晚期结直肠癌一线治疗策略优化和探讨

晚期结直肠癌一线治疗策略优化和探讨“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”P-XLD-2014.09-036ValidUntil2016.09目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”中国结直肠癌的发病呈上升趋势上世纪70年代，CRC在中国是第六大常见癌症，到2009年，是第三大常见癌症1CRC是癌症死亡的第五大原因（2009年14.23/100,000人）1诊断为CRC的女性患者也成比例增加2有50-60%的结直肠癌患者会发生转移或复发，并最终死于本病3ChineseJournalofCancerResearch2013:25;10-21.MingLi,JinGu.WorldJGastroenterol2005;11(30):4685-4688.张文等.中国癌症杂志.2004;14(4):378-82.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”晚期结直肠癌的治疗药物20002005200820092010卡培他滨奥沙利铂西妥昔单抗伊立替康5-FU帕妥木单抗靶向治疗贝伐珠单抗KRAS氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 中三大支柱性基础药物“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”张文等.中国癌症杂志.2004;14(4):378-82.随着医学进步，mCRC患者总体生存率不断提高SaltzDouillarddeGramontN9741aTournigandOS(mo)cbbbNO16966转移性结直肠癌一线治疗：III期临床试验—总体生存率a中位随访5年后,接受FOLFOX治疗的患者5年生存率更高,9.8%vs5.1%（IROX，P=0.128）和3.7%（IFL，P=0.04）；bP≤0.05；cP=0.0001deGramont,etal.JClinOncol.2000;18:2938;Douillard,etal.Lancet.2000;355:1041;Saltz,etal.NEnglJMed.2000;343:905;HannaK,etal.JClinOncol2008;26:5721-5727.JCassidy,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64;Tournigand,etal.JClinOncol.2004;22:229.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”口服氟尿嘧啶类药物：卡培他滨在结直肠癌治疗中的前进脚步20XX2009年2008年2001年MoretoComeSFDA批准卡培他滨用于结直肠癌术后辅助治疗欧洲批准卡培他滨用于任何阶段的结直肠癌治疗2001mCRC一线肠癌：Xeloda单药优于5-FU/LV12005X-ACT辅助肠癌：Xeloda可替代5-FU22008No-16966一线肠癌：Xelox可作为一线常规3SFDA批准卡培他滨用于转移性结肠直肠癌的治疗PauloM,etal.JClinOncol2001;19:2282-2292.ChrisTwelves,etal.NEnglJMed2005;352:2696-704.JimCassidy,etal.JClinOncol2008;26:2006-2012.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”美国FDA及肿瘤药物咨询委员会（ODAC）:FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。1英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。2ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等）比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。3ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量。4抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer. 1989; 60(3):437–440.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”1995201080年代初1989治疗模式的选择化疗方案的选择1,2,3+1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：生存时间与生活质量的双重获益“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”改善肿瘤相关症状阻止肿瘤进展延长生存保证生活质量目录中国结直肠癌发病情况晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌一线治疗的策略“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”治疗模式的选择化疗方案的选择1,2,3+1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：生存时间与生活质量的双重获益“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”改善肿瘤相关症状阻止肿瘤进展延长生存保证生活质量1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案&维持药物选择1,2,3“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”一线化疗疗效确切安全性好生活质量保障维持治疗疗效确切安全性好生活质量保障良好依从性一线化疗方案选择:治疗的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”疗效确切安全性好生活质量XELOX/FOLFOX±靶向药物（2A）卡培他滨/5-Fu/Lv±靶向药物（2A）FOLFIRI±靶向药物（2A）FOLFOXIRI±靶向药物（2B）NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer&RectalCancer.V22014指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”卡培他滨/5-Fu伊利替康靶向药物奥沙利铂初始为两组开放性研究(n=634)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计(n=1400)招募患者2003年6月–2004年5月XELOX+安慰剂n=350FOLFOX4+安慰剂n=351XELOX+贝伐单抗n=350FOLFOX4+贝伐单抗n=349XELOXn=317FOLFOX4n=317招募患者2004年2月–2005年2月治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点2：PFS次要研究终点2：OS，ORR，缓解持续时间，至治疗失败时间NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗，疗效确切，不良反应更少CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”NO16966：XELOX达到了主要研究终点PFS非劣效于FOLFOX评估概率FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017；826例事件)XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐单抗(n=1,017；813例事件)CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.ITT：HR=1.04(97.5%CI:0.93-1.16)上限<1.23（非劣性界值）时间（月）“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”NO16966：XELOXvsFOLFOXOS无显著差异Cassidyetal.ASCOGI2008CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64评估概率时间（天）ITT：HR=0.95(97.5%CI:0.85-1.06)FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰剂/FOLFOX-4+贝伐单抗(n=1,017；847例事件)；mOS：19.5个月XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐单抗(n=1,017；820例事件)；mOS：19.8个月“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”NO16966：XELOXvsFOLFOXXELOX在血液学方面的安全性更好XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOXCassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”A.A.Argyriou,etal.AnnOncol.2012;23(12):3116-22.P=0.002P=0.525FOLFOX4(n=77)XELOX(n=73)Pvaluen%n%性别女性3444.22635.70.320男性4355.84764.3年龄63.3±9.163.7±8.80.798疾病状态辅助5166.34764.30.865转移2633.72635.7Oxa单次中位剂量147(80-190)220(138-260)<0.001Oxa累计中位剂量1646(900-2280)1634(848-2280)0.815回顾性研究显示：XELOX方案慢性神经毒性发生率低于FOLFOX“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”ML16987研究是一项III期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX-6组，做一线化疗XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX-6组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX-612周期）或直至疾病进展Conroyetal,BrJ Cancer. 2010;102(1):59-67.“ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire”oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem(FACIT-CCSQ)ML16987研究：XELOX和FOLFOX6方案相比，生活质量评分是相当的，但满意度和方便性明显优于FOLFOX6p<0.001P=0.009化疗方便性P=0.003化疗满意度“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”XELOX的药物经济学 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 （中国）目的比较国内临床实践中卡培他滨加奥沙利铂方案与FOLFOX方案直接医疗费用设计卡培他滨组5-FU组平均用药剂量(mg)卡培他滨2000mg/m2D1-14奥沙利铂130mg/m2D15-Fu400mg/m2IVbolusD1,5-Fu600mg/m2IVbolusD2,5-Fu600mg/m2CIVD1-2,奥沙利铂85mg/m2D1,亚叶酸钙200mg/m2IVgttD1-2常用疗程812“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”陈文，卡培他滨联合奥沙利铂方案与FOLFOX方案治疗转移性胃癌的经济学评价与FOLFOX方案相比，卡培他滨联合奥沙利铂方案显示更具有成本效果“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”*药品费用中的奥沙利铂采用国产仿制品，按国家发展和改革委员会制定的最高零售价计算陈文，卡培他滨联合奥沙利铂方案与FOLFOX方案治疗转移性胃癌的经济学评价卡培他滨方案FOLFOX方案 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 疗程数812药品费用*47,30625,188就单纯药品费用来说，XELOX方案相比FOLFOX方案的费用高出22,118元费用差异(卡培他滨方案-FOLFOX方案)标准疗程数8化疗药物给药费用-6,820不良反应处理费用-7,710住院相关费用-10,200总费用-2,612但如果考虑给药费用，不良反应处理费用，住院费用，XELOX方案相比FOLFOX方案的费用可节省2,612元总结CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.A.A.Argyriou,etal.AnnOncol.2012;23(12):3116-22.Conroyetal,BrJ Cancer. 2010;102(1):59-67.疗效确切-NCCN指南推荐氟尿嘧啶±靶向（5-FU/卡培他滨）安全性好–XELOX方案血液学安全性更好，慢性神经毒性发生率低XELOX和FOLFOX相比，XELOX在血液学方面的安全性更好1生活质量–XELOX方案的满意度和方便性更优XELOX的无进展生存时间，非劣效于FOLFOX1XELOX和FOLFOX6方案相比，生活质量评分是相当的，但满意度和方便性明显优于FOLFOX63XELOX和FOLFOX相比，总生存时间无显著差异1XELOX方案慢性神经毒性发生率低于FOLFOX2简明处方“专业资料，仅供医学药学专业人士参考”完整处方资料详见产品说明书www.roche.com.cn修改日期：2014年8月27日【警告】对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。易感因素：年龄>60，诊断为癌症。【药品名称】通用名称：卡培他滨片商品名称：希罗达®英文名称：CapecitabineTablets【适应症】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为75mg/m2，每3周1次，静脉滴注1小时。根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂（剂量为130mg/m2，静脉输注2小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。【不良反应】厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等【禁忌】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏的患者。卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药。卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30mL/分）。联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。【批准文号】0.15g:国药准字H200730230.5g:国药准字H20073024