药物化学习题79052350

药物化学习题79052350 第一章 绪论 1. 单项选择题 1) 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 并经政府 称为 有关部门批准的化合物, A.化学药物 B.无机药物 C.合成有机药物 D.天然药物 E.药物 A 2) 下列哪一项不是药物化学的任务 A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 B.研究药物的理化性质。 C.确定药物的剂量和使用方法。 D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 E.探索新药的途径和方法。 C 第二章 中枢神经系统药物 1. 单项选择题 1) 苯巴比妥不具有下列哪种性质 A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解 E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色 C 2) 安定是下列哪一个药物的商品名 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮 D.盐酸氯丙嗪 E.苯妥英钠 C 3) 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 C.白色胶状沉淀 D.氨气 E.红色 B 4) 硫巴比妥属哪一类巴比妥药物 A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.短效类(2-3小时) E.超短效类(1/4小时) 00005 E 5) 吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定作用最强 A.-H B.-Cl C.COCH3 D.-CF3 E.-CH3 B 6) 苯巴比妥合成的起始原料是 A.苯胺 B.肉桂酸 C.苯乙酸乙酯 D.苯丙酸乙酯 E.二甲苯胺 C 7) 盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是 A.硫酸甲醛试液 B.乙醇溶液与苦味酸溶液 C.硝酸银溶液 D.碳酸钠试液 E.二氯化钴试液 A 8) 盐酸吗啡水溶液的pH值为 A.1-2 B.2-3 C.4-6 D.6-8 E.7-9 C 9) 盐酸吗啡的氧化产物主要是 A.双吗啡 B.可待因 C.阿朴吗啡 D.苯吗喃 E.美沙酮 A 10) 吗啡具有的手性碳个数为 A.二个 B.三个 C.四个 D.五个 E.六个 D 11) 盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈 A.绿色 B.蓝紫色 C.棕色 D.红色 E.不显色 B 12) 关于盐酸吗啡,下列说法不正确的是 A.天然产物 B.白色,有丝光的结晶或结晶性粉末 C.水溶液呈碱性 D.易氧化 E.有成瘾性 C 13) 结构上不含杂环的镇痛药是 A.盐酸吗啡 B.枸橼酸芬太尼 C.二氢埃托菲 D.盐酸美沙酮 E.苯噻啶 D 14) 咖啡因的结构中R1、R2、R3的关系符合 A.H CH3 CH3 B.CH3 CH3 CH3 C.CH3 CH3 H D.H H H E.CH2OH CH3 CH3 B 2. 配比选择题 1) A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.咖啡因 D.磺胺嘧啶 E.阿苯哒唑 1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2.3,7二氢-1,3,7三甲基-1H嘌呤-2,6-二酮-水合物 3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯 4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 1.B. 2.C 3.E 4.D 5.A 2) A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.利多卡因 D.乙酰水杨酸 E.吲哚美辛 1.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺 2.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 3.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 4.2-(乙酰氧基)-苯甲酸 5.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 00122 1.C 2.A 3.E 4.D 5.B 3) A.咖啡因 B.吗啡 C.阿托品 D.氯苯拉敏 E.西咪替丁 1.具五环结构 2.具硫醚结构 3.具黄嘌呤结构 4.具二甲胺基取代 5.常用硫酸盐 1.B 2.E. 3.A 4.D 5.C 3. 比较选择题 1) A.苯巴比妥 B.地西泮 C.两者都是 D.两者都不是 1.显酸性 2.易水解 3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 5.用于催眠镇静 1.A 2.C 3.A 4.B 5.C 2) A.苯巴比妥 B.地西泮 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.镇静催眠药 2.具苯并氮杂卓结构 3.可作成钠盐 4.与吡啶硫酸铜显色 5.水解产物之一为甘氨酸 1.C 2.B 3.A 4.A 5.B 3) A.吗啡 B.哌替啶 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.麻醉药 2.镇痛药 3.常用盐酸盐 4.与甲醛-硫酸试液显色 5.遇三氯化铁显色 1.D 2.C 3.C 4.C 5.A 4) A.盐酸吗啡 B.芬他尼 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.有吗啡喃的环系结构 2.水溶液呈酸性 3.与三氯化铁不呈色 4.长期使用可致成瘾 5.系合成产品 1.A 2.A 3.D 4.C 5.B 4. 多项选择题 1) 影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素 A.pKa B.脂溶性 C.5-取代基 D.5-取代基碳数目超过10个 E.直链酰脲 A、B 2) 属于苯并二氮卓类的药物有 A.氯氮卓 B.苯巴比妥 C.地西泮 D.硝西泮 E.奥沙西泮 A、C、D、E 3) 巴比妥类药物的性质有 A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色 C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用 E.钠盐易溶于水 A、B、D、E 4) 属于苯并二氮杂卓的药物有 A.卡马西平 B.奥沙西泮 C.地西泮 D.扑米酮 E.舒必利 B、C 5) 地西泮水解后的产物有 A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸 C.氨 D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 E.乙醛酸 B、D 6) 属于哌替啶的鉴别方法有 A.重氮化偶合反应 B.三氯化铁反应 C.与苦味酸反应 D.茚三酮反应 E.与甲醛硫酸反应 C、E 7) 在盐酸吗啡的结构改造中,得到新药的工作有 A.羟基的酰化 B.N上的烷基化 C.1位的改造 D.羟基的醚化 E.取消哌啶环 A、B、D 8) 下列哪些药物作用于吗啡受体 A.哌替啶 B.美沙酮 C.阿司匹林 D.枸橼酸芬太尼 E.双氢唉托啡 A、B、D、E 9) 下列哪一类药物不属于合成镇痛药 A.哌啶类 B.黄嘌呤类 C.氨基酮类 D.吗啡烃类 E.芳基乙酸类 B、D、E 10) 下列哪些化合物是吗啡氧化的产物 A.蒂巴因 B.双吗啡 C.阿扑吗啡 D.左吗喃 E.N-氧化吗啡 B、E 11) 中枢兴奋药可用于 A.解救呼吸、循环衰竭 B.儿童遗尿症 C.对抗抑郁症 D.抗高血压 E.老年性痴呆 A、B、C、E 12) 属于黄嘌吟类的中枢兴奋剂有 A.咖啡因 B.尼可刹米 C.柯柯豆碱 D.吡乙酰胺 E.茶碱 A、C、E 13) 合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.雷尼替丁 D.咖啡因 E.盐酸氯丙嗪 A、D 5. 名词解释 1) 受体的激动剂 药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的激动剂。 2) 受体的拮抗剂 00281 药物进入机体,到达作用部位，如果药物与受体结合后,不产生效力,并干扰受体与相应的代谢物的结合,从而拮抗这种代谢物的生理作用，称为受体的拮抗剂或受体的阻断剂。 3) 催眠药 引起类似正常睡眠状态的药物,称为催眠药。 4) 抗癫痫药 用于防止和控制癫痫发作的药物,称为抗癫痫药。 5) 镇静药 催眠药在小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态,称为镇静药。 6) 安定药 在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。 7) 抗精神病药 临床上用于治疗各种类型的精神病和神经官能症的药物,叫抗精神病药，如安定。 8) 镇痛药 是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。但不影响意识, 也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。 9) 中枢兴奋药 是指能刺激中枢神经系统,能提高此系统功能的药物。广义的中枢神经兴奋药包括 精神兴奋药、抗抑郁药、致幻药。 10) 苏醒药 是指对延脑生命中枢具有兴奋作用的药物。又称为延脑兴奋药。 6. 问答题 1) 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再 与脲缩合成环? 这是因为丙二酸二酯2位亚甲基上的氢比较活泼,在醇钠催化下易于和卤烃反 应。而环合后形成的巴比妥酸,由于4,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子 对发生p、π共轭,并存在下列平衡。 巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺 因而降低2位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤 烃能与其反应外,一般都很困难,收率极低,无实用价值。所以巴比妥类药物的合成 一般 是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环,而不采用先 合环,再在5位引入取代基的方法。 2) 试述巴比妥药物的一般合成方法? 合成巴比妥类药物时,通常是以氯乙酸为原料,在微碱性条件下,与氰化钠反应后, 经碱性加热水解,所得丙二酸钠盐,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙 酯。与醇钠作用后,再与相应的卤烃反应,在丙二酸的二位引入烃基;最后在醇钠作 用下与脲缩合,即可制得各种不同的巴比妥类药物。合成过程为: 3) 巴比妥类药物的一般合成方法中,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应? 因为氰化物剧毒,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸,故在氰化前须将氯乙酸中和成 钠盐。 4) 巴比妥药物的一般合成方法中,为什么第1步要使用NaCO控制pH=7-7.5? 23 因为氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸,所以,弱碱碳酸钠控制pH=7-7.5为 宜。 5) 巴比妥类药物的一般合成方法中,当5位的两个取代基R?R'时,应该先引入哪种 烃基? 当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏后,再引入 小基团。 6) 试述苯巴比妥的合成方法。 苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯; 在醇钠催化下,再与草酸酯进行Claisen酯缩合后,加热脱羰,制得2-苯基丙二酸 二乙酯;再经烃化引入乙基;最后与脲缩合,即得苯巴比妥。合成过程为: 7) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么? 因为卤苯上的卤素不活泼,如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙 二酸二乙酯反应引入苯基,收率极低,无实用意义。因此,一般以氰苄为起始原料合 成苯巴比妥。 8) 苯巴比妥可能含有哪些杂质?这些杂质是怎样产生的?如何检查杂质的限量? 可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等杂质。其中,苯巴比妥酸是 制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检 出。2-苯基丁酰胺和2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化 钠溶液,而溶于醚的性质,提取称重测定其限量。 9) 巴比妥药物具有哪些共同的化学性质? ?呈弱酸性 巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。 ?水解性 巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成 无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。 ?与银盐的反应 这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可 溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法 测定巴比妥类药物的含量。 ?与铜吡啶试液的反应 这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属 形成有色或不溶性的络合物,可供鉴别。 10) 试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。 巴比妥类药物在碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银 盐、继则生成不溶性的二银盐白色沉淀。反应可能按下式进行。 一银盐 二银盐(白色) 11) 为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效? 其原因是:一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥 作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位 上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能 透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效。 12) 巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。取代基如为烯 烃、环烯烃,可能在体内易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为 较难氧化的烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 13) 巴比妥类药物为什么具有酸性? 巴比妥类药物的分子中具有-CO-NH-CO-的结构,可以发生互变异构现象,由酮式转变为烯醇式而呈酸性。 酮式 烯醇式 烯醇式 14) 乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异? 在结构上乙内酰脲与巴比妥比较,仅少一个羰基。 15) 乙内酰脲为什么有酸性? 因为乙内酰脲在结构上仅比巴比妥酸少一个羰基,所以其性质与巴比妥酸相似,亦 因为分子的互变异构具有烯醇式,而显酸性。 16) 苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制? 因苯妥英钠微有吸湿性,易溶于水。水溶液显碱性,露置空气中吸收二氧化碳而析 出游离的苯妥英,呈现混浊。故苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。 17) 配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接 触的空气为什么要用氢氧化钠液处理? 因为蒸馏水和空气中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中 溶入二氧化碳时,就会分解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英,而使溶液变浑 浊。所以,配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水需预先煮沸, 接触的空气要用氢氧化钠液处理。 18) 如何由二苯酮合成苯妥英钠? 二苯酮在稀醇液中与氰化钾、碳酸铵经布赫奈-伯格斯(Bucherer-Bergs)反应制 取。反应如下: 19) 试写出由二苯酮合成苯妥英钠的反应过程。 反应过程为: 20) 如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠?写出反应过程。 苯甲醛在氰化钠存在下经安息香缩合,生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化为二苯乙二 酮,在碱性醇液中与脲缩合下,通过二苯羟乙酸型重排制取。反应过程如下: 21) 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩全生成苯妥英钠的反应,经历了一个重排过程。根 据反应的具体条件认为是属于二苯羟乙酸型的重排,重排过程如下: 22) 用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗? 能。因为,苯巴比妥钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成可溶于氨溶液的银盐。 而苯妥英钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成不溶于氨溶液的银盐。所以用硝酸 银试液可以区分这两种药物。 23) 以丙二酸二乙酯为原料,如何合成地巴京?与出各步反应。 丙二酸二乙酯在乙醇钠存在下,与溴丙烷作用,用氢氧化钠水解、脱羧,生成丙戊酸,再与氢氧化钠成盐即可得。各步反应如下: 24) 吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何? 吩噻嗪类药物的结构通式为: 这类药物的结构与作用关系,主要有: ? 2位取代基不同,安定作用的强度不同,一般为-CF>-Cl>-COCH>-OCH>-H 333? 10位支链一端必须是叔胺结构,不同的叔胺结构,安定作用的强度也不同,一 般为: ? 10位支链含三个原子时,安定作用最强,若含两个碳原子安定作用减弱,而具 有较强的抗组织作用(如异丙嗪) ? 母核部分:10位N若改为C,仍具有较强的安定作用,并有抗抑郁作用,如泰尔 登。若5位S改变为-CHCH-,如丙咪嗪,则安定作用微弱,而有较好的抗抑制作用。 22 泰尔登 丙咪嗪 25) 试述盐酸氯丙嗪的合成方法。 合成方法可分为主环2-氯吩噻的制备、侧链1-氯-3-二甲胺基丙烷的制备及主环 和侧链缩合的三个部分。 (一)主环的制备 以邻-氯苯胺为原料,进行乌尔曼(Ullmann)反应,加热回流缩 合,制得2-羧基-3-二苯胺;于高温脱羧后,与硫熔融,环合成2-氯吩噻嗪。 (二)侧链的制备 以丙烯醇为原料,在粒状氢氧化钠存在下,与二甲胺加热反应, 生成的3-二甲胺基丙醇再与干燥的氯化氢气体作用,即得1-氯-3-二甲胺基丙烷 盐酸盐。 (三)主环与侧链的缩合 经氢氧化钠为缩合剂,所得氯丙嗪与氯化氢气体成盐,即 得盐酸氯丙嗪。 26) 如何用化学方法区别吗啡和可待因? 区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘酸钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游 离碘呈棕色,再加氯水,则颜色转深,几乎呈黑色。可待因无此反应。 27) 如何检查吗啡中有无阿朴吗啡存在? 阿朴吗啡可被碘溶液氧化,在水及醚存在时,水层为棕色,醚层为红色。根据上述现 象的有无,可检查吗啡中有无阿朴吗啡的存在。 28) 如何检查可待因中混入的微量吗啡? 样品与亚硝酸反应,然后再加氨水,若显黄棕色,说明可待因中混入的有微量的吗 啡。 29) 镇痛药根据来源不同可分为哪几类? 镇痛药根据来源不同,目前可分为四大类:一是从植物药中提取的生物碱类,如吗 啡等。二是合成镇痛药类,如哌替啶、美散痛等。三是半合成高效镇痛药,如依托 啡等。四是内源性多肽类。 30) 吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有几类?这些合成代用品的化学结构类型 不同,但与吗啡比较起来却具有一些共同特点,这些共同的结构特征是什么? 吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有:哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类和苯吗喃 类。共同的结构特征是: ?分子中都有一个中心原子,一般多为季碳原子,有的则 为一个叔胺的氮原子(如芬太尼) 。?与中心原子相连的有一个苯环,?与季碳原 子隔两个碳原子有一个碱性的叔胺基团。 31) 由环氧乙烷和苄氰如何制盐酸哌啶? 环氧乙烷与甲胺进行反应,得双(β-羟乙基)甲胺,经氯化亚砜氯化,生成(β-氯乙 基)甲胺盐,再与苄氰缩合,制成1-甲基-4-苯基-4-氰基哌啶;经硫酸水解后与乙 醇酯化生成哌替啶;再与盐酸成盐,即得盐酸哌替啶。 反应过程如下: 32) 吗啡和延胡索乙素同属异喹啉类药物,它们药理作用相同吗? 虽然二者同属异喹啉的衍生物,又皆具有部分氢化的异喹啉的母核,但这两种药物 的药理作用并不相同。前者对剧痛有效,后一类药物对慢性持续性疼痛及内脏钝痛 效果较好,并有明显的镇静、催眠作用。 33) 根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以 及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因? 吗啡与可待因的结构式分别为: 从结构可以看出:吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚 键。因为,酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应。但醚 在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫 色。 第三章 外周神经系统药物 1. 单项选择题 1) 盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂 A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮 A 2) 盐酸鲁卡因因具有( ),故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。 A.苯环 B.伯氨基 C.酯基 D.芳伯氨基 E.叔氨基 D 3) 盐酸利多卡因的乙醇溶液加氯化钴试液即生成 A.结晶性沉淀 B.蓝绿色沉淀 C.黄色沉淀 D.紫色沉淀 E.红色沉淀 B 4) 关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是 A.现可采用合成法制备 B.水溶液呈中性 C.在碱性溶液较稳定 D.可用Vitali反应鉴别 E.制注射液时用适量氯化钠作稳定剂 C 5) 临床应用的阿托品是莨菪碱的 A.右旋体 B.左旋体 C.外消旋体 D.内消旋体 E.都在使用 C 6) 阿托品的特征定性鉴别反应是 A.与AgNO3溶液反应 B.与香草醛试液反应 C.与CuSO4试液反应 D.Vitali反应 E.紫脲酸胺反应 D 2. 配比选择题 1) A.普鲁卡因 B.利多卡因 C.甲丙氨酯 D.苯巴比妥 E.地西泮 1.4-氧基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯 2.2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 3.7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯胼二氮卓-2-酮 4.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺 5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 1.A 2.C 3.E 4.B 5.D 2) A.哌替啶 B.对乙酰氨基酚 C.甲丙氨酯 D.布洛芬 E.普鲁卡因 1.具芳伯氨结构 2.含丁基取代 3.具苯酚结构 4.含杂环 5.母体是丙二醇 1.E 2.D 3.B 4.A 5.C 3) A.2-甲基-2-丙基1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 B.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 C.7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 D.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 E.4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐 1.盐酸普鲁卡因的化学名 2.甲丙氨酯的化学名 3.盐酸利多卡因的化学名 4.地西泮的化学名 5.苯巴比妥的化学名 1.E 2.A 3.D 4.C 5.B 3. 比较选择题 1) A.普鲁卡因 B.利多卡因 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.局部麻醉药 2.全身麻醉药 3.常用作抗心绞痛药 4.可用苦味酸盐沉淀的不同熔点鉴别 5.比较难于水解 1.C 2.D 3.B 4.C 5.D 2) A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因 C.两者都是 D.两者都不是 1.局部麻醉药 2.抗心律失常药 3.易水解 4.对光敏感 5.可与对二甲氨基苯甲醛缩合 1.C 2.B 3.A 4.A 5.A 3) A.阿托品 B.扑尔敏 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.存在于莨菪中的生物碱 2.用外消旋体 3.具双缩脲反应 4.水溶液呈酸性 5.用于解除平滑肌痉挛 1.A 2.B 3.D 4.B 5.A 4) A.地西泮 B.咖啡因 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.作用于中枢神经系统 2.在水中极易溶解 3.可以被水解 4.可用于治疗意识障碍 5.可用紫脲酸胺反应鉴别 1.C 2.D 3.A 4.B 5.B 5) A.咖啡因 B.硫酸阿托品 C.两者都是 D.两者都不是 1.天然产物 2.易溶于水 3.在水中易溶解 4.用于催眠 5.可用于散瞳 1.C 2.B 3.B 4.D 5.B 4. 多项选择题 1) 苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是 A.亲脂部份 B.亲水部分 C.中间连接部分 D.6元杂环部分 E.凸起部分 A、B、C 2) 局麻药的结构类型有 A.苯甲酸酯类 B.酰胺类 C.氨基醚类 D.巴比妥类 E.氨基酮类 A、B、C、E 3) 关于盐酸普鲁卡因，下列说法中不正确的有 A.别名:奴佛卡因 B.有成瘾性 C.刺激性和毒性大 D.注射液变黄后,不可供药用 E.麻醉弱 B、C、E 4) 属于苯甲酸酯类局麻药的有 A.盐酸普鲁卡因 B.硫卡因 C.盐酸利多卡因 D.盐酸丁卡因 E.盐酸布比卡因 A、B、D 5) 与盐酸普鲁卡因生成沉淀的试剂有 A.氯化亚钻 B.碘试液 C.碘化汞钾 D.硝酸汞 E.苦味酸 B、C、E 6) 关于硫酸阿托品,下列哪些叙述是正确的 A.本品是莨菪醇和消旋莨菪酸构成的酯 B.本品分子中有一叔胺氮原子 C.分子中有酯键,易被水解 D.本品具有Vitali反应 E.本品与氯化汞(氯化高汞)作用,可产生黄色氧化汞沉淀,加热可转变成红色 A、B、C、D、E 5. 名词解释 1) 麻醉药 能使机体或机体的一部分暂时失去痛觉的药物。 2) 全身麻醉药 对中枢神经系统具有可逆性抑制作用,从而使意识、感觉和反射消失的药物。 3) 局部麻醉药 作用于神经末梢或神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感觉消失的药物。 4) 静脉麻醉药 用静脉注射给药的非挥发性麻醉药，是全身麻醉药的一种。 5) 吸入麻醉药 是化学性质不活泼的气体或易挥发的液体,由于易挥发而供吸入麻醉用，是全身麻醉药的一种。 6) 解痉药 一类节后抗胆碱药,能对抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用。表现为松弛 多种平滑肌、抑制多种腺体分泌,加速心率,散大瞳孔。 7) 肌肉松弛药 作用于神经肌肉接头,使骨胳完全松弛,为外科手术的辅助用药。 8) 拟肾上腺素药 是一类与肾上腺素受体兴奋时作用相似的药物，又称拟交感胺药物。 9) 拟交感胺类药物 拟肾上腺素药物的生理作用与交感神经兴奋的效应相似,故称拟交感胺类药物。 6. 问答题 1) 如何将普通乙醚制成麻醉乙醚? 将普通乙醚与亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠的饱和溶液一起在分液漏斗中振摇,以除 去过氧化物。洗涤过的乙醚再与0.5%的高锰酸钾溶液在分液漏斗中振摇，使乙醛 转化为醋酸,然后用5%氢氧化钠及水洗涤除去。水洗后的乙醚用粒状无水氯化钙 干燥，精馏收集34-34.5?的馏分,加入少量对苯二酚作抗氧剂。这样就得到了麻 醉乙醚。 2) 为什么麻醉乙醚贮存二年后,要重新检查?其中检查过氧化物和醛类杂质的原理是 什么?如何防止麻醉乙醚氧化? 麻醉乙醚受空气、湿气及日光的作用,可渐渐氧化,生成过氧化物、醛等杂质,颜色 渐变黄。过氧化物和醛等对呼吸道有刺激性,能引起肺水肿和肺炎等,严重时会引 起死亡。因此氧化变质后的乙醚不能再供药用。另外醚的氧化物不能挥发,遇热容 易发生猛烈的爆炸。所以麻醉乙醚贮存二年后,要重新检查后才能使用。检查过氧 化物,是利用过氧化物的氧化性。将供试品用新制成的碘化钾淀粉试液混合振摇, 在暗处密闭放置,两液层均不得染色。供试品中若含有过氧化物,与碘化钾反应, 生成碘。碘与淀粉在碘离子的存在,显蓝色。醛类的检查主要是指乙醛,为制备时 的副产物或贮存的氧化变质的产物。检查是利用醛类与碱性碘化汞钾试液和氯化 钠饱和溶液(可使检出灵敏度提高)的混合液反应,生成金属汞而显浑浊。 KHgI+RCHO+3KOH Hg? +RCOOK+4KI+2HO 242 为了防止麻醉乙醚氧化,应将本品盛于密封的玻璃瓶中,要几乎装满,在阴凉避火 处保存。另外可加入少量洁净的铁、锌或加入没食子酸丙酯或氢醌为稳定剂。 3) 根据普鲁卡因的结构、说明其有关稳定性方面的性质。 普鲁卡因在水溶液中不稳定,受外界条件影响易被水解和氧化。它的水解产物为对 氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。在一定的条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有 毒的苯胺。而普鲁卡因结构中,芳伯氨基的存在是其易氧化变色的原因。影响普鲁 卡因稳定性的外界因素有pH、温度、光线、空气中的氧和重金属离子等。 4) 为什么药典规定盐酸普鲁卡因注射液须检查对氨基苯甲酸的含量?简述其检查原 理。 普鲁卡因的水溶液不稳定,易被水解和氧化使其麻醉作用降低,水解产物有对氨基 苯甲酸。因此药典规定,本品注射液须检查水解生成的对氨基苯甲的含量。检查方 法是利用其在冰醋酸中与对二甲醛缩合而呈色的原理,与标准品对照,进行薄层层 析比较测定。普鲁卡因有同样的呈色反应,因此测定前必须先进行分离。 5) 写出由硝基甲苯、环氧乙烷和二乙胺为原料、合成普鲁卡因的合成路线。 由环氧乙烷与二乙胺的醇溶液制备二乙胺基乙醇以对硝基甲苯为原料经重铬酸钾 或空气氧化,生成对硝基苯甲酸,再与二乙胺基乙醇酯化,用二甲苯共沸脱水得硝 基卡因。将后者以烯盐酸、铁粉还原为普鲁卡因,与浓盐酸成盐后即得。 6) 简述利多卡因的合成方法,并解释其结构与稳定性的关系。 利多卡因是以间二甲苯为原料,经混合酸硝化后,以稀盐酸铁粉还原生成2.6-二 甲基苯胺。后者与氯乙酰氯作用生成2,6-二甲基氯乙酰苯胺,再与过量的二乙胺 反应,生成游离的利多卡因。在丙酮中与氯化氢成盐。因利多卡因结构中的酰胺基, 受到邻位两个甲基的保护,造成了空间位阻,因此不易水解,对酸或碱均较稳定。 7) 举一氟烷的鉴别方法。 氟烧与金属钠一起共熔,生成氟化钠;在酸性溶液中,氟离子与茜素磺酸钠和硝酸 氧锆的混合液作用,能使红紫色的茜素磺酸钠转变为黄色的茜素磺酸负离子。 8) 举一普鲁卡因的鉴别方法。 普鲁卡因水溶液能和一些生物碱沉淀剂,如碘化钾试液,碘化汞钾试液等生成沉 淀。 9) 举一方法鉴别利多卡因 利多卡因的乙醇溶液与氯化亚钻试液振摇2分钟即显绿色,放置后生成兰绿色沉 淀。 10) 下列普鲁卡因同系物比较其水解反应速度及麻醉作用时间长短(以>,=,<表示) (1) 普鲁卡因: (2) 甲基普鲁卡因: (3) 二甲基普鲁卡因: 水解反应与药物分子结构的空间效应有关。上述三种普鲁卡因同系物中,(2)、(3) 的侧链上,邻近酯基的碳原子上有一个或二个取代甲基,产生空间位阻,水解速度 大为降低, 同时麻醉作用时间相应延长。 水解反应速度:(1)>(2)>(3) 麻醉作用时间长短:(3)>(2)>(1) 11) 如何制取克脑迷? 以β-氨基乙醇为原料,经溴化得β-氨基溴乙烷的氢溴酸盐,然后与硫脲反应即得 克脑迷。反应过程如下: 12) 叙述盐酸氯酯醒的制取过程。 以苯酚为原料经氯化得对氯苯酚。在碱性条件下与氯化乙酸缩合得对氯苯氧乙酸 钠,再用盐酸中和得到氯苯氧乙酸。最后与二甲胺基乙醇进行酯化,成盐即得盐酸 氯酯醒。反应过程如下: 13) 如何制取尼克刹米? 以菸酸为原料,先与二乙胺成铵盐,再于三氯氧磷存在下加热分解铵盐,得尼克刹 米的盐酸盐,经中和后得尼克刹米。反应过程为: 14) 如何制取咖啡因? 以氰乙酸为原料,与二甲基脲缩合得1,3-二甲基氰乙酰脲;在碱性条件下,环合得 1,3-二甲基-4-亚氨基脲嗪,与亚硝酸反应,生成1,3-二甲基-4-亚氨基-5-异亚硝 基脲素嗪,经铁粉还原得1,3-二甲基-4,5-二氨脲嗪,以甲酸进行甲酰化,生成 1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪,在碱性下环合为茶碱,再进行甲基化得咖啡 因,反应过程如下: 15) 试从化学结构分析硫酸阿托品的稳定性,贮存时应注意什么问题? 阿托品分子中含有一分子结晶水,有风化性、遇光易变化,本品具有酯类结构,易水 解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效。在溶液偏碱性时水解反应,更为显著。阿托品 水溶液在微酸性时比较稳定,pH值在3.5,4.0最为稳定。本品应避光、密封保存。 16) 以愈创木酚为主要原料合成舒筋灵。 愈创木酚与氢氧化钠在45?以下作用,生成钠盐,与一氯丙二醇缩合,得愈创木酚 甘油醚,再与光气作用,则得愈创木酚甘油醚氯化甲酸酯,经氨化得到舒筋灵。 17) 以琥珀酰氯为主要原料合成氯化琥珀酰胆碱。 琥珀酰氯与氯化胆碱在碱性介质中加热后,即得到氯化琥珀酰胆碱。 18) 以苯乙酮为主要原料合成盐酸苯海索。 苯乙酮与甲醛及盐酸哌啶在乙醇中经Mannich反应得苯酮哌啶盐酸盐;再与氯代 环己烷镁作用生成的格氏试剂进行加成反应,经水解和成盐即得本品。 19) 肌松药氯化琥珀酰胆为什么不可与碱性药物配伍? 氯化琥珀胆碱的稳定性差,遇光易变质,遇碱及高温易水解。其水溶液的稳定性与 pH值有关,pH值在2.8,4.0时稳定,若pH值 7,8时,较快水解失效。所以氯化 琥珀酰胆碱不能与碱性药物配伍。 20) 拟肾上腺素药物分为几类?这类药物有什么临床意义? 拟肾上腺素药主要的化学结构类型为苯乙胺和苯异丙胺两大类。按药理作用则可 分为直接作用型、间接作用型和混合型。这类药物的主要作用为收缩血管、升高 血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等,临床 上主要用为升压药、平喘药、抗心律失常药,治鼻充血等。 21) 以指定原料儿苯酚,合成药物盐酸异丙基肾上腺素。 合成路线如下: 22) 试用化学方法区别药物盐酸异丙基肾上腺素和重酒石酸去甲肾上腺素。 可以用过氧化氢试液区别。异丙基肾上腺素遇过氧化氢呈橙黄色,而去甲肾上腺素 遇过氧化氢显黄色。也可用甲醛-硫酸试液鉴别这两种药物。异丙基肾上腺素遇甲 醛-硫酸试液先呈棕色,再变为暗紫色。重酒石酸去甲肾上腺素遇硫酸-甲醛试液显 淡红色。 23) 以对苯二酚为主要原料合成盐酸甲氧明。 合成路线如下: 24) 试用化学方法区别麻黄碱和盐酸甲氧明。 可用甲醛-硫酸试液区别麻黄碱和盐酸甲氧明。盐酸甲氧明遇甲醛-硫酸试液显紫色,渐变为棕色,最后成绿色。而盐酸麻黄碱遇甲醛-硫酸试液为无色。 25) 试叙麻黄碱的性质及在临床上的用途。 本品为白色针状结晶或结晶性粉末,无臭、味苦、易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚 20和氯仿。溶点为217,220?。比旋度[α]D为-33.0?,33.5?。水溶液较稳定, 遇空气、日光、热等不易被破坏。本品由于分子中氮不在环上,故与一般生物碱性 质不同。例如其酸性水溶液遇多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。本品具有氨基醇结 构,其水溶液与硫酸铜、氢氧化钠试剂作用后,加入乙醚振摇放置,反应产物溶于醚 层显紫色、水层为红色,可供鉴别。麻黄碱甲醇溶液与二硫化碳、硫酸铜试液作用 后产生棕黄色沉淀(麻黄碱荒酸铜)加碱后变为黑棕色。麻黄碱侧链上的α-羟基易 被氧化,也易被碱所分解。如在本品水溶液中加入氢氧化钠和铁氰化钾试液,麻黄 碱可被氧化生成苯甲醛,具有特臭,可供鉴别: 本品为拟肾上腺素药,可产生松驰支气管平滑肌,收缩血管及中枢兴奋作用。能促 进人体内去甲肾上腺素的释放,作用缓慢持久,并可口服。临床用于治疗支气管哮 喘,过敏性反应,低血压等病症。可制成片剂、注射剂、滴鼻剂使用。高血压、冠 状动脉病及甲亢患者忌用。 26) 组织胺有哪些生理作用? 组织胺的生理作用有三个方面: ?使毛细血管扩张,通透性增加,导致血浆渗出, 局部组织红肿、痒。严重时还可导致循环血量减少,血压下降;?对支气管、胃肠 道及子宫、平滑肌有直接兴奋作用。?促进胃酸分泌。 27) 简述扑尔敏的制备过程。 在四氯化碳、碳酸钠存在下,2-甲基吡啶与氯反应,生成2-氯甲基吡啶;再与盐酸 苯胺缩合生成2-对氯苄基吡啶;经Sandmcyer反应生成2-对氯苄基吡啶;经钠氨为 缩合剂,2-对氯苄基吡啶与溴代乙醛缩二乙醇反应,生成β-对氯苄基-β-(2-吡啶 基)-丙醛缩二乙醇;再与二甲基甲酰胺及甲酸作用,生成氯苯那敏;在甲苯中,与马 来酸丙酮溶液反应,即得扑尔敏。反应过程如下: 28) H1受体拮抗剂分为几类? 00483 H1受体拮抗剂分为:氯基醚类、乙二胺类、丙胺类。 第四章 循环系统药物 1. 单项选择题 1) 经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是 A.可待因 B.氢氯噻嗪 C.布洛芬 D.咖啡因 E.苯巴比妥 B 2) 氨苯喋啶属于哪一类利尿药 A.磺酰胺类 B.多羟基类 C.有机汞类 D.含氮杂环类 E.抗激素类 D 3) 合成双氢氯噻嗪的起始原料是 A.苯酚 B.苯胺 C.间氯苯胺 D.邻氯苯胺 E.对氯苯胺 C 4) 尼群地平主要被用于治疗 A.高血脂病 B.高血压病 C.慢性肌力衰竭 D.心绞痛 E.抗心律失常 D 5) 根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类 A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药 B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药 C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药 D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药 E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素 C 6) 甲基多巴 A.是中等偏强的降压药 B.有抑制心肌传导作用 C.用于治疗高血脂症 D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好 E.是新型的非儿茶酚胺类强心药 A 7) 已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用 A.降低心肌收缩力 B.减慢心率 C.降低心肌需氧量 D.降低交感神经兴奋的效应 E.延长动作电位时程 C 8) 盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚,常用( )检查 A.三氯化铁 B.硝酸银 C.甲醛硫酸 D.对重氮苯磺酸盐 E.水合茚三酮 D 9) 属于结构特异性的抗心律失常药是 A.奎尼丁 B.氯贝丁酯 C.盐酸维拉帕米 D.利多卡因 E.普鲁卡因酰胺 C 10) 氯贝丁酯的一个水解产物乙醇与次碘酸钠作用,生成 A.碘 B.碘化钠 C.碘仿 D.碘代乙烷 E.碘乙烷 C 11) 甲基多巴与水合茚三酮反应显 A.红色 B.黄色 C.紫色 D.蓝紫色 E.白色 D 12) 硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于 A.减少回心血量 B.减少了氧消耗量 C.扩张血管作用 D.缩小心室容积 E.增加冠状动脉血量 C 2. 配比选择题 1) A.氯贝丁酯 B.硝酸甘油 C.硝苯啶 D.卡托普利 E.普萘洛尔 1.属于抗心绞痛药物 2.属于钙拮抗剂 3.属于β受体阻断剂 4.降血酯药物 5.降血压药物 1.B 2.C 3.E 4.A 5.D 2) 下列抗高血压药物的作用类型分别是 A.刺激中枢α-肾上腺素受体 B.作用于交感神经 C.作用于血管平滑肌 D.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统 E.肾上腺α1受体阻滞剂 1.卡托普利 2.可乐定 3.哌唑嗪 4.利血平 5.肼苯酞嗪 1.D 2.A 3.B 4.E 5.C 3) A.氯贝丁酯 B.卡托普利 C.甲基多巴 D.普萘洛尔 E.阿苯达唑 1.1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇 2.L-α-甲基-β(3,4-二羟基)丙氨酸 3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯 4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧化丙基)-L-脯氨酸 5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 1.D 2.C 3.E 4.B 5.A 4) A.氯贝丁酯 B.硝苯吡啶 C.甲基多巴 D.普萘洛尔 E.氯喹 1.1-异丙基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇 2.L-α-甲基-β-(3,4-二羟苯基)丙氨酸 4113.N-(7-氯-4-喹啉基)-N,N-二乙基-1,4-戊二胺 14.2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-2(2-硝基苯)-1,4-二氢吡啶 5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 1.D 2.C 3.E 4.B 5.A 5) A.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯 B.2-(乙酰氧基)苯甲酸 C.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺 D.1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 E.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸 1.乙酰水杨酸 2.吲哚美辛 3.盐酸普萘洛尔 4.氯贝丁酯 5.磺胺甲恶唑 1.B 2.E 3.D 4.A 5.C 3. 比较选择题 1) A.氯贝丁酯 B.硝苯啶(硝苯地平) C.两者都是 D.两者都不是 1.白色或微黄色油状液体 2.黄色结晶性粉末 3.遇光极不稳定,易发生光学歧化作用 4.降血脂药 5.心血管系统药物 1.A 2.B 3.B 4.A 5.C 4. 多项选择题 1) 从间氯苯胺到双氢氯噻嗪的合成路线中,采用了哪些反应 A.氧化 B.重氮化 C.氯磺化 D.氨解 E.缩合 C、D、E 2) 用于心血管系统疾病的药物有 A.降血脂药 B.强心药 C.解痉药 D.抗组胺药 E.抗高血压药 A、B、E 3) 降血脂药物的作用类型有 A.苯氧乙酸类 B.烟酸类 C.甲状腺素类 D.阴离子交换树脂 E.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 A、B、C、D、E 4) 用于氯贝丁酯合成的主要原料有 A.对氯苯酚 B.乙醇 C.丙酮 D.二氯甲烷 E.氯仿 A、B、C、E 5) 常用的抗心绞痛药物类型有 A.硝酸酯 B.钙拮抗剂 C.α-受体阻断剂 D.α-受体激动剂 E.β-受体阻断剂 A、B、E 6) 抗心律失常药类型有 A.生物碱 B.奎宁类 + C.抑制Na转运 D.β-受体阻断药 E.延长动作电位时程 C、D、E 7) 强心药物的类型有 A.拟交感胺类 B.磷酸二酯酶抑制剂 C.强心甙类 D.钙拮抗剂 E.钙敏化剂 A、B、C、E 5. 名词解释 1) 利尿药 是指能通过减少肾小管对钠离子以及水的再吸收,增加肾脏对尿的排泄速度的药 物。 2) 降压灵 从国产萝芙木中提取的总生物碱制剂。 3) 利血平 是从印度萝芙木、催吐萝芙木等萝芙木植物根中提取的生物碱,或由化学全合成制 得。 4) 高脂蛋白血症 血浆中的脂质主要是胆固醇、甘油三酯、磷酯;通常与蛋白质结合,以脂蛋白形式 存在,因此临床上称为高脂蛋白血症。 5) 心绞痛 发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间失去了平衡。是冠心 病常见症状。 6) 神经节阻断药 主要是与乙酰胆碱竟争受体,切断神经冲动的传导,引起血管舒张,血压下降的一类药物。这类药物大都是具有位阻的胺类或季胺类化合物。 7) 心律失常 是指心动过速和心动过缓,即心脏跳动不正常的症状。 6. 问答题 1) 简述苯骈噻嗪磺酰胺类化合物的构效关系。 构效关系如下: ? 苯环上氯或其他吸电子基对利尿作用是重要的。没有吸电子基团则没有利尿作 用。 ? 以三氟甲基取代苯环上的氯,一般可增加化合物的脂溶性,延长药物的作用时 间。 ?将噻嗪环上N=C键饱和,一般可使利尿作用增强十倍。 ?苯骈噻嗪环的3-位若以烷基或硫醚取代可使利尿作用增强。若在2-位以甲基 取代，3-位以卤代烷取代时也可增强利尿作用。 2) 简述速尿的制备过程。 2,4-二氯苯甲酸与氯磺酸进行氯磺化反应,得2,4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸。然后用 氯水氨解,生成2,4-二氯-5-碘酰基苯甲酸,与胺缩合即得速尿,反应过程如下: 3) 多羟基化合物中的甘露醇和山梨醇，哪一个利尿作用较强?为什么? 由于山梨醇在体内可转化为葡萄糖,葡萄糖易被吸收及代谢而失去高渗作用,故甘 露醇的利尿作用较强。 4) 降血脂的作用机理是什么? 降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病(冠 心病)对人民健康和生命危害极大。已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂较正 常人为高。当高血酯长期升高后,血脂及其分解产物,将逐渐沉积于血管壁上,并伴 有纤维组织生成,使血管通道变窄,弹性减小,最后可导致血管堵塞。应用降酯药物 可减少血酯的含量,缓解动脉粥样硬化病症状。 5) 苯氧乙酸类降血脂药是如何发展起来的? 血脂通常是指血浆中的胆固醇、甘油三酯、磷酯等。血浆中的胆固醇,甘油三酯在 体内是以乙酸为起始原料,通过生物合成的方法产生的。在合成过程中产生了大量 的乙酸衍生物,从而可寻找阻滞胆固醇合成的降胆固醇药物。结果在苯氧乙醇衍生 物中找到一些主要降低甘油三酯的药物,并且也具有一定的降胆固醇作用。其中氯 贝丁酯在临床上最为常用。它在体内迅速被酯酶代谢为对氯苯氧异丁酸,其铝盐称 为降脂铝。它对胃的刺激性很小而且也无特殊气味。此外,对氯苯氧异丁酸的丙二 醇酯,称为降脂丙二醇,作用强度和持续时间都稍优于氯苯丁酯。后又发现降脂酰 胺、降脂新等,特别是后者,对胆固醇和甘油三酯都有明显的降低作用。另外烟酸 衍生物、甲状腺素,某些强碱性阴离子交换树脂等，都有降低血中胆固醇的含量, 起到抗动脉粥样硬化的作用。以上这些药物都是近年来临床上常用的抗血脂药, 其作用特点各异,对不同的病情选择不同的药物。 6) 简述氯贝丁酯的合成路线。 所用原料为对氯苯酚、丙酮、氯仿。在碱性条件下进行缩合,之后酸化,生成对氯 苯氧基异丁酸,再与乙醇反应生成酯,即为本品。反应式为: 或用苯氧异丁酸为原料在无水乙醇中通氧气,即同时进行氧化、酯化制得,反应式: 7) 产生心绞痛的病因及治疗机理是什么? 一般认为心绞痛的发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间 失去了平衡。已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过降低心肌需氧量而达到缓解和 治疗的目的。许多抗心绞痛药都具有扩张血管,降低血压,减少回心血量的作用, 因而可使心脏作功量和氧耗量下降,心绞痛缓解。还有些药物具有降低心肌收缩 力。减慢心率和降低交感神经兴奋的效应,从而也可使心肌需氧量减少,心绞痛缓 解。 8) 不同的抗心绞痛药其作用机理不同,大约分几种情况? 大约分为3类: (1) 硝酸甘油酯、亚硝酸异戊酯、四硝酸戊四醇酯和硝酸异山梨醇酯等具有扩张 血管、降低血压,减少回心血量的作用。因而可使心脏作功量和氧耗量下降,心绞 痛缓解。?肾上腺素β-受体阻断剂心得安、心得宁等具有降低心肌收缩力,减慢心率和降低交感神经兴奋的效应。从而可使心肌需氧量减少,心绞痛缓解。 ? 钙拮抗剂:戊脉安、心痛定、乳酸心可宁等,是近年来发展的另一类型心绞痛 药物,心肌收缩过程中需要钙离子参加,钙抑制剂有抑制钙离子向细胞内流的作 用,从而抑制心肌的收缩而降低需氧量,使心绞痛缓解。 9) 硝酸异山梨酯是如何合成的?它有什么特点? 硝酸异山梨酯又名硝异梨醇,消心痛。它是以山梨醇为原料在硫酸催化下经二甲 苯脱水后生成二脱水山梨醇,再经硝酸酯化即得本品,反应式: 特点: 本品为白色结晶粉未,易溶于氯仿、丙酮或乙醇,微溶于水。在撞击或高温时易爆 炸须加以注意。本品的结晶有稳定型及不稳定型两种，药用为稳定型。水解后可 与苯酚二磺酸，生成黄色的苦味酸。 10) 简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理。 血压高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。这两个因素又受交感神 经系统、肾素-血管紧张素系统与血容量的调节;它们作用于心脏,可改变心输出 量,用于肾脏可改变血容量,作用于小动脉可改变血管阻力,作用于小静脉可改变 回心血量。当以上的调节因素失去平衡,就可能引起高血压。因此抗高血压药必须 直接或间接作用于一个或多个环节才能降低血压,所以不同的抗高血压药其作用 部位不同。 11) 交感神经末梢阻滞药主要有哪几种?作用特点如何? 主要有利血平、降压灵、哌乙啶等。这类降压药物因主要通过耗竭交感神经末梢 递质起降压作用，故作用慢而特别持久。 12) 心律失常分几种类型?抗心律失常的药如何分类? 心律失常分为心动过速型和心动过缓型二种。抗心律失常药物在化学结构上可分 为二种类型,第一种类型的药物结构差别较大,不作用于特定的受体,称为非特异 性作用药物,另一类药物特异性地作用于肾上腺β-受体,属于β-受体阻断剂。 13) 出血不止的患者,在血液中常缺少什么因子?临床常用的止血药有哪些?作用机理 为何? 出血不止患者在血中常缺少凝血酶或维生素K或血小板减少等因子都可出现血流 不止的现象。常用的止血药有:止血敏和咖啡酸能增加血小板的数量,增强血小板 的机能,降低毛细血管的通透性。咖啡酸应有收缩毛细血管的作用,故可达到缩短 凝血时间的效果。止血芳酸和氮甲酸能抑制酶的作用,因而可促进血液的凝固,后 者的止血作用最强。安络血和安络血磺酸钠是另一种类的止血药,主要作用为减低 毛细血管的通透性,并且增加断裂毛细血管的回缩作用,因而临床上用于鼻出血, 视网膜出血等。以上是临床常用的药物,有些类似的药物正在研究中。 14) 简述非特异性抗心律不齐药物的作用机理;在临床上常用的有哪些药物，其作用部 位如何? 一般认为该类药物的作用机理是与心肌的细胞膜结合,降低膜对某些离子转运的 通透性,即阻滞某些离子通道,从而改变心肌的电生理性质,起到治疗作用。这类药 物大多具有三个结构特征。分别与膜的三个部分作用。?芳香环或环系统是插入 膜磷脂的烷基键中;(2)氨基(形成的阳离子)与膜多肽的阴离子结合;(3)具有极性 的取代基,与膜膦脂的极性端形成氢键。 临床上常用的非特异性的抗心律失常药有: 奎尼丁是一个较好的药物,临床上用于治疗心房颤动,阵发性心动过速和心房扑 动。一般制成各种盐类应用。常用的有硫酸盐,盐酸盐,葡萄糖酸盐,聚半乳糖醛酸 盐等。盐酸普鲁卡因胺其作用与奎尼丁相似,但更为安全,可口服或注射给药。 利多卡因为局麻药,可用于治疗各种室性心律失常,是一个安全有效的药物,口 服后很快被肝脏破坏,故一般经静脉注射给药。苯妥英钠为抗癫痫药,现亦用于治疗室性心律失常。该类药物正在研究中,不断出现效果更好更安全的新药。 15) β-受体阻断剂具有抗心律失常的作用,在结构上有什么特征? 这类药物能减少心输出量,抑制肾素分泌,并有中枢性抗交感作用,这些作用也可 能与降压作用相关。该类药物在结构上与β-型拟肾上腺素药异丙肾上腺素相似, 当后者苯环上的羟基为其它基团取代后,即可能显现出β-受体的阻断作用。β- 受体阻断药对苯环部分的结构 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 并不严格,可以是萘环,其它芳杂环,也可以是 稠环。对侧链来说,除了异丙肾上腺素分子中的取代氨基乙醇型外,也可在芳环与 β-碳原子之间插入亚甲氧基而成为氨基丙醇侧链,因此在β-受体阻断剂中,根据 侧链不同,可分为氨基丙醇型和氨基乙醇型二类。插入亚甲氧基后,一般使β-型受 体阻断作用显著增强,因此临床上广泛应用的药物大多是氨基丙醇类,如心得安、 心得宁等。 16) β-受体阻断剂的药理作用是否相同?有什么特点? β-受体阻断剂的药理作用不是相同而是相似,但在作用强度,有无内在活性以及 作用的选择上则有所不同。稍具有内在活性的药物,对心脏的抑制力较小,诱发心 力衰竭的危险性小。近年来发现, β-受体又可分为β1受体和β2受体,前者存在 于心脏,后者分布于血管和支气管平滑肌。某些β-阻断剂对两种受体表现不同的 选择性。对心脏选择性强的药物在用于治疗心律不齐,心绞痛时,可避免引起支气 管收缩的副作用,但降压作用往往较小;对血管选择性较强的药物有利于治疗高血 压疾病。 17) 盐酸心得安是如何合成的?它有什么用途? 它是以3-氯1,2-氧丙烷(?)与α-萘酚为原料,在吡啶存在下缩合,生成1-氯-3- (1- 萘氧基)-2-丙醇(?);再与异丙胺缩合后与氯化氢成盐,即得本品,反应式: 注意:未作用的α-萘酚影响成品的质量。 它有奎尼丁作用或局麻作用,临床上用于心绞痛,窦性心动过速,心房扑动及颤动 等室上性心动过速,也可用于室性早搏。 18) 溴苄铵是如何合成的?它有什么用途? 它是以邻甲苯胺与氢溴酸为原料,在亚硝酸钠存在下,进行重氮化后,经 Gattermann反应制得邻-溴甲苯;再在光照下溴化生成邻溴溴苄;再与二甲胺在加 压下进行胺化,生成邻溴二甲苄胺;最后和对甲苯磺酸乙酯回流进行季铵化,即得 本品。 用途:本品能阻断交感神经,具有降压作用,初用为降压药,后来发现它能抑制多种 心脏疾患所引起的心律不齐,特别适用于治疗其它药物无效的急性心律不齐,现用 为抗心律不齐药。 19) 为什么鹤草酚的乙醇溶液与少量硫酸共热或长时间放置会逸出酯的香气? 这是由于本品脱酰后生成α-甲基丁酸乙酯。 第五章 消化系统药物 1. 单项选择题 1) 可用于胃溃疡治疗的含咪唑药物是 A.盐酸氯丙嗪 B.奋乃静 C.西咪替丁 D.盐酸丙咪嗪 E.盐酸阿米替林 C 2) 下列药物中,第一个上市的H2-受体拮抗剂为 α A.N-脒基组织胺 B.咪丁硫脲 C.甲咪硫脲 D.西咪替丁 E.雷尼替丁 D 3) 西咪替丁主要用于治疗 A.十二指肠球部溃疡 B.过敏性皮炎 C.结膜炎 D.麻疹 E.驱肠虫 A 2. 配比选择题 1) A. B. C. D. E. 1.3,7二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮 2.6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯骈噻嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 3.N-氰基-N'-甲基-N"-[2-[[(5-甲基-1-H-4-咪唑基)-甲基]巯基]-乙基]胍 4.1-环己基-1-苯基-3-呱啶基丙醇 5.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯 1.C 2.D 3.A 4.E 5.B 2) A.咖啡因 B.芬太尼 C.氯丙嗪 D.雷尼替丁 E.双氢氯噻嗪 1.具三环结构的抗精神病药 2.具呋喃结构的抗组胺H受体药物 2 3.具黄嘌呤结构的中枢兴奋药 4.具磺胺结构的利尿药 5.具哌啶基的镇痛药 1.C 2.D 3.A 4.E 5.B 3. 比较选择题 1) A.雷尼替丁 B.兰索拉唑 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.含有五元杂环 2.抗组胺药物 3.灼烧后,可用醋酸铅鉴别 4.不易溶于水 5.用于胃溃疡治疗 1.C 2.A 3.A 4.B 5.C 4. 多项选择题 1) 盐酸苯海拉明酸性水解的产物有 A.二苯甲醇 B.苯甲酸 C.二苯甲酮 D.二甲氨基乙醇 E.二甲胺 A、D 5. 名词解释 1) 抗过敏药 抗过敏药是用于防治过敏反应或过敏性疾病的药物。 2) 抗组织胺药 抗组织胺药是通过拮抗组织胺H1受体,H2受体的药物,其中H1受体拮抗性是缓解 或消除某些过敏症状的药物,是抗过敏药中的一类。H2受体拮抗剂主要用于抑制 胃酸分泌,是抗胃溃疡的一类药物。 第六章 解热镇痛和非甾体抗炎药 1. 单项选择题 1) 以下哪一项与阿斯匹林的性质不符 A.具退热作用 B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸 C.极易溶解于水 D.具有抗炎作用 E.有抗血栓形成作用 C 2) 下列哪项与扑热息痛的性质不符 A.为白色结晶或粉末 B.易氧化 C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应 D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚 E.易溶于氯仿 E 3) 易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是 A.乙酰水杨酸 B.双水杨酯 C.乙酰氨基酚 D.安乃近 E.布洛芬 D 4) 药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质 A.水杨酸 B.苯酚 C.水杨酸苯酯 D.乙酰苯酯 E.乙酰水杨酸苯酯 A 5) 使用其光学活性体的非甾类抗炎药是 A.布洛芬 B.萘普生 C.酮洛芬 D.非诺洛芬钙 E.芬布芬 B 2. 配比选择题 1) A.乙酰水杨酸 B.异丁苯丙酸 C.安乃近 D.对乙酰氨基酚 E.吲哚美辛 1. 2. 2. 4. 5. 1.B 2.A 3.D 4.E 5.C 2) 举出下列各类非甾类消炎药的代表 A.吡唑烷二酮类 B.邻氨基苯甲酸类 C.吲哚乙酸类 D.芳基乙酸类 E.芳基丙酸类 1. 甲灭酸 2. 布洛芬 3. 二氯芬酸钠 4. 吲哚美辛 5. 保泰松 1.B 2.E 3.D 4.C 5.A 3) A. B. C. D. E. 1.萘普生的结构 2.吲哚美辛的结构 3.布洛芬的结构 4.苯海索的结构 5.阿托品的结构 1.B 2.C 3.A 4.E 5.D 4) A. B. C. D. E. 1.对乙酰氨基酚 2.吲哚美辛 3.阿斯匹林 4.氯丙嗪 5.布洛芬 1.B 2.C 3.A 4.E 5.D 5) A.阿司匹林 B.美沙酮 C.尼可刹米 D.山莨菪碱 E.兰索拉唑 1.作用于M-胆碱受体 2.作用于前列腺素合成酶 3.作用于阿片受体 4.作用于质子泵 5.作用于延髓 1.D 2.A 3.B 4.E 5.C 3. 比较选择题 1) A.对乙酰氨基酚 B.布洛芬 C.两者都是 D.两者都不是 1.解热药 2.非甾类抗炎药 3.易水解 4.常用异羟肟酸铁盐反应鉴别 5.适用于风湿性关节炎 1.A 2.B 3.A 4.B 5.C 2) A.阿斯匹林 B.对乙酰氨基酚 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.解热镇痛药 2.可抗血栓形成 3.规定检查碳酸钠不溶物 4.水解产物可进行重氮化,偶合反应 5.可制成前药贝诺酯 1.C 2.A 3.A 4.B 5.C 4. 多项选择题 1) 属于乙酰水杨酸的前药有 A.阿斯匹林 B.赖氨匹林 C.贝诺酯(扑炎痛) D.对乙酰氨基酚 E.二氯芬酸钠 B、C 2) 阿司匹林的性质有 A.加碱起中和反应 B.能发生水解反应 C.在酸性条件下易解离 D.能形成分子内氢键 E.遇三氯化铁显色 A、B 3) 药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查 A.游离水杨酸 B.苯酚 C.水杨酸苯酯 D.乙酰苯酯 E.乙酰水杨酸苯酯 为C、D、E(*苯酚可能溶于碳酸钠,但在药典注解中未明确) 4) 下列哪些性质与布洛芬的性质相符合 A.在有机溶剂中易溶 B.在酸性水溶液易溶 C.有异羟肟酸铁盐反应 D.用外消旋体 E.适用于风湿性关节炎 A、C、D、E 5) 按结构分类，非甾类抗炎药有 A.3,5-吡唑烷二酮类 B.邻氨基苯甲酸类 C.吲哚乙酸类 D.芳基烷酸类 E.乙酰胺类 A、B、C、D 6) 可用中和法测定含量的药物有 A.阿司匹林 B.对乙酰氨基酚 C.双水杨酯 D.布洛芬 E.萘普生 A、B、C、D、E 5. 名词解释 1) 解热镇痛药 一类能降低发热的体温,并能缓解疼痛的药物。其中某些药物对风湿病和痛风也有 疗效。 2) 发热 人体体温升高的现象,是机体的一种防御反应,也是许多疾病常见的症状之一。 3) 抗炎药 是一类主要用于消炎镇痛的药物。分甾类抗炎药与非甾类抗炎药两大类。 4) 炎症 是机体对感染的一种防御机制、主要表现为红肿、疼痛。 6. 问答题 1) 乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么? 在制备过程中,由于酰化反应不完全,使乙酰水杨酸中含有未反应的水杨酸;或因 产品贮存不当,水解产生水杨酸,故药典规定需进行水杨酸的限量检查。检查原理 是利用与铁盐呈色检查。如有游离的水杨酸存在,可与氯化铁生成紫黄色,与标准 液在规定时间内比较,不得更深。 2) 根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙 酰水杨酸的含量时应注意那些问题? 安乃近分子中含有一侧链, N-CHSON能被碘氧化成硫酸盐。利用该性质,可采用 232 直接碘量法测定本品的含量。 乙酰水杨酸的分子中含有游离羧基,可采用直接中和滴定法测其含量。测定时应注意,为防止水解,测定温度不应超过10?。 3) 乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么? 乙酰水杨酸在干燥空气中较稳定,遇湿气即缓缓水解生成水杨酸和醋酸,使带有醋 酸的特殊臭气。为避免水解反应,故应置密闭容器内,于干燥情况下贮存。 安乃近的水溶液放置后,由于氧化分解反应,使颜色逐渐变黄。温度、pH值、日光 和微量金属离子等,均可促使氧化分解反应的进行。安乃近应贮存在干燥和无空气 的容器中,其水溶液可添加适当的抗氧剂,并通入惰性气体。 4) 根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸 扑热息痛片的结构式为 ,分子中含有游离酚羟基,其水溶液加氯化 铁试液显蓝紫色。 乙酰水杨酸 ，分子中无游离羟基存在,与氯化铁试液不发生显色反 应。故可以用氯化铁试液区别乙酰和扑热息痛。 5) 根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀 扑热息痛的结构式为 ,分子中含有游离酚羟基,其水溶液加氯化铁试液显蓝紫色。 非那西汀 ，分子中无游离酚羟基,其水溶液不能与氯化铁试 液显色。故可以利用氯化铁试液区分这二种药物。 6) 试解释下列反应的原理: 扑热息痛遇三氯化铁显紫色，遇? NaOH.HO?NaNO.HCl?碱性β-萘酚试液显红 22 色 7) 扑热息痛分子中含有游离酚羟基,其水溶液加氯化铁试液显蓝紫色。由于扑热息痛 分子中的酰胺结构,在碱性溶液中易水解,生成对氨基苯酚。对氨基苯酚在酸性条 件下与亚硝酸钠作用,生成重氮盐,再与碱性β-萘酚试液偶合,显红色。 8) 试解释下列反应的原理。 FeCl3 无变化 阿司匹林 ?H2O，?/? FeCl3 紫红色 阿司匹林分子无游离的酚羟基存在,与FeCl3不发生显色反应。其稀水溶液加热水 解,生成了水杨酸和醋酸。生成的水杨酸遇三氢化铁试液即显紫红色。 9) 以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。 反应路线如下: 10) 以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸 反应路线如下: 11) 以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛 反应路线如下: 第七章 抗肿瘤药 1. 单项选择题 1) 下列药物中不具酸性的是 A.维生素C B.氨苄西林 C.磺胺甲基嘧啶 D.盐酸氮芥 E.阿斯匹林 D 2) 环磷酰胺主要用于 A.解热镇痛 B.心绞痛的缓解和预防 C.淋巴肉瘤,何杰金氏病 D.治疗胃溃疡 E.抗寄生虫 C 3) 环磷酰胺的商品名为 A.乐疾宁 B.癌得星 C.氮甲 D.白血宁 E.争光霉素 B 4) 环磷酰胺为白色结晶粉末,2%的水溶液pH为 A.1-2 B.3-4 C.4-6 D.10-12 E.12-14 C 5) 下列哪一个药物是烷化剂 A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤 C.甲氨蝶呤 D.噻替哌 E.喜树碱 D 6) 环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是 A.N,N-(β-氯乙基) B.氧氮磷六环 C.胺 D.环上的磷氧代 E.N,N-(β-氯乙基)胺 E 7) 白消安属哪一类抗癌药 A.抗生素 B.烷化剂 C.生物碱 D.抗代谢类 E.金属络合物 B 8) 环磷酰胺做成一水合物的原因是 A.易于溶解 B.不易分解 C.可成白色结晶 D.成油状物 E.提高生物利用度 C 9) 烷化剂的临床作用是 A.解热镇痛 B.抗癫痫 C.降血脂 D.抗肿瘤 E.抗病毒 D 10) 氟脲嘧啶的特征定性反应是 A.异羟肟酸铁盐反应 B.使溴褪色 C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐 E.硝酸银反应 B 11) 氟脲嘧啶是 A.喹啉衍生物 B.吲哚衍生物 C.烟酸衍生物 D.嘧啶衍生物 E.吡啶衍生物 D 12) 抗肿瘤药氟脲嘧啶属于 A.氮芥类抗肿瘤药物 B.烷化剂 C.抗代谢抗肿瘤药物 D.抗生素类抗肿瘤药物 E.金属络合类抗肿瘤药物 C 13) 属于抗代谢类药物的是 A.盐酸氧化氮芥 B.呋氟尿嘧啶 C.表阿霉素 D.顺铂 E.长春新碱 B 14) 属于抗代谢药物的是 A巯嘌呤 B.喜树碱 C.奎宁 D.盐酸可乐定 E.米托蒽醌 A 15) 氟脲嘧啶是 A.甲基肼衍生物 B.嘧啶衍生物 C.烟酸衍生物 D.吲哚衍生物 E.吡嗪衍生物 B 16) 阿霉素的化学结构特征为 A.含氮芥 B.含有机金属络合物 C.蒽醌 D.多肽 E.羟基脲 C 2. 配比选择题 1) A.环磷酰胺 B.维生素K3 C.氟脲嘧啶 D.巯嘌呤 E.顺铂 1.1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧-2-萘磺酸钠盐 2.顺式二氯二氨合铂 3.N,N,双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物水合物 4.5-氟脲嘧啶 5.6-嘌呤硫醇-水合物 1.B 2.E 3.A 4.C 5.D 2) A.顺铂 B.环磷酰胺 C.已烯雌酚 D.磺胺甲基异恶唑 E.氯霉素 1.具芳伯氨结构 2.β-氯乙基取代 3.具苯酚结构 4.金属络合物 5.化学命名时,母体是丙二醇 1.D 2.B 3.C 4.A 5.E 3. 比较选择题 1) A.氟脲嘧啶 B.顺铂 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.抗代谢药物 2.其作用类似烷化剂 3.可作抗菌药使用 4.有酸性、易溶于碱 5.有光学异构体 1.A 2.B 3.D 4.A 5.D 2) A.环磷酰胺 B.氟脲嘧啶 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.烷化剂 2.抗代谢药 3.抗病毒药 4.体内转化成乙烯亚铵离子 5.熔融后显氟化物反应 1.A 2.B 3.D 4.A 5.B 3) A.环磷酰胺 B.氟脲嘧啶 C.两者皆是 D.两者皆不是 1.抗肿瘤药 2.烷化剂 3.抗菌药 4.抗代谢药物 5.抗寄生虫药物 1.C 2.A 3.D 4.B 5.D 4. 多项选择题 1) 烷化剂是一类可形成碳正离子或其它亲电性活性基团的化合物,通常具有 下列结构特征之一 A.双β-氯乙胺 B.乙烯亚胺 C.磺酸酯 D.亚硝基脲 E.多肽 A、B、C、D 2) 按作用机理分类的抗肿瘤药物有 A.烷化剂 B.抗代谢物 C.抗肿瘤抗生素 D.生物碱抗肿瘤药 E.金属络合物 A、B 3) 属于烷化剂的抗肿瘤药物有 A.环磷酰胺 B.噻替派 C.巯嘌呤 D.甲氨蝶呤 E.三尖杉酯碱 A、B 4) 关于氟脲嘧啶的下列叙述,哪些是正确的 A.遇溴试液,溴的红色消失 B.可被硝酸氧化成亚磺酸 C.易水解脱氟 D.遇强氧化剂重铬酸溶液,微热后生成氢氟酸 E.水解后显α-氨基酸的反应 A、C、D 5) 常用的抗肿瘤抗生素有 A.多肽抗生素 B.醌类抗生素 C.青霉素类抗生素 D.氯霉素类抗生素 E.氨基糖苷类抗生素 A、B 5. 名词解释 1) 烷化剂 能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联, 或与DNA双螺旋交联后,干扰DNA的复制或转录。是对DNA、RNA和某些酶起作 用的活性化合物,又称为生物烷化剂。 2) 氮芥类 是双-β-氯乙胺类抗肿瘤药物的总称。 3) 脂肪氮芥 指载体为烷基的氮芥。 4) 氨基酸氮芥 指载体为氨基酸的氮芥。 5) 芳香氮芥 指载体为芳香核的氮芥。 6) 杂环氮芥 指载体为杂环衍生物的氮芥。 7) 甾体氮芥 指载体含甾体化合物结构的氮芥。 8) 乙烯亚胺类抗肿瘤药物 是乙烯亚胺的衍生物,属于烷化剂类，具有抗肿瘤作用的一类药物。 9) 磺酸酯类抗肿瘤药物 是磺酸酯的衍生物,属烷化剂并具有抗肿瘤作用的一类药物。 10) 卤代多元醇类抗癌药物 是卤代多元醇的衍生物。属烷化剂抗癌药物。 11) 亚硝基脲类抗肿瘤药物 是亚硝基脲的衍生物,属烷化剂类并具有抗肿瘤作用的一类药物。 12) 生物碱 是指一类来源于生物界(以植物界为主),分子结构复杂,氮原子在环状结构内,大 多数呈碱性,一般具有强烈的生理活性的含氮有机化合物。 13) 抗代谢物 是能干扰细胞DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸代谢途径的物质。 14) 抗肿瘤药 是指可选择性杀死恶性肿瘤细胞的药物,又称抗癌药。 6. 问答题 1) 不同的氮芥类药物的异同何在? 氮芥类是双-β-氯乙胺类的总称,具有共同的结构特征,结构式中都有β-氯乙胺基 作为烷化基团(氮芥基),都有一定的抗肿瘤活性。在体内形成乙烯亚胺正离子而发挥 烷化作用。不同的氮芥类药物带有不同结构的载体。由于载体结构的不同，可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、甾体氮芥、糖类氮芥和杂环氮芥等;也有用激素 或其他有效药物的结构作载体的。带有不同载体的氮芥在体内的分布、吸收以及溶解度 和稳定性都有所不同，因而这些氮芥的抗肿瘤作用和副作用也不相同。选用不同载体的 目的，是为了提高氮芥的选择性和疗效，并降低其毒性。 2) 欲提高氮芥的选择性和疗效,降低毒性,可采取哪些途径? 途径之一: 将氮芥引入芳香核、氨基酸、甾体和核苷酸的碱基分子中，使之带有不同 的载体，从而具有不同的选择性和疗效、降低了毒性。例如将氮芥甲基上的一个氢原子 用苯丙氨酸取代，再在苯环上引入吸电子基团硝基，得到消瘤芥，对肺癌、绒癌和乳腺 癌等疗效显著，但毒性降低了。途径之二:运用前药概念来设计新化合物。将具有生物 活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当的改造，变为在体外活性小或无 活性的化合物，当进入体内后，通过特殊酶的作用恢复其活性。所得到的药物称为前体 药物。基于这种设想，合成了环状双-(β-氯乙基)-磷酰胺脂类,发现当n=3时,疗 效最好,称为环磷酰胺,已广泛用于临床。环磷酰胺主要在肝脏内,经酶转化成4-羟 基环磷酰胺后,才显示抗肿瘤作用。4-羟基环磷酰胺虽有很好的抗肿瘤作用，但性 质极不稳定，不能供临床应用。近年来研究了稳定的4-羟基环磷酰胺的衍生物,其中 4-磺酸乙基硫代环磷酰胺环己胺盐性质稳定,水溶性大,在生理条件下,不需要酶的 转化,分解成4-羟基环酰胺,抗癌效果优于环磷酰胺,是一种有希望的抗肿瘤药。 3) 研究氮芥类药物作用机理时,发现产生其抗癌作用的机理是什么?该机理的研究对抗癌 药物的研究产生了什么作用? 在研究氮芥类药物作用机理的过程中,发现这些药物先转变为乙烯亚胺正离子,而后发挥 其烷化作用。由此导致人们合成了一系列乙烯亚胺的衍生物，这类化合物具有抗肿瘤作 用，应用于临床的有三乙烯三聚氰胺和它的类似物六甲嘧胺。为了提高三乙烯三聚氰胺 的疗效和减小毒性，又合成了乙烯亚胺的磷酰胺衍生物(磷酰亚胺类)，其中应用于临 床的主要有替哌和噻替哌，噻替哌是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱，效果较好。 由此可见研究新药的作用机理往往会产生极其重要的作用。 4) 氮芥类药物和迭氮化合物的构效关系是否相同? 氮芥类和迭氮化合物是不同类型的烷化剂,类型不同,构效关系也不相同。氮芥类形成乙 烯亚胺正离子而发挥烷化作用，凡有利于乙烯亚胺正离子的形成，均使活性增加。定量 构效关系研究表明电性效应与脂水分布系数产生重要作用。氮原子上给电子基团的引 入，使活性增加。亲水性强，生物活性增加。迭氮化合物在机体及肿瘤中代谢为烷基正 离子及其前体偶氮烷基正离子，产生烷基化作用。 5) 各类抗癌药物的作用机理是什么? 大多数抗癌药物都能直接损伤癌细胞,阻止其分裂繁殖。烷化剂能将烷基与DNA分子 的双螺旋交叉联结，特别是与其分子中的鸟嘌呤,位氮发生烷基化，引起DNA链的脱 嘌呤作用与断裂，由此影响DNA的功能。抗代谢药的结构与核酸的组成成分(嘌呤碱 、嘧啶碱)或形成这些成分时所需要的辅酶构造相似，能竞争有关酶，阻断核酸的合 成。长春花碱类及秋水碱可抑制有丝分裂中的纺锤线收缩，使有丝分裂停止于中期。 亦能影响RNA从而抑制纺锤线有关蛋白质的合成。大部分抗癌抗生素可干扰DNA到 RNA直至蛋白质合成过程的不同环节。L-门冬酰胺酶可使血浆中门冬酰胺分解使肿 瘤细胞无足够的门冬酰胺来合成蛋白质。 6) 为什么氟尿嘧啶的抗肿瘤作用与其它卤代尿嘧啶衍生物相比较好? 由于氟的原子半径与氢的原子半径相近,氟化物体积与原化合物几乎相等,加之C-F 键的稳定性,特别是在代谢过程中不易分解,故氟原子不干扰含氟药物与相应细胞受体 间相互作用，能在分子水平代替正常代谢,因而是胸腺嘧啶合成酶抑制剂,干扰脱氧胸 腺嘧啶核苷酸的形成,所以以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中,以氟尿嘧 啶的抗肿瘤作用较好。 7) 硫鸟嘌呤、巯嘌呤和溶癌呤的抗肿瘤作用机理是否相同, 巯嘌呤和溶癌呤抗肿瘤作用机理相同,两者在体内首先转变成6-硫代肌苷酸,干 扰许多代谢途径,最主要的干扰嘌呤生物合成的第一步,即抑制次黄嘌呤核苷酸 (肌苷酸)转变为腺嘌呤核苷酸,并阻止氧化成为黄嘌呤核苷酸,从而抑制DNA和 RNA的合成。硫鸟嘌呤的作用机理与巯嘌呤、溶癌呤不同。硫鸟嘌呤则是渗入到 正常细胞和肿瘤细胞的DNA中去干扰DNA合成所需的嘌呤的代谢途径。 第八章 抗生素 1. 单项选择题 1) 下面哪一个叙述是不正确的 A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。 B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。 C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。 D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。 E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。 D 2) 半合成青霉素的重要原料是 A.5-ASA B.6-APA C.7-ADA D.二氯亚砜 E.氯代环氧乙烷 B 3) 各种青霉素在化学上的区别在于 A.形成不同的盐 B.不同的酰基侧链 C.分子的光学活性不一样 D.分子内环的大小不同 E.聚合的程度不一样 B 4) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 C 5) 青霉素结构中易被破坏的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C.β-内酰胺环 D.苯环 E.噻唑环 C 6) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 B 7) 盐酸四环素最易溶于哪种试剂 A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮 A 8) 下列哪一项叙述与氯霉素不符 A.药用左旋体 B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂 C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效 D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物 E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别 E 2. 配比选择题 1) 根据药物的INN名称,指出其药效类别 A.吡洛芬 B.美多洛尔 C.甲哌卡因 D.氯硝安定 E.舒它西林 1.镇静药 2.青霉素类抗生素 3.解热镇痛药 4.抗心律失常药 5.局部麻醉药 1.C 2.E 3.D 4.B 5.A 2) 下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是 A.双烯 B.L-山梨糖 C.氯乙酸乙酯 D.6-APA E.醋酸去氢表雄酮 1.氨苄青霉素 2.氟脲嘧啶 3.甲基睾丸素 4.黄体酮 5.维生素C 1.D 2.C 3.E 4.A 5.B 3) A.磺胺的发展 B.顺铂的临床 C.西咪替丁的发明 D.6-APA的合成 E.克拉维酸的问世 1.促进了半合成青霉素的发展 2.是抗胃溃疡药物的新突破 3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂 4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径 5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究 1.D 2.C 3.E 4.A 5.B 3. 比较选择题 1) A.青霉素 B.氯霉素 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.抗生素类药物 2.生产中采用全合成 3.分子中有三个手性碳原子 4.广谱抗生素 5.可用于真菌感染 1.C 2.B 3.A 4.B 5.D 2) A.青霉素钠 B.氨苄西林钠 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.β-内酰胺类药物 2.β-内酰胺酶抑制剂 3.半合成抗生素 4.与茚三酮试液作用 5.应用时应先作过敏试验 1.C 2.D 3.B 4.B 5.C 3) A.头孢噻吩钠 B.氨苄西林钠 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.β-内酰胺类药物 2.β一内酰胺酶抑制剂 3.主要原料6APA 4.与茚三酮试液作用 5.应用时应先作过敏试验 1.C 2.D 3.B 4.B 5.D 4) A.氨苄青毒素 B.头孢噻吩 C.两者都是 D.两者都不是 1.四环素类药物 2.经典的β-内酰胺类药物 3.β-内酰胺酶抑制剂 4.广谱抗生素 5.主要对革兰氏阳性菌起作用 1.D 2.C 3.D 4 .C 5.D 4. 多项选择题 1) 氨苄青霉素的化学结构修饰可在其结构上的( )位进行 A.1处 B.2处 C.3处 D.4处 E.5处 A、D 2) 下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂 A.氨苄西林 B.克拉维酸 C.噻替哌 D.舒巴坦 E.阿卡米星 B、D 3) 属于半合成抗生素的有 A.青霉素钠 B.氨苄西林钠 C.头孢噻吩钠 D.氯霉素 E.土霉素 B、C 4) 下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有 A.青霉素类 B.氯霉素类 C.氨基糖甙类 D.头孢菌素类 E.四环素类 A、D 5) 关于氨苄西林的叙述哪些是正确的 A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定 B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定 C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质 D.本品不发生双缩脲反应 E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等 A、C、E 6) 青霉素结构改造的目的是希望得到 A.耐酶青霉素 B.广谱青霉素 C.价廉的青霉素 D.无交叉过敏的青霉素 E.口服青霉素 A、B、E 7) 关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的 A.通常用化学方法制备 B.通常用发酵方法制备 C.分子中含有两个手性碳原子 D.分子中含有三个手性碳原子 E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用 A、C、E 8) 属于半合成抗生素的药物有 A.氨苄青霉素 B.氯霉素 C.土霉素 D.盐酸米诺环素 E.阿卡米星 A、D、E 9) 在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是 A.5-APA B.6-APA C.7-ACA D.7-ADCA E.7-ABA B、C、D 10) 下列哪些药物属于四环素类抗生素 A.土霉素 B.氯霉素 C.克拉维酸 D.盐酸米诺环素 E.阿米卡星 A、D、E 5. 名词解释 1) 抗生素 是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物。对各种病原微生物有强大的抑制或 杀灭作用。 6. 问答题 1) 链霉素和其它氨基糖甙类抗生素有耳毒性吗? 对第八对颅神经的耳蜗和前庭的损害是氨基糖甙类抗生素的一种严重不良反应。注射或 者甚至口服这类药物后会出现耳鸣、眩晕和听力丧失等症状。应避免同时使用其它具有 耳毒性的药物。由于这类药物从肾脏排泄，在有严重或者甚至中度肾脏损害时，耳毒作 用的危险性大大增加。 2) 四环素类的基本结构为氢化并四苯的衍生物,•根据四环素类的基本结构可以推测四环 素应该是酸性、碱性还是两性的? 四环素类是两性化合物,因为分子中含有二甲氨基显弱碱性,酚羟基和烯醇式羟基显弱酸 性,所以它与酸或碱均能形成盐。 3) 根据四环素类药物的结构特点,鉴别它们可用什么方法? 这类抗生素结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试液作用,显一定的颜色。如金霉素显红褐 色，土霉素显橙褐色，四环素显红棕色。这类抗生素与硫酸作用，也显一定的颜色。金 霉素初为兰色，继则为绿色;土霉素为深朱红色;四环素为深紫色。 4) 四环素类抗生素在酸性、中性及碱性溶液中均不稳定，其原因是什么? 这类抗生素不够稳定的原因主要有两个方面:一是在酸性中(pH2,6)易脱水为脱水物, 二是C上的二甲胺基易发生差向异构化。例如土霉素在酸性条件下，C•上的醇羟基和 46 C上的氢发生反式消除反应,生成橙黄色脱水物。 5a 5) 为什么氨基糖甙类抗生素的水溶液和茚三酮的水饱和正丁醇溶液和少许吡啶,•加热后 显兰紫色? 由于氨基糖甙环状结构,水解后具有羟胺衍生物或α-氨基酸的性质,•可与茚三酮缩 合为有色缩合物。 6) 为什么大环内酯类抗生素在低温和pH7时最稳定,在酸或碱中水解而失效? 这类抗生素在酸性中甙键易水解,在碱性中内酯环易破裂,加酸后亦不再成环而为不可 逆反应,只有在近中性溶液中稳定。 7) 氯霉素在中性、弱酸性溶液中较稳定;但在强碱性(pH9以上)或强酸性(pH2以下) 溶液中,都可引起水解,试写出水解反应的产物。 氯霉素在强碱性、强酸性条件下的水解反应分别为: 8) 氯霉素在强酸性条件下的水解产物,即对硝基苯基2-氨基1,3-•丙二醇若与过碘 酸作用,将得到什么产物? 该化合物可被过碘酸氧化成对硝基苯甲醛,其反应式为: 9) 氯霉素分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物,•在醋酸钠存在下与苯甲酰氯 进行酰化,•生成的酰化物在弱酸性溶液中与高铁离子能生成紫红色至紫色的络合物, 请用反应式表示以上各步反应。 以上各步反应可表示为: 10) 为什么说青霉素的不稳定性和抗菌活性与β-•内酰胺环中羰基和氮原子上的未共用电 子对不能共轭,所以易受亲核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉 素失效和产生药效。如遇碱分解为青霉酸，加氯化汞溶液或加热，可进一步分解为 D-青霉胺和青霉醛,并放出二氧化碳,反应式如下: 在酸性溶液中,可引起分子重排。随着pH不同,而生成青霉素二酸和青霉烯酸,•加 热也可分解为D-青霉胺和青霉醛。 11) 为什么耐酸青霉素对酸稳定? 耐酸青霉素酰胺侧链的α-碳上都具吸电子基,由于吸电子基的诱导效应,•阻碍了电 子转移不能生成青霉二酸,故对酸稳定。 12) 耐酶青霉素为什么能耐酶? 金葡菌或其它耐药菌对青霉素出现耐药性的主要原因,是因其能产生青霉素酶或β-内 酰胺酶，使β-内酰胺环破裂的结果。在研究青霉素类似物的过程中，先发现三苯甲基 青霉素对青霉素酶稳定，因抗菌作用低，未用于临床，但为寻找耐酶青霉素提供了启示， 三苯甲基青霉素所以有耐酶的作用，可能由于它有较大的空间阻碍，阻止与酶活性中心 的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子 与酶活性中心的适应性，加之R基都比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用。根据 酰胺侧链空间阻碍的设想，合成了一些类似物，如甲氧苯青霉素钠，不仅耐酶，而且耐 酸。这些耐酶青霉素的共同特征是侧链酰胺上都有较大的取代基，占有较大空间，这说 明R基的空间阻碍在决定耐酶方面具有重要的意义。 13) 为什么硫酸卡那霉素的水溶液加0.2%蒽酮硫酸溶液,在水浴内加热,冷却后,会显 紫色。 00528 这是由于硫酸卡那霉素水解产生的糖类,在浓硫酸作用下,脱水生成兰紫色的缩合物。 第九章 化学治疗药 1. 单项选择题 1) 下列哪一个药物现不被用于疟疾的防治 A.伯氨喹 B.氯喹 C.乙胺嘧啶 D.奎尼丁 E.盐酸奎宁 D 2) 阿苯哒唑的一个常用的鉴别方法是 A.高锰酸钾氧化 B.灼烧后使醋酸铅试液显色 C.与苦味酸成盐 D.与雷氏盐反应 E.在盐酸中与亚硝酸钠反应 B 3) 阿苯哒唑在稀硫酸中遇碘化铋钾试液产生红棕色沉淀,是因为本品含有 A.胍的结构 B.硫原子 C.酰胺结构 D.噻唑环 E.叔胺基 E 4) 关于枸橼酸哌嗪的下列说法哪个不正确 A.分子中含有手性碳原子 B.分子中含有三个羧基 C.本品只用于驱蛔虫和蛲虫 D.分子中含有一个哌嗪环 E.合成的起始原料是环氧乙烷 A 5) 阿苯哒唑灼烧后,产生气体,可使醋酸铅试液呈黑色,这是因为其结构中 A.含杂环 B.含甲酯 C.有丙基 D.含苯环 E.含丙巯基 E 6) 诺氟沙星遇丙二酸及酸酐,加热后显 A.白色 B.黄色 C.绿色 D.蓝色 E.红棕色 C 7) 在异烟肼分子内含有一个 A.吡啶环 B.吡喃环 C.呋喃环 D.噻吩环 E.嘧啶环 A 8) 利福平的结构特点为 A.氨基糖苷 B.异喹啉 C.大环内酯 D.硝基呋喃 E.咪唑 C 9) 下列药物中,用于抗病毒治疗的是 A.诺氟沙星 B.对氨基水杨酸钠 C.乙胺丁醇 D.克霉唑 E.三氮唑核苷 E 10) 下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类 A.磺胺嘧啶 B.磺胺甲基异恶唑 C.甲氧苄氨嘧啶 D.双氢氯噻嗪 E.百浪多息 C 11) 治疗和预防流脑的首选药物是 A.磺胺嘧啶 B.磺胺甲恶唑 C.甲氧苄啶 D.异烟肼 E.诺氟沙星 A 12) 下列哪一个反应不能用作磺胺嘧啶的鉴别 A.经小火加热熔融物显红棕色,产生二氧化硫及白色2-氨基嘧啶 B.与茚三酮反应呈兰色 C.与硝酸银反应生成沉淀 D.与硫酸铜反应呈青绿色铜盐 E.重氮化偶合反应呈黑色 B 13) 磺胺药物的特征定性反应是 A.异羟肟酸铁盐反应 B.使KMnO4褪色 C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐 E.重氮化偶合反应 E 14) 磺胺类药物的代谢产物大部分是 A.4-氨基的乙酰化物 B.1-氨基的乙酰化物 C.苯环上羟基氧化物 D.杂环上的代谢物 E.无代谢反应发生 A 15) 磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所必须的( )产生竞争作用,干扰了 细菌的正常生长 A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.邻苯基苯甲酸 D.对硝基苯甲酸 E.对氨基苯甲酸 E 16) 在甲氧苄啶分子内含有一个 A.吡啶环 B.吡喃环 C.呋喃环 D.噻吩环 E.嘧啶环 E 17) 甲氧苄啶的作用机理是 A.可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 B.可逆性地抑制二氢叶酸合成酶 C.抑制微生物的蛋白质合成 D.抑制微生物细胞壁的合成 E.抑制革兰氏阴性杆菌产生的乙酰转移酶 A 2. 配比选择题 1) A.诺氟沙星 B.磺胺甲恶唑 C.甲氧苄啶 D.环磷酰胺 E.氯霉素 1.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺 2.1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰氨基1,3-丙二醇 3.5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺 4.1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-5-喹啉羧酸 5.N,N-双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物一水合物 1.B 2.E 3.C 4.A 5.D 2) A.干扰细菌细胞壁的合成 B.影响细菌蛋白质的合成 C.抑制细菌核酸的合成 D.损伤细胞膜 E.抑制叶酸的合成 1.头孢菌素的作用机理 2.多肽抗生素的作用机理 3.磺胺类药物的作用机理 4.利福平的作用机理 5.四环素的作用机理 1.A 2.D 3. E 4. C 5.B 3. 比较选择题 1) A. 枸橼酸哌嗪 B.二盐酸奎宁 C.两者都是 D.两者都不是 1.天然药物 2.合成药物 3.加入稀硫酸液显蓝色荧光 4.用于驱蛔虫 5.用于抗寄生虫 1.B 2.A 3.B 4.A 5.C 2) A.磺胺嘧啶 B.甲氧苄啶 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.不单独使用 2.治疗和预防流脑的首选药物 3.简称TMP 4.与硫酸铜反应呈深红色 5.钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳 1.B 2.A 3.B 4.A 5.A 3) A.磺胺甲基异恶性 B.甲氧苄氨嘧啶 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.不能单独使用 2.是复方新诺明的主要成份 3.具磺胺结构 4.杂环上含氧 5.可用于抗真菌 1.B 2.C 3.A 4.A 5.D 4) A.异烟肼 B.诺氟沙星 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.抗菌药 2.含六元杂环 3.含五元杂环 4.抗结核病药 5.降血脂药 1.C 2.C 3.D 4.A 5.D 5) A.诺氟沙星 B.阿苯哒唑 C.两者皆是 D.两者皆不是 1.抗菌药 2.驱肠虫药 3.抗肿瘤药 4.抗真菌药 5.化学治疗药 1.A 2.B 3.D 4.D 5.C 6) A.呋喃丙胺 B.诺氟沙星 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.寄生虫病防治药 2.结构中含有六元杂环 3.破坏后,遇茜素氟蓝液及硝酸亚铈液显蓝紫色 4.在碱液中煮沸,有胺臭 5.属化学治疗药物 1.A 2.B 3.B 4.A 5.C 4. 多项选择题 1) 呋喃丙胺的合成中,采用的反应类型有 A.还原反应 B.硝化反应 C.缩合反应 D.中和反应 E.氧化反应 B、C、D、E 2) 常用的奎宁盐类有 A.硫酸奎宁 B.重硫酸奎宁 C.盐酸奎宁 D.二盐酸奎宁 E.磷酸奎宁 A、B、C、D 3) 磺胺类药物的优点有 A.抗菌谱广 B.疗效确切 C.性状稳定 D.可以口服 E.价格低廉 A、B、C、D、E 4) 根据磺胺类药物的副反应发展的药物有磺胺类的 A.镇痛药 B.降糖药 C.H2-受体拮抗剂 D.利尿药 E.抗癌药 B、D 5) 下列哪些性质与磺胺类药物的芳伯氨基无直接联系 A.加热熔融 B.酸性 C.重氮化偶合反应 D.与N、N-二甲胺苯甲醛缩合 E.可乙酰化成结晶 A、B 6) 常用作磺胺类药物鉴别的方法有 A.灼烧 B.重氮化偶合反应 C.生成铜盐 D.观察乙酰化后的晶体 E.Vitali反应 A、B、C、D 7) 哪些描述与甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶)的性质不符 A.为白色或类白色结晶性粉末 B.易溶于无机酸及冰醋酸 C.本品的醇溶液加稀硫酸,碘试液即发生棕褐色沉淀 D.与茚三酮试剂发生显色反应 E.常单独用于抗感染 D、E 5. 名词解释 1) 磺胺类药物 是对氨基苯磺酰胺及其衍生物所构成的一类药物的总称,是抗菌药的一个类别。 2) 抗菌增效剂 以特定的机制增强某种制菌药作用的药物。抗菌增效剂有的本身并无抗菌作用。一般不单独使用。 3) 抗代谢作用(代谢拮抗) 磺按类药物与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,抑制了酶的作用,使细菌不能利 用对氨基苯甲酸这一必要的代谢物合成二氢叶酸。这种抑制正常代谢的作用称做 抗代谢作用。 6. 问答题 1) 为什么呋喃呾啶溶于稀胺溶液中,生成铵盐,再加入硝酸银试液可产生黄色银盐沉淀, 请用反应式表示。 由于在呋喃呾啶的分子中含有酰亚胺结构,故呈弱酸性，pKa为7.2,溶于稀氨溶液中,可 生成铵盐,再加硝酸银试液,产生黄色银盐沉淀: 2) 对氨基水杨酸水溶液较不稳定,露置日光中或遇热时,色渐变深。由于发生脱羧反应, 变成了间氨基苯酚，再被氧化成棕色的联苯醌化合物。请用反应式表示上述转变。 各步反应为: 3) 以乙炔为起始原料,合成磺胺嘧啶 以乙炔为原料,将乙炔和甲醛在加压情况下进行加成反应，生成丙炔醇,再氧化为丙炔醛, 并与二乙胺加成得二乙氨基丙烯醛,与碘胺脒环合成磺胺嘧啶,用熟石灰,醋酸精制后得 精品。 4) 以草酸二乙酯为起始原料,合成磺胺甲恶唑。 以草酸二乙酯为原料,在乙醇钠存在下与丙酮缩合得乙酰丙酮酸乙酯(?),与盐酸羟胺反 应生成5-甲基-3-异恶唑甲酸乙酯(?),用氨水进行氨解,得5-甲基-3-异恶唑甲酰胺 (?),经霍夫曼降解反应,生成5-甲基-3-氨基异恶唑(?)。再与乙酰氨基苯磺酰氯缩合, 水解除去乙酰基即得本品。 5) 以没食子酸为起始原料,合成甲氧苄啶。 以没食子酸为原料,用硫酸二甲酯甲基化生成3,4,5-三甲氧基苯甲酸,以硫酸为催化脱 水剂,与甲醇进行酯化反应,生成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,•再用水合肼进行酰肼化 生成3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼,在氨碱性溶液中,用赤血盐氧化生成3,4,5,-•三甲基苯 甲醛。后者以甲醇钠为缩合剂与甲氧丙腈缩合,生成β-甲氧基-α-(3,4,5-三甲氧基苯 亚甲基)-丙腈,最后以甲醇钠为缩合剂与硝酸胍环合得精品,再脱色精制。 6) 写出磺胺类药物的基本结构,并说明怎样分类? 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物,所以对氨基苯磺酰胺是它们的母体。 1母体结构中有两个氮原子，将磺酰胺基上的氮原子称为N,•芳环上的伯氨基的氮原 41414子称为N。按照结构特征，磺胺类药物大致可分为:N取代物; N取代物和N•、N双 取代物。目前磺胺类药物的分类常不以其结构划分，而是以其药效分为短效及中效磺 胺、长效磺胺、肠道磺胺以及局部应用磺胺。 7) 写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写。 2-磺胺嘧啶(磺胺嘧啶),拉丁名缩写为SD。 8) 磺胺类药物的化学命名原则是什么? 磺胺类药物命名时,一般多用杂环作母体,将对氨基苯磺酰胺作为取代基,简称磺胺基, 在命名时将“基”字省去。 9) 写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写。 2-磺胺噻唑(磺胺噻唑),缩写ST。 10) 试写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写。 3-磺胺-6-甲氧基哒嗪(磺胺甲氧嗪),拉丁名简写SMP。 11) 根据药物的结构,用化学方法区别药物:SA-Na和SD 向二种磺胺药物中小心滴加碱液使其恰好溶解(碱勿过量),•所得的溶液与硫酸铜试液 作用,生成蓝绿色沉淀的是SA-Na;生成青绿色沉淀,放置后变为紫色的是SD。 12) 试写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写。 2-(4-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶(磺胺二甲基嘧啶),拉丁名简写SM。 2 13) 根据药物的结构,用化学方法区分SD与SMZ。 SD微溶于丙酮,SMZ易溶于丙酮,可利用二种药物在丙酮中的溶解度不同加以区别。另外 SMZ与硫酸铜试液反应生成草绿色沉淀, SD与硫酸铜试液作用,生成青绿色沉淀,放置后变为紫色。故也可用硫酸酮试液区别SMZ和SD。 14) 根据药物的结构,用化学方法区分SMZ和TMP(甲氧苄啶)。 SMZ结构中含有芳伯氨基,经重氮化、偶合反应生成橙红色的沉淀。TMP•不能发生 重氮化、偶合反应。另外SMZ不溶于冰醋酸,而TMP易溶于冰醋酸。利用这二点性 质也可以区分SMZ和TMP。 15) 配制磺胺嘧啶钠注射液时,处方中常加入硫代硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠,各有什么用 途。 常加入硫代硫酸钠作抗氧剂,或者加入乙二胺四乙酸二钠盐以沉淀微量金属离子,防止 注射液氧化变质。 16) 配制磺胺嘧啶钠注射液时,注射用水为什么为预先煮沸放冷后再用? 磺胺嘧啶钠注射液遇光、高温、微量金属离子，都能促使其氧化变质。吸收CO后 2• pH值下降,能析出磺胺嘧啶沉淀。在配制磺胺嘧啶钠注射液时，应注意:注射用水要 预先煮沸，以除去水中溶解的CO,还要放冷之后再进行配制,•避免高温时药品氧 2 化变质。 第十章 激素 1. 单项选择题 1) 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是 A. 雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具 B. 雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具 C. 雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具 D. 雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具 E.雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具 D 2) 甾体的基本骨架 A.环已烷并菲 B.环戊烷并菲 C.环已烷并多氢菲 D.环戊烷并多氢菲 E.苯并蒽 D 3) 可以口服的雌激素类药物是 A.雌三醇 B.雌二醇 C.雌酚酮 D.炔雌醇 E.炔诺酮 D 4) 未经结构改造直接药用的甾类药物是 A.炔雌醇 B.甲基睾丸素 C.炔诺酮 D.黄体酮 E.氢化泼尼松 D 5) 下面关于黄体酮的哪一项叙述是错误的 A.化学名为孕甾-4-烯-3,20-二酮,又名孕酮,助孕素。 B.本品在空气中稳定,但对光和碱敏感。 C.本品17位具有甲基酮结构,可与高铁离子络合。 E. 黄体酮与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化 合物 E.本品用于黄体机能不足引起的先兆流产和习惯性流产,本品不能口服 C 6) 半合成甾类药物的重要原料是 A.去氢表雄酮 B.雌酚酮 C.19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮 D.孕甾烯-20-酮 E.双烯醇酮 E 2. 配比选择题 1) A.17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮 B.11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 C.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 D.17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯 E.孕甾-4-烯-3,20-二酮 1.雌二醇化学名 2.甲睾酮的化学名 3.黄体酮的化学名 4.醋酸泼尼松龙的化学名 5.醋酸甲地孕酮的化学名 1.C 2.A 3.E 4.B 5.A 2) A. B. C. D. E. 1.17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基-雄甾-4-烯-3-酮 2.(2S,5R,6R)-6[(R)-2-氨基-2-苯基-乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧--硫杂一氮杂 双环〔3,2,0〕庚烷-2-甲酸钠 3.5-〔(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基〕-2,4-嘧啶二胺 4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸 5.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 1.C 2.A 3.D 4.E 5.B 3. 比较选择题 1) A.甲基睾丸素 B.黄体酮 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.孕激素类药物 2.结构不具19角甲基 3.与盐酸羟胺反应生成二肟 4.可用于女性功能性子宫出血 5.A环具4-烯-3-酮 1.B 2.D 3.B 4.A 5.C 2) A.雌二醇 B.甲基睾丸素 C.两者都是 D.两者都不是 1.孕激素类药物 2.雌激素类药物 3.甾体激素类药物 4.与羰基试剂作用 5.可用于更年期障碍 1.D 2.A 3.C 4.B 5.C 3) A.雌二醇 B.炔雌醇 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.天然存在 2.可以口服 3.应检查其杂质α体 4.具孕激素作用 5.硫酸中显荧光 1.A 2.B 3.A 4.D 5.C 4) A.炔雌醇 B.炔诺酮 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.具孕激素作用 2.具雄激素结构 3.A环为芳环 4.遇硝酸银成白色沉淀 5.与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟 1.B 2.B 3.A 4.C 5.B 5) A.炔雌醇 B.已烯雌酚 C.两者都是 D.两者都不是 1.具有甾体结构 2.与孕激素类药物配伍可作避孕药 3.遇硝酸银产生白色沉淀 4.是天然存在的激素 5.在硫酸中呈红色 1.A 2.C 3.A 4.A 5.A 4. 多项选择题 1) 在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有 A.雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢 B.炔诺酮合成中的炔基化 C.甲基睾丸素合成时17位上甲基 D.黄体酮合成中D环的氢化 E.醋酸泼尼松龙合成中11位氧化 A、E 2) 可在硫酸中显荧光的药物有 A.醋酸泼尼松龙 B.黄体酮 C.甲睾酮 D.炔雌醇 E.雌二醇 C、D、E 3) 从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应 A.氧化 B.还原 C.酰化 D.水解 E.成盐 A、B、D 4) 属于肾上腺皮质激素的药物有 A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松 C.醋酸地塞米松 D.已烯雌酚 E.醋酸泼尼松龙 B、C、E 5. 名词解释 1) 醋酸肤轻松 在醋酸去炎松分子中6α-位再引入氟原子的衍生物,称为醋酸肤轻松。其结构式 如图: 2) 电解质代谢皮质激素 去氧皮酮和醛甾有促进钠潴留和钾排出的作用,对维持体内钾钠平衡和调节体液 具有重要意义,通常称为电解质代谢皮质激素,或盐皮质激素。 3) 抗炎激素 可的松和氢化可的松两种激素主要影响糖代谢,能将蛋白质分解为肝糖,在肝脏贮 留而增加肝糖元,增强抵抗力,并有抗风湿及抗炎作用,亦称抗炎激素,或糖皮质激 素。 4) 肾上腺皮质激素 它是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。 可分为糖代谢激素和矿质代谢激素两类。 5) 孕激素 雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素。 6) 高诺酮 将炔诺酮18位增加一个甲基而得到的一种孕激素药物。 7) 炔诺酮 结构如下的孕激素药物,将妊娠素的19-甲基去掉即可得之。 8) 甾类化合物的别系及正系 在甾环中A、B环为反式稠合称为别系,又称胆甾烷系。在甾环中A、B环为顺式稠 合称为正系,又称粪甾烷系。 9) 雌激素 是雌性动物卵巢中分泌的激素之一。 10) 甾体 甾类化合物都有环戊烷并多氢菲的基本母核,含有四环骨架,这个四环骨架的衍生 物经硒共热脱氢后,均得到同一Diels烃。 11) 雄激素 是雄性动物睾丸产生,维持雄性生殖器的发育及促进第二副性征发育的一类雄甾 烷类物质。 6. 问答题 1) 可的松和氢化可的松有哪些副作用?改进情况如何? 二者都有抗炎作用,都能产生钠潴留排钾的副作用，引进浮肿,这是蛋白质分解作用而 导致的体内氮成分减少和肾上腺萎缩。这些严重的副作用就影响了临床的应用。因此 希望通过结构改造除去或减轻副作用。并增强抗炎作用。科学工作者进行了大量的研 究,在可的松和氢化可的松分子的C1或C2位引入双键,分别得到泼尼松和氢化泼尼 松。二者的抗炎作用较母体相应提高了3,4倍,副作用减少。以后相继发现在C6α 引入甲基或卤素, C9α引入卤素、C,6α引入羟基或甲基均可增强抗炎作用和去 除盐潴留作用。例如6α甲基氢化泼尼松，抗炎和增强肝糖元的作用较氢化泼尼松 增加三倍;6α氟氢化泼尼松的作用增加3,4倍,且没有钠潴留作用，适宜长期服 用。氟羟氢化泼尼松对风湿性关节炎及过敏症的疗效均优于氢化可的松,亦无钠潴留 作用。其缩丙酮醋酸酯称为醋酸去炎松,抗炎作用较氢化可的松强20,40倍,几乎 无钠潴留作用。适用于类风湿性关节炎,急性扭伤等症。总之通过结构改造提高抗炎作 用，消除副作用的工作正在研究中。 2) 醋酸氢化泼尼松的主要理化性质及用途是什么? 它是白色结晶性粉末:无臭、味苦。它的甲醇溶液与碱性酒石酸铜试液共热，产生橙红 色的氧化亚铜沉淀。 本品和硫酸反应呈玫瑰红色，无荧光;加水稀释后颜色消失，并有灰色絮状沉淀。 用途:本品主要影响糖代谢，减轻肌体组织对损害性刺激所产生的病理反应。用于肾上 腺皮质机能减退症、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾患;严重支 气管哮喘，皮炎等过敏性疾病及急性白血病。亦用于某些感染的综合治疗。 3) 从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用, 肾上腺皮质激素的生理作用有较高的结构专属性,骨架全反式对活性是必需的。结构特 4点一般17-位均有一个羟甲基酮基,并在环A上具有Δ-3-酮基。电解质代谢皮质激素 一般在11-位上没有氧原子基或虽有氧,但包括在酯环内(如甲醛皮质酮)。而糖代谢皮 质激素则在17-位有α-羟基和11-位有含氧原子的基团(酮基或β-羟基)。二类作用并 非绝对的,由于对受体结合有最适和次适之分,因此在代谢调节上常具有广泛的生理功 能,可通过某些基团的影响,加强或减弱。因而通过构效关系的研究可设计出选择性高的 新药,以减少副作用。如将C9和C16位分别以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松,不 仅数十倍增加糖代谢皮质激素作用。而且几乎完全消除了所不需要的盐皮质激素类副作 用。 1引入双键,只有Δ增强活性，减低副作用。如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的 11 松的3,5倍。可能由于Δ双键使A环几何形状发生变化所致。据报道在血液中含Δ的化合物比氢化可的松具有更长的半寿期，因其A环部分代谢的比较慢。 通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同基团,对它的活性有影响,因而影 响对某些代谢的调节作用。 4) 黄体酮是怎样合成的?它有什么特性及用途, 它的合成是以醋酸孕甾双烯酮醇部分氢化,制得醋酸孕甾-5-烯醇酮;再经碱性水解,生成 孕甾-5-酮醇;最后经Oppenauer氧化即得本品,反应式如下: 特性:在黄体酮的C20位上具有还原性甲基酮,可以与高铁离子络合;与亚硝酰铁氰化钠 反应则生成深兰紫色的阴离子复合物。黄体酮的中间体也呈阳性反应,其它常用甾体药物则均不显紫色,而呈淡橙色或不显色。 用途:本品用于黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产，月经不调等。其作用大 于妊娠素,安宫黄体酮、甲地孕酮。不能口服。 5) 科学工作者如何发现强力口服孕激素? 由于天然黄体酮在胃肠道中易破坏而失效,口服无效,临床上只能进行肌肉注射。目前 世界范围内科学工作者都对避孕药的研究高度重视;为了获得长效孕激素而对黄体酮作 了大量构效关系的研究。在黄体酮17α-位引入羟基活性降低,但是将羟基酯化则作用 强而持久。继而在6-位上引入双键,氯素或甲基均可增强作用。如6α-甲基-17α -羟基黄体酮皮下注射效力为黄体酮的50,60倍,且可口服,又如安宫黄体酮,氯 地孕酮,甲地孕酮和己酸孕酮都是强力口服孕激素。临床上常和雌激素配合使用作为口 服避孕药。 6) 雌激素与孕激素合并用药为什么可以避孕? 正常妇女垂体前叶分泌促卵泡成熟激素(FSH)刺激卵巢泡生长发育,并促进卵泡膜 细胞雌激素。当卵泡成熟,体内雌激素增加到一定水平时,雌激素则转而反馈地抑制 FSH的分泌,并促使垂体前叶释放黄体生成激素(LH),来干扰雌激素的作用。这 样在LH和FSH的共同作用下,成熟卵泡发生排卵和形成黄体并分泌黄体酮。黄体酮 具有对LH分泌的反馈性抑制作用。因此如果外源性给妇女用黄体酮,则使排卵期血浆 中LH高峰消失;如果用雌激素则能抑制FSH分泌,使卵泡的生长成熟过程受抑制，因 而没有成熟卵泡可提供排卵。因此,雌激素与孕激素(黄体酮),合并用药可以避孕。 7) 天然的黄体激素有哪些用途? 它的主要作用是促进子宫及乳腺发育,可缓和子宫平滑肌的紧张而有防止流产的功效。 也用于机能性月经痛,月经不调等。 8) 在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基可以增强或减弱雄激素的活性，请举例说 明 结构对性质的影响, 00542 在雄甾烷母核中引入3-酮基或3α-羟基均增强雄激素活性。在雄甾烷的17α位引入羟 基则无雄激素活性或同化作用，17β羟基是已知取代基中效果最强的。17β-羟基化合 物的长效酯类在体内水解成为游离醇而生药效。认为17β-氧原子对与受体部位的连接 是很重要的。17α-烃基可以阻止在这个部位的代谢变化,并且因此而使所得的化合物具有口服的活性。在17α-位引入乙炔基则显示孕激素的活性，如妊娠素。在16位引入 大的基团,则产生拮抗作用，如TSAA-291是一个抗雄激素新药。 当雄甾烷环扩大或缩小时,一般都使雄激素活性及同化作用减弱或破坏。在A环上引入 2一个SP杂化碳原子。使环在一个平面上,从而可以得到更强的同化作用，如康力龙与 康复龙。通过以上例子就说明,物质的性质决定于它的结构。 9) 双炔失碳酯的商品名是什么?它的主要理化性质及用途是什么? 通常称为抗孕53,探亲53。 主要的理化性质: 本品为白色结晶性粉末,是α-型和β-型二种异构体的混合物。遇硫 酸呈红棕色,加水变淡紫色,在荧光灯下略带荧光;遇硝酸银试液则产生白色的双炔失碳 酯银盐沉淀。 用途:为抗着床口服避孕药。 10) 化学名为19-去甲基-17β-羟基-4-雄甾烯-3-酮-17β-苯丙酸酯,商品名是什么?它是 如何合成的?有什么用途? 习惯名是苯丙酸诺龙,多乐宝林。 合成过程:以雌二醇-3-甲醚(?)为原料,与金属锂在液氨乙醇中反应，生成19-去甲基- 17β-羟基-2.5-雌甾二烯-3-甲醚(?)，(?)属烯醚结构,在弱酸下水解生成19-去甲 基-17β-羟基-5-雄甾烯-3-酮(?);在强酸下双键移位而得19-去甲睾丸素(?);以苯丙 酰氯进行酯化,即得本品。反应式: 用途:本品用于烫伤,恶性肿瘤手术前后,骨折后不愈合和严重骨质疏松症,早产儿,侏儒 症及营养吸收不良,慢性腹泻和另外一些消耗性疾病,长期使用时女性有轻微的男性化作 用。 11) 甲基睾丸素的化学名称是什么?简述它的主要理化性质及用途，注意事项。 它的化学命名为17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮。 理化性质:本品为白色或乳白色结晶性粉末;无臭,无味,微有吸湿性,遇光易变质。易溶 于乙醇、丙酮和氯仿，溶于醋酸乙酯，略溶于乙醚，不溶于水。遇硫酸乙醇溶液呈黄色， 并带有绿色荧光，加水后变为淡琥珀色乳浊液，遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而变为樱 红色。 用途:它用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病;亦可用于女性功能性子宫出血和迁移 性乳腺癌等。 注意事项:本品能口服，但因C17-位存有甲基,对肝脏有一定毒性而易产生黄疸,大剂 量使用亦易发生女性男性化。 12) 利用改造结构的办法,如何得到效果最好的抗雄激素药物, 根据雄激素样作用的药物在结构上要求有17-羟基的特点,设想在分子的适当位置上接 上一个大的基团,则产生空间位阻,能影响雄激素样作用。根据这样的设计思想,成功地 合成了一类新的副作用少的抗雄激素药物。如TSAA-291就是其中抗雄激素作用最好的 一个。可用于治疗前列腺肥大,多毛症和痤疮等。 13) 通过结构改造的途径如何得到高效口服避孕药? 在睾丸素的C17-位引入乙炔基则得乙炔基睾丸素,它只有微弱的雄激素活性，口服显示 强力的孕激素活性，因此称为妊娠素。将妊娠素的19-甲基去掉则得到炔诺酮,在炔诺 酮18位增加一个甲基得18-甲基炔诺酮即高诺酮,其效力比炔诺酮大20倍。在炔诺酮18 位的9、11位引入二个双键得强诺酮为高效口服避孕药。 14) 雌激素活性结构要求什么基团? 经研究发现雌和受体的结合,需要诱导物分子C3和C17两端均有-OH基。曾设想 当分子中可以形成氢键的基团如酮、酚羟基及醇羟基等，氢键的基团之间距离为 8.55A时,具有最适宜的雌激素活性结构要求。 15) 为什么甾体中的环已烷都以椅式构象存在呢? 甾体骨架中在C10和C13上的二个角甲基及C17位的侧链都位于整个分子平面的 上方。A、B、C环都为环已烷，理论上可以为椅式或船式构象存在，但因船式比 椅式的张力大，椅式构象较稳定，故甾体中的环已烷都以椅式构象存在。 16) 甾体骨架中的碳原子的编号是任意的还是有规定的? 编号是规定的,规定的顺序如下: C10和C13位各有一个甲基 C17位连一个C链 A、B、C环都是环已烷 17) 甾类药物如何命名, 甾类药物可根据其母核进行命名,主要的母核有5α-雄甾烷,5β-雄甾烷,5α-雌 甾烷,5β-雌甾烷,5α-孕甾烷,5β-孕甾烷等。命名时首先据药物结构选择一个适 当母体,然后在母体名称的前后分别加上取代基的位次,构型,并表明结构中与母 体之差别。 18) 甾类药物在体内如何参与一些代谢,并激动和产生各种甾体激素效应呢? 体内的甾类激素主要调节靶组织的蛋白质合成。而甾类药物多属脂溶性小分子, 均易透过类脂质膜,扩散进入细胞内。甾体分子必须经由血液和组织液搬运到靶组 织,然后通过简单的弥散透入细胞。由于靶细胞的胞浆内具有特异性受体,则甾体 分子与特异性激素受体相结合形成复合物,经温度变构,载运入核。故甾体药物均 迅速而被选择性地集中到靶细胞的核内,并与染色质的DNA结合,激活并开放一定 的基团,促进某些RNA转录,然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的代谢活动, 从而产生各种甾体激素的特殊效应使体内各种代谢恢复正常状态。 19) 雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同? 雌二醇是卵泡分泌的原始激素。雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。经 过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变,最后形成雌三醇。分子药理学研 究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。系由于雌二醇与受体形成的复合物 稳定性大,离解度小所致，在这种情况下,很低循环水平的雌激素就能维持这些细 胞的最大生物活性。雌三醇的生物反应较雌二醇为短,由于雌三醇与受体形成复合 体时,与核染色质结合的半寿期较雌二醇为短,因此雌三醇是一种较雌二醇弱240 倍的雌激素。 20) 雌二醇是如何合成的?化学名称叫什么?它有什么用途及注意事项? 它以炔诺酮中间体19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料,以微生物氧化,使A环脱 碳及脱氢制成雌酚酮,再经四氢硼钾还原即得本品。反应式: 化学命名为:雌甾-1、3、5(10)-三烯-3、17β-二醇。 雌二醇可用于女性激素不足引起的各种病症。 注意事项:它易在消化道被破坏,不宜口服。 第十一章 微生素 1. 单项选择题 1) 下面关于维生素A的叙述哪一个是错误的 A.维生素A异构体中,活性最高的是全反式结构。 B.维生素A醋酸酯的化学稳定性比维生素A高。 C.维生素A对光照稳定,但加热或重金属离子可促进氧化。 D.维生素A在食物中对热有一定稳定性。 E.维生素A及维生素A醋酸酯临床用于防止维生素A缺乏症。 C 2) 目前发现的维生素A的几何异构体有 A.2个 B.4个 C.6个 D.8个 E.10个 C 3) 下面关于核黄素的叙述哪项是错误的 A.化学名为7,8-二甲基-10-(D-核糖型-2,3,4,5-四羟基戊基)异咯嗪。 B.本品干燥时性质稳定,耐热性好,对大多数氧化剂稳定,但可被铬酸和高锰酸 钾氧化。 C.本品是碱性化合物,溶于酸不溶于碱。 D.本品母核中N1和N5间有共轭双键,连二亚硫酸钠等强还原剂可生成不具荧 光的二氢核黄素。 E.本品用于治疗维生素B2缺乏造成的唇炎、舌炎、脂溢性皮炎等。 C 4) 维生素C的异构体有 A.2个 B.3个 C.4个 D.5个 E.6个 C 5) 下列哪一项是VitB1的适应症 A.硫胺缺乏症 B.妊娠呕吐 C.放射病呕吐 D.异烟肼中毒 E.糙皮病 A 2. 配比选择题 1) A.Vit B6 B.Vit D2 C.Vit E D.Vit B2 F.Vit C 1.又名:生育酚 2.又名:抗坏血酸 3.又名:核黄素 4.又名:骨化醇 5.又名:吡多辛 1.C 2.E 3.D 4.B 5.A 2) 下列维生素类药物的化学结构分别是 A. B. C. D. E. 1.维生素A1醋酸酯 2.维生素B1 3.维生素B6 4.维生素D2 5.维生素D3 1.A 2.D 3.E 4.C 5.B 3) A.维生素D2 B.维生素D3 C.维生素C D.维生素B1 E.维生素B2 1. 氯化-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑 盐酸盐 2. L(+)-苏阿糖-2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯 3. 7,8-二甲基-10-(D-核糖型-2,3,4,5-四羟基戊基)异咯嗪 4. 3β,5Z、7E-9,10-开链胆甾-5,7,10(19)-三烯 -3-醇 5. 3β、5Z、7E、22E、9,10-开链麦角甾-5,7,10(19),22-四烯-3-醇 1.D 2.C 3.E 4.B 5.A 4) A. B. C. D. E. 1.V的化学结构 K3 2.核黄素的化学结构 3.V的化学结构 A 4.抗坏血酸的化学结构 5.盐酸硫胺的化学结构 1.B 2.D 3.A 4.E 5.C 3. 比较选择题 1) A.核黄素 B.维生素K C.两者都是 D.两者都不是 1.水溶性维生素 2.脂溶性维生素 3.可治疗唇炎、舌炎 4.可治疗妊娠呕吐 5.可防治新生儿出血症 1.A 2.B 3.A 4.A 5.B 2) A.维生素A B.维生素C C.A和B都是 D.A和B都不是 1.水果中含量丰富 2.脂溶性维生素 3.存在几何异构体 4.有较强的酸性 5.人体不能自身合成 1.B 2.A 3.C 4.B 5.C 4. 多项选择题 1) 属于脂溶性维生素的有 A.Vit A B.Vit B6 C.Vit K D.Vit E E.Vit C A、C、D 2) 可用作抗氧剂使用的维生素有 A.VitA B.VitB2 C.VitD D.VitE E.VitC D、E 3) 属于脂溶性维生素的有 A.维生素A B.维生素C C.维生素K D.氨苄西林 E.核黄素 A、C 4) 属于水溶性维生素的有 A.Vit K B.抗坏血酸 C.骨化醇 D.核黄素 E.Vit A B、D 5) 符合抗坏血酸的叙述有 A.本品呈酸性 B.本品不需遮光、密闭保存 C.本品氧化后水解可得苏阿糖酸和草酸 D.本品能与硼酸形成络合物 E.本品可防止坏血病 A、C、E 5. 名词解释 1) 维生素 是维持人类机体正常代谢机能所必要的徽量营养物。必须从食物中摄取,自身不能 合成,虽然它们既不成供给能量,也不是细胞的构成成分,一旦缺乏,就会产生维生 素缺乏症。如缺乏维生素A就会患干眼症,夜盲症等;缺乏维生素D,会患佝偻病或 软骨病等。现多认为是一些代谢中必要的辅酶。 2) 维生素 A 是含有β-白芷酮环的不饱和一元醇类。维生素A有维生素A1和A2两种,维生素 A1存在于动物及咸水鱼的肝脏中;维生素A2存在于淡水鱼的肝脏中,其结构与维 生素A1相似,仅在3,4位多一个双键。生物效价为维生素A1的30-40%。植物中仅含有维生素A原,如β-胡萝卜素、玉米黄素等,在体内可以转化为维生素A。 3) 维生素D类 是抗佝偻病维生素的总称。目前已知至少有10种,它们都是甾醇的衍生物。其中 最重要的是D2和D3。 4) 维生素E类 是一类与生育有关的维生素的总称。多存在于植物组织中,如麦胚油、豆类及蔬菜 等含量丰富。在化学结构上都是苯并二氢吡喃衍生物,环上C2都有甲基和烃链。 在苯环上含有一个酚羟基,故本类化合物又称为生育酚。 5) 维生素K 是一类具有凝血作用的维生素的总称。广泛存在于绿色植物界,多数微生物能合成 维生素K。常见的维生素K1、K2、K3、K4、及K5等均为2-甲萘醌衍生物。其中 K1的作用快而强,并较持久;K3生理活性最强,化学结构最简单,K4适于制成片剂 供口服。 6) 活性核黄素 一般指核黄素5-磷酸酯钠和核黄素腺嘌呤二核甙酸,其溶解度比核黄素大300倍, 便于制成高浓度制剂,吸收完全,利用率高,给药量是普通核黄素的百分之一至十 分之一。 7) 维生素C的“两步发酵法” 是指出梨醇经发酵制得L-山梨后,再经生物氧化(假单孢子菌发酵)制得2-酮基L-古罗糖酸,再转化成维生素C的合成路线。此法的特点在于利用假单孢子菌选择性 氧化L-山梨糖C1上的羟基成羧基,省略丙酮保护,缩短了工艺和节约了原料。 6. 问答题 1) 核黄素与活性核黄素有何不同? 核黄素又名维生素B2,在体内须经磷酸化生成黄素单核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷 酸后,才有生物活性。正常生物体具有此种转化功能。当机体某些器官失常,如肝 功能衰退,消化道疾患而引起磷酸化障碍时,核黄素不能被转化成活性核黄素(黄 素单核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸),造成代谢失常。而活性核黄素不需转化也有 活性，且溶解度比核黄素大300倍,便于制成高浓度制剂,吸收完全,利用率高,经 药量是普通核黄素的百分之一至十分之一。 2) 维生素C在贮存中变色的主要原因是什么? 维生素C又称为抗坏血酸,它在水溶液中易被空气中氧、硝酸银、三氯化铁、碱性 酒石酸铜、碘、碘酸盐及2,6-二氯靛酚所氧化,生成去氢抗坏血酸,去氢抗坏血酸 水解生成2,3-二酮洛糖酸,进一步氧化为苏阿糖酸和草酸,去氢抗坏血酸在无氧 条件下发生脱水和水解作用;在酸介质中有脱水反应比在碱性介质中快,由于氢离 子催化的结果,进而脱羧生成呋喃甲醛,以至聚合显色,这是维生素C在贮存中变 色的主要原因。 3) 盐酸硫胺的合成路线是什么? 盐酸硫胺的合成路线是:在碱性介质中过量的盐酸乙脒与α-二甲氧基甲基β-甲 氧基丙腈缩合为3,6二甲基,1,2-二氢2,4,5,7-四氮萘;水解得2-甲基-4-氨基-5- 乙酰甲基嘧啶,再以碱液水解为2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶;后与二硫化碳 和氨水作用,先得中间体;然后与乙酸γ-氯代-γ-乙酰丙酯缩合;并在盐酸中水解 及环合,得硫代硫胺盐酸盐;用氨水中和,过氧化氢氧化后,再以硝酸铵转化为硝酸 硫胺,最后加盐酸即得本品。 4) 抗坏血酸的作用是什么? 抗坏血酸参与机体代谢,增加机体对感染的抵抗力。可帮助酶将胆固醇转化为胆酸 而排泄,以降低毛细管的脆性,临床上用于防治坏血酸病和抵抗疾病传染,促进创 伤和骨伤愈合以及作辅助治疗,大剂量静脉注射用于克山病的治疗,还可预防冠心 病。 维生素B6的构效关系如何? 本类维生素的结构与活性间的关系很密切。2-甲基有高度特异性,被其他功能基取 5) 维生素B6的构效关系如何? 本类维生素的结构与活性间的关系很密切。2-甲基有高度特异性,被其他功能基取 代后,失去活性用氢或氨基取代酚羟基或将取代基交换位置也将失去活性，将C4 上羟甲基换成甲基,则成B的对抗物。 6 6) 维生素K的构效关系如何? 常见的维生素K有K1、K2、K3、K4及K5等,都是2-甲萘醌衍生物,萘醌类的活性 随着C-2和C-3上取代基的不同,活性明显变化。C-2上的甲基变为乙基、烷氧基、 氢原子,其活性降低,C-2或C-3上引入氯原子,则成为维生素K的对抗物。 7) 为什么不能过量服用维生素? 一般情况下,维生素在人们进食中可以满足需要,正常情况下,维生素在人体内保 存一定的平衡,以维持人类机体正常代谢机能,一旦缺乏,会出现维生素缺乏症,但 过量服用不但是一种浪费,而且有的维生素如脂溶性维生素,由于排泄缓慢,长时 间给药或一次大剂量给药,在体内会因过剩蓄积而引起中毒,产生维生素A、D、E 及K等过多症。 8) 维生素C 葡萄糖在高压下催化氢化得D-山梨醇,再以醋酸霉菌进行生物氧化,变成L-山梨 醇糖;然后与丙酮反应,得双酮山梨醇糖;再以次氯酸钠作氧化剂。氧化成双丙酮- 2-酮基-L-古罗糖酸;再经盐酸转化,即得维生素C。山梨醇经发酵制得L-山梨糖 后,经生物氧化(假单孢子菌发酵)制得2-酮基-L-古罗糖酸,然后再转化成维生 素C,此种路线,称为“两步发酵法”。两步发酵法的特点在于利用假单孢子菌选择性氧化L-山梨糖上的羟基成为羧基,省略丙酮保护,缩短了工艺和节约了原料。 9) 配制维生素C注射液时,应注意哪些条件? 配制时,应使用二氧化碳饱和的注射用水,pH应控制在5-6之间,并加入络合剂 EDTA和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等稳定剂,并应通入二氧化碳或氮气等隋性气体置 换安瓿液而上的空气。 10) 维生素A的构效关系如何? 构效关系如下: 55(1) Δ环已烯为必要基团,增加环内双键,活性下降;环上Δ双键移位时,活性消 失。 5(2)Δ与侧双键必须共轭,否则活性消失;共轭双键部分或部分氢化,活性消失。 (3)顺反异构体对活性亦有影响,全反型活性最强,其它活性下降。 (4)增长或缩短侧链时,活性大为减小。 (5)伯醇基酯化或将羟甲基换成醛基时,活性不变;换为羧基时(维生素A酸),活性 为维生素A的1/10。 11) 维生素B分子结构有什么特征? 12 维生素B12是苯并咪唑核甙酸与考啉环系的钴内络盐。结构中环系可分为两部 分:第一部分为四个吡咯环(A、B、C、D)结构而成的考啉环。钴原子与四个吡咯 环上的氮原子相结合,其中一个共价,三个配价,亦与一氰基共价结合。第二部分是 通过两处连接起来的。一处是钴原子和苯并咪唑上的N-1相结合;另一处是吡咯环 (D)侧链上的酰氨基通过异丙醇与核甙酸中的磷酸相结合。钴原子的正电荷与磷酸 根和负电荷使分子保持中性。 12) 人和动物所需要的维生素来源是什么? 来源有三个方面。第一从食物中直接获得，第二是间接从植物中得到,后者含有较 复杂的化合物，在机体内,能直接转变成维生素。这些原有的物质，称为维生素原。 第三是人工合成得到，以药物或食物添加剂的方式获得。 13) 维生素E的构效关系如何? 维生素E分子中苯环上甲基数目和位置不同,对其生物活性和抗氧效力有明显的 差异。右旋体比消旋体活性大。此外,生育酚的分子中,苯核上的甲基、羟基和含 十六个碳原子的侧链，与生理活性有密切关系。例如，苯核上无甲基和无甲基及 羟基的化合物均无效用;如果基本结构不变，缩短侧链(含十二个碳原子)的化 合物也完全无效。 第十二章 新药研究和设计 1. 单项选择题 1) 氟尿嘧啶通过细胞膜,常以( )方式进行 A.简单扩散 B.加速扩散 C.主动转运 D.吞饮过程 E.易化扩散 C 2) 下面叙述中不正确的是 A.理化性质主要影响非特异性结构药物的活性。 B.特异性结构药物的活性取决于与受体结合的能力及化学结构。 C.分子结构的改变一般不对脂水分配系数发生显著影响。 D.作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,一般具有较大的脂水分配系数。 E.具有相同解离率,作用于相同受体的化合物,多显示相同的生物活性。 C 3) 下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决 A.提高药物的选择性 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的吸收 D.改变药物的作用类型 E.延长药物的作用时间 D 4) 下面哪一项不是药物结构修饰的目的 A.降低药物成本 B.减少毒副作用 C.掩蔽药物的不良味道 D.提高药物的稳定性 E.延长药物的作用时间 A 5) 通常以pKa确定药物的酸性，一般认为pKa( )是中等酸性强度的药物 A.<2 B.2-7 C.7-10 D.10-12 E.>12 B 6) 通常用于定量表示药物水解性的理化常数是 A.pKa B.pKb C.t 1/2 D.E? E.π C 7) 不对药物水解速度起影响的外界因素有 A.温度 B.水分 C.湿度 D.溶液的酸碱性 E.光照 E 8) 从所给出的标准还原电位E?,判断下述药物中最易被自动氧化的药物是 A.肾上腺素E?0.809 B.去氧肾上腺素E?0.788 C.纳后马肾上腺素E?0.822 D.肾上腺酮E?0.909 E.维生素C E?0.136 E 9) 水杨酸的酸性较阿斯匹林强是由于 的作用 A.诱导效应 B.共轭效应 C.氢键 D.空间效应 E.杂化作用 C 2. 配比选择题 1) A.羧基 B.醛基 C.盐类 D.卤烷 E.肼基 1.具有还原性的结构特征 2.具有水溶性的结构特征 3.具有酸性的结构特征 4.具有碱性的结构特征 5.具有水解性的结构特征 1.B 2.C 3.A 4.E 5.D 2) A.诱导效应 B.共轭效应 C.氢键 D.空间效应 E.杂化度 1.分子中电子的离域造成体系更稳定的影响 2.由相邻元素(基因)的电负性不同,造成的吸和推电子的现象 3.分子中相邻基团的拥挤情况造成的对反应的影响 4.指SP杂化轨道中S成分占的份量 5.一种特别强的偶极-偶极相互作用 1.B 2.A 3.D 4.E 5.C 3. 比较选择题 4. 多项选择题 1) 表示药物在有机相中的溶解度，可用 A.亲水性 B.亲脂性 C.疏水性 D.疏脂性 E.酸碱性 B、C 2) 可以与C、N、O、F等共价结构的H形成氢键的原子有 A.O B.N C.C D.S E.C A、B、D、E 3) 决定药效的主要因素是 A.能被吸收、代谢 B.以一定的浓度到达作用部位 C.药物和受体结合成复合体 D.药物受体复合体产生生物化学和生物物理的变化 E.不受其它药物干扰 B、C、D 4) QSAR方法中,常用的参数有 A.π B.lgP C.σ D.Veloop常数 E.pH A、B、C、D 5) 新药研究开发的重要性在于 A.使无药可治的疾病变为有药可治 B.使欠理想的防治药物更新换代为更好的药物 C.经济效益较高 D.促进和带动许多相关的基础学科及应用学科的发展 E.对制药企业、多种相关行业以及国民经济的高速发展起着重要的推动作用 A、B、C、D、E 6) 模型化合物的发掘方法有 A.意外获得 B.由天然产物中获得 C.在生命基础过程研究中发现 D.在药物代谢中发现 E.由受体模式推测 A、B、C、D、E 7) 常用于结构修饰的方法有 A.成盐 B.成酰胺 C.加氢 D.氨甲基化 E.成几何异构体 A、B、D 8) 使用药物的化学结构修饰方法的目的是 A.使药物在特定部位作用 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的溶解性 D.降低药物的成本 E.降低药物的毒副作用 A、B、C、E 9) 下列药物中具有碱性的有 A.吗啡 B.咖啡因 C.西咪替丁 D.青霉素 E.普萘洛尔 A、B、C、E 10) 易于氧化的药物有 A.氯丙嗪 B.吗啡 C.卡托普利 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 11) 下列叙述中正确的是 A.卤素的引入多增大脂溶性 B.引入羟基可增强与受体的结合力 C.硫醚易被氧化成亚砜和砜 D.引入烃基可改变溶解度 E.药物中常见的胺类化合物中,季胺的作用比其它胺强 A、B、C、D、E 12) 具有酸性的药物有 A.扑热息痛 B.普萘洛尔 C.布洛芬 D.Vit C E.青霉素 C、D、E 13) 容易水解的卤烃药物有 A.氯霉素 B.氮芥 C.安定 D.氯丙嗪 E.5-FU A、B 14) 具有较强还原性的药物有 A.Vit E B.吗啡 C.可待因 D.吡多醛 E.氯丙嗪 A、B、D、E 15) 下列药物中具有碱性的有 A.吗啡 B.咖啡因 C.西咪替丁 D.青霉素 E.土霉素 A、B、C、E 16) 易于氧化的药物有 A.已烯雌酚 B.吗啡 C.雌二醇 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 17) 可直接采用重氮化偶合反应鉴别的药物有 A.利多卡因 B.普鲁卡因 C.苯巴比妥 D.氨苄西林 E.磺胺嘧啶 B、E 18) 可用成苦味酸盐的方法鉴别的药物有 A.普鲁卡因 B.氯丙嗪 C.布洛芬 D.氯霉素 E.磷酸氯喹 A、B、E 19) 应该避光保存的药物有 A.普萘洛尔 B.诺氟沙星 C.普鲁卡因 D.黄体酮 E.氯丙嗪 A、B、C、D、E 20) 下列药物中具有碱性的有 A.阿苯哒唑 B.磺胺嘧啶 C.Vit E D.青霉素 E.土霉素 A、B、E 21) 易于氧化的药物有 A.已烯雌酚 B.Vit C C.雌二醇 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 22) 水解后可产生乙酸的药物有 A.氯贝丁酯 B.甲基多巴 C.阿苯哒唑 D.醋酸泼尼松龙 E.阿斯匹林 D、E 23) 下列药物中具有酸性的有 A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.布洛芬 D.双氢氯噻嗪 E.诺氟沙星 A、C、D、E 24) 可以水解的药物有 A.阿斯匹林 B.氯霉素 C.头孢噻酚 D.环磷酰胺 E.卡托普利 A、B、C、D、E 25) 以环氧乙烷作合成的重要原料的药物有 A.普鲁卡因 B.利多卡因 C.环磷酰胺 D.普萘洛尔 E.枸椽酸哌嗪 A、C、E 26) 属于天然来源的药物有 A.青霉素 B.吗啡 C.长春花碱 D.顺铂 E.咖啡因 A、B、C、E 27) 可用三氯化铁试液鉴别的药物有 A.普鲁卡因 B.对乙酰氨基酚 C.甲基多巴 D.心得安 E.卡托普利 B、C 28) 可用异羟肟酸铁盐反应鉴别的药物有 A.布洛芬 B.氯贝丁酯 C.青霉素 D.雷尼替丁 E.地西泮 A、B、C 29) 可用醋酸铅试纸鉴别的药物有 A.西咪替丁 B.利多卡因 C.阿苯哒唑 D.氟脲嘧啶 E.甲氧苄啶 A、C 30) 拮抗叶酸合成的化疗药物有 A.土霉素 B.乙胺嘧啶 C.磺胺嘧啶 D.甲氨蝶呤 E.甲氧苄啶 B、C、D、E 31) 在药物命名中，表示光学异构的符号常有 A.(E) B.(d) C.(l) D.(Z) E.(?) B、C、E 32) 可作为金属螯合物的有 A.EDTA B.二巯基丙醇 C.顺铂 D.青霉胺 E.四环素 A、B、D、E 33) 在药物命名中，表示几何异构的符号常有 A.(E) B.(d) C.(l) D.(Z) E.(?) A、D 34) 下列述叙中正确的有 A.分子间氢键的形成对酸碱强度有明显影响 B.在水中,共轭酸碱的pKa与pKb之和为常数 C.pKa<2表示其为强酸 D.pKb<2表示其为弱碱 E.虽然质子为体积较小的质点,在酸碱解离时,立体因素仍不应忽略 A、B、C、E 35) 影响药物水解的外部因素有 A.温度 B.药物结构 C.溶剂 D.浓度 E.水分 A、C、D、E 36) 下列表述正确的是 A.在反应时,中心原子在反应后正电荷增加，即具有还原性 B.在反应时,中心原子在反应后正电荷增加，即具有氧化性 C.反应后氧化数升高时,具有氧化性 D.反应后氧化数降低时,具有氧化性 E.反应时脱去氢原子,具有还原性 A、C、E 37) 可以水解的药物结构有 A.酯类 B.酰胺类 C.酰脲类 D.甙类 E.含氮杂环 A、B、C、D 38) 防止药物自动氧化的措施有 A.添加抗氧剂 B.调节合适的pH C.除去重金属离子 D.避光 E.低温储存 A、B、C、D、E 39) 避免药物自动氧化的方法有 A.充惰性气体 B.加氧化剂 C.避光 D.调适宜的pH E.加重金属离子 A、C、D 5. 名词解释 1) 前药 通过代谢活化后才能起治疗作用的药物为前药。 2) 药物的基本结构 同类药物中，其化学结构中相同的部分称为药物的基本结构。 3) 电子等排体 具有相同“外层电子”的原子或原子团,如果体积、电负性和立体化学又相近似,则可称为电 子等排体或等排体。 4) 药物定量构择关系 应用定量构效关系研究药物结构与选择性作用的关系称为药物定量构择关系。 5) 药物定量构效关系 采用数学的模式来描述药物的生物活性与结构间的定量依赖关系，又称QSAR。 6) 母体药物 药物经过化学修饰后得到的化合物,在生物体或人体内又转化为原来的药物而发挥药效时,称原来的药物为母体药物。 7) 药物作用时间 药物服用后,经过吸收、分布、代谢和排泄，这一过程的长短称为药物作用时间。 8) 药物的配伍作用 一种药物的副作用被另一种药物的作用克服,这两种药物的配合使用称为药物的配伍作用。 9) 盐类的稳定性 是指盐类的水解性。 10) 酰胺化剂 使胺类化合物酰化的试剂，如常用的低级脂肪酸甲酸、乙酸和丁二酸等为酰胺化剂。 11) 成酯反应 羧酸及其衍生物与醇、酚的反应称为成酯反应。 12) 成酰胺反应 羧酸及其衍生物与胺的反应称为酰胺反应。 13) 化学结构修饰 保持药物的基本结构,仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的新药研究的方法称为化学结构修饰。 14) 非特异性结构药物 这类药物结构差别较大,不作用于特定受体,称为非特异性结构药物。药效主要与 药物的理化性质有关。 15) 左旋体 使偏振光的振动平面向左旋转的物质。 16) 内消旋体 分子内存在有对称因素(如对称面),可以把整个分子分成两半,这上、下两部分互 为实物和镜像的关系,即在分子内可以互相对映,旋光性在分子内互相抵消而失去 旋光性,这种化合物叫内消旋体。 17) 熔点 通常晶体物质加热到一定温度时,即可从固态转变为液体,此时的温度就是该化合 物的熔点。 18) 不对称碳原子 与四个不同的原子或基团相连的原子。又叫手性碳原子 19) 手性碳原子 与四个不同的原子或基团相连的原子，又叫不对称碳原子。 20) 旋光异构 由于分子的手性而使得分子中的原子或基团在空间的位置不同而引起的同分异构 现象。 21) 顺反异构 因双键或环的存在,使分子中某些原子或基团在空间的位置不同而引起的同分异 构现象。 22) 变旋现象 某旋光性化合物溶液的旋光度会逐渐改变而达到恒定,这种旋光度会改变的现象 叫做变旋现象。 23) 两性化合物 一化合物分子中既有碱性的基团,又有酸性的基团,与强酸或强碱都能作用生 成盐,这样的化合物叫两性化合物。 24) 右旋体 使偏振光的振动平面向右旋转的物质。 25) 外消旋体 将同一化合物的等量左旋物质和右旋物质混合在一起组成的没有旋光性的混合 物。 26) 蒸馏 把液体加热至沸,使液体变为蒸气,再将蒸气冷凝为液体,这两个过程的联合叫蒸馏。是常规的分离纯化方法。 27) 还原糖 能还原班氏(Benedict)试剂和多伦(Tollen)试剂,能成脎,具有变旋现象的糖。 28) 构象异构 因单键的旋转而使分子中的原子和基团在空间的排列方式不同而造成的异构现 象。 29) 药品标准 国家对药品的质量规格和检验方法所作的技术规定。是药品生产、供应、检验、 管理和使用单位共同遵循的法定依据。 30) 国家药品标准 即国务院卫生行政部门颁布的《中华人民共和国药典》<简称中国药典>和药品标准。 31) 药用纯度 药物所含杂质及其最高限量的规定,便是药物的纯度。一般称为药用纯度(或药用 规定)。 32) 生长激素抑放激素 为十四肽,能抑制体内胰高血糖素的分泌。 33) 模型化合物 指具有特定生理活性的化合物,可作为进行结构修饰和结构改造的模型,从而获得预期药理作用的药物,又叫先导化合物。 34) 不饱和素 化合物中分子式含有双键或环的数目。与同碳数的饱和烃比较,氢原子的差额(n) 以2除之,其商值(n/2)称为不饱和因素,或双键等价值(DBE)。 35) 红外或紫外光谱的特征频率 化合物的特征峰所在的位置称特征频率。 36) 红外光谱或紫外光谱的牲征峰 能代表某一功能基存在并有较高强度的吸收峰称作特征峰。 37) 助色团 一些官能团与共轭体系产生P-π共轭。使最大吸收峰向长波方向移动(红移)并使 强度增强。此类基团称作助色团。 38) 发色团 一些含有双键结构的官能团能与共轭体系产生π-π共轭,使化合物的吸收带的最 大波长进入紫外光及可见光范围内,称作发色团。 39) 取代基疏水常数πR 以同系列化合物中未取代物的脂水分配系数PH作比较标准,如取代物的脂水分配 系数为PR,其对数值之差即为取代基的脂水分配系数的值,称为取代基疏水常数 πR。即πR=logPH-logPR。 40) 脂水分配系数 有机物在有机溶剂相(O)和水相(W)中处于平衡时的浓度之比,称为脂水分配系 数。 41) 内聚压力 当溶剂作很小绝热膨胀时,其内能变化称为内聚压力。 42) 内聚能密度 单位体积中总分子内聚能。 43) 静电分子 ε与μ的乘积为静电因子(EF)。 44) 氢键型晶体 由分子间氢键缔合力使分子形成氢键而缔合起来的晶体。 45) 格子力 离子或分子间存在相互作用力,将徽粒约束在一定的空间位置上,形成晶格,此种 引力叫做格子力。 46) 邻位效应 由于苯环上邻位取代基的立体位阻,导致对该苯环化合物理化性质的影响,叫做邻 位效应。例如:邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。由于邻位叔丁基的存 在,使羧基与苯环不共轭,只保留苯环的吸电子效应,酸性增强。 47) 平准效应 24两种强酸HA及HA1,在水中的离解常数如分别为10和10,相应的pKa 为-2和-4。其中0.1N溶液的质子浓度经计算分别为0.0999N和 0. 099999N。在允许实验误差范围内,不能区别此二种酸的酸性强度,即在水 中表现为几乎同等强度的酸,也即不能用实验方法将其电离强度的差别区分开 来,而显示同一强度。称此现象为平准效应或校正效应。 48) 化学氧化反应 是化学氧化试剂与有机药物之间进行的离子型反应。在药物化学中主要应用于药 物的质量控制方面,如高锰酸钾氧化氨基比林,碘氧化抗坏血酸等。 49) 自动氧化反应 基本上是由空气中的氧自发引起的自由基链式反应。一般情况下,反应进行较慢, 又不完全,如药物在贮存过程中产生变色反应,使药物破坏变质,应加注意防止或 延缓这类氧化反应。 6. 问答题 1) 如何制定报请审批的药物标准呢? 在制定药品标准，报请审批时,应对标准的制定理由逐项作详细说明。如采用紫 外、红外,核磁共振谱及质谱作为化学药物制定的依据。对药物的合成路线,熔点 范围规定的实测数据,鉴别的化学反应，含量测定的依据，测定方法的灵敏度,准 确性与精密度等等,均应详细说明,以便审查批准。 2) 《中国药典》的主要作用是什么? 它的主要作用是保证药品质量，增进药物疗效与用药安全，同时促进药品质量的 不断提高和制药工业的发展。在一定程度上反映了我国药品生产、医疗和科学水 平,并又符合我国生产实际。因此《中国药典》在保证药物质量和促进药品生产方 面都起着重大的作用。 3) 在化学药物生产中要如实记录哪些内容? 生产记录的内容应包括:(1)质量规格及检验方法，包括原料,中间体及成品。成品 质量一般应按照药品标准规定。(2)合成路线及化学反应过程(包括副反应)。(3) 生产 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 。分为工艺流程及设备流程。(4)工艺过程。按工段或岗位规定生产操作 的具体方法。(5)三废处理及安全技术。它是防止环境污染和事故发生的重大规定 和必要措施。(6)主要技术经济指标。包括了原 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 消耗定额,操作工时,生产周期 和工厂成本。集中反映了药物的产量和质量问题。作好以上记录,可以查找问题, 改进工艺,提高产量，提高药效。 4) 化学药物的统一标准有何意义? 在一个国家内,化学药物的纯度应该有一个统一规格,即应有一个药品标准。药品 标准是国家对药品的质量规格和检验方法等所作的技术规定,是药品生产、供应、 检验、管理和使用单位共同遵循的法定依据。 5) 有了分离提纯方法及鉴定手段为什么能发展药物? 因为分离提纯方法及鉴定手段的进展,使人们认识与机体代谢有关的化学物质，以 及机体内的代谢物,发现它们的药理效力,并用于临床治疗。如抗坏血酸(维生素 C)、硫胺(维生素B)、维生素A,男性激素,女性激素等等。不仅扩大了化学药物 的范围,也扩展了寻求新药的途径;在药物与机体的统一性上也带来了新的认识。 在药物合成理论和技术上取得巨大的进展。结构和疗效的关系也深入到分子的空 间排列和大小,雌二醇和已烯雌酚的化学结构虽然与女性甾体激素不同,但它们却 有着相近的空间结构,因而有相近的生理活性。由此证明通过对纯物质结构的研究 就可以提高药效和发展新药。 6) 生产扑热息痛的工厂如何规定杂质的允许量? 工厂必须按一定工艺及药物纯度进行生产,还必须保证产品在一定年限内,仍能符 合这个标准。因此对扑热息痛所含杂技规定为:对氨基酚不超过十万分之五、重金 属不超过百万分之十，氯化物不超过万分之一，硫酸盐不超过万分之二;水分不超 过千分之五，炽灼残渣不超过千分之一，溶液色泽应合乎规定。这些规定主要根 据对氨基酚及其氧化缩合产物，重金属的毒性和扑热息痛的水解性来制定的，也 根据使用要求来规定硫酸盐及氯化物限量。 7) 胰高血糖素过多为什么会导致死亡? 胰高血糖素过多时,会招致糖尿病的发生;也可促使脂肪酸氧化,产生β-羟基丁酸,乃使 患者因酸中毒而昏迷,甚至死亡。 8) 举例说明有哪些物质的发现和发展给药物化学的发展打下了丰富的物质基础? 抗菌素的发现和发展，半合成抗菌素的兴起,长效磺胺的出现,抗结核药的创制, 合成抗疟药及抗癌药的发展等等都给化学药物开拓了新领域,给化学合成的生产 技术上也带来了新方法、新技术、新原料和新试剂，为药物化学的进一步发展打 下了更为丰富的物质基础。 9) 用染料的基团学说来解释药理作用为什么阻碍了新药的创制? 由于当时科学水平的限制、染料的基团学说便引用到药物化学中来解释药理作 用。由此产生药物的有效基团论。认为药物的药理效力是由分子内几种显特殊药 效的基团所表现，如由苯酚基、氨基等等引起。这种看法虽然认识到药物的疗效 由客观存在的化学特定结构所引起，显示了唯物的论点，但却把复杂的化学结构 仅仅归纳为几种显示药效的基族。忽视了药物分子的整体性，把局部当作整体， 存在着机械论的缺点，阻碍了新药的创制。 10) 药物化学的主要任务是什么? 任务有三方面: (1)为有效利用现有化学药物提供理论基础;(2)为生产化学药物 提供经济合理的方法和工艺;(3)不断探索和开发新药的途径和方法，争取创制更 多新药,为药物化学的另一重要任务。 11) 为什么说二甲亚砜是一种良好“万能”溶剂? 因为二甲亚砜具高度极性,亚砜上之氧与水分子之氢进行缔合,所以在水中溶解度 较。同样,也能与有机溶质的羟基,胺基等的氢原子进行缔合。此外二甲基也有疏 水结合能力。所以二甲亚砜是一种良好“万能”溶剂，对许多有机物都能溶解。 12) 如何判断有机酯类药物的水解难易程度?为什么酚酯比醇酯易于水解? 判断有机酯类药物的水解难易程度有两条经验规律。一是: 同一种羧酸与不同羟 基化合物所生成的酯,其水解难易的程度取决于离去基团与氢原子形成产物的酸 性强弱,酸性强者易于水解。如水杨酸苯酯比水杨酸甲酯易于水解。二是,不同羧 酸与同一种羟基化合物所形成的酯,以生成的羧酸的酸性强者易于水解。如二氯乙 酸甲酯比乙酸甲酯易于水解。酚酯比醇酯易于水解,是因为酚酯中的芳烃基为吸电基,能使酯基碳原子正电荷增加,如乙酸苯酯的水解速度比乙酸乙酯大12.4倍。 13) 为什么吡啶在水中溶解度很大? 因为吡啶环上的氮原子的孤电子对,不与环共轭,能与水缔合,故吡啶在水中溶解 度很大。 14) 举例说明,软硬酸碱法则在药物化学中有何作用, 药物及有机化合物的稳定性可用软硬酸碱法则来解释,羧酸为硬酸-硬碱的加合物,酸碱 匹配合理,较为稳定:硫代羧酸为硬酸-软碱加合物,酸碱匹配不合理,较不稳 定。又如磺甲烷为软酸-软碱的加合物,较为稳定;甲基经氟代后,生成三氟甲基, 氟的引入,使碳原子的硬度增加,而使三氟甲基为硬酸;因此,碘代三氟甲烷为硬酸 -软碱的加合物,较不稳定。 15) 为什么水杨酰胺比水杨酸甲酯水解困难? 水杨酰胺比水杨酸甲酯水解困难得多。水杨酰胺中的NH2的电负性小于水杨酸甲 酯中的甲氧基的电负性,因而氨基吸电子能力弱于甲氧基,故氢基诱导效应的结果 使酰胺羰基碳原子上的正电荷低于酯羰基碳原子，所以水解较难。 16) 用化学方程式来表示酯类药物水解反应机理。 当酸催化时,氢离子产生加在酯的羰基的氧原子上生成盐(?),再异构化为碳正离 子(?),水分子进攻(?)而形成(?),(?)异构化为(?),再脱去一分子醇而形成 (?),(?)释放质子而生成羧酸。此过程为专属酸催化水解反应的过程。 当碱催化时,酯的水解也是双分子反应。首先氢氧离子进攻带有部分正电荷的羰基 碳原子，所生成的阴离子消除一个烷氧基负离子,最后得到产物盐类及醇。在碱液 中由于b阶段不可逆,故专属催化水解为不可逆反应。 17) 怎样判定药物自动氧化的可能性? 药物自动氧化的可能性,可以从其标准氧化电势与氧的标准氧化电势之间的比较 来判定,即氧化电势大的药物，自动氧化的可能性大。两者的差距大,可能性也大。 氧化电势只是热力学数据,不是动力学数据,只表示自动氧化的可能性，不能说明 其进行的速度。 18) 怎样防止药物自动氧化? 氧气的存在是自动氧化的必要条件，氧的分压对氧化反应的影响也很重要。药物 都有其稳定的pH范围,不在此范围时,自动氧化加快。重金属离子对自动氧化都有 明显的催化作用,光线的作用亦是如此,温度升高,自动氧化加速。还有一些因素对 自动氧化有影响。因此,为了防止药物的自动氧化，应该避免或减少与氧接触。如 药物盛器充满,使残留空气减少，并充填堕性气体，除去残留空气;又如驱除蒸留 水中的溶解氧;也可添加适当的抗氧剂。必须注意调整至最适pH。注意防止引入 重金属离子,如有微量重金属离子存在可加入适当络合剂与重金属离子络合,降低 其浓度,以消除或减弱重金属离子的催化自动化的作用。一般情况下,药物应该在 荫凉、低温处保存。对其因素的影响，可针对具体情况采用适当的方法以自动氧 化反应。 19) 为什么人们嗅觉器官能感受一些化学结构的物质? 由于感觉器官中有受体存在,能与这些物质相结合,而产生效应,使人们感知它们的特定臭。 20) 如何解释化学结构与臭的关系? 目前存在五种学说来解释化学结构与臭的关系。归纳起来是:具特定臭的药物，常 在红外区波数为50,500nm-1范围内振动，散发着药物分子，能在臭神经细胞膜 上吸着;其化学结构中质子给予基与接受基的距离为3A左右时,易于与受体结合, 产生效应,使唤人感到遗憾知特定臭。 21) 有色药物具有的共性是什么? 根据化学结构与颜色关系,可以看出有色药物具有这样一个共性,即具有不饱和碳 链和不饱和碳环的高共轭体系,或含有氮、氧、硫等杂原子的共轭体系，颜色的深 浅与组成原子的种类和数目，以及共轭体系的大小有关。 22) 鉴别药物时,推出的分子式应符合什么规则? 应符合下列规则:(1)碳氢化合物中之氢应为偶数;(2)含氧或硫等两价原子的化合 物，分子式中氢数目也应为偶数;(3)氮原子、卤原子在分子中以奇数价同其它元 素相接，因此含奇数氮或卤素的分子式，氢的数目为奇数。在合理的分子式中单 价元素的总和应为偶数。 23) 为什么碳链、碳环和芳环的水溶性较小, 因为碳链、碳环和芳环彼此间有疏水结合存在;形成相间界面,减少了水与其接触 的面积;另一方面,水与之结合只能靠范德华引力中的诱导和色散力,此种结合力 小于溶质本身疏水结合力,因而水溶性较小。 24) 芳杂环的水溶性与化学结构间的关系如何? 芳杂环的水溶性与化学结构间的关系可分为四种情况:(1)杂原子上孤电子对与环 共轭,杂原子上的电子密度大为降低,与水分子缔合也大为减少,从而水溶性小。 (2) 杂环中杂原子上的孤电子对不与环共轭,易与水缔合,水溶性较大。(3)不溶于 水的杂环中再引入杂原子，其孤电子对不与环共轭则杂环与水易缔合,而有较大的 水溶性。(4)芳杂环分子中有苯环稠合,增加分子的疏水结合,水溶性大为减少。如 把稠合苯环再改为芳杂环,水溶性又因缔合增加而增大。 25) 药物发生药效的决定因素是什么? 药物发生药效的决定因素是:1.药物到达作用部位的浓度;2.药物与受体或有机组 织的相互作用:3.药物受体复合物产生的一系列生物化学和生物物理的变化。 26) 如何利用前药原理提高药物的效力而不增加副作用呢? 一般情况下，药物的作用强度与其血浓度成正比关系。为了提高药物的作用强度， 就必须提高其血浓度。但是，在药物作用部位没有选择性的情况下，提高血药浓 度的结果，使作用部位上和其他组织中的药物浓度同时提高，这样，副作用也就 增加。如果把具有生物活性的药物结构改变，作成无生物活性的药物前体，当药 物的前体运转到作用部位时，转化为母体药物，发挥其药效。这样，提高药物前 体的血浓度，就可以只提高作用部位的母体药物浓度，使效力提高，而不增加副 作用。 27) 碱性肠道驱虫药如何提高药效? 碱性驱虫药多与羟萘酸、双羟萘酸或鞣酸等作用成难溶性盐类,使其在肠道不易吸 收,有适当浓度,有利于驱虫作用的发挥。如噻嘧啶双羟萘酸盐就是比较好的驱虫 药。 28) 如何利用前药原理提高药物的稳定性? 对不同的药物提高其稳定性方法也不同,常见的几种方法为: (1) 有的药物还原性较强,贮存过程中很不稳定,易氧化分解失效。如维生素C 具有特殊的连烯二醇结构,还原性强,在空气中极易氧化失效,修饰为苯甲酸维 生素C酯,效力与维生素C相等,但稳定性提高,即使在水溶液中也相当稳定。 (2) 有些药物对胃酸不稳定,易被分解失效。若侧链上有羧基可进行酯化提高稳 定性。 (3)某些酸类或碱类药物在游离状态时很不稳定，常需作成盐类以增加其稳定 性。但同一种酸性或碱性药物的不同盐类稳定性不同。可根据具体情况选择不同 的碱或酸制成盐类提高稳定性。 29) 药物的吸收性与什么因素有关?如何改造提高其吸收量?举例说明。 药物的吸收性与其脂溶性和水溶性有密切关系。药物分子中应兼有亲脂性和亲水 性基团,而且脂溶性和水溶性的比例适当,才有利于吸收。如青霉素口服时效果不 好,原因之一就是分子中有亲水性很强的羟基,水溶性很大,但脂溶性小;当羟基转 化成酰氧甲脂时,脂溶性增大,吸收性改善,在体内又易水解生成青霉素,能保持其 抗菌活性。 30) 如何利用前药原理延长药物作用时间?举例说明。 药物服用后,经过吸收、分布、代谢和排泄,这一过程的长短,与药物的种类,结构、 性质等有关。若延长药物的作用时间必须改变药物的结构。例如:多巴胺具有兴奋 β-受体的作用,也具有一定兴奋α-受体的作用,为一较好的抗休克药。但只能静 脉滴注给药,若把它的结构进行修饰,即把多巴胺的氨基进行酰化后,可供口服 而且作用时间延长。 31) 如何利用前药原理清除药物的不良味觉?举例说明。 有些抗生素类药物有强烈的苦味，用制剂学的矫味方法则很难奏效。如含羟基的 氯霉素的苦味很重,经成酯修饰为氯霉素棕榈酸酯则苦被消除。不少碱性药物有苦 味,可作成适当的盐类而消除或减弱苦味。又如磺胺类药物的苦味,可在N'上引入 乙酰基而消除。总之对药物某些结构进行修饰,可矫正味觉。 32) 碱性药物的碱性是如何产生的?其碱性强弱是否相同? 碱性药物的碱性都是由分子中含有的氮原子产生的,按其氮原子在药物结构中所 处的环境不同,碱性强度各异。脂肪胺类药物和氮杂环类药物的碱性均较强。芳杂 环胺类药物的碱性较弱。 33) 选择成盐试剂的原则是什么? 试剂的选定一般从三个方面来考虑。首先考虑生理活性及体内转运，要求疗效好 ，毒性低、副作用少;其次,盐类有合理的理化性质,如溶解度、稳定性和酸碱度等 方面,适合制剂要求;第三,从生产上考虑,要求原料价格低廉,制造方便合理,收率 高。 34) 成酯试剂的选择应注意什么特性?为什么? 成酯试剂的选择应注意生物可逆性好;能达到化学结构修饰的要求,可克服原药的 某个缺点。由于酯类药物前体在体内转化为有生物活性的醇或酸而发挥作用, 同时,生成一个无生物活性的酸或醇。生成的酸和醇虽无生物活性,但影响药物前 体的生物可逆性,从而影响生物活性。因此,成酯试剂的选择很重要,不能任意选 用。 35) 胺类分子中氮原子上电子云上密度为什么会影响反应活性呢?空间位阻是否有影 响? 胺类分子中氮原子上电子云密度的大小取决于分子结构。脂肪胺的氮原子上电子 云密度大于芳胺。脂肪胺中,仲胺大于伯胺。芳胺中则伯胺大于仲胺。电子云密度 的大小顺序一般如下: 这一变化规律,很容易由电子效应得到解释。脂肪胺分子中,脂烃基为给电子基, 使氮原子上电子云密度增大,有利于亲核反应。芳烃基为吸电子基,使氮原子上电 子云密度减小,同时, 氨基与芳烃基共轭,也使氮原子上电子云密度降低,两种效 应一致，均不利于亲核反应,反应活性低,速度慢。 空间位阻也有影响。因在脂胺α-位置有给电子取代基时，使氮原子上电子云密度 增加,反应活性提高,但是也产生了空间位阻,使反应进行困难。 36) 质子如何影响酰化速度呢? 羟酸与醇的酯化反应速度很慢。但是有酸存在下，酯化反应速度加快。动力学研 究表明质子催化历程是:质子对羧基中羰基氧原子进行亲电子进攻,重排,失去1 分子水和一个质子而形成酯。 37) 当酸和醇酯化时,如何选择缩合剂? 酯化时,一般可选择酸或碱作催化剂。当酸或醇或生成的酯对酸或碱不稳定时,则 不可采用酸或碱作催化剂。常采用中性N.N'-二环己基碳亚胺为缩合剂。对于有 空间阻碍的酸或醇或酚的酯化,可采用三氟乙酸酐为缩合剂。