010年药师资格考试考前复习资料五（药师、药士用）
说明
关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书
：
一、药师（药士）考试科目为四科：
第一：药事管理与法规
第二：药学专业知识（一）
包括：药理学、药物分析学
第三：药学专业知识（二）
包括：药剂学、药物化学
第四：药学综合知识与技能
二、本次发放内容的整理，以省药监组织的考前培训班中授课老师的讲授为依据，复习资料（考试大纲）
一起进行。
三、因考前培训班尚未结束，故本次发放内容仅为考核科目中部分科目的内容，剩余内容，
将会根据考前培训班课程进度，逐一整理后陆续发放。
四、本次发放内容为药物分析学，具体内容见下：
药物分析学
第一章 药典的知识
药品是一种特殊商品。
为了确保药品质量，国家对药品有强制执行的质量
标准
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，即国家药品标准。 国家药品标准是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据，具有法律效力。
药品质量标准检验方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快捷”的原则。
国家药品标准的主要内容有品名、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。
国家药品标准中药品的名称包括中文名称、中文名称的汉语拼音和英文名称。国家药品标准中药品的中文名称是按照《中国药品通用名称》（CADN）收载的名称及其命名原则的，为药品的法定名称。
药品质量标准中含量或效价的规定又称为含量限度。
对于原料药用“含量测定”的药品，其含量限度用有效物质的百分数（%）表示。
用“效价测定”的抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位（国际单位IU）表示。
质量标准中药物的近似溶解度可用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等术语表示。《中国药典》凡例对以上术语有明确的规定。如“极易溶解”是指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；“几乎不溶或不溶”是指溶质1g（ml）在溶剂1000ml中不能完全溶解。
药品质量标准中收载的物理常数主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。
鉴别是指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。鉴别的方法有化学方法、物理化学方法和生物学方法。
检查：1、安全性检查的项目有“无菌”、“热源”、“细菌内毒素”等。
2、有效性检查指和药物的疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。
3、均一性检查检查制剂的均匀程度。
4、纯度检查是对药物中杂质进行检查。一般杂质指在多种药物的生产中可能引入的杂货。杂质检查方法一般为限量检查。
含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。
《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，缩写为Ch.P。已出八部。第一部药典是《中国药典》1953年版，现行版本为2005年版，于2005年7月1日起正式执行。2005版分三部，第一部收载中药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂。第二部收载化学药品，抗生素，生化药品，放射性药品及其制剂，以及药用辅料等。首次将生物制品单独列为一部，将原《中国生物制品规范》并入药典，设为第三部。
《中国药典》由凡例（名称与编排、项目与要求、检验方法和限度、标准品对照品、计量、精密度、试药试液指示液、实验动物、说明书包装标签）、正文（质量标准）、附录（制剂通则、通用的检测方法、生物检定法、试剂、原子量表等）和索引等四部分组成。“凡例”中有关规定具有法定约束力。
项目与要求：阴凉处系指不超过20℃；凉暗处系指避光并不超过20℃；冷处系指2℃～10℃；常温系指10℃～30℃。
标准品、对照品系指用于鉴别、检验、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。
精密度：如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”系指称取重量可为1.995～2.005g。
“精密称量”指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一。“恒重”系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。实验室的温度系指室温25℃±2℃为准。
试药试液指示液：试验用水除另有规定系指纯化水；酸碱度检查所用的水系指新沸并放冷至室温的水。
《美国药典》USP，由凡例、正文、附录、索引等内容组成
《英国药典》BP，由凡例、正文、附录和索引等内容组成
《日本药局方》JP，由一部和二部组成，共一册。一部收载有凡例、制剂总则（即制剂通则）、一般试验方法、医药品总论(主要为化学药品、抗生素、放射性药品以及制剂)；二部收载通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法、医药品总论（主要为生药、生药制品、调剂用附加剂等）、药品红外光谱集、一般信息等，索引置于最后
《欧洲药典》Ph.Eur，组成由凡例、通用分析方法（包括一般鉴别试验、一般检查方法、常用物理化学测定法、常用含量测定方法、生物检查和生物分析、生药学方法)、容器和材料、试剂、正文和索引等
第二章 药物分析的基础知识
第一节 药品检验的基本知识
一、药品检验工作的基本程序
一般为取样、检验、记录和报告。
取样：具有代表性、一般等量取样；n≤300时，取样件数应为√n+1
检验：据药品质量标准进行检测，首先看性状是否符合要求，再进行鉴别、检查、含量测定。鉴别：判断真伪。 检查：称纯度检查，判定药物优劣。含量测定：测定药物中有效成分的含量。
记录和报告：检验的记录必须真实、完整、简明、具体。
检验记录的内容和记录顺序：1、品名、规格、批号、数量、来源、检验依据；2、取样日期、报告日期；3、检验项目、数据、结果、计算；4、判定；5、检验人、复核人签名或盖章。检验记录作为检验的第一手资料，应妥善保存、备查。
检验后出具的检验报告书的内容：1、品名、规格、批号、数量、来源、检验依据；2、取样日期、报告日期；3、检验结果；4、结论；5、检验人、复核人、负责人签名或盖章。检验报告是对药品质量检验结果的证明书，判定必须明确、肯定、有依据。检验报告上必须有检验者、复合者和部门负责人的签章，签章应写全名，否则该检验报告无效。
2、 计量器具的检定
计量器具是指单独或连同辅助设备一起用以进行测量的器具。计量器具应具有准确性、稳定性、灵敏性，计量检定必须出具证书或加盖印记、封印等。
药物分析实验室需要进行计量检定的仪器主要有：天平、pH计、分光光度计(紫外--可见光分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光光度计、近红外分光光度计)、旋光仪（旋光计、旋光糖量计）、色谱仪（包括气相色谱仪、液相色谱仪、离子色谱仪、凝胶色谱仪）等。
3、 常用分析仪器的使用和校正
分析天平：有机械天平（以杠杆原理构成）和电子天平（以电磁力平衡原理直接显示质量读数）两种。分析天平用于含量测定中供试品、对照品的称量和滴定液的标定等。其感量有0.1㎎、0.01㎎、0.001㎎三种。为了保证称量的相对误差小于千分之一，当取样大于100㎎时，选用感量为0.1㎎的分析天平；当取样量为100~10㎎时，选用感量为0.01㎎的分析天平；取样量小于10㎎时，选用感量为0.001㎎的分析天平。用分析天平测量方法有减量（用于连续称取若干份供试品，节省时间）和增量（用于称一定重量的供试品）两种。
玻璃量器：常用的玻璃量器有移液管（25ml的允许差为±0.05ml）、容量瓶（25ml的允许差为±0.03ml，约为容积的千分之一）、滴定管（50ml的允许差为±0.05ml）、量筒和量杯。
温度计：一般温度计应于第一次使用前加以校正。
分析仪器：药物分析实验室使用的分析仪器主要有旋光计、折光计、pH计、紫外--可见分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪和液相色谱仪等。
第二节 药物分析数据的处理
1、 误差
误差是测量值对真实值的偏离，误差越小，测量的准确性越高。误差按计算方法的不同可分为绝对误差和相对误差，按来源的不同又分为系统误差和偶然误差。
绝对误差和相对误差：
1、绝对误差是测量值与真实值之差，可以为正也可以为负，其单位与测量值的单位相同，测定值越接近真实值，绝对误差越小，反之，绝对误差越大
2、相对误差是误差与真实值的比值，没有单位，相对误差反映误差在测量值中所占的比例，不受测量值单位的影响，便于比较
系统误差和偶然误差：
1、系统误差根据误差的来源可分为
方法误差----由分析方法本身不完善或选用不当所造成的。
仪器误差----由由仪器不够准确造成的误差。
试剂误差----由试剂不符合要求而造成的误差，如试剂不纯等。
操作误差----有分析者操作不符合要求造成的误差叫操作误差。
2、偶然误差又叫不可定误差或随即误差，是有偶然的原因引起的。通过增加平行测定的次数，以平均值作为最后的结果，可以减少测定的偶然误差。
提高分析准确度方法：1、选择合适的分析方法 2、减少测量误差 3、增加平行测定次数
消除测量过程中的系统误差：校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验
2、 有效数字
有效数字的修约规则：①四舍六入五成双 ②对原测量值一次修约至所需位数，不能分次修约 ③运算过程中，为减少舍入误差，可多保留几位有效数字，计算出结果后，再按修约规则，将结果修约至应有的有效数字位数。
第三节 药品质量标准分析方法的验证
验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
一、准确度：一般以百分回收率表示。
二、精密度：一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。
偏差、SD或RSD越小，说明测量结果越集中，精密度越好。
三、专属性：指在其他组分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。
4、 检测限：指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低值。当被测组分的量高于检测限时，即可被检出，但不一定能准确测定。
1、 目视法----非仪器分析方法采用目视法确定检测限。
2、信噪比法----一般以信噪比为3:1或2:1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。
五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。
六、线性：系指在
设计
领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计
的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
七、范围：如原料药和制剂的含量测定，范围应为测试浓度的80％～120％；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70％～130％
八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。
第三章 物理常数测定法
物理常数包括：熔点、相对密度、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、凝点、馏程、碘值、皂化值和酸值等
第一节 熔点测定法
一、基本概念
熔点指按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。药物纯度变差，熔点下降，熔距增长。
2、 测定方法（2005年药典规定）
1、仪器用具：容器、搅拌器、温度计、毛细管、加热器、传温液
2、测定方法：第一法：测定易粉碎固体药品
第二法：测定不易粉碎固体药品
第三法：测定凡士林及其他类似物质
2、
注意事项
软件开发合同注意事项软件销售合同注意事项电梯维保合同注意事项软件销售合同注意事项员工离职注意事项
：①测定熔点时，应注意毛细管大小，内径过大全熔温度偏高
②温度计必须经过校正
③按药典规定选择传温液
④熔点读数，注意“初熔”、“全熔”及熔融同事分解时的温度
第二节 旋光度测定法
一、基本概念
旋光度：当平面偏振光通过含有某些光学活性物质（如具有不对称碳原子的化合物）的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的振动平面向左或向右旋转。偏振光旋转的度数称为旋光度。旋光度有右旋、左旋之分，偏振光向右旋转（顺时针方向）称为“右旋”，用符号“+”表示；左旋用“﹣”。
《中国药典》规定，除另有规定外，测定温度为20℃，测定管长为1dm，使用钠光线的D线（589.3nm）作光源。
二、测定方法
1、仪器用具：旋光计
2、测定方法：3次测定取平均值
三、应用
1、药物鉴别
2、杂质检查
3、含量测定：《中国药典》采用旋光度法测定含量的药物有葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐氯化钠注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液等。
第三节 折光率测定法
一、基本概念
光折光率是光线入射角的正弦与光线折射角的正弦的比值，在一定条件下（介质、温度、光的波长）下，折光率为一常数。
二、测定方法
测定折光率使用折光计，常用阿培折光计。测定前校正仪器，测定时应重复测量取平均值。
第四节 pH值测定法
pH值是溶液中氢离子活度的负对数，用来表示溶液的酸度。用于pH值测定的装置称为pH计或酸度计。酸度计由pH测量电池和pH指示器两部分组成。
一、测定方法
《中国药典》规定，测定pH值应使用酸度计，并定期进行计量检定。
pH值的测定方法：①pH―mV选择 ②温度补偿 ③定位 ④测定
05年《中国药典》附录“pH值的测定方法”规定了五种不同pH值的标准缓冲液，用来对pH计进行校正，它们分别是：早酸盐标准缓冲液、苯二甲酸盐标准缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、硼砂标准缓冲液及氢氧化钙标准缓冲液，在25℃时它们的pH值分别为1.68,4.01,6.86,9.18,12.45。
二、注意事项
1、选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，并使供试液的pH值处于二者之间
2、对弱缓冲液的pH值测定，先用苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值的读书在1分钟内改变不超过±0.05单位为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器。在如上法测定；二次pH值的读数相差不应超过0.1，取二次读数的平均值为其pH值。
3、标准缓冲液一般可保持2~3个月。
第五章 化学分析法
第一节 重量分析法
重量分析法：是化学分析法中经典的方法。重量分析法分为挥发法、萃取法和沉淀法等。
一、挥发法：药品检验中“干燥失重”的测定即为挥发法。
1、 直接挥发法：测吸收剂增加的量
2、 间接挥发法：测样品所减少的量
二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶剂萃取后称重，适用于有机药物的测定。
三、沉淀法：利用沉淀反应，将被测组分转化为难溶物，以沉淀形式分离出来，并转化为称量形式，最后称其重量进行测定的方法。
含量（％）=（W/S）×100％
W为乘量形式的称量值，S为样品重
第二节 酸碱滴定法
酸碱滴定法：利用酸和碱在水溶液中的中和反应进行滴定的分析方法。
一、基本原理
1、强酸滴定强碱： 如NaOH滴定HCl
一般浓度以0.1000mol /l ，突跃范围PH 4.30-9.70，指示剂 ：酚酞、甲基红、甲基橙
2、强碱滴定弱酸： 如NaOH滴定HAc
突跃范围PH 7.74-9.70，计量点PH8.72，选碱性范围指示剂酚酞、百里酚酞
3、强酸滴定弱碱：HCl 滴定NH .H O
突跃范围PH6.24-4.30，计量点PH5.27 ，选甲基红、溴甲酚绿等，不能选酚酞。
4、强碱滴定多元酸：两个计量点，用甲基橙和酚酞的混合指示剂。
二、酸碱指示剂
指示剂的变色原理
酸碱指示剂是一些有机弱酸或弱碱，这些弱酸或弱碱与其共轭碱或共轭酸具有不同的颜色。
三、滴定液的配制和标定
酸碱滴定中最常用的酸滴定液是硫酸滴定液和盐酸滴定液，碱滴定液是氢氧化钠滴定液。《中国药典》采用间接法配制滴定液，即先配制成大致浓度的溶液，然后再用基准物标定，以确定滴定液的准确浓度。滴定液的浓度一般在0.01~1mol/L之间，常用的是0.1mol/L的浓度。
盐酸滴定液（0.1mol/L）、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
四、应用
常用的滴定方式有直接滴定法（如阿司匹林原料药的含量测定）、间接滴定法（剩余滴定法、置换滴定法。如阿司匹林片的含量测定）等。
第三节 氧化还原滴定法
氧化还原滴定法是以氧化还原反应为基础的一类滴定方法。包含碘量法、铈量法及亚硝酸钠滴定法。
一、碘量法：以碘（或以碘化物）作为氧化剂，据其滴定方式不同分直接碘量法和间接碘量法（置换碘量法、剩余碘量法）
1、基本原理
① 直接碘量法：用碘滴定液直接滴定还原性物质的方法。只能在酸性、中性、或弱碱性溶液中进行。用淀粉指示剂指示终点。终点：过量一滴I与淀粉（KI液）生成蓝色吸附物。碘本身淡黄色。
②剩余碘量法：在供试品（还原性物质）溶液中先加入定量、过量的碘滴定液，待碘与测定组分反应完全后，然后用硫代硫酸钠滴定液滴定剩余的碘，以求出待测组分含量的方法。该反应用淀粉作指示剂。
③置换碘量法：是先在供试品（氧化性物质）溶液中先加入碘化钾，供试品将碘化钾氧化析出定量的碘，碘再用硫代硫酸钠滴定液滴定，从而可求出待测组分含量。
2、滴定液的配制和标定
碘量法常用的滴定液有碘滴定液（0.05mol/L）和硫代硫酸钠（0.1mol/L）滴定液。
3、应用
①直接碘量法：用于维生素C、二硫丙醇、安乃近等多种药物及其制剂的含量测定
②剩余碘量法：咖啡因为生物碱类药物，碱性很弱。咖啡因在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，可采取剩余碘量法，如复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量测定。
③置换碘量法
三、铈量法：
1、基本原理
铈量法也称硫酸铈法，是以硫酸铈〔Ce（SO4）2〕作为滴定液，在酸性条件下测定还原性物质的滴定方法。采用邻二氮菲亚铁作指示剂。
2、应用
铈量法由于不受制剂中淀粉、糖类的干扰，因此特别适合片剂、糖浆剂等制剂的测定。《中国药典》2005版规定，可采用此法的有：硫酸亚铁片及硫酸亚铁缓释片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂等。
四、亚硝酸钠滴定法：
1、基本原理
亚硝酸钠滴定法是利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐，来测定药物含量的方法。
本法易受滴定条件的影响，主要因素有：①酸的种类及浓度----重氮化反应的速度与酸的种类及浓度有关，在HBr中最快（价格高），HCl中次之（常用），H2SO4或HNO3中最慢。加入过量盐酸可以减快反应速度，但不宜过高。②反应温度与滴定速度----重氮化反应的速度随温度升高而加快；但温度太高会使亚硝酸挥发和分解；温度过低，反应的速度太慢。③加入溴化钾可加快重氮化反应的速度。④采用永停滴定法（两支相同的铂电极）指示终点，还可以使用外指示剂法指示终点。
五、溴量法：主要测定芳香胺类和酚类有机药物。苯环上有羟基和氨基，邻位和对位氢易溴代反应。
一般用定量的溴酸钾与过量的溴化钾产生新生态的溴来代替。提高温度加快反应。
第四节 非水溶液滴定法
在非水溶液（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行滴定分析的方法称为非水滴定法。包括非水碱量法和非水酸量法。在非水溶剂中滴定，不仅能增大有机药物的溶解度，还能改变药物的化学性质（如药物的酸碱性及其强度）
一、非水碱量法
以冰醋酸为溶剂，高氯酸作滴定液、结晶紫为指示剂测定弱碱性物质及盐类的分析方法。
二、非水酸量法
以甲醇钠为滴定液、麝香草酚蓝作指示剂，二甲基甲酰胺（乙二胺）等为溶剂滴定弱酸性物质。
用于极弱的酸如酚类、酰亚胺类药物含量测定
第五节 沉淀滴定法
沉淀滴定法是以沉淀反应为基础的滴定分析法。应用较多的是生成难溶性银盐的反应。分为铬酸钾指示剂法、铁铵矾指示剂法和吸附指示剂法。
1、 铬酸钾指示剂法（MoHr法）
基本原理
铬酸钾指示剂法是指在中性溶液中，用K2CrO4作指示剂，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物的方法。
二、铁铵矾指示剂法
基本原理
铁铵矾指示剂法按滴定情况不同分直接滴定法和剩余滴定法。直接滴定法是指在硝酸溶液中，以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN或KSCN滴定液直接测定银离子的滴定方法。剩余滴定法是指在含卤素离子的硝酸溶液中，先加定量过量的AgNO3滴定液，以铁铵矾为指示剂，然后用NH4SCN滴定液来回滴剩余AgNO3的滴定方法。
三、吸附指示剂法
基本原理
吸附指示剂法是指用硝酸银滴定液滴定，以吸附指示剂确定终点的沉淀滴定方法。吸附指示剂是一类有机染料，如荧光黄
第六节 配位（络合）滴定法
配位滴定法是以配位反应为基础的滴定分析法，该法主要用于金属离子的测定。目前多采用以氨羧配位剂（如乙二胺四醋酸即EDTA）为滴定液的配位滴定法。影响络合反应平衡因素：酸度增高，MY稳定性降低；其他络合剂存在时也降低MY稳定性。
金属指示剂（如铬黑T）
应用
1、直接滴定法
绝大部分金属离子与EDTA的配位反应能满足滴定的要求，可采用直接滴定法测定，如钙盐、镁盐、锌盐、铁盐和铜盐等。
如：葡萄糖酸钙、硫酸钙、氯化钙、乳酸钙及其制剂均采用配位滴定法测定含量，指示剂用乙二胺四醋酸二钠；硫酸锌、氯化锌、十一烯酸锌、葡萄糖酸锌及其制剂均采用配位滴定法测定含量，指示剂用铬黑T。
2、间接滴定法
又称剩余滴定，氢氧化铝及其制剂均采用此法。
第五章 分光光度法
分光光度法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度,对该物质进行定性、定量分析的方法。
第一节 紫外—可见分光光度法
一、基本原理
紫外--可见分光光度法：是根据物质分子对波长为200-760nm这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的一种定性、定量和结构分析方法。操作简单、准确度高、重现性好。
Beer-lambert定律： A=E·L·C A--吸收度 E-吸收系数 L ---液层厚度 C--溶液浓度
二、紫外--可见分光光度计
1、仪器的基本机构：光源—单色器—吸收池—检测器—数据记录和处理
三、吸光度的测定
供试品溶液浓度的选择主要考虑应使吸光度在0.3~0.7范围内。
四、应用
1、鉴别中的应用：《中国药典》中乙胺嘧啶的鉴别，要求供试品溶液在272nm处有最大吸收，在216nm处有最小吸收；盐酸氯丙嗪的鉴别采用盐酸溶液（9→1000）配制5μg/ml供试品溶液，要求在254nm和306nm处有最大吸收，且306nm波长处的吸光度约为0.46。贝诺酯的鉴别则要求供试品的无水乙醇溶液在240nm波长处有最大吸收。
2、在杂质检查中的应用：《中国药典》规定，0.01％的地蒽酚氯仿溶液在432nm波长处的吸光度不得过0.12，即可控制杂质二羟基蒽醌的含量不大于2.0％。
3、在含量测定中的应用：紫外—可见分光光度法用于药物含量测定的方法有四种
①对照品比较法
②吸收系数法
③计算分光光度法
④比色法
第二节 荧光分析法
某些物质受紫外光或可见光照射激发后，能发出比激发光波长更长的荧光。利用物质的荧光光谱进行定性、定量分析的方法称为荧光分析法。
虽然很多化合物对200~400nm区域的光有吸收，但只有一些具有特殊π—π共轭结构的药物才能发射出荧光。
鉴别：马来酸麦角新碱的水溶液显蓝色荧光，双嘧达莫的乙醇溶液显绿色荧光。
第三节 红外分光光度法
物质分子吸收波数位于4000~400cm-1范围的红外光而产生的吸收光谱称为红外吸收光谱。利用红外吸收光谱对物质进行分析的方法称为红外分光光度法（IR）。
典型化学键的红外特征吸收峰：（药师及以上）
峰位（cm-1）
峰强
振动形式
归属集团或化学键
3750~3000
强
νOHνNH
O-H、N-H
3000~2700
弱—强
ν-CH
C-H(烷基)、-CHO
3300~3000
弱—中等
ν≡CHν≡CHνArH
≡CH、=CH、Ar—H
2400~2100
弱—中等
νC≡CνC≡N
C≡C、C≡N
1900~1650
强
νC≡O
C=O(醛、酮、羧酸及其衍生物)
1670~1500
中等—强
νC≡CνC≡NδN-H
C=C、C=N、N—H
1300~1000
强
νc-O
C—O(醚、酯、羧酸)
1000~650
中等—强
ν≡C-HδAr-H
不同取代形式双键、苯环
第六章 色谱法
色谱法：是一种物理或物理化学分离方法，系将混合物中各组分分离后在线或离线分析的方法。色谱法具有高灵敏度、高选择性、高效能、分析速度快及应用范围广等优点，是分析混合物的最有效手段。色谱法用于药品鉴别、纯度检查和含量测定。
第一节 概论
色谱法按分离原理分为：吸附色谱法、分配色谱法、离子交换色谱法与分子排阻色潽法等。
吸附色谱法如气—固色谱法（GSC）、液—固色谱法（LSC）等。吸附色谱法在薄层色谱法（TLC）中广泛应用，在高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）也应用较多。
《中国药典》将色谱法分纸色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法及电泳法。
第二节 薄层色谱法（TLC）
常用固定相：1、硅胶是薄层色谱法中应用最多的固定相，通常用SiO2·XH2O表示。2氧化铝 色谱用氧化铝有碱性、中性和酸性三种。3、聚酰胺 是一种有机薄层材料。
点样：点样基线距底线2.0cm，点样直径2~4mm，点间距一般为1.0~2.0cm。点样时必须注意勿损伤薄层板表面。
比移值：比移值（Rf）系指从点样基线至展开斑点中心（重量重心）的距离（l）与从基线至展开剂前沿的距离（l0）的比值。 Rf = l/ l0
Rf 最佳范围是0.3-0.5 ，可用范围是0.2-0.8 。
第三节 高效液相色谱法（HPLC）
HPLC基本构造：1、高压输液泵 2、色谱柱 3、进样阀 4、检测器：紫外吸收检测器、荧光检测器、差示折光检测器、电化学检测
检测器的类型和适用范围：1、选择性检测器：①紫外检测器：适用于具有共轭结构的化合物的检测，如芳香化合物、核酸及甾体激素等。另外，利用末端吸收还可以用于具有羰基、羧基等基团的化合物的检测 ②荧光检测器：如多环芳烃、氨基酸、维生素、甾体化合物及酶类等的检测 ③电化学检测器：使用较少，一般仅用于无紫外吸收或荧光的化合物的测定 ④质谱检测器：主要用于大分子物质的检测，如蛋白质、多肽等，以及色谱峰的纯度或原料药中的杂质检查 2、通用型检测器：①示差折光检测器：如糖类的检测 ②蒸发光散射检测器：测定硫酸庆大霉素中C组分的含量。 蒸发光散射检测器和质谱检测器通常不允许使用含有不会发盐组分的流动相。
色谱系统适用性试验系指用规定的对照品对色谱系统进行试验。
应用：1、在鉴别中的应用：常利用保留值进行鉴别，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的一致 2、在杂质检查中的应用：①内标法加校正因子测定供试品中某个杂质中某个杂质的含量 ②外标法测定供试品中某个杂质的含量 ③加校正因子的主成分自身对照法 ④不加校正因子的主成分自身对照法 ⑤面积归一化法
第四节 气相色谱法（GC）
气相色谱法：以气体为流动相的色谱法称为气相色谱法。不适用于难挥发和热稳定性差的物质分析。
气相色谱法具有分离效能高、灵敏度高、样品用量少、分析速度快等优点，但受药品蒸汽压限制，不适用于难挥发和热稳定性差的物质的分析。
常用检测器：火焰离子化检测器（FID）、氮磷检测器（NPD）、火焰光度检测器（FPD）、电子捕获检测器（ECD）、质谱检测器（MS）、热导检测器（TCD）
第五节 电泳法
电泳法：在电场的作用下，依据各组分之间淌度的不同实现分离的方法。分离程度取决于淌度之差。
电泳法适用于蛋白质、核酸等生化药物的分析。
各类电泳法：1、纸电泳法 2、醋酸纤维素电泳法：主要用于测定蛋白质相对百分含量 3、琼脂糖凝胶电泳法 4、聚丙烯酰胺凝胶电泳法 5、SDS聚丙烯胺凝胶电泳法：测定蛋白质的分子量
毛细管电泳法（CE）：以弹性石英毛细管为分离通道，高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分之间的淌度和分配行为上的差异而实现分离的分析方法
第七章 药物的杂质检查
第一节 杂质和杂质的限量检查
一、杂质的来源和分类
杂质是影响药品纯度的物质。在药物的生产和贮藏过程中都可能引入杂质。
在药品质量标准中规定检查的杂质是指按国家药品监督管理部门依法审查批准的规定
工艺
钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程
和规定原辅料生产的药品中带入的杂质，或经稳定性试验确认在贮藏过程中产生的降解产物。
盐酸普鲁卡因注射液在高温灭菌过程中，可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因此《中国药典》中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射液则要检查此杂质。
在生产中所使用的金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具，也可能使产品中引入砷盐、铅、铁、铜、锌等金属杂质。
药物中杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质的检查方法收载在《中国药典》的附录中。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中游离水杨酸。特殊杂质的检查方法收载在该药物的质量标准中。药物中所含的杂质按其结构又可分为无机杂质和有机杂质。无机杂质有氯化物。硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留的有机溶剂等属于有机杂质。
二、杂质的限量检查
药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查。在药品质量标准中杂质的检查多为限量检查。如葡萄糖中重金属含重金属不得过百万分之五。
第二节 一般杂质的检查方法
1、氯化物的检查：即检查药物中的Cl-1。《中国药典》的氯化物检查法是利用Cl-1在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化物的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。
2、硫酸盐检查法：是检查药物中SO4。硫酸盐检查是利用SO4与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中的硫酸盐是否超过了限量。
3、 铁盐检查法：《中国药典》采用硫氰酸盐法检查药物中的铁盐杂质。铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成可溶性硫氰酸铁配位离子。
4、 重金属检查法：系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等。
5、干燥失重测定法：主要检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质如残留的有机溶剂等。测量方法包括—— ①常压恒温干燥法 ②干燥剂干燥法 ③减压干燥法 ④热重分析法
6、残留溶剂测定法：①色谱条件—色谱柱、载气、检测器 ②供试品溶液的制备—顶空进样、溶液直接进样 ③测定方法—限度检查、定量测定
第8章 芳酸及其脂类药物的分析
第一节、阿司匹林及其制剂的分析
第2节 、布洛芬及其制剂的分析
第1节 、阿司匹林及其制剂的分析
阿司匹林为水杨酸及醋酸所成的酯，水中微溶，在乙醇中易溶，有羧基，具酸性，因此可采用酸碱滴定法测定含量。
1、 阿司匹林分析
（1） 、鉴别
1、 三氯化铁反应:取供试品约0.1g，加水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
2、 水解反应：阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠盒醋酸钠，加稀硫酸后生成水杨酸和醋酸，水杨酸不溶于水而生成白色沉淀，醋酸具有特臭。
3、 红外光谱法
（2） 、杂质检查
1、 溶液的澄清度：检查原料药中无羧基的特殊杂质的量。
2、 游离水杨酸：《中国药典》采用三氯化铁显色反应检查阿司匹林中游离水杨酸
3、 易炭化物：
（三）、含量测定：《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量
2、 阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的分析
(1) 、游离水杨酸的检查：《中国药典》规定，阿司匹林片和阿司匹林肠溶片采用与原料药类似的方法控制游离水杨酸。
(2) 、溶出度和释放度的测定：
1、 阿司匹林片溶出度的测定：照《中国药典》“溶出度测定法”（第一法）
2、阿司匹林肠溶片释放度的测定：照《中国药典》“释放度测定法”（第二法）
(3) 、含量的测定：《中国药典》采用“两步滴定法”测定阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量。“两步滴定法”： （1）、中和
（2）、水解与测定
第2节 、布洛芬及其制剂的分析
布洛芬为苯乙酸衍生物，分子中含有苯环和游离羧基。
1、 布洛芬的分析
（1） 、鉴别：紫外光谱法、红外光谱法
（2） 、杂质检查：一般杂质检查
有关物质检查：薄层色谱法
（3） 、含量测定：利用布洛芬游离羧基的酸性，以酸碱滴定法测定含量
2、 布洛芬片和布洛芬缓释胶囊的分析
（1） 、溶出度和释放度的测定
布洛芬片溶出度的测定
（2） 、含量测定：酸碱滴定法、高效液相色谱法（HPLC）
第9章 胺类药物的分析
盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
盐酸利多卡因的分析
对乙酰氨基酚及其制剂的分析
肾上腺素及其制剂的分析
第1节 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
本品为局麻药，是对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的酯与盐酸形成的盐。因分子中的芳香第一胺（通常称为芳伯胺）能发生重氮化反应，酯键可发生水解。
1、 盐酸普鲁卡因的分析
（1） 、鉴别
1、水解反应
2、红外光谱法
3、氯化物的反应
4、芳香第一胺反应：鉴别芳香第一胺。生成重氮盐，重氮盐进一步与β萘酚偶合，生成有色偶氮化物
（2） 、检查：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属
（3） 、含量测定：该药品结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定
2、 盐酸普鲁卡因注射液的分析
（1） 、对氨基苯甲酸的检查
《中国药典》规定，采用薄层色谱法检查盐酸普鲁卡因注射液中的对氨基苯甲酸
（2） 、含量测定：方法同该品原料药
第二节、盐酸利多卡因的分析
盐酸利多卡因是是局麻药，分子结构中的脂烃胺侧链，显弱碱性，可以与生物碱沉淀剂生成沉淀，其芳酰胺结构由于两侧甲基的空间位阻作用，不易发生水解反应。
1、 鉴别：制备衍生物测定熔点、与硫酸铜试液的反应、氯化物的反应、红外光谱法
2、 检查：酸度、溶液澄清度、水分、炽灼残渣和重金属
3、 含量测定：利用该品脂烃胺侧链的弱碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。
由于盐酸利多卡因系盐酸盐，用高氯酸滴定时游离出的盐酸对滴定有干扰。
故在滴定前加入醋酸汞，使与盐酸生成醋酸及难电离的氯化汞，以排除干扰。
第3节 对乙酰氨基酚及其制剂的分析
对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基和乙酰氨基，在一定条件下，对乙酰氨基酚可水解生成对氨基酚和醋酸。
1、 对乙酰氨基酚的分析：
（一）、鉴别：与三氯化铁试液的反应，水解后的重氮化偶合反应、红外光谱法
（二）、杂质检查：
1、有关物质的检查：《中国药典》规定检查有关物质，以控制对氨基酚、对氯苯乙酰胺、偶氮苯、苯醌等中间体、副产物及分解产物。采用薄层色谱法，以对乙酰苯胺作为对照，控制有关物质的量。
2、对氨基酚的检查：《中国药典》利用对氨基酚能与亚硝基铁氰化物在碱性条件下生成蓝色配合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，进行限量检查。
（三）、含量测定
对乙酰氨基酚结构中有苯环，在碱性溶液中，在257nm波长处有最大吸收。《中国药典》采用紫外—可见分光光度法测定含量。
2、 对乙酰氨基酚制剂的分析
《中国药典》收载的对乙酰氨基酚制剂有片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒、滴剂及凝胶等9种剂型。
（一）、对氨基酚的检查
（二）、溶出度的检查
（三）、含量测定：
1、紫外—可见分光光度法：片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂等采用该
法进行含量测定
2、高效液相色谱法：泡腾片、滴剂及凝胶宜采用该法测定含量。
第4节 肾上腺素及其制剂的分析
肾上腺素具有烃胺侧链，显弱碱性，分子中存在手性碳原子，因而具有旋光性。肾上腺素因存在邻位酚羟基而十分不稳定，与空气接触或受日光照射，易氧化变质。
1、 肾上腺素的分析
（1） 、鉴别：与三氯化铁试液反应、与过氧化氢试液反应
（2） 、检查：酸性溶液的澄清度与颜色、酮体的检查
（3） 含量测定：肾上腺素的烃胺侧链具有弱碱性，《中国药典》采用非水滴定法测定含量
2、 盐酸肾上腺素注射液的分析
（一）、鉴别
（二）、检查：除一般注射剂项下的各项检查，还需做pH检查
（三）、含量测定：《中国药典》采用HPLC法测定本品的含量。用外标法计算。
第10章 巴比妥类药物的分析
该类药物具有丙二酰脲的基本结构
第1节 苯巴比妥及其制剂的分析
1、 苯巴比妥的分析
（1） 、鉴别
1、与亚硝酸钠—硫酸的反应：苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。
2、与甲醛—硫酸的反应：苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物，区别苯巴比妥和其他巴比妥类药物。
3、 红外光谱法
4、 丙二酰脲类的鉴别反应：丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。（1）、银盐反应（2）、铜盐反应
（2） 、检查：酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质
（3） 、含量测定：《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。
2、 苯巴比妥片的分析
（一）含量均匀度的测定
苯巴比妥片剂的小规格（15mg\30mg），《中国药典》规定检查含量均匀度，采用紫外—可见光光度法测定。
（二）溶出度的测定
（三）含量测定：《中国药典》采用HPLC法测定苯巴比妥片的含量。因巴比妥类药物可互变异构成烯醇式，具有弱酸性，故采用离子抑制反相分配色谱。
第13章 磺胺类药物的分析
该类药物是一类用于治疗细菌感染性疾病的合成药物，本类药物均具有对氨基苯磺酰胺的结构。
第1节 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
1、 磺胺甲噁唑的分析
（一）、鉴别：
1、 与硫酸铜试液的反应：与硫酸铜反应生成难溶性沉淀
2、 红外光谱法：磺胺甲噁唑分子中含有磺酰胺、芳胺、恶唑环及苯环，可用红外光谱法检查
3、 芳香第一胺的反应：磺胺甲噁唑具有芳香伯胺（芳香第一胺）基，可用重氮化—偶合反应鉴别。（生成橙黄色至腥红色沉淀）
（2） 、检查：酸度、碱性溶液的澄清度与颜色、氯化物、硫酸盐、有关物质、炽灼残渣、重金属
（3） 、含量测定:磺胺甲噁唑具有芳伯胺基，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。《中国药典》采用永停滴定法指示终点。
2、 磺胺甲噁唑片的含量测定：采用亚硝酸钠滴定法
3、 复方磺胺甲噁唑片的分析
(1) 、鉴别
1、沉淀反应
2、薄层色谱法
3、高效液相色谱法：可同时用于含量测定
4、芳香第一胺的反应
（二）、检查
（三）、含量测定
第2节 磺胺嘧啶及其制剂的分析
1、 磺胺嘧啶的分析
2、 磺胺嘧啶片的分析：溶出度的测定
第12章 杂环类药物的分析
（异烟肼、硝苯地平、诺氟沙星及其制剂、地西泮和奥沙西泮）
第一节 异烟肼的分析
异烟肼分子中有吡啶环，其环上的氮原子有碱性，可以和某些重金属离子形成沉淀。酰肼基具有较强还原性，可与氨制硝酸银试液等氧化试剂反应
1、 鉴别
1、 制备衍生物测定熔点
2、 与氨制硝酸银试液的反应
3、 红外分光光度法
2、 检查
1、一般杂质的检查
2、游离肼的检查
三、含量测定：《中国药典》采用溴酸钾法测定含量
第2节 硝苯地平的分析
1、 鉴别
1、 与氢氧化钠试液的反应
2、 紫外—可见分光光度法
3、 红外分光光度法
2、 检查
1、 有关物质的检查
2、 一般杂质的检查
3、 含量测定：硝苯地平具有还原性，可在酸性溶液中以邻苯二氮菲为指示剂，用铈量法直接滴定。
第3节 诺氟沙星及其制剂的分析
诺氟沙星为喹诺酮类药物。该类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强及副作用少等优点。本类化合物具有两性。结构中有氟离子，经有机破坏后，显无机氟离子的特有反应，可供鉴别。分子中的共轭结构，对光、氧化剂均不稳定，且在278nm处有紫外特征吸收，可用于鉴别和含量测定。
1、 诺氟沙星的分析
（1） 、鉴别
1、 薄层色谱法
2、 高效液相色谱法
（2） 、检查
1、 有关物质
2、 一般杂质检查
（三）、含量测定：高效液相色谱法
2、 诺氟沙星制剂的分析
《中国药典》收载的诺氟沙星制剂有软膏、乳膏、胶囊、滴眼液
1、 软膏和乳膏的含量测定：《中国药典》对软膏和乳膏两种制剂采用紫外—可见分光光度法测定含量。由于软膏的基质会干扰测定，利用基质易溶于三氯甲烷，而药物有羧基，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液的性质进行预处理。
2、 诺氟沙星胶囊的分析：需做溶出度检查，按“溶出度测定法”第二法（桨法）测定
第4节 地西泮和奥沙西泮及其制剂的分析
1、 鉴别
2、 检查
3、 含量测定
4、 地西泮制剂的分析
1、 检查
2、 含量测定：地西泮片的剂量较小，而紫外—可见分光光度法灵敏度高，地西泮具有较强的紫外吸收，可采用该法测定其含量，用吸光系数法计算。
第13章 生物碱类药物的分析
第1节 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量。分子中有苯环结构，具紫外吸收特征，侧链上有不对称碳原子，具有旋光性。
1、 鉴别
1、 双缩脲反应：芳环侧链上具有氨基醇结构的特征反应
2、 红外光谱法
3、 CL-的反应
2、 检查
3、 含量测定
（1） 、非水溶液滴定法
1、 盐酸麻黄碱的含量测定：采用非水滴定法，由于本品为盐酸盐，因此滴定前应预先加入醋酸汞的冰醋酸溶液
2、 盐酸麻黄碱注射液的含量测定：采用非水滴定法，
第二节 盐酸吗啡及其制剂的分析
盐酸吗啡属于异喹啉类生物碱，分子中含有酚羟基和叔胺基团，属于两性化合物，但碱性略强。
第二节 盐酸吗啡及其制剂的分析
1、 盐酸吗啡的分析
（1） 、鉴别
1、 与甲醛—硫酸试液的反应
2、 与钼硫酸试液的反应
3、 与铁氰化钾试液的反应（弱还原性）
4、 红外光谱法
5、 CLֿ的反应
（2） 、检查
1、 阿扑吗啡
2、 罂粟酸的检查
3、 其他生物碱
（3） 、含量测定
《中国药典》采用非水滴定法测定盐酸吗啡的含量
2、 盐酸吗啡片的分析
1、 含量均匀度的分析
2、 溶出度的分析
3、 含量测定：盐酸吗啡结构中
浙公网安备 33021202002483