑制的作用,对外周有抑制醛固酮分泌及血管舒张的作用。ANP与肾素-血管紧张素对抗关系不仅存在于外周组织,而且也存在于中枢神经系统,并参与调节体液、电解质的平衡和维持血压的恒定[5]。 4结语 心房钠尿肽在维持人体水盐代谢平衡中具有着重要作用,因此在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制和防治上均有重要意义[10]。 参考文献 [1]刘丽萍,崔勋.心房钠尿肽及其分泌机制研究进展[J].山东医药,2006,46(2):78-79. [2]臧益民,臧伟进,朱妙章.心脏与内分泌[J].心脏杂志,2001,13(6):557-563. [3] Potter LR,YoderAR,FloraDR,etal.Natriureticpeptides,theirstructures,receptors,physiologic functions and therapeutic applications[J].HandbExp Pharmacol,2009,191:341-366. [4] Burnett JCJR.The atrial peptide system in cardiac disease [J].Am Hypertension,1988,1:410-420. [5] 张栋梁,孙皆绅,陈健康,铁茹,曲萍,陈宝莹.AC-NP:一种具有利尿钠、舒血管作用的新型钠尿肽[J].山 西医科大学报,2011,7,42(7):554-558. [6]杨俊.心房钠尿肽生理生化及其临床意义[J].第一军医大学学报,2000,20(4):373-374. [7]OliveraW,RidgeK,WoodLD,etal.ANF decreases active sodium transport and increases alveolar epithelial permeability in rats[J].J Appl Physiol,1993,75(4):1581-6. [8] Tanaka I.Atrial natriuretic factor in rat hypothalamus,atria and plasma:Determination by specific radioimmu- noassay[J].BiochemBiophys Res Commun,1984,124:663-6. [9] KawataM.Atrialnatriuretic polypeptide:Topographical distribution in the rat brain by radioimmunoassay and immunohistochemistry[J].Neuroscience,1985,16:521-3. [10] 何虹.盐敏感性高血压的相关因素[J].心脏杂志,2004,16(1):83-84.