药物双硫仑样反应 1 、双硫仑样反应 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 2 、 反应机制 进入体内的乙醇90%～98％肝脏进行生物转化，其途径为：乙醇脱氢酶（ADH）氧化乙醇 乙醛双硫抑制ALDH的活性乙醛脱氢酶（ALDH）仑 乙酸 自动分解 CO2和H2O使乙醛在体内堆积。 3、毒性：乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。 4、临床表现： 许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120bpm）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变），即为双硫仑样反应。 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。 5、 引起双硫仑样反应的药物 ①头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的
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最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。 出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。 头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 ②硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。③其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼、磺胺类等。④其它：氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰岛素，巴比妥类、氯丙嗪、三氟拉嗪，华法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。 6、对双硫仑样反应患者的治疗 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 ①立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并
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。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。⑤消除患者及家属均有紧张、恐惧心理。⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。有人将纳洛酮用于双硫仑样反应急性酒精中毒的救治，但这种用法有争议，有人持相反意见。 7、 双硫仑反应的预防 医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑反应有足够的认识和重视。 ①在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识。 ②对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。 ③一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品。病人在用上述药物期间至用药后1～2周内不要饮酒（包括白酒、含酒精的饮料和糖果）；不要口服或静脉应用含乙醇的药品；不要用含酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。
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