化痰止咳平喘药镇咳作用的文献再评价

及小鼠福尔马林法等镇痛实验, 为药物提高疼痛痛阈值, 缓解 疼痛症状提供实验依据。 3� 讨论 � � 通过上述几方面的实验研究,在 "十一五 "国家科技支撑计 划头风愈滴丸的创新药物研究中, 发现头风愈滴丸具有较好的 防治偏头痛作用, 其作用机制可能是通过以下几方面的作用来 实现: ( 1)影响神经递质、神经肽,减少致痛致炎物质、血管活性 物质的释放, 降低神经细胞、脑血管的进一步损伤, 缓解神经源 性炎症的发生; ( 2)改善血管的舒缩功能, 扩张血管, 增加脑血 流量, 改善脑部微循环; ( 3)改善血液流变学异常, 抗血小板聚 集, 减少 5�HT释放; ( 4)提高机体痛阈值, 缓解或预防头痛的发 生。 � � 因此, 在进行偏头痛的药效 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 时, 我们应根据药物的组 方特点, 从现代医学对疾病病因病机的研究, 结合中医药理论、 方剂的传统功效和主治研究来确定偏头痛的药效研究思路, 从 "神经�血管�血液 "多方面探讨药物的治疗作用是很有必要、 更为全面的。 参考文献 1� R ich ard B L, M arcelo E B, et a.l The ep idem iology ofm igraine. The A� m erican Jou rnal ofM ed icine, 2005; 18( 1 ) � 3~ 10 2� 姚明辉.脑血管病药物治疗. 基础与临床药理学 . 北京:人民卫生出 版社, 2002� 150 3� 金浩泽.偏头痛的病理生理及其发展 .日本医学介绍, 2000; 21 ( 12 ) � 547 4� 宋立公,郝军.中医治疗偏头痛 ( 1995�1999年 )文献分析 .山东中医 药大学学报, 2001; 25( 3 ) � 195 5� 杨洪军, 王永炎. 头痛方剂用药规律研究 .中国中药杂志, 2005; 30 ( 3) � 226 6� C asasola OA, Parker B. Postoperative ep idu ral bup ivacaine m orph ine th erapy: Experience w ith 4227 . Surg ica l C ancer Pat ien ts. Anesthesiology, 1994; 81� 68~ 75 7� M oskaow itzM A. Neu rogen ic versus vascular m echan ism s of sum atriptan and ergot alk aloid s in m igra ine. Trend s Pharm aco lS c,i 1992; 13 ( 8) � 307 8� O lesen J, Iversen HK. N itric oide super sen sit ivity: a poss ib le m olecu lar m ech an ism ofm igraine pain. Neu roreport, 1993; 4� 1027~ 1030 9� Pardu tzA, Krizba i I, M u lton S, et a.l System icn itroglycerin in creases nNOS levels in rat trigem inal nucleu s cauda lis . Neu ro report, 2000; 11� 3071 10� Reu ter U, Bolay H, Olesen J, et a.l Delayed inf lamm at ion in rat m en ings: im p licat ion s for m igraine path ophys iology . Brain, 2001; 124� 2490~ 2502 11� 赵永宏,李萍,陈恩德,等.偏头痛疼痛点病理学观察及发病机制研 究 .疼痛学杂志, 1995; 3( 3 ) � 99 12� 李小兵,卢军敏. 偏头痛患者血液微循环特征探讨 . 中国微循环, 2005; 9 ( 2) � 124~ 125 13� 杨洪军,边宝林,王永炎.中药治疗偏头痛研究现状及相关问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的探 讨 .中国中医药信息杂志, 2003; 10( 1 )� 86 14� 苏梅者,李恒敏. 近 10年来中医药治疗偏头痛综述 . 中国中医急 症, 1995; 4 ( 5) � 230 化痰止咳平喘药镇咳作用的文献再评价 蒋 � 慧 1,张恩户 2 ( 1陕西中医学院; 2药理教研室,咸阳 � 712046) � � 摘 � 要 � 目的: 对化痰止咳平喘药药理作用中的镇咳作用进行文献再评价。方法 : 查阅、归纳、整理 2010年以前公开发表的 有关化痰止咳平喘药镇咳作用的研究文献,根据药物药理作用的评价原则和中药镇咳作用的评定标准, 对 中药药理学!教材中具 有镇咳作用的化痰止咳平喘药进行文献再评价,以明确其镇咳作用。结果: 半夏、桑白皮、浙贝母、枇杷叶、桔梗镇咳作用确切, 款冬 花、白芥子、川贝母、紫菀、瓜蒌、海藻、葶苈子、马兜铃、昆布、苦杏仁实验依据不足, 白果、百部无实验支持,天南星、白前、苏子、前胡 未见相关研究文献。 � � 关键词 � 化痰止咳平喘药 ;镇咳作用 ; 文献再评价 � � 新世纪全国高等中医院校 规划 污水管网监理规划下载职业规划大学生职业规划个人职业规划职业规划论文 教材 中药药理学! (中国中 医药出版社, 2002年 )收载的 230味中药中有 50味具有镇咳作 用, 其中以化痰止咳平喘药最多。为此, 我们以该教材中具有镇 咳作用的化痰止咳平喘药为研究对象, 通过文献查阅、归纳、整 理, 并根据药物镇咳作用的评价原则, 进行文献再评价, 以明确 其的镇咳作用。 1� 咳嗽与药物镇咳作用评价 1. 1� 咳嗽 � 咳嗽是由于当异物、刺激性气体、呼吸道内分泌物 等刺激呼吸道粘膜里的感受器时, 冲动通过传入神经纤维传到 延髓咳嗽中枢而产生。咳嗽是一防御机制, 但频繁剧烈的咳嗽 对机体是有害的。镇咳药的作用方式有: ∀ 局麻镇咳, 麻醉呼吸 道局部感受器和神经末梢,减弱局部刺激作用。# 抗炎镇咳, 通 过抗炎作用减轻炎症对呼吸道的刺激。 ∃ 解痉镇咳, 通过解除 支气管平滑肌痉挛,减少肺泡过度充气和减轻对肺牵张感受器 的刺激而止咳。 1. 2� 药物镇咳作用的评价方法 � 常用的镇咳实验有: 化学刺激 法、机械刺激法和电刺激法。化学刺激法是采用氨水、二氧化 硫、枸橼酸等化学试剂刺激呼吸道感受器而引起咳嗽, 该法简 167中药药理与临床 2010; 26( 5) 单, 不需特殊设备。机械刺激法是通过机械刺激呼吸道黏膜反 射性地引起咳嗽, 此法刺激强度不易控制, 不能进行定量比较。 电刺激法是电刺激咳嗽反射弧中的传入神经引咳, 其中以电刺 激猫的喉上神经最常用。用药前后可进行定量比较, 本法的引 咳效果受麻醉程度的影响,麻醉过深, 咳嗽反射将受抑制。这些 方法中小鼠氨水引咳、小鼠二氧化硫引咳、豚鼠枸橼酸引咳和 电刺激猫喉上神经引咳实验较多用。 2� 再评价方法 2. 1� 文献收集 � 以新世纪全国高等中医院校规划教材 中药 药理学!记载的具有镇咳作用的化痰止咳平喘药为对象, 查阅 有关实验性研究文献 ,其中 ,查阅 药理学实验方法 ! (徐书云、 卞如濂、陈修主编,人民卫生出版社 ), 中药药理学实! (沈映君 主编, 人民卫生出版社 ), 1979年以前的查阅 中药研究文献摘 要! (刘寿山主编, 科学出版社 1820年 ~ 1984), 1979年 ~ 2009 年间的文献以中国知网 http: / /www. cnk.i ne t文献数据库为主, 其他数据库为辅进行检索、查阅。共参考文献 43篇。 2. 2� 文献整理 � 制作中药药理作用文献再评价信息表,内容包 括供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、实验方法、阳性药结 果、实验结果与结论、作者及工作单位,刊物与发表年代等信息。 研读文献, 摘录相关信息并填入 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 , 进行分析,结果见表 1。 2. 3� 中药镇咳作用的评定标准 � 评价药物镇咳作用的实验方 法较多, 而且一种方法只能反映咳嗽发生的某一侧面。例如, 小 鼠氨水引咳法因简单而被许多学者采用, 虽以化学刺激能诱发 咳嗽, 但是对小鼠喷嚏和咳嗽的动作很难区别, 变异较大, 特别 是反复刺激时变异更大,实验可靠性较差。另外, 中药药理作用 复杂, 药理作用间也会相互影响, 例如具有镇咳作用的中药只 采用电刺激猫喉上神经引咳法评价时可能出现假阳性结果,若 采用巴比妥类麻醉, 往往可因麻醉过深明显抑制咳嗽反射, 使 电刺激失去反应,影响实验结果的阳性。所以中药药理作用的 评价应符合综合评价和重复性等原则。为此中药镇咳作用的 评定标准为:应采用 2种以上 (包括 2种 )不同类型的实验方 法,每种方法应进行不少于 2次的重复性实验, 结果均为有效, 并且抑制率在 50%以上。 3� 结果 � � 半夏、桑白皮、浙贝母、枇杷叶、桔梗镇咳作用的研究文献有 8篇或超过 8篇 [5~ 10] , 而且同一实验方法至少重复 2次。半夏 对小鼠氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法导致的小鼠咳嗽反应 次数的抑制率大于 50%的文献数分别有 8、4篇,枇杷叶对豚鼠 枸橼酸引咳法和小鼠二氧化硫引咳法导致的小鼠咳嗽次数的 抑制率大于 50%的文献数分别有 9、4篇, 桑白皮对小鼠氨水引 咳法导致的小鼠咳嗽次数的抑制率大于 50%的文献数有 6篇, 浙贝母对小鼠化学刺激法、豚鼠机械刺激引咳法和电刺激猫喉 上神经引咳法导致的小鼠咳嗽次数的抑制率大于 50% 的文献 数各有 3篇, 而且化学刺激用 3种不同方法。桔梗对小鼠氨水 气雾引咳法和豚鼠机械刺激引咳法导致的小鼠咳嗽反应次数 的抑制率为 50%的文献数有 4篇。说明上述 5味中药镇咳作 用确切。款冬花有研究文献 4篇 [11] ,白芥子有研究文献 3篇, 大多是小鼠氨水引咳法,实验方法较少 [ 12]。川贝母有研究文献 3篇都是小鼠氨水引咳法 [ 13]。紫菀、马兜铃、昆布、瓜蒌、海藻、 葶苈子仅采用了 2种实验方法 [14], 但无重复性实验。苦杏仁 2 篇文献,仅 1种实验方法 [ 15]。。因此, 款冬花、白芥子、川贝母、 紫菀、瓜蒌、海藻、葶苈子、马兜铃、昆布的镇咳作用实验依据不 足。白果、百部均有 2篇文献说明有镇咳作用, ,但无实验支持。 天南星 2篇文献无镇咳作用, 而白前、苏子、前胡则未见相关研 究文献 (表 1)。 � � 表 1� 化痰止咳平喘药镇咳作用研究文献一览表 中药 名称 不同实验方法 最小有效剂量 ( g /kg) 不同实验方法的文献数 化学引咳法 机械引咳法 电刺激引咳法 小鼠氨水 气雾引咳 豚鼠枸橼酸 气雾引咳 小鼠二氧 化硫引咳 小鼠氢氧 化铵引咳 麻醉猫注射 碘液引咳 麻醉豚鼠注射 对硫喷妥钠引咳 豚鼠机械 刺激引咳 电刺激猫喉 上神经引咳 其他方法 文献总数 半夏 0. 150 8 4 3 1 9 桑白皮 0. 125 6 1 2 1 1、2* 10 枇杷叶 0. 075 2 9 4 2 12 浙贝母 0. 004 4 2 1 3 4 2 8 桔梗 0. 015 2 3 2 8 款冬花 5 3 1 4 白芥子 0. 161 2 1 3 川贝母 4 3 3 紫菀 1. 5 2 2 1、1* 5 瓜蒌 2 1 2、2* 5 葶苈子 6. 3 1 2 3 马兜铃 10 1 1 1、2* 4 昆布 � 1 1 2* 4 海藻 12. 5m l/ kg 1 1、2* 4 苦杏仁 0. 8 1 1 2 百部 � 2 2 白果 ~ 2 2 天南星 ~ 2* 2 � � 附注: * 研究结果无镇咳作用 �未查见原始研究文献 ~ 方法无有效剂量说明 168 中药药理与临床 2010; 26( 5) 4� 讨论 � � 从文献来看, 化痰止咳平喘药镇咳作用及其机理的研究还 比较孤立和分散, 缺乏从外周到中枢纵向通路的多位点综合研 究。大多数研究主要基于对咳嗽反射弧引咳的镇咳效应的观 察。小鼠氨水引咳法约占总数的 47. 7% , 豚鼠枸橼酸引咳法占 21. 5% ,方法不够全面, 有些文献凭借一种实验就下结论, 缺乏 重复和镇咳机制研究。有些文献给药途径为中药提取液直接 腹腔注射会影响实验结果,有的有统计学问题。因此有必要规 范中药镇咳作用的评价方法和确定中药镇咳作用的评定标准, 如实验方法、供试药制备、给药途径、重复次数、实验种类等。 � � 中医认为, 咳嗽是指外感或内伤等因素, 导致肺失宣肃,肺 气上逆, 冲击气道,发出咳声或伴咯痰为临床特征的一种病证。 历代将有声无痰称为咳,有痰无声称为嗽, 有痰有声谓之咳嗽。 咳嗽又有外感与内伤之别, 前者病理因素为风、寒、暑、湿、燥、 火, 可发生风寒化热, 风热化燥, 或肺热蒸液成痰等病理转化。 后者邪实与正虚并见, 他脏及肺者, 多因邪实导致正虚, 肺脏自 病者, 多因虚致实。在中医临床中, 有时将那些在用药后即刻、 长久用药后或停药后能消除、缓解咳嗽的中药定为具有止咳功 效, 然而止咳功效并不等于药理学中镇咳作用, 前者是以临床 病人主诉为主, 可能会受气候、环境、饮食关系、主观情绪等因素 影响功效判断。有的中药通过祛痰而使咳嗽缓解, 有些中药的 止咳功效可能是古人通过诸如 "痰邪阻肺, 肺失宣肃, 升降不利 则咳 "等理论推演出来的, 因此对具有止咳功效的中药进行镇 咳作用评价时, 要根据主治病症、咳嗽类型等选择适当的动物 实验进行综合评价, 最好按照盲法、对照、随机设计实验, 多次重 复实验。 参考文献 1� 刘寿山. 中药研究文献摘要 ! ( 1820�1984) .科学出版社, 1992, 488 ~ 500 2� 沈映君. 中药药理学实 !.人民卫生出版社 1998, 747~ 765 3� 徐书云.卞如濂.陈修 药理学实验方法 !.人民卫生出版社 1982, 900 ~ 905 4� 王本祥. 现代中药药理学 !.天津科学技术出版社, 1997, 58 5� 白权,李敏等.不同产地半夏祛痰镇咳作用比较.中国药理学通报, 2004; 20 ( 9) � 1059~ 1062 6� 高文远, 李志亮等. 常用中药浙贝母的研究进展. 中国中药杂志, 1996; 21 ( 6) � 323~ 328 7� 韦媛媛,徐峰等. 桑白皮总黄酮的镇咳祛痰作用. 沈阳药科大学学 报, 2009; 26 ( 8) � 644~ 648 8� 鞠建华,周亮等.枇杷叶三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究. 中国 药学杂志, 2003; 38 ( 10) � 752~ 760 9� 金在久.桔梗的化学成分及药理和临床研究进展. 时珍国医国药, 2007; 18 ( 2) � 506~ 508 10 � W orld H ealth O rgan ization. WHO m on ographs on selectd m ed icinal Plan ts. G eneva, 1999� 213~ 220 11� 刘可越,张铁军等.款冬花的化学成分及药理活性研究进展.中国中 药杂志, 2006; 31 ( 22) � 1837~ 1840 12� 张雪梅,刘凡亮等.白芥子提取物的镇咳、祛痰及平喘作用研究. 中 草药, 2003; 34 ( 7) � 635~ 637 13� 李萍,季晖,徐国钧,等.贝母类中药的镇咳祛痰作用研究.中国药科 大学学报, 1993; 24 ( 6) � 360 14� 泰永琪,等.紫菀祛痰有效提取物的研究.药学通报, 1984; 19( 11) � 698 15� 李熙民,等.苦杏仁甙药物动力学及其毒理初步研究. 新药与临床, 1986; 5 ( 3) � 141 综 � � 述 活细胞激光扫描共聚焦显微镜在中药药理研究中的应用* 董宪喆 1,张 � 鹏 1,毕明刚 2* * ( 1哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心 国家教育部抗肿瘤天然药物 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 研究中心,哈尔滨 � 150076; 2中国医学科学院药用植物研究所,北京 � 100193) � � 摘 � 要 � 活细胞激光扫描共聚焦显微镜技术在形态学、分子生物学、神经科学、肿瘤药理学、心血管药理学、遗传学、植物学等 领域都有广泛的应用 ,也广泛应用于中药性状鉴定, 成分分析及中药药理研究等方面。常用于定位、定性和定量地检测生物样品中 成分变化、生理功能改变,对生物组织、细胞及其亚细胞结构进行形态观察等。本文以应用共聚焦显微镜实时动态监测肿瘤细胞内 线粒体膜电位的变化为例简要介绍了共聚焦显微镜技术在中药药理学的应用。 � � 关键词 � 活细胞激光扫描共聚焦显微镜技术;线粒体; 膜电位 � � 共聚焦显微镜在采集样品荧光图像的基础上实现其特殊 功能, 已经被广泛应用于形态学、分子生物学、神经科学、肿瘤药 理学、遗传学等领域 [ 1]。激光共聚焦显微镜 ( Laser Scann ing Con fo ca lM icroscope, LSCM, 简称共聚焦显微镜 )由最初的单一 激光扫描共聚焦显微镜发展到现在的双光子共聚焦显微镜、多 光子共聚焦显微镜、活细胞共聚焦显微镜等多种以适应不同功 能需要,为生命科学提供了更加有效的定性定量的细胞测量工 具 [ 2]。活细胞激光共聚焦成像系统, 是在显微镜上添加了一个 透明的小型细胞培养箱,内部二氧化碳气体浓度 5% , 温度可保 持在 37%C, 因而可以长时间动态的观测到细胞内某个从开始到 169中药药理与临床 2010; 26( 5) * 基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( No: 30873090) � � � � * * 通讯作者