药理学：子宫平滑肌兴奋药和抑制药

*子宫平滑肌兴奋药和抑制药UterusStimulantsandInhibitors教学基本要求【掌握内容】*子宫平滑肌兴奋药由于药物种类不同、用药剂量不同，以及子宫生理状态的不同，可引起子宫节律性或强直性收缩。*分别用于催产、引产、产后止血或产后子宫复原。*临床应用须严格掌握适应证。教学基本要求【熟悉内容】子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药，主要应用于治疗痛经和早产。教学基本要求【重点内容】缩宫素能直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。其收缩强度取决于用药剂量及子宫所处的生理状态。用于催产、引产、产后及流血后因宫缩无力或子宫收缩复位不良而引起的子宫出血。缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂，缩宫素用做催产或引产时，必须注意严格掌握剂量和适应证。教学基本要求【重点内容】麦角生物碱选择性地兴奋子宫平滑肌，起效迅速，作用强而持久，剂量稍大即引起包括子宫体和子宫颈在内的子宫平滑肌强直性收缩，妊娠后期子宫对其敏感性增强，不宜用于催产和引产。教学基本要求【难点】*缩宫素能直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。其收缩强度取决于用药剂量及子宫所处的生理状态。*麦角生物碱兴奋子宫平滑肌作用，起效迅速，作用强而持久。与缩宫素不同，剂量稍大即引起包括子宫体和子宫颈在内的子宫平滑肌强直性收缩，妊娠后期子宫对其敏感性增强。第一节子宫平滑肌兴奋药【内容提要】子宫平滑肌兴奋药由于药物种类不同、用药剂量不同，以及子宫生理状态的不同，可引起子宫节律性或强直性收缩，分别用于催产、引产、产后止血或产后子宫复原。临床应用须严格掌握适应证。第一节子宫平滑肌兴奋药常用药物：缩宫素（oxytocin）垂体后叶素（pituitrin）麦角类（ergots）前列腺素（prostaglandins）第一节子宫平滑肌兴奋药缩宫素（oxytocin）【药理作用与机制】1．兴奋子宫平滑肌*直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。*小剂量加强子宫的节律性收缩，对子宫底部产生节律性收缩，对子宫颈则产生松弛作用，可促使胎儿顺利娩出。*大剂量使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。第一节子宫平滑肌兴奋药【药理作用与机制】2.促进排乳。3.大剂量能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用。第一节子宫平滑肌兴奋药【临床应用】1.用于催产、引产。2.产后及流血后因宫缩无力或子宫收缩复位不良而引起的子宫出血。第一节子宫平滑肌兴奋药【不良反应】缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂，因此用做催产或引产时，必须注意严格掌握剂量和禁忌证。 第一节子宫平滑肌兴奋药垂体后叶素（pituitrin）*垂体后叶素内含缩宫素及抗利尿激素两种成分。*抗利尿激素在较大剂量时，可收缩血管，特别是收缩毛细血管及小动脉，升高血压，又称升压素。*临床上用于治疗尿崩症及肺出血。*因加压素含量较多，现在产科已不用。*不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。第一节子宫平滑肌兴奋药麦角生物碱（ergots）麦角是寄生在黑麦麦穗上的一种麦角菌干燥菌核。麦角中含有多种生物碱，均为麦角酸的衍生物。第一节子宫平滑肌兴奋药麦角生物碱（ergots）按化学结构可分两类：①胺生物碱类易溶于水，对子宫的兴奋作用强而快，但维持时间较短。麦角新碱（ergometrine）甲基麦角新碱(methylergometrine)第一节子宫平滑肌兴奋药麦角生物碱（ergots）按化学结构可分两类：②肽生物碱类难溶于水，对血管作用显著，起效缓慢，但维持时间较久。麦角生物碱除了激动或阻断5-HT受体外，还可作用于α肾上腺素能受体和DA受体。麦角胺（ergotamine）麦角毒（ergotoxine）第一节子宫平滑肌兴奋药1.胺生物碱类【药理作用】麦角新碱和甲基麦角新碱的能选择性地兴奋子宫平滑肌，起效迅速作用强而持久。与缩宫素不同，剂量稍大即引起包括子宫体和子宫颈在内的子宫平滑肌强直性收缩，妊娠后期子宫对其敏感性增强，因此，不宜用于催产和引产。第一节子宫平滑肌兴奋药2.肽生物碱类【药理作用】麦角胺能直接作用于动、静脉血管使其收缩；大剂量还会损伤血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。第一节子宫平滑肌兴奋药【临床应用】1.麦角新碱和甲基麦角新碱主要用在产后或流产后预防和治疗由于子宫收缩无力或缩复不良造成的子宫出血，也用于子宫复旧不全，加速子宫复原。2.麦角胺可用于偏头痛的诊断和治疗。咖啡因与麦角胺合用有协同作用。第一节子宫平滑肌兴奋药【不良反应】*注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等，伴有妊娠毒血症的产妇应慎用。*能直接作用于动、静脉血管使其收缩；大剂量还会损伤血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。*禁用于催产及引产；血管硬化及冠心病患者忌用。第一节子宫平滑肌兴奋药前列腺素（prostaglandins)前列腺素是一类广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，对心血管、呼吸、消化以及生殖系统等有广泛的生理作用和药理作用。第一节子宫平滑肌兴奋药作为子宫兴奋药应用的PGS类药物：地诺前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2）地诺前列素（dinoprost，PGF2α，前列腺素F2α）硫前列酮（sulprostone）卡前列素（carboprost，15-甲基前列腺素F2α）第一节子宫平滑肌兴奋药【药理作用】 PGs收缩子宫，其中PGE2和PGF2α活性最强。 对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前的子宫尤为敏感，妊娠初期和中期效果较缩宫素强。 引起子宫收缩的特性与生理性的阵痛相似，在增强子宫平滑肌节律性收缩的同时，尚能使子宫颈松弛。第一节子宫平滑肌兴奋药【临床应用】*可用于足月或过期妊娠引产，过期流产，28周前的宫腔内死胎。*良性葡萄胎时排除宫腔内异物。第一节子宫平滑肌兴奋药【不良反应】主要为恶心、呕吐、腹痛等胃肠兴奋现象。【注意事项】不宜用于支气管哮喘病人和青光眼病人。引产时的禁忌证和注意事项与缩宫素相同。第二节子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药（tocolyticdrugs），主要应用于治疗痛经和早产。常用的子宫平滑肌抑制药物有：β2肾上腺素受体激动药硫酸镁钙拮抗药前列腺素合成酶抑制药吲哚美辛第二节子宫平滑肌抑制药利托君（ritodrine）和特布他(terbutaline系β2受体激动药，具有松弛子宫平滑肌作用人的子宫平滑肌上β2肾上腺素受体占优势。这类药物对非妊娠和妊娠子宫都有抑制作用可用于治疗早产。第二节子宫平滑肌抑制药硫酸镁（magnesiumsulfate）可明显抑制子宫平滑肌收缩。妊娠期间应用硫酸镁可以防治早产和妊娠高血压综合征及子痫发作。对于β2受体激动药禁用的早产患者，可用本药。第二节子宫平滑肌抑制药硝苯地平(nifedipine)和维拉帕米（verapamil）松弛子宫平滑肌，拮抗缩宫素所致的子宫兴奋作用，可用于治疗早产。 InSummaryThreeclassesofdrugsareeffectiveforstimulatinguterinecontractions:oxytocinergotprostaglandinsOxytocinisthedrugusedmostoftentoinducelaborandtoaugmentinadequatelabor,aswellastodecreasepostpartumbleeding.Ergotalkaloidsarenotusedtoinducelaborattermorlatepregnancybecauseofthepossibilityofviolent,sustaineduterinecontractionsthatcouldcompromisethefetusorrupturetheuterus.Theyareusedtoterminateearlypregnanciesandtostimulatecontractionstodecreasepostpartumbleeding.Prostaglandindinoprostoneisavailableinagelthatcomesinaprefilledapplicatorandinanextendedreleasevaginalinsertforlaborinduction.Forinhibitionofpretermlabor,β2-adrenoreceptoragonists(ritodrineorterbutaline),magnesiumsulfate,andCa2+–channelantagonists(verapamil,nifedipine)areuseful.