医学免疫学培训课件-B淋巴细胞介导的体液免疫应答

第十四章B淋巴细胞介导的体液免疫应答特异性体液免疫应答（humoralimmuneresponse）：Ag诱导抗原特异性B细胞活化、增殖浆细胞分泌特异性Ab(存在于体液中）B细胞识别的抗原:T细胞依赖抗原（TD-Ag）：需要Th细胞辅助T细胞非依赖抗原（TI-Ag）第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别:B细胞经由BCR识别抗原；需要抗原特异性Th细胞辅助。脂类和小分子物质；BCR可特异识别完整Ag的天然构象，或识别蛋白质降解所暴露的空间构象；单识别，无需APC对抗原进行加工处理，亦无MHC限制性。（一）BCR识别Ag的特点：不仅能识别蛋白质Ag，还能识别肽、核酸、多聚糖、（二）BCR识别Ag对B细胞激活有两个作用：BCR特异结合Ag，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的Ag，并进行加工处理，形成Ag肽-MHC-II类分子复合物，供Ag特异性Th细胞识别，活化的Th细胞通过 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达的CD40L与B细胞上CD40结合，为B细胞活化提供第二信号。*Ag特异性B细胞与Th细胞须识别同一Ag分子的不同表位才能相互作用。二、B细胞活化需要的信号B细胞活化也需要双信号和多种细胞因子参与。（一）B细胞活化的第一信号1.第一活化信号经由Igα/Igβ传入胞内：BCR复合体BCR被Ag所交联，由Igα/Igβ将识别信号传入胞内激活与Igα/Igβ胞内区相连的PTK（Blk、Fyn、Lyn)Igα/Igβ胞内区ITAM磷酸化募集并活化Syk参与并调控B细胞激活、增殖相关基因表达钙调磷酸酶NFATPKCNF-ΚBMAPKAP-1B细胞活化信号的始动BCR复合物介导的胞内信号转导2.B细胞活化中共受体（coreceptor)的作用:CD21（CR2）:识别结合于Ag的补体成分C3d；CD19:胞质区有多个保守的酪氨酸残基，能募集含有SH2结构域的信号分子，加强膜信号传导；CD81：4次跨膜分子，连接CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物。①B细胞活化共受体复合物：CD19/CD21/CD81复合物②共受体的作用：明显降低Ag激活B细胞的域值，大大提高B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19/CD21/CD81复合物（二）B细胞活化的第二信号由B细胞和Th细胞表面多个黏附分子对的相互作用所提供，其中最重要的是：CD40与CD40L。CD40：主要表达于B细胞、单核细胞和DC表面CD40L：主要表达于活化的CD4+Th细胞和肥大细胞表面。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答形成Ag肽-MHCII类分子复合物提呈给Th的TCR提供Th细胞活化的第一信号1.B细胞提呈抗原活化T细胞BCR识别并结合AgAg-Ab复合物内化提供Th细胞活化的第二信号B细胞识别Ag后表达B7分子Th细胞膜上的CD28分子2.活化的Th细胞提供B细胞活化的第二信号提供B细胞活化的第二信号活化T细胞表达CD40LB细胞表面组成性表达的CD403.活化的Th细胞分泌CKs促进B细胞活化、增殖与分化活化Th细胞分泌多种细胞因子Th1：IL-2、IFN-γ;Th2：IL-4、IL-5、IL-6等诱导B细胞的活化、增殖与分化Th与B细胞间的相互作用特点：①只有特异性识别同一抗原分子的Th与B细胞间才能发生相互作用，且其作用受MHCII类分子限制；②Th与B细胞之间的直接接触和相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。三、B细胞的增殖和终末分化浆细胞产生抗体静息B细胞Ag刺激Bm在B细胞活化、增殖及终末分化过程中，均需Th细胞的辅助，各阶段受不同细胞因子调节。Th辅助B细胞的部位：外周淋巴器官的T细胞区、生发中心。浆细胞Bm四、B细胞在生发中心(germinalcenter)的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结（初级淋巴滤泡）分裂增殖，形成生发中心（次级淋巴滤泡）暗区：紧密聚集的生发中心母细胞和很少的FDC生发中心明区：分散的生发中心细胞和众多FDC生发中心：主要由增殖的B细胞组成，约10%抗原特异性T细胞。生发中心的重要性：为B细胞提供一个合适的发育微环境。①生发中心的FDC通过其表面FcR和CR（CD21)将Ag和免疫复合物长期滞留在其表面→持续向B细胞提供Ag信号；②B细胞摄取、处理、提呈Ag，使Th激活；③活化的Th通过其表面CD40L及所分泌的多种CKs，辅助B细胞增殖和分化。*生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000bp突变(点突变，高频突变)，形成高亲和力BCR。*存活的表达高亲和力BCR的抗原特异性B细胞→摄入FDC所携带的抗原，并加工、提呈给生发中心活化的Th细胞→在Th细胞辅助下增殖分化→产生高亲和力的抗体(即Ig亲合力成熟)（一）体细胞高频突变(somatichypermutation)与Ig亲合力成熟(affinitymaturation)体细胞高频突变发生条件：发生在成熟B细胞已完成V基因重排的基础上；发生在Ag刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞；体细胞高频突变意义：不仅增加Ab的多样性，还可导致抗体的亲和力成熟。（二）Ig的类别转换(classswitching)定义：B细胞IgV区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区（即结合Ag的特异性相同），在增殖分化的过程中，其IgC区基因可发生类别转换。遗传学基础：同一V区基因与不同重链C基因的重排。影响Ig类别转换的因素：Ag种类Th细胞分泌的多种CKs的作用（三）浆细胞的形成浆细胞：又称抗体形成细胞（antibodyformingcell，AFC）主要特点：高效合成、分泌抗体表1浆细胞的一些特性离开生发中心进入再循环（四）记忆性B细胞（memoryBcell,Bm)的产生长寿命、低增殖细胞表达mIg，但产生Ab相同Ag迅速活化、增殖、分化大量高亲和力特异性AbAgB细胞活化、增殖、分化迁移初级淋巴滤泡FDC-B-Th相互作用B细胞大量增殖，形成生发中心体细胞高频突变；Ig亲和力成熟、类别转换FDC-B-Th相互作用浆细胞Bm参与再循环，相同Ag再次刺激大量高亲和力特异性Ab（主要为IgG)浆细胞IgM（亲和力低，量少）迁入骨髓(多）合成分泌Ab迁入髓质(少）上页下页返回退出第二节B细胞对TI抗原的免疫应答胸腺非依赖抗原（TI-Ag）:种类：细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等特征：不易降解，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助。分类：TI-1、TI-2（一）B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原（B细胞丝裂原）：LPS等Ag表位与BCR结合诱导B细胞增殖、分化丝裂原成分与B细胞上相应受体结合TI-1抗原激活B细胞的机制（一）B细胞对TI-1抗原发生的应答高浓度TI-1抗原:特异性抗原表位与BCR结合低浓度TI-1抗原:丝裂原与丝裂原受体结合激活抗原特异性B细胞丝裂原与丝裂原受体结合诱导多克隆B细胞增殖、分化上页下页返回退出TI-1抗原能激活成熟或不成熟B细胞由于无需Th细胞预先致敏与克隆性扩增，故机体对TI-1抗原刺激所产生的应答发生较早，在抗某些胞外菌感染者中发挥重要作用。TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及Bm细胞形成。（二）B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2抗原多为细胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构仅激活成熟B细胞，主要是B-1细胞（二）B细胞对TI-2抗原发生的应答机制：TI-2抗原通过其高度重复的抗原表位使B细胞表面mIg广泛交联而被激活。B1细胞对TI-2抗原应答，在CKs作用下可发生抗体类别转换，因此TI-2不是严格意义上的TI抗原。B细胞对TI-2抗原应答的生理意义：多数胞外菌具有荚膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI-2抗原刺激B1细胞产生的抗体具有调理作用，促进Mφ对细菌的吞噬作用。TI-2抗原激活B细胞的机制上页下页返回退出第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律初次应答(primaryresponse)：指特定抗原初次刺激机体所引发的应答。再次应答（回忆应答）(secondaryresponse)：初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同Ag刺激后可迅速、高效、持久的应答。（一）初次应答：抗体产生的四个阶段潜伏期对数期平台期下降期初次免疫应答特点：潜伏期长；Ab产量低；Ab维持时间短，很快下降；产生抗体以IgM类为主；亲和力低，特异性低；所需Ag剂量大。再次免疫应答(回忆应答)特点：潜伏期明显缩短Ab产量高Ab维持时间长产生抗体以IgG类为主亲和力高，特异性高所需Ag剂量小（二）再次应答上页下页返回退出上页下页返回退出再次应答发生的条件:*TD-Ag*Bm的存在临床应用：*死疫苗、类毒素等*制备免疫血清（多次免疫）多次接种体液免疫应答的效应:1、中和作用2、调理作用3、激活补体4、ADCC效应5、SIgA的局部抗感染作用上页下页返回退出6、免疫损伤作用①参与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应和自身免疫病；②参与超急性、急性及慢性排斥反应；③肿瘤患者体内产生的某些IgG亚类可作为封闭因子，阻碍特异性CTL识别和杀伤肿瘤细胞，从而促进肿瘤生长。上页下页返回退出上页下页返回退出