GMP药品企业物料管理培训教材

药品生产企业物料管理一、概述二、仓储区设施、设备三、物料接收四、物料标识五、物料取样、储存六、物料发放七、成品管理八、退货、不合格品管理一、概述物料管理的目的物料管理是药品生产全过程的源头，是保证药品质量的基本要素之一。物料流转涵盖从物料进厂到成品出厂的全过程。其目的在于：确保在药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的药品注册的质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，并不得对药品质量有不利影响。建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料管理的范围原料辅料包装材料中间产品待包装产品成品其他辅助物料：如气体、与产品直接接触的操作手套、清洁剂、消毒剂、耗材等物料管理的原则建立物料管理系统，保证物料流向清晰、具有可追溯性物料标识、质量状态明确，防止差错和混淆实现物料储存适当，确保物料质量物料管理主要组成及流程供应商的选择供应商审计采购物料不合格合格供应商管理来料验收物料接收物料标识待验不合格物料处理物料验收不合格合格QC取样物料检验物料放行不合格物料处理取样、储存、发放不合格合格物料发放产品生产、入库待验批产品质量评价产品放行产品发送和运输客户退货不合格品处理不合格合格成品入库、发货二、仓储区设施、设备2010版GMP要求第44条　应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第57条　仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第58条　仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。2010版GMP要求第59条　高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。第60条　接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第61条　如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。　　如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。仓库分类/分区库房类型优：容量大；一般由货架、堆垛机、输送机、计算机控制系统组成，便于准确存取缺：需考虑特殊情况的处理，如停电适用于存放对储存条件有特殊要求的物料，如温度，湿度等。其他优：常用；操作简捷、容易存取缺：容量小高架库平面库特殊材料库按GMP要求分类仓储区域一般储存区特殊储存区辅助区域接收区办公区/休息区退货区不合格品区发货区取样区按储存条件分类一般库（试剂耗材）常温库（10~30℃）阴凉库（2~20℃）冷库（2~8℃）特殊药品库（精、麻、毒、放）其他（特殊温湿度、避光等）危险品库（易燃、易爆）其他仓库类型制剂库原料药库固体库液体库等主要的设施、设备装卸搬运类保管类（货架、托盘、温湿度控制）计量类——称重、复核清洁类通风照明类防虫鼠设施消防安全类劳动保护类等设施、设备确认仓储区环境必须经过验证。通常在夏季和冬季的极端条件下进行，温湿度监测点要具有代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 性。其他设施设备应根据类型、自动化程度和对产品质量的影响进行评估，以确定是否进行验证或校验。三、物料接收2010版GMP要求第106条　······接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商为合格物料供应商。　　物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量部门 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 并进行调查和 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 。　　每次接收均应当有记录，内容包括：　　（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；　　（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；　　（三）接收日期；　　（四）供应商和生产商（如不同）的名称；　　（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；　　（六）接收总量和包装容器数量；　　（七）接收后企业指定的批号或流水号；　　（八）有关说明（如包装状况）。物料验收的基本流程来料检查物料接收物料标识待验是否符合要求？报告QA/偏差调查/评估是否接受？退货销毁1合格供应商2随货文件与订单一致：COA等3数量、外观、包装标识、称重复核···4运输条件是否1物料名称2代码3规格4内部批号5原厂批号6数量7效期8质量状态是否不合格特殊情况验收剧毒及易制毒化学品：符合验收的基本要求，还需要双人复核，双锁管理。计算机化系统：系统必须经过验证；打印的物料标签需严格控制和管理。物料待验存放隔离存放：待验区，有醒目状态标识。标识控制：必须有同等的安全性。（计算机控制、物料的每个包装上都有标识等）确保物料在放行前处于待验状态，不会用于生产。四、物料标识物料标识信息标识状态标识目的：防止混淆、差错、误用信息标识名称代码批号名称药典中已收载：使用药典规定的名称药典未收载，但有国际非专利名称：使用国际非专利名称以上都没有的：可按照企业内部规定命名，原辅料尽量采用通用名称或化学名称。代码目的：确保每一种物料或产品都有唯一的身份，防止差错和混淆。五项基本原则：·唯一性：根本原则，其他都可考虑·通用性：简单、位数少，将物料和产品种类化繁为简，便于管理（如：1701001）·易记性：便于使用·扩展性：便于追加，不引起体系混乱；预留一定空位（如：1702001-1702999）·效率性：适宜计算机处理、快速录入、易于辨认。批号内部批号：代码+年+月+月流水号A171201一次接收多批物料、不同时间接收同一批号物料，都应给予不同的内部批号。信息标识的种类物料标签取样标签中间产品标签成品标签（空白纸箱包装的产品）退料标签······物料信息标识管理物料标签的接收、发放、使用、销毁应有专人管理，并有记录粘贴位置应适当、相对集中、便于核对粘贴牢固、不易脱落、清晰易读计算机系统管理的物料，标签信息可不必以书面可读方式标出状态标识目的：防止待验、不合格的物料或产品被误用和误发。分类：待验合格不合格其他：研发物料、例外放行例外放行通常使用绿底，但是和正常合格标识有显著差异。通常不用于正常商业批生产。通常用于研发或生产试机用。状态标签的使用内容至少包括：品名、批号、签名、日期接收、发放、使用和销毁应有记录原辅料、包材（除大箱）：一般粘贴在每个外包装取样标签粘贴在已取样的包装上应能体现物料的历时状态，在改变状态时，不易全部覆盖原状态标签质量状态的转换由质量部门负责一个货位上不能出现两种状态的物料五、物料取样、储存物料取样、储存基本流程待验物料QC取样检验放行不合格物料处理销毁退货有效期复验期复验放行、使用不合格物料不合格物料不合格合格合格不合格规定有效期2010版GMP要求第62条　通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。取样要求取样应具有代表性取样量：全检量+留样量（至少满足鉴别量）取样间件数：国内：n≤3，每件取样；3<n≤300，√n+1件；n≥300，√n/2+1。欧洲：原料，每件取样；其他，按以上原则。已取样物料的外包装上粘贴取样标签，注明取样量、取样日期、取样人样品标签，至少包含：品名、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人所取样品不得重新放回到原容器中（现场目检的除外）物料储存条件确定1、根据生产商标识；2、根据物料性质、稳定性数据并结合使用的适用性，选择储存条件；3、根据风险评估：应注意不同物料之间的相互影响，如：酸、碱，腐蚀性、易挥发物料单独储存等；4、改变物料储存条件时，应进行风险评估，由质量部门批准。中国药典存储条件规定术语具体要求遮光指不透光容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入常温10-30℃阴凉指不超过20℃凉暗处指避光并不超过20℃冷处2-10℃未规定一般指常温美国药典存储条件规定术语具体要求温暖30~40℃控制下的室温20~25℃，最大漂移不超出15-30℃；如果平均动力学温度不超过25℃，可以容忍短时间内（不超过24h）达到40℃，单应尽量避免阴凉8~15℃冷藏2~8℃冷冻-25~-10℃干燥相对湿度不超过40%，在相对湿度的平均值为40%的情况下，允许上限达到45%欧洲药典存储条件规定术语具体要求深冷-15℃以下冰箱中储存2~8℃阴凉8~15℃室温15~25℃物料储存的基本要求分类分区存放：根据物料种类、特性*化工原料库、制剂原/辅料库、包材库、标签库、成品库、特殊药品库、危险品库、不合格品库、退货品库等物料码放：*一个货位，只能存放同一品种、规格、批号、状态的物料/产品*码放安全、整齐、牢固*平面库：物料与墙、柱、地面、设备、物料保持一定距离定期盘存*一般每月一次，确保物料帐、卡、物一致，确保物料平衡仓储区域管理一般要求*平面示意图：标示所有配置设施，如区域划分、消防设施、防虫鼠设施的位置、编号等*包装完整、清洁，标识清楚*所有物料帐、卡、物一致*定期清洁储存区的区域划分*待验区（若物料转移困难，可不设待验区，但至少每托盘物料有标识，合格后，及时转换合格标识，标识应有专人保管）*合格区*不合格区：上锁管理*退货区：存放退回、召回产品温湿度要求*储存环境必须经验证。*温湿度监控设备应定期校准。*温湿度监控应代表性位置，每日至少记录两次。*安装24小时连续监测装置，有报警装置。*温度和湿度应定期回顾。物料复验*规定有效期的物料，到期后不再使用*规定复验期的物料，应根据物料稳定性制定复验SOP，规定复验周期*复验期不得超出物料的有效期六、物料发放物料发放基本原则先进先出近效期先出零头先发（已开封物料）物料已经放行物料发放基本流程领料单补发申请查询物料核对物料信息转移至备货区物料交接领用人核实转移至生产区品名代码批号数量质量状态包装印字包材：计数发放其他物料：满足生产的最小量物料发放注意事项同时准备多个产品用物料时，应分别备料，有效隔离接收区和发货区为同一区域：有效隔离，有明显状态标识区分印字包材：有专人、上锁管理。物料补发：增补物料通常经生产、物控、质量部门审批。物料退库退料单无原始包装有原始包装重新标识/更新标识物料复核回原批号货位退库登记符合要求？是否重新检验？不合格物料增加外包装/储存容器品名代码批号数量标识包装数量否是否检验结果?不合格合格七、成品管理成品入库流程成品入库产品移交单待验放行储存不合格品定期盘存异常，执行偏差符合要求？生产过程工艺、环境监测原辅料、包材批记录检验结果偏差、OOS处理是否品名规格批号数量包装盘点报告成品发运流程备货产品发货订单转移至发货区运输客户品名规格批号数量放行状态先进先出、近效期先出装货车厢清洁情况运输条件随货文件产品分批码放按标识码放保证货物完整性、储存条件特殊药品，有相关安全措施产品不能与冰盒直接接触发货记录包括：品名、规格批号、数量收货单位和地址联系方式发货方式运输方式八、退货、不合格品管理退货基本流程退货申请退货接收放行隔离、待验存放产品基本信息包装情况有退货记录、可追溯有退货标识批准？Stop是否质量评估是否接受？是不合格重新包装是否符合质量要求？是否退货储存退货接收后：隔离存放在符合储存条件的退货区域，待验标识退货管理同常规产品：货位卡、台账等经放行的退货优先发货退货调查和评估退货原因质量问题调查、评估不合格生产仓储运输······商业问题近效期过效期调整销售量······重新放行、销售退货接收检查取样、检验情况储存条件药品现状发运与退货时间间隔等调查、评估不合格重新放行、销售必须有充分的文件、记录证明退货产品质量未受影响退货的处理决定原则：不符合储存和运输要求的退货，包括无法确认和追溯药品的储存条件、历史等信息以及外包装破损等原因的退货，均应做不合格品处理，并在质量管理部门监督下销毁。只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量部门评估后，方可考虑重新包装、发运销售，应满足以下条件：原始大箱未被开封，处于良好状态：如果仅为大箱损坏，需逐个检查至每个完整的独立包装。有文件、证据支持退货在要求的条件下储存和运输剩余有效期可接受已经被质量管理部门检查和评估质量问题导致的退货处理*质量问题导致的制剂产品的退货不得重新加工，不合格的产品一般不得进行返工。*只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理，返工应有记录。（如：更换外包装）不合格品管理不合格物料来源不合格产品来源1.物料接收异常*不是合格供应商*物料受污染、包装破损、运输条件异常*标识不清晰1.生产过程异常*清洁不到位，交叉污染*没有严格按照工艺成成生产*其他偏差导致2.检验过程异常*取样时发现异物*取样操作不当、取样环境不符合要求*检验项目不合格2.检验不合格3.储存期间异常*温湿度不符合要求*防虫、鼠措施不到位3.储存过程异常*温湿度不符合要求*防虫、鼠措施不到位4.转移过程中异常*包装破损、洒落*标识脱落、无法识别4.转移过程异常*包装破损、洒落*标识脱落、无法识别5.使用过程中异常*使用不当，交叉污染*使用时发现物料异常5.退货6.超过有效期6.超过有效期7.旧版包装材料7.其他8.其他不合格品处理流程不合格物料/产品转移至不合格区隔离存放退回供应商每个包装必须有明确标识从生产区转移从原储存区转移销毁有控制的特殊试验目的按规程操作、记录