药物安全性评价与GLP

药物安全性评价与GLP袁伯俊佘佳红陆国才黄矛第二军医大学药物安全性评价中心一、安评与GLP目标一致二、科学客观评价安评三、安评现状和存在问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 四、实施GLP提高安评质量五、科学正确全面理解GLP一、安评与GLP目标一致人类健康需要安评安评研究为了健康药物安评需要GLP实施GLP为了安评二者均为了人类健康安评人为人类造福不为健康添乱作恶应是健康的维护者不做药害的制造者二、科学客观评价安评古代安评靠尝试 经验 班主任工作经验交流宣传工作经验交流材料优秀班主任经验交流小学课改经验典型材料房地产总经理管理经验 积累成文章神农一日遇七十毒求长生不老服仙丹重金属中毒命呜呼种种解毒去尝试古籍医书多多记录近代安评讲科学动物实验来评价◆瑞士毒理学家Paracelsus动物实验判毒性◆19世纪西班牙医生Orfila在巴黎用几千条犬观察有害物质并尸检作毒物分析第一本毒理学专著（1815年）◆Bernard（1813-1878）开创实验毒理学◆Lewin观察尼古丁和生物碱的慢性中毒◆Geiling和Lehman研究二甘醇磺胺酏剂中毒机制后者成为毒理学领军人物现代安评重质量全面管理有保障◆多学科的综合评价新技术新方法的应用◆多层次的全方位研究早期毒性筛选分段毒性试验◆严格实施GLP三Rs原则实行临床严密跟踪◆及早发现及时警告果断撤药药害大大减少历史教训切莫忘记不做安评上临床磺胺酏剂把命丧敷衍了事做急毒有机锡神经毒性无法防应付差事长毒做氯碘喹啉千人瘫盲动物结果不重视己烯雌酚少女男性化致畸动物不恰当反应停惨案惊世界安评理念不转变临床隐患根难除70’s心得宁眼—皮肤—粘膜综合症Via酸婴儿心脏畸形80’s停售替尼酸左美酸苯恶洛芬吲哚美辛90’s替马沙星溶血性贫血、肾衰芬氟拉明特非那定阿司咪唑格帕沙星等引起心脏毒性溴芬酸肝毒性21世纪◆盐酸苯丙醇胺(PPA)中风◆西立伐他汀钠横纹肌溶解◆西沙必利心脏毒性◆曲格列酮肝坏死◆阿洛司琼缺血性肠炎◆罗非昔布（万络）心梗中风◆那他株单抗（Tysabri）停售中药安评常忽视小柴胡汤“肺炎”马兜铃酸“肾衰”鱼腥草注射剂“过敏性休克”双黄连注射液“中毒死亡”活血破血中药脏器出血临床严重毒性报道频频安评研究的局限性◆动物反应和人不完全相同◆动物种属差异不可避免◆动物反应的个体差异也很大◆动物是健康的人是病态的安评研究的局限性◆动物的数量是有限的人群应用是大量的◆动物实验时间不长人可能是终身应用◆动物多数是单一用药临床往往多药联用◆安评技术和方法还不够灵敏、准确人们的安评理念尚需提高三、安评现状和存在问题现状安评管理不断完善安评队伍不断壮大安评人素质不断提高安评技术不断更新安评质量稳步提高问题◆离ICH国际要求差距明显◆总体要求偏低对安全用药帮助不够◆尚未强制实施GLP◆安评监管不严处罚依据不足◆安评理念理解不深不透◆无论是安评管、评、审人◆往往是机械执行“原则”有余◆灵活处置区别对待不足哪里便宜哪里做不去考虑货比货60分和90分一样上了临床就算数安评研究问题多重新回炉不稀奇实验方案不严谨剂量设计不科学检测指标常偏少敏感指标多忽略动物质差数量少给药周期尽量短给药途径图方便动态检测不注意观察记录不规范不及时不准确不全面不仔细尤其是阳性症状病理报告简单粗糙病检组织器官偏少无异常改变就完了病理照片不提供要分析动态变化前翻后对实在难找原创一类化药居然没有一点毒性中毒靶器官更无法知道总结资料象化验报告没有科学分析更无综合评价这样的安评总结报告对临床的参考价值多大—天晓得对病人的安全用药帮助多少—天知道审评新药按规定照着“原则”划圈圈少了不行多了不管不考虑有无价值该不该少要不要多临床信息够不够动不动就没暴露要不然求全责备病人安全用药保障有几分全然忘掉四、实施GLP提高安评质量严格实施GLP问题基本能解决安评质量大提高病人放心来用药GLP起因是反应停惨案美国国会质疑FDA审批的新药安全性评价质量有没有保障对两大安评实验室进行全面深入调查发现许许多多问题安评质量没有保障FDA决定起草并实施GLP实施GLP目的是提高安评质量GLP第一章第一条为提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全英文GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalLaboratoryStudies，GLP直译非临床研究优良实验室规范共识药物非临床研究质量管理规范定义GLP就是对从事药物非临床实验研究的规划、制定SOP、方案设计、执行实施、管理监督、原始记录和总结报告等各项工作和有关条件提出的实验室质量管理的法规性文件。OECD的定义GLP是一种与非临床健康和环境安全性研究的 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 、实施、监督、记录、报告和建档有关的涉及组织过程与条件的质量体系。内容和要求—围绕质量组织管理体系完整各类人员的资、职、责明确实验设施、设备仪器、适应且运转正常受试物、实验动物等材料符合要求SOP全面详细切实可行研究工作严肃严格严密所有 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 完善到位结果—检验质量的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 国际上实施GLP以来没有发生过大规模人群的药害事件我国开始实施GLP以来安评质量有了提高安评总结报告通过SFDA审评安评结果对临床安全性检测确有指导作用临床研究表明安评结果可靠实施GLP目标这才真正达到五、科学正确全面理解GLP影响安评因素多二物质量是前提硬件设施是保证软件管理是根本监督检查很重要执行SOP是核心人员素质最关键安评结果是标准GLP理念社会责任感和职业道德精神GLP意识健康需要安评安评为了健康安评需要GLPGLP为了安评我要按GLP做必需按GLP做GLP目的提高安评质量使研究资料规范完整可信可查确保安评结果科学客观真实可靠GLP本质严肃的规范管理严密的方案设计严谨的实验实施严格执行SOP总之及时准确真实可靠全面详细观察记录GLP精神减少系统误差避免偶然误差杜绝过失误差GLP目标提高研究水平壮大安评队伍尽快国际接轨为临床病人服务为人类健康作贡献完善GLP需要思考的问题法规建设和监督管理◆加强GLP宣传进一步完善GLP全面提高GLP理念◆坚持法规原则灵活处置具体问题◆从严监督管理三种检查合理进行增加处罚规则◆GLP规模数量要不要宏观调控◆检查标准如何宽严有度◆检查是否要强调GLP理念◆是否强调动态GLP检查◆是否强调GLP实施的结果如何◆如何既要接轨又体现我国特色组织机构◆GLP中心是一种模式还是多种形式◆中心主任能是独立法人吗◆如何区别对待科研院所、大学和企业等的GLP不同模式◆能否有私人创建的GLP中心◆QAM是由中心主任还是上级机构任命◆能否有一个国内标准的GLP中心◆我国GLP中心应不应该大同小异人才培养◆大力加强FM、QAM、SD的能力素质培养◆FM、QAM、SD的三历要求该不该明确些◆对人员的GLP和专业培训究竟如何要求◆所有GLP人员是否对所有SOP都要培训◆国内是否组织人才的有计划培训◆对各部门负责人是否有任职的具体要求◆毒性病理负责人的资质要求是什么◆人员培训由谁负责FMorQAU硬件建设◆SPF双走廊或单走廊都可以吗◆温、湿、压力、洁净度等的具体监测要求◆动物房对周围环境的具体要求◆废弃的物、液、动物的处理要求是什么◆动物检疫的具体要求和条件是什么◆所有仪器都要定期校验吗◆供试品测试分析的具体要求◆能否用临床血液、生化测试仪代替安评测试软件管理◆是否一定要有人员进出签到制度◆是否一定要有人员奖惩处理制度◆供试品接收时一定要有质检报告吗阳性对照药、其他实验材料呢◆所有动物都要有背景资料吗具体要求有哪些◆蒸馏水、酒精、石蜡等也一定要有失效期吗标准操作规程◆SOP的涵盖面多大，300～2000条◆是否有一个基本的SOP目录◆同一实验项目操作的SOP该不该一致◆要不要有各种安评项目方案设计的SOP◆要不要有各种安评项目实验过程的SOP◆要不要有各种安评项目方案撰写的SOP◆要不要有各种安评项目总结撰写的SOP◆实验方案SOP用指导原则代替妥否◆仪器操作SOP用说明书代替妥否◆SOP是一字不变的怎么写怎么做吗◆组织管理的SOP和实验具体操作的SOP完全一样吗研究实施◆SD如何保证实验方案科学、规范、全面◆SD如何保证要严格执行实验方案◆SD如何保证下级人员严格执行SOP◆SD怎样面对QA的检查◆SD是一个药物的安评负责人还是一个实验项目的负责人◆一个人同时能做几个SD◆SD怎样保证各种观测记录及时准确、真实全面、可信可查◆SD如何撰写高质量的总结报告科学客观、真实可靠、规范完整、清晰可辨、一目了然关于QAU◆QA在安评中的地位和作用◆QA在安评中如何真正起到作用◆QA与FM、SD及实验人员的关系◆QA要不要保证方案、报告的科学性和技术性问题的正确性◆QA仅仅对FM负责吗◆QA没有保证方案的严密性称职吗◆QA没有保证报告的科学性称职吗◆QA只要查对方案和报告的一致性就行了吗◆QA不承担实际工作，晋级晋职怎么办其它◆如何保证研究资料及时、规范、完整归档◆如何保证档案室资料进出有序有据◆档案室及管理的要求是否应明确具体◆湿标本一定要瓶装并保存到上市后5年吗◆如何加强对外交流，拓展国外市场结语安评人职责重于天实施GLP是关键安评质量大提高大夫放心开方药为人类健康作贡献安评人个个尽开颜