抗肾上腺素药

1、Theeffectslike：血管、虹膜幅射肌、胃肠和膀胱括约肌、前列腺平滑肌、竖毛肌收缩；腺体（大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加；NA释放减少。2、Theeffectslike：心肌、骨骼肌兴奋；血管、支气管、膀胱、子宫平滑肌舒张；代谢增强(血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加)；NA释放增加。ReviewChapter9adrenoceptorblockingdrugs(肾上腺素受体阻断药)Thedepartmentofpharmacology：张芳艳PurposeandRequirementTobemaster：theeffects,usesandadversereactionof-Rblockers(propranolol).Tobefamilialwith：effectsandusesofnonselective-Rblockers.Tobeknow：featuresofselective1-Rblockersand、-Rblockers.Professionalterms抗肾上腺素药antiadrenergicdrugs肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockers哌唑嗪prazosin普萘洛尔propranololChapter9AdrenoceptorblockingdrugsClassification：-R阻断药非选择性：短效、长效选择性1-R阻断药2-R阻断药-R阻断药：非选择性、选择性、ß-R阻断药Adrenoceptorblockers2Section1-Rblockers一、Non-selective-Rblockers【Basiceffect】toblock-R(1and2)【Clinicaluses】1、血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎、静滴NA或DA外漏、休克、嗜铬细胞瘤、拟肾上腺素药引起的高血压。2、充血性心衰、急性心肌梗塞等。3、其它：勃起障碍；良性前列腺增生等。Fig.Adrenoceptorblockers3【Adversereaction】1、扩张血管：体位性低血压、鼻塞2、反射性兴奋交感神经：心律失常3、拟胆碱作用和组胺样作用（短效类）：腹痛、腹泻、呕吐、诱发消化性溃疡。4、抗组胺及抗5-HT（长效类）：思睡、疲乏等【drugsusedfrequently】短效类：酚妥拉明(phentolamine)妥拉唑啉(tolazoline)长效类：酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)Tab.Adrenoceptorblockers4二、1-Rblockers【Basiceffect】toblock1-RselectivelyFeature：不反射性兴奋交感神经；不易产生耐受性。【clinicaluses】1、高血压病；2、良性前列腺增生；3、顽固性心衰【adverseeffects】首剂现象【drugsusedfrequently】哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)、坦洛辛(tamsulosin)Adrenoceptorblockers5三、2-Rblockers【pharmacologicaleffects】选择性阻断中枢和外周的2-R→兴奋交感神经。【drugsusedfrequently】育亨宾、咪唑克生Fig.Tab.Adrenoceptorblockers6Section2-Rblockers【classification】非选择性-R阻断药选择性1-R阻断药【pharmacokinetics】与脂溶性相关脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，血浓个体差异大(4~25倍)，在脑脊液中的浓度与血药浓度相近，主经肝代谢，尿中原形药物少。Adrenoceptorblockers7脂溶性低的阿替洛尔、纳多洛尔口服生物利用度较高，血浓个体差异较小，在脑脊液中浓度仅为血药浓度的1/5～1/10，主以原形经肾排泄。【pharmacologicaleffects】1、阻断-R：2、内在拟交感活性：有内在活性者抑制心脏和收缩支气管作用相对较弱。3、膜稳定作用：即降低胞膜对离子的通透性作用。仅在高出治疗浓度几十倍时出现，无临床意义。Fig.Adrenoceptorblockers8【clinicaluses】1、心律失常：尤对因交感神经过度兴奋引起的过速型心律失常效果好，为治疗窦性心动过速的首选药。2、心绞痛与心肌梗死：可降低复发率与猝死率。3、高血压：为一线药物，可单用或与他药合用。4、慢性心力衰竭：为治疗扩张型(有心脏舒张障碍)的心衰的重要（一线）药物，可改善心脏泵血功能，提高生活质量，降低死亡率。Adrenoceptorblockers95、其他：焦虑状态；辅助治疗甲亢、嗜铬细胞瘤；肥厚型心肌病；偏头痛；肌震颤；开角性青光眼(噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等)。Adrenoceptorblockers9病例:患者,女,22岁,1型糖尿病,经过治疗,血糖控制比较理想。最近一段时间因心动过速,服用普萘洛尔,翌日上午,患者突然昏迷,诊断为低血糖昏迷,静滴葡萄糖后清醒,患者自感奇怪,以前也发生过低血糖,但发生低血糖时一般都有明显心慌、手抖等症状,立即喝一点糖水就可缓解,但这一次只是觉得有点头晕,没有出现心慌症状,却发生了低血糖昏迷,这是怎么回事呢?Adrenoceptorblockers9【adverseeffects】1、CVS：抑制心脏-窦性心动过缓、房室传导阻滞、加重或诱发心衰；收缩外周血管-雷诺氏现象、间歇性跛行、脚趾溃烂与坏死。2、诱发或加重支气管哮喘3、反跳现象：长期用药后不可骤停。4、其它：长期大量用药可致脂质代谢紊乱；偶见眼-皮肤粘膜综合征；个别出现幻觉、失眠、抑郁症状；少数出现低血糖。Adrenoceptorblockers10【contraindications】严重左心衰、窦性心动过缓、严重房室传导阻滞、支气管哮喘。【drugsusedfrequently】1、非选择性-R阻断药：作用广泛，抑制心脏和收缩支气管作用较强。2、选择性1-R阻断药：对支气管影响较小Tab.Adrenoceptorblockers10B受体阻断药,普萘洛尔是代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf ,临床治疗高血压,心律失常心绞痛,还能辅助治甲亢,三条禁忌记心间,哮喘、心衰、心过缓,长期用药要慢减。Adrenoceptorblockers11Section3、ß-Rblockers【Basiceffects】阻断和ß受体Feature：降压作用>-R阻断药；不良反应较少【clinicaluses】高血压、心绞痛【drugsusedfrequently】拉贝洛尔(labetalol)：阻断ß-R>-R阿罗洛尔(arotinolol)：阻断-R>ß-R卡维地罗(carvediolo)：兼有抗氧化作用Summary1、常用肾上腺素受体阻断药1）-R阻断药非选择性-R阻断药选择性1-R阻断药选择性2-R阻断药2）-R阻断药非选择性-R阻断药选择性1-R阻断药3）、-R阻断药2、三类-R阻断药比较Tab.Questions1.Whycan’tthenonselective-Rblockersbeusedintreatinghypertension？2.Whicheffectsandclinicalusesarethereinß-Rblockers？TopreparelessonsfornextclassChapter10（section1）Localanesthetics-R阻断药的作用NA释放的负反馈阻断1受体翻转肾上腺素的升压作用血管扩张BP(心脏负荷)膀胱括约肌舒张前列腺平滑肌舒张反射性兴奋交感神经Back心脏兴奋、肾素分泌增加NA释放2受体非选择性-R阻断药比较Back作用稍弱，不良反应较重刺激性强，不宜皮下注射及肌注拟胆碱组胺样抗组胺抗5-HT竞争性弱、短非竞争性强慢持久酚妥拉明(苄胺唑啉)妥拉唑啉(苄唑啉)酚苄明(苯苄胺)短效长效备注其它作用阻断-R作用常用药物类别三类-R阻断药比较用途主要特点血管痉挛性疾病；良性前列腺增生；勃起障碍高血压病；良性前列腺增生研究工具；勃起障碍；糖尿病之神经病变可反射性兴奋交感神经加快心率，增加肾素分泌；可产生耐受性不兴奋交感神经；不产生耐受性；对血脂有良好影响兴奋交感神经，升高血压，加快心率-R阻断药1-R阻断药2-R阻断药类别Back2-R阻断药的作用阻断2-RBack中枢阻断交感神经中枢抑制性神经元功能外周阻断NA释放的负反馈调节血压升高心率加快交感神经中枢兴奋NA释放↑常用2-R阻断药工具药；男性性功能障碍；糖尿病的神经病变。抑郁症兼有抗5-HT作用对2-R选择性高育亨宾(yohimbine)咪唑克生(idazoxan)用途主要特点药物Back阻断-R的效应(1)1）抑制心脏(1-R)2）抑制交感中枢(中枢-R)3）抑制NA释放(2-R)4）抑制肾素释放(1-R)5）抑制代谢脂肪分解↓（1、2)糖原分解↓组织耗02↓：抗甲亢6）收缩支气管(2-R)：诱发或加重支喘心缩力↓：诱发或加重心衰HR↓传导↓耗02↓：抗心绞痛心输出量↓抗心律失常BP：抗高血压阻断-R的效应(2)7）其它Notice：心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、外周血管痉挛者禁用。收缩血管（ß2）脑血管：偏头痛外周血管：加重外周血管痉挛抑制房水生成眼内压↓：青光眼Back抗血小板聚集：普萘洛尔有常用-R阻断药Back000++000+内在活性1、2-R阻断药1-R阻断药类别血浓个体差异大，用途广作用强而持久，可增加肾血流量，肾功不全时首选作用强，主用于青光眼作用强，降压优于普萘洛尔降压效果好，作用时间长作用快而短，只用于危重病例3.650.72.11.752.150.23–1.5++00±±00+普萘洛尔纳多洛尔噻吗洛尔吲哚洛尔美托洛尔阿替洛尔艾司洛尔醋丁洛尔其它特点脂溶性(lgKp)膜稳定作用常用药常用药比较药名阻断ß受体内在心缩力F(%)t1/2(h)主要消12效价活性除器官普萘洛尔++1–333-6肝噻吗洛尔++5-10–754-5肝吲哚洛尔++5-10++903-4肝、肾纳多洛尔++2-4–3414-24肾醋丁洛尔+–0.5+373-4肾美托洛尔+–0.5-2–503-4肝阿替洛尔+–1–556-9肾