II 期、III 期临床试验 方案模板 中文翻译

NIH-FDAII期、III期IND/IDE临床试验 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 模板aNIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.07NIH-FDAIND/IDEII期、III期临床试验方案模板中文翻译本翻译由北京大学第一医院临床试验中心完成翻译初稿日期：2017.06.12NIH-FDAII期、III期IND/IDE临床试验方案模板bNIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.07前言请在完成和实施临床试验方案前删除本段前言。推荐本临床试验方案模板用于由美国国立研究院（NIH)资助的，向美国食品药品监督管理局（FDA）提出新药临床试验申请（IND）或研究性器械临床试验豁免申请（IDE）的II期和III期临床研究。鼓励此种类型试验的研究者在开展NIH资助的临床试验时使用本模板。此模板也可用于其他正在进行的新药或医疗器械的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。此模板的目的是帮助研究人员编写一个符合人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）的行业指南、符合GCPE6指导原则（ICH-E6）的临床试验方案，它的使用也将有助于研究人员通过假设的科学依据来思考，尽量减少结果解释中的不确定性，避免数据丢失。统一的方案模板将有利于监管部门对方案的审查。值得注意的是，此临床试验方案模板只是IND或IDE申请资料的一部分。有关IND或IDE申请资料的详细信息，请分别参阅21CFR第312部分：新药临床试验申请，或21CFR第812部分：研究性器械临床试验豁免申请。如何使用此模板重要的是以相同顺序编排并将所有章节整合至试验方案中。如果此模板部分章节对于您的试验不适用，也应包含在方案中，但应标明该章节不适用。此模板包含两种类型的文本：指示/说明和示例。指示/说明文本：用添加底纹背景的字体表示（原文用“斜体”表示），并且应当删除。指示文本的脚注也应当删除。该文本提供应该包含的内容信息，还指出一个章节下是否应该留空。例如，许多标题包括“本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中”的说明。示例文本：是为了进一步帮助方案编写而 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的，并根据适用于研究药物、生物制品或医疗器械的设计、研究 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 的实施进行相应的修改或适当的删除。示例文本以[常规字体]显示。在示例文本中，由<尖括号>表示需要输入的特定信息。出现指示/说明文本的地方应当被删除。示例文本可以与特定方案合并或是为特定方案定制。但是，如果示例文本不适用于当前的方案，则应当将其删除。应将章节标题设置为带格式的，以便生成目录。版本管理对追踪方案的建立、修订和变更非常重要，其对于确保所有进行该项研究的人员都能使用正确版本的方案也是非常必要的。页脚中的每个修订版本、版本号及日期都应当进行更新。当对一个已批准并且“定稿”的方案作出修改时，应当保存方案修订历史（见第10.4节）。NIH-FDAII期、III期IND/IDE临床试验方案模板cNIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.07链接请在在完成和实施临床试验方案之前删除本链接。医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）临床实验室改进修正案美国联邦法规（CFR）21CFR第11部分：电子记录，电子签名21CFR第50部分：人类受试者保护21CFR第54部分：临床研究者财务状况的披露21CFR第56部分：伦理审查委员会21CFR第58部分：非临床研究质量管理规范21CFR第210部分：目前在药品生产、处理、包装或保存过程中的药品生产质量管理规范；概述21CFR第211部分：当前对于成品药的药品生产质量管理规范21CFR第312部分：新药临床试验申请21CFR第812部分：研究性器械临床试验豁免申请42CFR第11部分：临床试验注册与结果递交45CFR第46部分：人体研究的保护美国食品药品监督管理局（FDA）合规行为与活动与药物临床试验质量管理规范和临床试验有关的FDA指导原则研究者、申办方、IRBs以及向IRBs报告不良事件的指导文件——改进人类受试者的保护临床试验申办方指导文件：临床试验数据审查委员会的成立与运作行业指南：E6版GCP：综合指南行业指南：临床研究中的电子源数据行业指南：临床试验的复合终点行业指南：临床研究的监管——基于风险的监查方法行业指南：提供电子格式文件——人用药品申请和递交文件采用eCTD格式行业指南：提供电子格式文件—— 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化研究数据行业指南：IND安全性报告的安全评估美国卫生及公共服务部（HHS）HIPAA隐私保护规则HIPAA隐私保护规则：研究者信息人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）行业指南，E6（R2）GCP：综合指南NIH-FDAII期、III期IND/IDE临床试验方案模板dNIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.07行业指南，M3(R2)支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则行业指南，E3临床总结报告的结构和内容行业指南，E9临床试验的统计原则最终概念意见书E9（R1）：临床试验的统计学指导原则增补本——临床试验统计估算对象选择和敏感性分析定义国际标准化组织（ISO）人体医疗器械临床研究——临床试验质量管理规范（ISO14155:2011）国立卫生研究院（NIH）保密证书（CoC）自助服务系统临床试验注册及结果发表财产利益冲突纳入儿童受试者—政策实施涉及人体受试者的研究中纳入女性及少数民族受试者-政策实施页面NIH数据共享政策及有关NIH资助的研究资源的相关指导NIH数据共享政策及实施指南NIH基因组数据共享政策NIH授权政策声明，第8.2节研究成果的可获得性：出版物、知识产权及共享研究资源NIH有关NIH资助的临床试验信息的传播政策NIH公众获取政策的详细信息获得NIH资助的临床试验的研究者GCP培训规划人体研究中关于受试者保护内容的培训人体研究保护办公室（OHRP）人体研究法规相关问题决策图知情同意的内容知情同意注意事项IRBs和保险法规和政策目录非预期风险和不良事件的指南弱势群体其他Citingmedicine第二版：作者、编辑及出版商的NLM格式的指南CONSORT声明国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）：建议书药物警戒性信号检测：CIOMS第八工作组的报告<标题>标题应易于相关工作人员记忆、识别，并且能够与其他方案标题区分，避免混淆。如果使用“短标题”（例如，用缩写代替研究标题，包括在此处，并且可以在本文档中代替完整标题使用），应简短、有特异性、清晰。方案编号：<编号>临床试验登记号（NCT）：<登记号，若有>主要研究者：<主要研究者姓名><IND/IDE>申办方：<申办方名称，若有>申办方是指个人或医药或医疗器械公司、政府机构、学术机构、私人组织或其他负责并且启动临床研究的组织。资助人：<NIH研究机构（IC）>版本号：v.<x.x><年月日>所有版本都应当具有版本号和日期。使用国际通用的日期格式（日月年），并完整地写出月份（例如，23June2015）历次版本变更摘要：变更章节修订汇总原因目录合规声明...............................................................................11方案摘要.........................................................................21.1概要...........................................................................21.2研究流程图.....................................................................31.3研究日程表（SoA）..............................................................72引言.............................................................................82.1研究理论依据...................................................................82.2背景...........................................................................82.3风险/获益评估..................................................................82.3.1已知的潜在风险..............................................................82.3.2已知的潜在获益..............................................................92.3.3潜在风险和获益的评估........................................................93研究目的和终点...................................................................94研究设计........................................................................124.1总体设计......................................................................124.2研究设计的科学原理............................................................124.3剂量选择依据..................................................................134.4研究结束的定义................................................................135研究人群........................................................................135.1入选标准......................................................................145.2排除标准......................................................................145.3生活方式注意事项..............................................................155.4筛选失败......................................................................165.5招募和保留策略................................................................166研究干预........................................................................176.1研究干预管理..................................................................186.1.1研究干预描述...............................................................186.1.2剂量和给药.................................................................196.2准备/处理/储存/职责...........................................................196.2.1药物接收和清点.............................................................196.2.2剂型，外观，包装和标签.....................................................206.2.3产品储存和稳定性...........................................................206.2.4准备.......................................................................206.3减小偏差的方法：随机化和盲法..................................................206.4研究干预的依从性..............................................................216.5合并治疗......................................................................216.5.1抢救药.....................................................................217研究干预中止和受试者中止/退出...................................................227.1研究干预中止..................................................................227.2受试者中止/退出研究...........................................................237.3失访..........................................................................238研究评估与流程..................................................................248.1疗效评估......................................................................248.2安全性和其他评估..............................................................258.3不良事件和严重不良事件........................................................278.3.1不良事件的定义.............................................................27iiiNIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.078.3.2严重不良事件（SAE）的定义..................................................288.3.3不良事件分类...............................................................288.3.4不良事件评估和随访的时限和频率.............................................318.3.5不良事件报告...............................................................328.3.6严重不良事件报告...........................................................328.3.7向受试者报告事件...........................................................348.3.8特殊利益事件...............................................................348.3.9妊娠报告...................................................................358.4非预期事件....................................................................358.4.1非预期事件的定义（UP）.....................................................358.4.2非预期事件的报告...........................................................368.4.3向受试者报告非预期事件.....................................................379统计学考虑......................................................................379.1统计学假设....................................................................379.2样本量估算....................................................................389.3分析人群......................................................................389.4统计分析......................................................................399.4.1一般方法...................................................................399.4.2主要有效性终点分析.........................................................399.4.3次要终点分析...............................................................409.4.4安全性分析.................................................................419.4.5基线描述性统计.............................................................419.4.6计划的中期分析.............................................................419.4.7亚组分析...................................................................429.4.8各受试者的数据列表.........................................................429.4.9探索性分析.................................................................4210支持文件和操作考虑..............................................................4210.1法规，伦理和研究监管考虑.....................................................4210.1.1知情同意过程.............................................................4310.1.2研究中止和终止...........................................................4410.1.3保密和隐私...............................................................4510.1.4储备样本和数据的未来使用.................................................4610.1.5关键角色与研究管理.......................................................4710.1.6安全性监督...............................................................4810.1.7临床试验监查.............................................................4910.1.8质量保证与质量控制.......................................................5010.1.9数据处理与记录保存.......................................................5110.1.10方案违背................................................................5310.1.11研究发表和数据共享政策...................................................5310.1.12利益冲突政策.............................................................5410.2其他考虑....................................................................5510.3略缩语......................................................................5510.4方案修订历史记录............................................................5711参考文献........................................................................58<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.071合规声明试验应提供一份声明，以表明将遵循方案、人用药品注册技术要求国际协调会议药物临床试验质量管理规范（ICHGCP）及适用的州、地方和联邦监管法规。各参研机构必须持有人体研究保护办公室（OHRP）颁发的仍生效的联邦通用证书（FWA），且必须提供本方案、相关知情同意文件和招募材料，以上材料应为已得到OHRP备案的伦理审查委员会（IRB）或伦理委员会（EC）审查及批准的版本。本方案或知情材料的任何修订均应事先获得批准方可使用。请从以下两种声明中选择一种：（1）[本试验将根据国际协调会议临床试验质量管理规范（ICHGCP）及以下法规进行：•适用于临床研究的美国（US）联邦法规（CFR）（45CFR第46部分，21CFR第50部分，21CFR第56部分，21CFR第312部分，和/或21CFR第812部分）受国家卫生研究院（NIH）资助的研究者，和负责执行、管理和监督NIH资助的临床试验的研究机构工作人员必须已完成有关人类受试者保护和ICHGCP的培训。本研究方案、知情同意书、招募材料及所有相关资料将递交至伦理审查委员会（IRB）以供审批。在入选受试者之前，必须获得方案及知情同意书的批件。所有的方案修订内容在实施前必须得到IRB的审查与批准。此外，知情同意书的所有变更均需获得IRB的批准；同时应确定已签署既往批准版本知情同意书的受试者是否需要再次签署新版知情同意书。]或（2）[本试验将遵循国际协调会议临床试验质量管理规范（ICHGCP）、适用的美国（US）联邦法规（CFR）和<填写NIH研究机构（IC）>的基金协议条款。主要研究者将确保在得到新药临床试验申请（IND）或研究性器械临床试验豁免申请（IDE）申办方、资助机构和伦理审查委员会（IRB）的许可前，不会违背或变更方案，为避免对受试者造成直接危害的情况除外。所有参与该研究实施的人员都必须接受过有关人类受试者保护和ICHGCP的培训。本研究方案、知情同意书、招募材料及所有相关资料将递交至IRB进行审批。在入选受试者之前，必须获得方案及知情同意书的批件。所有的方案修订内容在实施前必须得到IRB的审查与批准。知情同意书的所有变更均需获得IRB的批准；同时应确定已签署既往批准版本知情同意书的受试者是否需要再次签署新版知情同意书。]<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0721方案摘要本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中。1.1概要1定义引自CinicalTrial.gov方案数据元素定义，参见：https://prsinfo.clinicaltrials.gov/definitions.html.引用日期为2017年3月。2根据21CFR312.21，“Ⅱ期研究包括对照临床研究，用于评估药物对特定适应症或患有该疾病或出现此症状的患者的特定适应症的有效性，并确定常见的短期副作用以及与药物相关的风险。II期研究为典型对照、密切监查、并在相对较少数量患者中进行；通常涉及的受试者不超过几百例…..III期研究为扩展对照和非对照试验。是在已经获得的药物有效性的初步证据之后进行的，旨在收集有关评估药物的整体收益-风险关系所需的有效性和安全性的其他信息，同时为医生处方提供充分的依据。Ⅲ期研究通常包括几百至上千例受试者。”标题：<完整标题>研究概述提供方案的简短描述，包括研究假设的简要说明。应使用较少语句进行概述。所有访视和评估的详细图表应当分别包含于第1.2节和第1.3节，研究流程图和研究日程表。目的：包括主要和次要研究目的。该目的与研究方案正文中的目的相同。并且保持与ClinicalTrials.gov1中的主要目的一致。<主要目的：次要目的：>终点：包括主要终点和次要终点。这些终点应当与方案正文内容相同。与clinicaltrials.gov中的疗效判定指标一致。<主要终点：次要终点：>研究人群：明确样本量、性别、年龄、人口统计学分组、一般健康状况和地理位置分布。分期：<2或3或N/A>期，适用于药品和生物制品2。受试者入组中心/设施：简要描述计划入组受试者的机构/参研试验中心。如将有美国境外的研究机构参与研究，需给出大致数字(数量)。研究干预的描述：描述研究干预手段。如果使用化学药品或生物制品进行干预，则需要包含剂量和给药途径。如为医疗器械，应提供各重要组件、原材料、性能和设备操作原理的说明。研究持续时间：从研究开始入选受试者到完成数据分析的预计时间（按月计）。访视持续时间：每个受试者完成所有访视所需的时间（例，按月计）。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0731.2研究流程图本节应当包含一幅提供直观“印象”的研究图表，最好限制在一页内。以下研究流程图为例，体现了为阐明整体研究设计所需的细节层次。请选择更合适您的项目研究特点的示例进行参考。无论如何，此处示例旨在指导制定研究流程图，使之符合预期的研究设计和方案要求。请修改示例中的研究特定信息和图表阐明您的研究设计（例如，修改研究分组的分 配方 学校职工宿舍分配方案某公司股权分配方案中药治疗痤疮学校教师宿舍分配方案医生绩效二次分配方案 法，增加研究治疗分组、研究访视等。）研究流程图的时间点应与第1.3节研究日程表中的时间点保持一致，例如，访视1，第0天；访视2，第30±7天；等等。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.074示例#1流程图（例如，随机对照试验）入组前访视1时间点访视2时间点访视3时间点访视4时间点访视X时间点共N人：获取知情同意书。根据入选和排除标准筛选潜在受试者；获取病史、文件资料。随机化治疗组2N名受试者治疗组1N名受试者执行基线评估。<列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>首次研究干预操作。研究终点和安全性的随访评估<列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>研究终点和安全性的随访评价<列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>研究结束评估<列明要执行的分析或参见1.3节，研究日程表>重复研究干预（如适用）。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.075示例#2仅供参考，应根据需要自定义：流程图（例如，随机对照试验）周/天（插入时间）筛选•共计n=x•获得知情同意书•根据入选和排除标准筛选潜在受试者•获得病史，文件资料周/天（插入时间）随机化•干预治疗组1（n=y）•安慰剂组（n=z）周/天（插入时间）研究终点和安全性随访评估、基线评估/研究干预手段•列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>•进行首次研究干预周/天（插入时间）•列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>周/天（插入时间）研究终点和安全性随访评估•列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>周/天（插入时间）研究结束评估•列明将收集的样本，将进行的体格、影像或实验室检查，需要完成的问卷调查或是参见第1.3节，研究日程表>周/天（插入时间）电话随访•列明要完成的问卷调查或参见第1.3节，研究日程表><方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.076示例#3仅供参考，应根据需要自定义：时间轴（例如，随机对照试验）第-7到-1天筛选第1天随机化第1周剂量滴定第2-25周2-25周剂量维持Wkrf第26周剂量逐减第27周研究结束评估（EOS）第28-29周电话随访研究干预组N=安慰剂组N=#门诊随访和#电话随访<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0771.3研究日程表（SOA）以下日程表仅供参考，应进行适当修改。研究日程表必须涵盖每次研究访视应完成的步骤以及所有与受试者的沟通，如电话联络。其中包括所有与入选资格、随机或分层、或暂停研究干预标准相关的试验项目。研究日程表应只涉及与受试者入选、研究目的及研究终点有关的步骤。其他程序应当在慎重考虑下有节制地进行，因为它们有可能会增加不必要的招募复杂性和偏差。应说明所有访视可接受的窗口期。可参考访视时间点相对于研究终点的可行性和相关性确定合适的窗口期[例如，药代动力学（PK）研究允许较小或无变化的时间窗，其研究时间点通常以分钟或小时计算；而一次6个月后随访则可能允许长达数周的时间窗]。程序筛选期-7至-1天入组/基线访视1，第1天研究访视27+/-1天研究访视314+/-1天研究访视421+/-1天研究访视55/+/-1天研究访视635+/-1天研究访视742+/-1天研究访视849+/-1天研究访视956+/-1天研究访视1063+/-1天研究访视1170+/-1天研究访视1277+/-1天研究结束访视1348+/-1天知情同意书X人口统计学X病史X随机X研究干预XXXX伴随用药回顾XX---------------------------------------------------------------------X体格检查（包括身高和体重）XXXXXX生命体征XXXXXX身高X体重XXXXXXXX体能状态XXXXXXXX血液学XXXXXXXXXXXXXX血清化学aXXXXXXXXXXXXXX妊娠检测bXEKG（如示）X不良事件回顾和评估XX-----------------------------------------------------------------------------XX放射学/影像学评估XXXX其他评估（例如，免疫学测试，药代动力学）XXXXXXXXXXXXXX完成病例报告表（CRFs）XXXXXXXXXXXXXXa:白蛋白，碱性磷酸酶，总胆红素，碳酸氢盐，BUN，钙，氯化物，肌酐，葡萄糖，LDH，磷，总蛋白，AST，ALT，钠b:血清妊娠检测（育龄妇女）。<插入表格><方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0782引言本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中。以下小节应包括临床试验的相关背景信息和理由。这应当是一个简短的概述（例如，大约3-7页）。也可参见研究者手册（IB）了解更多详细信息。2.1研究理论依据陈述待解决的问题（例如，描述人口、疾病、当前治疗标准（如有），以及知识或可行治疗的局限），说明进行该临床试验的理由<插入文本>2.2背景本节应包括：•具有潜在临床意义的非临床体外或体内实验结果的总结•相关的临床研究结果、人体应用或暴露于研究干预下的历史总结，包括国外应用及临床药理学研究的结果•对试验相关的、或试验背景研究的重要文献和数据进行讨论（参考文献应当在第11节，参考文献中列明）•本临床试验适用的临床、流行病学或公共卫生学背景•临床试验的重要性，及任何相关的临床治疗争议<插入文本>2.3风险/获益评估本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中。以下小节应讨论任何已知的对人类受试者的风险与获益。2.3.1已知的潜在风险包括对临床或非临床研究中已知潜在风险的讨论。如产品已注册上市，其说明书或器械标签将作为风险信息的主要来源。如为研究性产品，则以IB作为风险信息的主要来源。此外，有关文献也可能提供风险相关信息。如果说明书、器械标签或IB中未提供风险信息，则应根据已出版文献进行讨论，注意选取适宜的文献并引用。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.079应从以下方面描述主要研究者（PI）预见到的风险，包括受试者因参与本研究可能受到的任何生理、心理、社会、法律、经济或其他方面的风险：•直接风险•长期风险•如果风险与方案设计的操作步骤相关，请说明考虑过的替代方法，并且解释方案未采用该方法的原因。<插入文本>2.3.2已知的潜在获益讨论临床或非临床研究中发现的已知潜在获益。如产品已注册上市，其说明书或器械标签将作为获益信息的主要来源。如为研究性产品，则以IB作为获益信息的主要来源。此外，有关文献也可能提供获益相关信息。如果说明书、器械标签或IB中未提供获益信息，则应根据已出版文献进行讨论，注意选取适宜的文献并引用。应通过以下方面分别描述研究可能对受试者个体或社会整体产生的，任何生理、心理、社会、法律或其他任何潜在获益：•直接潜在获益•长期潜在获益注意：受试者费用，无论是作为招募金或是误工误时补偿，都不属于“获益”。随附的治疗也不应视为获益内容。<插入文本>2.3.3潜在风险和获益的评估包括对已知潜在风险和获益的评估，强调以下几点：•受试者面临风险的必要性依据，以及研究设计中将受试者承担风险最小化方法的总结•参加研究的风险大于计划获取信息价值的正当理由<插入文本>3研究目的和终点为了便于在ClinicalTrials.gov上注册和报告，该模板中的目的和终点分别与ClinicalTrials.gov上的主要目的和疗效评价指标相对应。描述研究目的和终点，同时在下方以表格的形式对部分终点指标加以解释，以便更清晰地阐述如何利用已选定的主要和次要终点达到主要和次要目的，以及解释为何要选择该终<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0710点。在研究中收集的数据点应能支持研究目的或具有监管作用。因此，应慎重考虑能支持研究目的所需的数据量。研究目的是指为解决某些科学问题而进行试验的目的。以达到某种目的的表述形式陈述每个研究目的（例如，为了评估，确定，比较或评价），同时包括一般目的（例如疗效，有效性，安全性）和/或特殊目的（例如剂量效应，优于安慰剂，某项干预措施对疾病的发病率、疾病严重程度或健康行为的影响）。研究终点为一个具体的测量或观察指标用以评估研究变量（也称研究干预）带来的影响。研究终点应区分优先级，且应与研究目的和需要验证的假设相一致。用简洁准确的语言定义用于实现主要目标和次要目标的研究终点，（例如，用特定的实验室检查定义安全性或疗效，疾病状态的临床评估，心理特征评估，患者主诉，行为或健康状况）。包括数据记录或样本收集的研究访视日期或时间点。如果适用，还需描述如何判定终点指标。主要和次要终点应进行多重调整。如果要对次要终点下结论，经多重调整后的统计分析计划应与这些研究目标相一致。目的终点终点的确定主要目的主要目的就是需要解决的主要问题。主要目的推动了统计分析计划的制定（例如，为提供适当的统计检验效能计算样本量）。应明确指定主要终点，并确定其在分析和解释研究结果中的重要性和作用。主要终点是得出研究与研究目标相符结论的基础（例如“研究成功”）。通常第2、3期临床试验都有主要目标，用于证明有效性。通常情况下，每个临床研究只有一个主要终点，该终点应是临床相关的、有效的、有可靠的测量主要目的的方法。其他主要终点需要根据样本量的计算和p值的阈值做调整。当然，并非全部如此。例如，在许多医疗器械临床试验中，主要终点既证明安全性，也证明有效性。若试验目的在于确定有效性，主要终点指标应测量临床上有意义的治疗效果或证明其具有预测临床获益的能力。简要解释为何选取这些终点。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0711目的终点终点的确定次要目的次要目的旨在提供有关干预措施的进一步信息。应明确指定次要终点，其可以是有效性指标，也可以是安全性指标，或两者均包括的指标。次要终点可以提供干预措施对主要终点指标造成影响的支持性信息或证明干预措施对疾病或身体状况造成的其他影响。建议次要终点列表尽量简短，因为随着终点数量的增加，经多重校正后用于证明干预措施对次要终点造成影响的几率也将越来越小。简要解释为何选取这些终点。再次要目的/探索性目的再次要或探索性目的是解释或支持初步分析结果的基础，也是为后期研究提供进一步假设的基础。应明确指定探索性终点。探索性终点可以是因预期发生频率过低而不能显示治疗效果的重要临床事件，也可以是由于其他原因不太可能显示疗效，但可用于探索新假设的终点。未被列在α保留计划中的终点将被视为探索性终点。简要解释为何选取这些终点。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.07124研究设计本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中。4.1总体设计试验的科学完整性和试验数据的可信度在很大程度上取决于试验设计。试验设计的描述应与方案摘要（第1.1节）和方案流程（第1.2节）一致，包括：•描述假设•临床试验阶段•描述将要开展的试验类型或试验设计（例如，随机、安慰剂对照、双盲、平行、开放、剂量递增、剂量范围，适应性，整群随机，成组序贯、多中心、优效或非劣效设计）•描述用于减小偏倚的方法•剂量递增或剂量范围的详情应包含在第6.1.2节，剂量和给药•研究组/臂的数量和研究干预疗程•指出单中心或多中心•究干预名称•如果有中期分析计划，需注明，详情参考第9.4.6节，计划的中期分析•如果研究包括任何分层，需注明，确定分层依据（例如性别、种族、年龄、剂量），详情参考第9.4.7节，亚组分析•子研究的名称，如果有，需包含在研究方案中<插入文本>4.2研究设计的科学原理描述对照的类型及选择的理由（例如，安慰剂，活性对照，剂量效应，历史性对照）和研究设计（例如，非劣性而不是优效性）。在特定的疾病和干预下，探讨与对照组相关的已知或潜在的问题。<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0713<插入文本>4.3剂量选择依据提供试验药和对照药的给药途径、计划最大给药量和给药方案（包括起始剂量）的制定依据。<插入文本>4.4研究结束的定义当受试者无需再做检查或最后一例受试者的最后一次访视结束，被视为临床试验结束。以下示例仅供参考，应根据需要自定义：[如果受试者完成了研究的所有阶段，包括末次访视或研究日程表（SoA，第1.3节）中所列的最后一个计划程序，则该受试者被认为已完成该项研究。]研究结束是指完成最后一次访视或完成研究日程表（SoA）中列出的所有步骤。<插入文本>5研究人群本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中。本小节应对研究人群和受试者招募进行描述。研究人群应与临床试验分期和研究干预的发展阶段相符。鉴于将临床相关人群纳入临床试验面临的重重挑战，在方案制定的最早阶段，确定临床相关的潜在受试者十分重要。因此，必须在研究的计划阶段考虑人口学特点，以确保其能实现研究目的，并经评估后可为所有潜在的获益人群（例如，老年人、儿童、女性和少数民族）提供依据。在制定受试者纳入标准列表时（详情参考第5.1节入选标准和第5.2节排除标准），请参考以下准则：•纳入标准应对研究拟纳入的受试者特征进行定义<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0714•如果受试者需要筛选，应将筛选受试者和入组受试者加以区分。确定筛选程序是否在获得额外的筛选知情同意的情况下进行•在制定入选/排除标准时，应考虑研究干预带来的风险，以便将风险降至最低•同一标准不应同时列在入选和排除标准中（例如，不能将年龄>18岁作为入选标准，同时也将年龄≤18岁作为排除标准）•用特定的实验室检查或临床特征作为入选或排除标准•如果生殖状况（例如，怀孕，哺乳期，有生育能力）是入选标准，请提供具体的避孕措施要求（例如，避孕药或屏障法）•如果有不止一个研究人群，请定义一般的入选和排除标准，然后定义各亚群的特殊入选和排除标准5.1入选标准入选标准是定义拟研究人群的特征，例如，每个潜在受试者必须满足所有的入选标准，才有资格入选。需要声明每受试者必须符合所有入选标准才有资格参与研究，然后列出每个标准。按照NIH对女性和少数民族作为受试者参与涉及人类研究的政策规定，研究中必须纳入女性和少数民族人群。可考虑作为入选标准的是：提供知情同意书，愿意并有能力完成研究各流程，年龄范围，健康状况，特定的临床诊断或症状，疾病治疗史，实验室检查范围和采取适当的避孕措施方面。根据试验设计和风险可额外设定入选标准。以下示例仅供参考，应根据需要自定义：[受试者必须符合以下所有标准，才有资格入组本试验:1.提供签名并注明日期的知情同意书2.受试者表明愿意并完成研究中所有步骤和研究干预周期3.男性或女性，年龄为<写明年龄范围>4.一般健康状况良好，有病史证明或诊断为<写明病症/疾病>或存在<特定的临床症状或症状或身体/口腔检查结果>5.<写明实验室检查>结果在<写明范围>6.能口服药物，并愿意遵守<研究干预>方案7.对于有生育能力的女性：在筛选前至少1个月内使用高效的避孕措施，并同意在研究期间及<研究干预>结束后的<特定时间>内使用这种措施避孕8.对于有生育能力的男性：使用避孕套或其他方式以确保性伴侣避孕有效9.在整个研究期间遵守生活方式注意事项（详见第5.3节）的各项规定]<插入文本>5.2排除标准<方案标题>版本<x.x>方案<#><年月日>NIH-FDA临床试验方案模板-V1.02017.04.0715排除标准是描述受试者不能参与试验的特征。需要声明所有符合任一排除标准基线的受试者均将从试验中排除，然后列出每个标准。如果特殊人群被排除（例如，老年人或儿童，女性或少数民族），需提供明确和令人信服的理由和依据，以表明该类受试者的健康状况不适合入组或出于研究目的考虑该类人群不适合入组。英语水平有限不作为排除标准。可考虑作为排除标准的是：已有疾病或合并症，伴随使用其他药物或器械，已知的过敏史，能够对受试者本人或亲密接触者造成伤害或增加风险的其