nullT淋巴细胞T淋巴细胞null淋巴细胞的类别及其亚类null 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答,参与对TD抗原的体液免疫应答。
1.T淋巴细胞的分化发育
2.T淋巴细胞的
表
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面分子及其作用
3.T淋巴细胞亚群
4. T淋巴细胞的功能T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称1. T淋巴细胞的分化发育1. T淋巴细胞的分化发育场所:胸腺
TCR的发育;
TCR的基因结构
TCR重排过程
T细胞的选择;
阳性选择
阴性选择null14号染色体7号染色体nullnull 阳性选择:双阳性T细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的pMHC分子有效(适当亲和力)结合该T细胞继续发育,否则程序性死亡;(双阳变单阳) 阴性选择:经历阳性选择的T细胞,其TCR可与胸腺髓质间质细胞(DC和Mφ)表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合,该T细胞凋亡或无能。nullnull选择过程
* 功能性TCR形成过程:
* 阳性选择:95%凋亡
* 阴性选择:消除或无能状态(禁忌细胞株)意义
* 获得功能性TCR
* 获得抗原识别的MHC限制性:约束免疫细胞间相互作用
* 获得对自身抗原的耐受性null2、T淋巴细胞的表面分子及其作用⑴ T细胞表面受体⑴ T细胞表面受体TCR:为T细胞特异性识别抗原的受体;TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型;
TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。nullT细胞抗原受体(TCR)结构模式图nullBCR与TCR的比较 BCR TCR
结构 BCR- Ig α,β TCR-CD3
结合形式 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR
结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽
与任何蛋白质抗原应答 MHC-肽应答
识别表位 空间构像决定簇 线性肽片段⑵ CD4分子和CD8分子
——T细胞辅助受体⑵ CD4分子和CD8分子
——T细胞辅助受体nullnull⑶ T细胞表面的协同信号分子
T细胞表面: APC细胞表面
CD28/CTLA-4: B7家族[B7-1(CD80)或
B7-2(CD86)]
CD2(LFA-2):CD58(LFA-3)
LFA-1: ICAM-1,2,3
CD40L: CD40(双向性)null丝裂原受体(ConA、PHA、PWM);
细胞因子受体(CKR):多种细胞因子可作用T细胞;
其他表面受体:SRBCR/CD2、HIVR、CR1/CD35等
FasL(CD95L)⑷ 其他受体3. T淋巴细胞亚群3. T淋巴细胞亚群有多种分类
方法
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将T细胞分成不同的亚群:根据活化阶段、根据TCR、根据CD4/CD8表达和根据免疫功能等。(一)、根据活化阶段分类(一)、根据活化阶段分类初始T细胞:未受抗原刺激的成熟T细胞,参与淋巴细胞再循环。
效应T细胞:表达高水平的高亲和力的IL-2R,表达黏附分子。不参加淋巴细胞再循环,能向周围炎症组织迁移。
记忆T细胞:存活期长,介导再次免疫应答(效应性和中央型)。(二)、根据TCR分类(二)、根据TCR分类αβ T细胞:识别由MHC分子提呈的抗原性多肽,并具有MHC限制性。
γδ T细胞:主要分布在皮肤和黏膜组织,识别由CD1分子递呈的糖脂等抗原,无MHC限制性,其抗原受体缺乏多样性。(三)、根据表达CD4/CD8分子分类(三)、根据表达CD4/CD8分子分类CD4+T细胞识别13-17个残基组成的外源性抗原肽,受自身MHCII类分子限制。
CD8+T细胞识别8-10个残基组成的内源性抗原肽,受自身MHCI类分子的限制。null CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 13-17AA 8-10AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
Th +++ -
Tc + +++(四)、根据免疫功能分类(四)、根据免疫功能分类Th:初始T细胞根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th17三类效应Th细胞;还可分化为调节性T细胞Th3和Tr1
CTL:根据分泌细胞因子不同,分为Tc1、 Tc2。
Treg:
自然调节性T细胞:nTreg→直接抑制、产生IL-10、IL-35、TGF-β
适应性调节性T细胞:iTreg(Th3 →产生TGF-β、Tr1 →产生TGF-β、 IL-10)nullT细胞分类4. T淋巴细胞的功能4. T淋巴细胞的功能CD4+ Th细胞的功能
CD4 + 辅助性T细胞的亚群 抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞, Th0细胞继续分化为Th1、Th2、Th3和Th17细胞。
CD4 + 辅助性T细胞的分化调节 细胞因子的类别和平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用。
Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF;Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13; Th3分泌大量TGF-β;Th17分泌IL-17。 null Th1与Th2的平衡CD4 + T细胞亚群的效应功能CD4 + T细胞亚群的效应功能Th1细胞的功能 增强吞噬细胞介导的抗感染机制;增强NK细胞的杀伤作用;TNF直接诱导靶细胞凋亡;参与迟发性超敏反应。
Th2细胞的功能 促进B细胞的增殖、分化和抗体产生;参与I型超敏反应。
Th3细胞的功能 分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能。
Th17细胞的功能 分泌IL-17参与固有免疫与炎症反应。CD8+杀伤性T细胞的功能CD8+杀伤性T细胞的功能CTL(Tc)的主要作用是特异性介导靶细胞裂解或凋亡,有两种机制:细胞裂解(分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素)和细胞凋亡(Fas/ FasL)CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡nullTC表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的TC表达FasL AAAAAAFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡
调节性T细胞的功能调节性T细胞的功能nTreg和iTreg
抑制CD4/CD8细胞发挥作用
可能机制:直接接触;分泌IL-10、IL-35、TGF-β。null免疫细胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞B T NK单核C巨噬C树突状细胞、B细胞、M(M)中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C红C、血小板皮肤粘膜上皮CM细胞等特异性抗原受体杀伤细胞吞噬细胞肥大Cnull1、肥大细胞是守卫机体门户的“哨兵”细胞,他们识别微生物
所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织
部位,启动炎症过程。
2、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的“常住边防部队”,他
们具有较强的吞噬和杀伤能力,是微生物穿过体表之后所
遇到的第一道主要防线。
3、中性粒细胞是随血液循环的“野战部队”。一旦机体的任何
局部被微生物感染,中性粒细胞将迅速穿出血管,抵达“出
事地点”,吞噬并清除入侵的异物抗原。
4、DC是“间谍”细胞,专门负责将有关抗原的情报从组织带至
外周免疫器官。
5、T和B淋巴细胞是免疫系统的“现代化部队”,他们分别利用
TCR和BCR准确地识别外来抗原并介导获得性细胞和体液
免疫应答。免疫细胞小结