注射用比伐卢定英文说明书译文

注射用比伐卢定英文 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 书译文 注射用比伐卢定说明书 比伐卢定是一特异的可逆性凝血酶直接抑制剂，其有效成分是人工合成的20个氨基酸组成的多肽，化学结构式为：D-苯丙氨酰基-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-天冬氨酰-L-苯丙氨酰基-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-异亮氨酸-L-脯氨酰-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-酪氨酰基-L-亮氨酸三氟醋酸盐（图1）。比伐卢定的分子量是2180D(无水游离碱基肽)。 比伐卢定为无菌的冻干白色块状物，每瓶含250mg比伐卢定，125mg甘露醇，及用来调整pH值至5-6的氢氧化钠（大约12.5mg钠）。用灭菌注射用水溶解后呈澄清至乳状，无色至淡黄色的溶液，pH在5-6之间。 图1.    比伐卢定的结构式 临床药理学 比伐卢定通过特异性结合于凝血酶催化位点的阴离子部位而直接抑制凝血酶的作用。凝血酶是一系列丝氨酸蛋白水解酶，在血栓形成过程中起着重要的作用，能够将纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，将活性因子XIII活化为因子XIIIa， 并能使纤维蛋白成为共价交叉连接结构，从而达到稳定血栓的目的。凝血酶还能够激活因子Ⅴ和因子Ⅷ，进一步促进凝血酶生成，激活血小板，刺激其聚集和颗粒释放。比伐卢定与凝血酶的结合是可逆的，当凝血酶逐渐水解断开比伐卢定多肽顺序中Arg3 和Pro4 之间的肽键时，凝血酶活性位点的功能即可恢复。体外研究表明，比伐卢定能抑制游离和结合态的凝血酶，且该作用不被血小板释放反应产物所中和；比伐卢定还可延长人血浆中活化部分凝血激酶时间(aPTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)，该作用具有浓度依赖性。但这些发现的临床相关性尚未确定。 药代动力学 经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）的患者静脉注射(IV)比伐卢定后，其药代动力学呈线性关系。比伐卢定1mg/kg静脉推注给药，继以2.5mg/kg/h静脉输注给药4h，其稳态血药浓度达到12.3±1.7μg/ml。血浆中的比伐卢定主要经肾脏排出和蛋白酶水解联合作用代谢消除，肾功能正常时患者体内半衰期为25min。试验研究了比伐卢定在接受PTCA治疗的轻、中、重度肾功能损害患者中的代谢情况，药物消除与肾小球滤过率（GRF）有关。肾功能正常患者和轻度肾损害患者(60～89ml/min)的总清除率相似，中、重度肾损害患者的清除率减少约20%，透析患者的清除率减少约80%。药物代谢动力学参数见表1。肾功能损害患者应监测活化凝血时间（ACT）。比伐卢定可透析，大约25%经血液透析清除。 比伐卢定不与血浆蛋白 (除凝血酶外)或血液中的红细胞结合。 表1. 肾功能障碍时的药物代谢动力学参数* 肾功能 (GFR,mL/min) 清除率 (mL/min/kg) 半衰期 （min） 正常肾功能 (≥90mL/min) 3.4 25 轻微肾损害 (60-89mL/min) 3.4 22 中度肾损害 (30-59 mL/min) 2.7 34 严重肾损害 (10-29 mL/min) 2.8 57 透析患者 (非透析时间) 1.0 3.5hours       * 肾功能损害患者应监测ACT 药效学 在健康志愿者和患者(血管闭塞70%以上，并行常规血管成形术)的研究中，比伐卢定通过延长ACT、aPTT、PT和TT，呈现出与剂量或浓度线性相关的抗凝血活性。静脉给予比伐卢定可立即产生抗凝血作用。停止给药约1小时凝血时间回至基线。 291例患者，均为血管闭塞70%以上，并行常规血管成形术，观察到比伐卢定的给药剂量和ACT值达到300秒或350秒的患者比例具有正相关性。给予比伐卢定1.0mg/kg静脉推注，继以2.5mg/kg/h静脉输注4h，然后以0.2mg/kg/h持续给药，所有患者最大ACT均大于300秒。 临床试验 报道有11422名患者参与的五项介入性心脏学随机对照临床试验评价了比伐卢定。其中6062名患者接受了支架术，这些主要是在1995年后的试验中开展。经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）、经皮腔内斑块旋切术或其他的操作都在剩余的病人身上实行。 REPLACE-2试验： 这项随机、双盲、多中心的研究 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 有6002（意向-治疗）名患者接受经皮冠状动脉介入术（PCI）。病人被随机分配用比伐卢定＋临时血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂(GPI)，或者肝素+常规GPI治疗。比伐卢定组出现下列情况者，给予临时GPI： 1. TIMI血流减少（0～2）或慢血流现象； 2. 夹层形成，血流减少 3. 新的或可疑的血栓； 4. 永久的残存狭窄； 5. 远端栓塞； 6. 紧急血管内支架； 7. suboptimal支架； 8. 分支血管闭塞； 9. 急性血管闭塞，临床的不稳定性； 10. 长时程缺血。 在研究中，比伐卢定+临时GPI治疗组的患者有12.7%发生一种或多种上述情况。比伐卢定+临时GPI治疗组的患者中有7.2%使用临时GPI（占适宜人群的62.2%）。 患者年龄从25-95岁（中位数63）不等，体重介于35-199公斤（中位数为85.5）之间： 74.4 ％为男性，25.6 ％为女性。PCI的适应症包括不稳定型心绞痛（35％的病人），介入前7天内发生的心肌梗死（8％的患者），稳定型心绞痛（25％）和缺血负荷试验阳性（24％）。85％的患者实施了支架术。99％的患者接受了阿司匹林预处理，86％接受了噻吩和吡啶类药物预处理。 比伐卢定首先以0.75 mg/kg的剂量静脉推注，然后以1.75mg/kg/h的速率静脉滴注维持治疗。根据研究者判定，输液持续时间最长可达4小时，中位数输注时间为44分钟。肝素以65 U/kg的剂量静脉推注。GPIs（阿昔单抗或依替巴肽）按制造商说明书给药，PCI治疗期间，两个实验组均可以根据研究者的判定在双盲条件下给予临时GPIs治疗。要求给予临时GPI治疗的患者在肝素＋GPI（事实上给予安慰剂）组中占5.2％；在比伐卢定＋临时GPI（根据研究者事先随机化选择和患者分层给予阿昔单抗或依替巴肽）组中占7.2％。 活化凝血时间（ACT-用hemochron检测仪检测）在研究药物首剂静脉推注后的5分钟进行检测，比伐卢定＋临时GPI组患者比肝素＋GPI组患者更多达到 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 预定的抗凝水平。比伐卢定＋临时GPI组的患者在5分钟时中位数ACT值为358秒（四分位距320-400秒），有3%患者ACT<225秒。肝素+GPI组的患者，在5分钟时中位数ACT值为317秒（四分位距263-373秒），有12%的患者ACT<225秒。在操作结束时，中位数ACT值分别为334秒（比伐卢定组）和276秒（肝素＋GPI组）。 根据双盲条件下的复合终点即死亡、心肌梗死或紧急血运重建进行判定，比伐卢定＋临时GPI组发生频率（7.6％）（95％可信区间为6.7％-8.6％）高于肝素＋GPI组（7.1％）（95％可信区间6.1％-8.0％）。然而，报道大出血事件在比伐卢定＋临时GPI组（2.4％）显著少于肝素＋GPI组（4.1％）。研究结果见表2。 在12个月的随访中，患者随机使用比伐卢定+临时GPIs组的死亡率为1.9％，肝素＋GPI组为2.5％。 表 2.  随机双盲REPLACE-2试验进行30天的临床终点发生率 意向治疗人口 比伐卢定＋临时GPI n=2994 肝素+GPI n=3008 有效性终点： 死亡，心肌梗死或紧急血运重建 7.6％ 7.1％ 死亡 0.2％ 0.4％ 心肌梗死 7.0％ 6.2％ 紧急血运重建 1.2％ 1.4％ 安全性终点： 大出血1,2 2.4％ 4.1％       1定义为颅内出血，后腹腔出血，血液/血制品输入量>2个单位，血红蛋白下降>4g/dL，无论出血点是否确定，伴随血红蛋白减少>3g/dL的自发或非自发性血液丢失。 2组间P值<0.001。 比伐卢定血管成形术试验（BAT） 两项接受PTCA治疗的不稳定型心绞痛患者的随机、双盲、多中心临床试验评价了比伐卢定，两项试验采用相同的治疗方案。患者须患有定义如下的不稳定型心绞痛：（1）新发作的严重或进行性心绞痛，或研究前一个月内发作的静息痛，（2）急性心肌梗死（MI）后4小时至两个星期内发展的心绞痛或缺血性静息痛。总体而言，4312名不稳定型心绞痛患者，包括741名（17％）梗塞后心绞痛的患者，以1:1随机使用比伐卢定或肝素。患者年龄从29-90（中位数为63岁）不等，其体重中位数为80公斤（39-120公斤），68％为男性，91％为白种人。23％患者在随机化之前一小时接受肝素治疗。所有患者在PTCA术前后均每日给予300-325毫克阿司匹林。比伐卢定组的患者静脉滴注比伐卢定（2.5 mg/kg/h）。在输注后的5分钟，同时也是PTCA前，给以1 mg/kg负荷剂量静脉推注。输液持续4小时，然后在双盲条件下改为比伐卢定（0.2 mg/kg/h），持续最多20小时（病人接受此输液平均为14小时）。在开始后的第5分钟和第45分钟检测ACT。若任何一次ACT<350秒，则在双盲条件下再额外静脉推注安慰剂。比伐卢定剂量并不需要依据ACT来调整。中位数ACT值为：ACT，单位：秒（5％-95％）：滴注开始后的5分钟为345秒（240-595秒），45分钟时为346秒（范围为269-583秒）。肝素组的患者在 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 操作前5分钟静脉推注负荷剂量（175 IU/kg）的肝素，然后立即以15 IU/kg/h的速率静脉输注，输液持续4小时。4小时后，在双盲条件下改变肝素用量为（15 IU/kg/h），滴注时间最长为20小时。给药后5分钟和45分钟分别检测ACT。若任何一次ACT< 350秒，则在双盲条件下额外再静脉推注肝素（60 IU/kg）。肝素组病人一旦达到ACT目标值，则无需再检测ACT。所有ACT都由hemochron检测仪检测。该方案允许在盲法用药中断的情况下由研究者判断使用开放标签的肝素，无论是否达到研究终点（操作失败）发生。开放标签肝素的使用在比伐卢定组和肝素组相似（在两组中各占20％左右）。 这些研究的目的是验证比伐卢定与对照组比较，在不稳定型心绞痛患者接受PTCA治疗中的安全性和有效性。对照组同类患者在PTCA开始后的24个小时内接受肝素治疗。主要疗效终点是一个复合性终点，称为操作失败，用住院期间临床以及血管造影方面的参数来衡量。临床方面是：在双盲条件下判定的死亡、心肌梗死或紧急血运重建。造影方面是：即将或突然发生的血管闭塞。方案的安全性终点则是大出血事件。 比伐卢定组和肝素组的住院时间中位数均为4天。两组的操作失败率相似，研究结果见表3。 表3：发生在住院7天内的随机临床试验的临床终点 所有患者 比伐卢定 n=2161 肝素 n=2151 有效终点： 操作失败1 7.9％ 9.3％ 死亡，心肌梗死或血运重建 6.2％ 7.9％ 死亡 0.2％ 0.2％ 心肌梗死2 3.3％ 4.2％ 血运重建3 4.2％ 5.6％ 安全终点： 大出血1,2 3.5％ 9.3％       1方案指定的主要终点：（复合性指标包括死亡、心肌梗死、心源性临床症状恶化需要血运重建或安放主动脉气囊反搏器或血管造影可以证明的急性血管闭塞者）。 2定义为：Q-波心肌梗死;CK-MB抬高≥2xuln，新的ST或T波异常，胸痛≥30分钟;或新的左束支阻滞伴胸痛≥30分钟和/或CK-MB酶抬高;或CK-MB抬高及不伴胸痛的新的ST或T波异常，或CK-MB抬高。 3定义为：任何血运重建，包括血管成形术，冠状动脉搭桥术，支架置入术或安放主动脉气囊反搏器。 4定义为发生下列任何一种：颅内出血，后腹腔出血，伴随血红蛋白减少量≥ 3g/dL或输血需求量≥2个单位的临床明显出血。 AT-BAT试验： 这是一个单组开放式研究，纳入51例接受PCI术的肝素诱发的血小板减少症（HIT）或肝素诱导的血小板减少和血栓综合症（HITTS）患者。诊断HIT/HITTS的依据是基于临床既往史，即肝素给药后发生血小板减少。[新诊断或根据既往史疑似或客观书面诊断为HIT/HITTS，界定为以下任一：1）HIT：肝素诱导血小板聚集（HIPA）或其他功能测定血小板计数减少到<100000/ml（比肝素给药前减少最小30％），或者下降至<150000/ml（比肝素给药前减少最小40％），或者是在近期预先暴露于肝素的患者给予肝素后几个小时内发生上述数量的减少；2）HITTS：如上情况的血小板减少症或根据内科检查、实验室检查或适当的影像学检查而诊断的动静脉血栓形成]。患者年龄从48-89岁（中位数70）不等，体重介于42-123公斤（中位数76）之间，50％为男性，50％为女性。比伐卢定先以1.0 mg/kg首剂静脉推注，继以2.5 mg/kg/h的速率静脉滴注（高剂量组28例）；或以0.75 mg/kg首剂静脉推注，继以1.75 mg/kg/h的速率静脉滴注（低剂量组25例），维持最多4个小时。98％的患者使用了阿司匹林，86％使用氯吡格雷，19％使用GPIs。 操作时ACT中位数值为379秒（高剂量）和317秒（低剂量）。操作后，51名患者中的48名（94％）TIMI血流量达到3级，血管狭窄不到50％。一名患者在成功的PCI术后46小时死于心动过缓发作，另一名患者需要外科血运重建，还有一名患者出现无血流流动，需要安放临时主动脉内气囊。 诊断为HIT/HITTS的51名患者中有2例在使用比伐卢定＋GPIs后，仍发展成血小板减少症。 适应症和应用 比伐卢定作为一种抗凝剂应用于正在接受经皮冠状动脉腔内成型术（PTCA）的不稳定型心绞痛患者的治疗。 比伐卢定作为抗凝剂用于正在接受经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者。这在临床实验REPLACE-2阶段中，比伐卢定和临时使用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂（GPI）的联合用药已经表明。 比伐卢定用于接受PCI的HIT/HITTS患者或高危人群。 比伐卢定倾向于与阿司匹林一起使用，目前也只在与阿司匹林联合应用的患者中做过研究（见【临床试验】和【剂量和用法】）。 比伐卢定对未接受PTCA和PCI治疗的急性冠状动脉综合症患者的有效性和安全性尚未确定。 禁忌症 以下患者禁用比伐卢定：——活动性大出血者； ——对比伐卢定或者其成分过敏者。 警告 比伐卢定不用于肌肉注射。尽管在经皮冠状动脉腔内成形术中联合使用比伐卢定时，大多数出血位点发生在动脉穿刺处，但是出血也可能发生在任何部位。任何不可解释的血压下降、红细胞压积降低，都应慎重考虑可能是出血所致，并停止使用比伐卢定。 比伐卢定用于γ放射治疗中会增加血栓形成的风险，其中包括致命后果。 目前还没有已知的比伐卢定解毒剂。比伐卢定可以通过血液透析代谢（见【临床药理学】，【药代动力学】）。 注意事项 一般状况： 比伐卢定作为抗凝血酶应用于近距离放射疗法应当谨慎。操作者应具备精确的导管插入技术，经常抽吸和冲洗，需特别注意减少导管堵塞（见【警告】和【上市后事件】）。 药物相互作用： 比伐卢定并不结合血浆蛋白（除凝血酶）或血液中的红细胞。 在接受PTCA/PCI临床试验患者中 ，给予比伐卢定的同时使用肝素、华法令、溶栓剂或糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，相比不接受这些辅助用药的患者有增加大出血事件的风险。比伐卢定与血浆膨胀剂如右旋糖酐联合使用没有经验。比伐卢定应谨慎使用于有疾病相关出血风险的患者中。 儿科使用： 儿童使用本品的安全性和有效性尚未确定。 免疫原性和再暴露： 体外试验中，比伐卢定对有HIT/HITTS既往史患者的血浆显示了非血小板聚集效应。 在临床实验中，共有494位受试者接受了本品的抗体检测试验，仅有2位受试者抗体反应为阳性，未见变态反应或过敏现象发生，重复实验未做。另外9名初始抗体实验中显示了阳性结果的病人在重复实验中显示阴性结果。 致癌，致突变和对生育能力的损伤： 未开展长期动物实验以评价比伐卢定的潜在致癌作用。在细菌细胞错义突变体外实验、中国仓鼠卵巢细胞体外前基因突变体外实验、人淋巴染色体畸变体外实验、小鼠肝细胞非程序DNA合成体外实验、小鼠微核体外实验中，比伐卢定没有显示出潜在的毒性。大鼠的生育力和一般繁殖活动在比伐卢定皮下剂量达150mg/kg/day时未受影响。此剂量相当于经体表面积（mg/㎡）换算后，一个50公斤左右的人给予15mg/kg/day最大推荐剂量的1.6倍。 妊娠： 比伐卢定倾向于与阿司匹林合用（见【适应症和应用】）。由于可能对新生儿产生不良反应，而且可能增加母体出血，尤其是妊娠末三个月，故只有明确需要时，比伐卢定方与阿司匹林才可合用。 B类妊娠： 以大鼠皮下剂量150mg/kg/day（基于体表面积的人体最大推荐剂量的1.6倍），以兔子皮下剂量150mg/kg/day（基于体表面积的人体最大推荐剂量的3.2倍）进行致畸性实验。研究结果未表明比伐卢定造成生育能力损害和对胎儿的损伤。然而，在孕妇中并没有足够和较好的对照研究。由于动物生殖研究并不一定能预示人类的反应，因此该药只能在必需的情况下，才能用于妊娠期妇女。 哺乳期： 比伐卢定是否分泌入人类乳汁尚未确知。考虑到很多药物可经母乳排泄，因此在给予哺乳期妇女比伐卢定时，应该谨慎小心。 老年病人： 在接受PCI的患者的临床研究中，有44％的人≥65岁，12％>75岁。高龄者较低龄者出血事件增多。但在每一个年龄层，比伐卢定较肝素出血事件发生更少。 不良反应 出血： REPLACE-2试验6010例接受PCI治疗的患者中，比伐卢定组显示出更少的出血发生率、输血率和血小板减少率，统计学差异显著，见表4。 表4：REPLACE-2研究的主要血液学结果（安全人口）   比伐卢定＋临时GPI1 n=2914 肝素＋GPI n=2987 p值 方案定义的大出血2（％） 2.3％ 4.0％ <0.001 方案定义的轻微出血3（％） 13.6％ 25.8％ <0.001 TIMI界定的出血1 -主要 0.6％ 0.9％ 0.259 -轻微 1.3％ 2.9％ <0.001 非穿刺部位出血： -后腹腔出血 0.2％ 0.5％ 0.069 -颅内出血 <0.1％ <0.1％ 1.0 穿刺部位出血： -鞘点出血 0.9％ 2.4％ <0.001 血小板减少5 <100000/mm3 0.7％ 1.7％ <0.001 <50000/mm3 0.3％ 0.6％ 0.039 输血 -红细胞 1.3％ 1.9％ 0.08 -血小板 0.3％ 0.6％ 0.095         1比伐卢定＋临时GPI组中有7.2％的患者给予了GPIs。 2定义为发生下列任何一种情况：颅内出血，后腹腔出血，血液/血制品输入量≥2个单位，血红蛋白下降>4g/dL，无论出血点是否确定，伴随血红蛋白减少>3g/dL的自发或非自发性血液丢失。 3定义为可观察到的出血，尽管未达到大出血的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 。 4TIMI大出血的定义为：颅内出血，或校正Hgb下降>5g/dL或Hct下降>15%; TIMI轻微出血定义为：校正Hgb下降3至<5g/dL或Hct下降9至<15％，同时有出血点，如血尿，呕血，血肿，后腹腔出血；或没有出血点，其Hgb减少>4g/dL。 5如果<100000并从基线减少>25％，或<50000。 4312例接受PTCA治疗不稳定型心绞痛患者参与的两个随机、双盲研究中将比伐卢定和肝素做了比较，接受比伐卢定治疗的患者显示出更低的大出血事件发生率和更低的输血需求,见表5。比伐卢定组较肝素组的大出血事件发生率更低。 表5：大出血和输血：所有患者1   比伐卢定 n=2161 肝素 n=2151 大出血的患者数（％）2 79 (3.7) 199 (9.3) -Hgb下降≥ 3 g/dL 41 (1.9) 124 (5.8) -Hgb下降≥ 5 g/dL 14 (0.6) 47 (2.2) -后腹腔出血 5 (0.2) 15 (0.7) -颅内出血 1 (<0.1) 2 (<0.1) -需要输血 43 (2.0) 123 (5.7)       1 在ACT达到目标值后，未再监测ACT (或PTT)。 2大出血被定义为发生下列任何一种情况：颅内出血，后腹腔出血，临床上显性出血减少，血红蛋白下降幅度≥3g/dL或导致输血≥2个单位。本表包括了整个住院期间的数据。 在AT-BAT研究中，1名没有接受的PCI的患者在某天血管造影术之后的冠状动脉旁路移植术（CABG）中出现大出血，9例患者有轻微出血（大多是穿刺位点出血），2例发展成中度血小板减少症。 其他不良事件： 在临床试验中观察到的不良事件在比伐卢定组和对照组中相似。不良事件主要在典型PCI试验中观察到，见表6和7 。 表6：在BAT试验两个治疗组中，除了出血以外的发生在≥5％患者中的不良事件 事件 治疗组 比伐卢定 N=2161 肝素 N=2151 病人数目（％） 心血管 低血压 262 （12） 371 （17） 高血压 135 （6） 115 （5） 心动过缓 118 （5） 164 （8） 胃肠道     恶心 318 （15） 347 （16） 呕吐 138 （6） 169 （8） 消化不良 100 （5） 111 （5） 泌尿生殖     尿潴留 89 （4） 98 （5） 其他     背部疼痛 916 （42） 944 （44） 疼痛 330 （15） 358 （17） 头痛 264 （12） 225 （10） 注射部位疼痛 174 （8） 274 （13） 失眠 142 （7） 139 （6） 骨盆痛 130 （6） 169 （8） 焦虑 127 （6） 140 （7） 腹痛 103 （5） 104 （5） 发热 103 （5） 108 （5） 神经过敏 102 （5） 87 （4）       严重的非出血性不良事件在比伐卢定组2161 名患者中占2％，在肝素组2151名患者中也占2％。以下个别严重非出血性不良事件都是罕见的（>0.1％-<1％），在两组间发生率相当。以人体系统进行罗列：全身反应：发热，感染，脓毒症；心血管系统：低血压，晕厥，血管异常，心室颤动；神经系统：脑缺血，意识混乱，面神经麻痹；呼吸系统：肺水肿；泌尿生殖系统：肾功能衰竭，少尿。 双盲、随机REPLACE-2试验中“比伐卢定＋临时GPI”与“肝素＋GPI”两组报告的不良反应事件与上述结果相似。 表7：REPLACE-2试验两个治疗组中，除了出血以外的发生在≥2％的病人中的不良事件 事件 治疗组 比伐卢定＋临时GPI 肝素＋GPI n=2914 n=2987 病人数目（％） 心血管 低血压 91 （3.1） 120 （4.0） 心绞痛 155 （5.3） 156 （5.2） 胃肠道 恶心 86 （3.0） 96 （3.2） 其他 背部疼痛 268 （9.2） 263 （8.8） 疼痛 98 （3.4） 72 （2.4） 胸痛 68 （2.3） 69 （2.3） 头痛 75 （2.6） 83 （2.8） 注射部位疼痛 80 （2.7） 80 （2.7）       在AT-BAT的研究中，一名患者在成功的PCI术后46小时死于心动过缓发作，另一名患者需要外科血运重建，还有一名患者出现无血流流动，需要安放临时主动脉内气囊。诊断为HIT/HITTS的51例患者中有2例在使用比伐卢定＋GPIs后，仍发展成血小板减少症。 上市后事件： 曾报道以下事件：致命性出血；过敏反应和变态反应，包括非常罕见的过敏症报告；有或无冠状动脉近距离放射疗法的PCI术期间的血栓形成，包括致命性结局的报告。 药物过量 比伐卢定单剂静脉推注剂量高达7.5 mg/kg，已经报告没有相关的出血或其他不良事件出现。比伐卢定停止给药后，由于药物代谢作用，抗凝效应逐渐下降。一旦过量，比伐卢定应立即停用，并密切监测病人的出血迹象。比伐卢定可经血液透析代谢（见【临床药理学】，【药物代谢动力学】）。比伐卢定没有已知的解毒剂。 剂量和用法 比伐卢定推荐剂量为：首剂按0.75mg/kg静脉推注（IV），继以1.75 mg/kg/h的速率在整个PCI过程期间持续静脉输注。首剂给药5分钟后，必须进行ACT检测，必要时再按0.3 mg/kg给予额外静脉推注剂量。如果有在REPLACE-2临床试验表中的列出的任何条件发生应考虑GPI给药。对于接受PCI的HIT/HITTS患者比伐卢定推荐剂量为：首剂按0.75 mg/kg静脉推注，继以1.75 mg/kg/h的速率在整个操作过程期间连续滴注。