我国兽医中药发展的再思考

中兽药在猪疫病防治上的应用华南农业大学兽医学院郭世宁 郭世宁 华南农业大学博士副教授 兽医临床系副主任、动物医院副院长 中国畜牧兽医学会中兽医学分会常务理事 广东畜牧兽医学会中兽医专业委员会副主任委员 E-mail:shining@scau.edu.cn 电话：020-85280236/139022129901现代化畜禽养殖业面临的问题 当前疫病流行特点 非典型病毒病、细菌病、病毒与细菌、细菌与细菌混合感染和继发感染，难以诊断，化药与抗菌素预防量添加——病原耐药性，但仍难以控制，发病率和死亡率高，经济损失巨大和药残超标 畜禽适应能力和抗病能力下降 应激因素和病原侵袭——疫病增多疫病药残国家出台无公害兽药使用准则、饲料添加剂使用条例之后，化药和抗生素的使用被严格限制。 畜禽产品国内、国际市场竞争能力 国际，随着畜产品贸易技术壁垒的不断提高，病原和药残超标，拒收、扣留、终止 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 甚至封关等 国内，不能满足绿色安全畜禽产品市场的需求 化药抗菌素的使用被严格限制 国家颁布无公害兽药使用准则、饲料添加剂使用条例等规范疫病药残 2006年1月1日起，欧盟新的食品卫生法规正式生效，食品安全必须建立在“从农田到餐桌”的全过程控制管理基础上。 5月29日，日本开始全面实施“肯定列表制度”。 规定16种农兽药禁止使用；为739种农药、兽药鸡饲料添加剂设定了54,785个限量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ；只有65种天然和化学合成物质（主要是营养剂）作为豁免物质不设限量。针对猪肉制品，检测项目由原来的14项增加到了438项。 数据显示，针对出口，2005年检验检疫机构检验出1093例出口不合格食品，其中农兽药残留超标226批，占到20.7%，添加剂问题150批，占到了3.7%。畜禽健康养殖、安全优质畜禽产品生产呼唤中兽药产品应用于养殖业中兽医药纳入兽医防疫尽快提高我国控制药残和疫病的水平满足国内外绿色畜产品市场需求 生产安全优质绿色畜禽产品是人们生活质量不断提高的客观要求，大力发展绿色畜禽产品生产是当今畜牧业的必然方向，保障人民身体健康。 同时，也是我国畜牧业迎接入世的挑战、适应国际要求、适应经济全球化、贸易自由化、守住国内市场，开辟国际市场，参与市场竞争的必然选择。2当前养殖猪场流行病特点 病毒病逐渐增多 混合感染普遍 细菌病的耐药性增强 残次率和死亡率增高 危害最大：HC、PRRS、PCV2、霉菌毒素等 其次：PRV（伪狂犬）、PPV（细小）、JEV（流脑）、SI（流感）、MP（气喘）、TGE（传染性胃肠炎）等 常见继发为：SS（链球菌）、APP（胸膜肺炎）、HP（副嗜血）、Past（气喘）、E.coli（大肠杆菌）、EPE（附红细胞体）、Tox（弓形体）等 混感普遍：HC+□、PRRS+□、PRDC（呼吸道疾病综合症）等 新病或新的病毒病(？)3养殖场疾病控制程度四大层次 1、治疗 药费高,死亡率高,生产成本高 2、康复 药费更高,死亡率稍低,整齐度有所改善 3、预防 药费低,死亡率小,能赚钱 4、保健 保健费用属于投资,能产生高额回报,赚大钱4猪场疫病防制原则 不能仅停留在免疫、消毒、隔离等，应加强饲养管理并树立并贯彻生物安全体系新理念 多层次、多屏障，立体防止病原入侵猪场 建场、规划、管理、饲养、免疫、消毒等 抓住各猪场主要矛盾，实施个性化科学综合防制措施 转变养殖观念防重于治5抗猪病毒病中药的研究市场迫切需要病毒病预防（关键）治疗(辅助)疫苗（功不可没）饲养管理保健药物药物中药或复方中华人民共和国农业部 公告 职业卫生公告栏下载公告怎么写公司公告范文安全风险承诺公告制度公告栏模版 第560号金刚烷胺类等人用抗病毒药移植兽用，缺乏科学规范、安全有效实验数据，用于动物病毒性疫病不但给动物疫病控制带来不良后果，而且影响国家动物疫病防控政策的实施 抗病毒药物的研究方法直接杀灭或间接杀灭 药物体外抗病毒的研究方法 药物对免疫功能的影响细胞体外培养药物最大无毒浓度病毒的TCI50先加病毒后加药物先加药物后加病毒观察CPE或感染量中药体外抗猪伪狂犬病毒的效果 15种中药在PK细胞的半数毒性浓度TC50结果：毒性按小到大排列为：黄芪<香薷<板蓝根<千里光<连翘<半枝莲、地胆草<大青叶<鱼腥草<野菊花<黄芩<金银花<贯众<冰片<蟾酥。实验过程中,观察到药物对PK细胞毒性作用表现为细胞折光性增加、变圆、粘连、破碎、脱落、死亡、吸光值明显下降。正常细胞（高倍）病变细胞（高倍）PRV的TCID50测定结果 根据Reed-Muench两氏法得PRVTCID50=10-4.16/0.1ml MTT法测定PRV对PK细胞的生长抑制率%(X±S.E，n＝4) 中药抗PRV的药效结果 治疗作用 预防作用 直接杀灭作用 15种单味中药中，三种作用方式都对PRV有较强抑制作用的中药有金银花、野菊花、蟾酥、板蓝根、鱼腥草、半枝莲复方对小鼠脾脏指数影响的结果分析复方对小鼠脾淋巴细胞增殖的结果分析 复方Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ对ConA诱导的T淋巴细胞，LPS诱导的B淋巴细胞以及细胞对照组均有很明显的促增殖作用(P<0.05)；复方Ⅳ对ConA诱导的T淋巴细胞和细胞对照组的促增殖作用尤其明显(P<0.05)；复方Ⅲ则对LPS诱导B淋巴细胞的促增殖作用尤其突出(P<0.05)注：A1表示24hConA；A2表示24hLPS；A3表示24h细胞对照组；A4表示48hConA；A5表示48hLPS；A6表示48h细胞对照组。复方对小鼠血清IFN-γ影响的结果分析 血液生化指标的测定结果分析55复方制剂对小鼠血清SOD的结果分析MDA测定结果分析 复方制剂Ⅲ效果显著复方Ⅲ对感染PRV的PK细胞凋亡及周期的影响中药TC50中药对感染PRV的PK15细胞周期的影响细胞DNALadder分析复方Ⅲ在PK单层细胞的安全浓度测定 复方Ⅲ不同浓度对细胞抑制率（%）药物在稀释倍数为2-5时,随药液浓度下降对细胞的毒性越少.计算抑制率,根据公式得出复方Ⅲ对PK细胞的半数毒性浓度为31.26mg/ml.复方Ⅲ对感染PRV的PK15细胞周期的结果复方Ⅲ对感染PRV的PK15DNALadder分析结果图感染PRV的PK15细胞DNALadder分析电泳图谱注：M:DLMark2000；1为阴性对照；2为预防组；3为直接杀灭组；4为治疗组；5为阳性对照组。复方Ⅲ能够使由于感染PRV的PK细胞周期G2期受阻滞减轻（P<0.05），尤其是预防组；并且随着时间的延长，作用更明显。复方Ⅲ可使感染PRV的PK15细胞DNA损伤降低，DNA断裂减少，尤其是预防组。关于抗菌抗病毒药物研究的几点思考 体内的病菌是否需要消灭?和谐 体外的药效与体内有无关联性?6提高生产性能，改善畜禽产品品质的药物 增重产品多，精品少 提高瘦肉率化学药物盐酸克伦特罗中药？？ 改善品质表1.中草药添加剂对生长育肥猪血液生化指标的影响*A：空白对照组；B：1%中草药添加剂组；C：0.5%中草药添加剂组;D：半胱胺组abcd:行中不含有相同字母表示差异显著（P＜0.05）。Sheet1 项目 A B C D 头数 30 30 30 30 项目 A B C D 供试时间/d 40 40 40 40 TP（g/L） 始重/kg 70.9±0.3 70.1±0.4 70.3±0.4 ALB（g/L） 末重/kg 108±0.4 112.6±2.3 109.7±0.3 108.8±0.4 GLU(mmol/L) 耗料量/kg 109.1±1 111.3±4.3 108.8±0.5 106.1±0.2 CHO(mmol/L) TG(mmol/L) 料肉比 CRE(mmol/L) UA(mmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) LD(U/L) ALP(U/L)Sheet2 Sheet3 表2.中草药添加剂对生长育肥猪胴体品质的影响*A：空白对照组；B：1%中草药添加剂组；C：0.5%中草药添加剂组;D：半胱胺组abcd:行中不含有相同字母表示差异显著（P＜0.05）。Sheet1 项目 A B C D 头数 30 30 30 30 供试时间/d 40 40 40 40 始重/kg 70.9±0.3 70.1±0.4 70.3±0.4 末重/kg 108±0.4 112.6±2.3 109.7±0.3 108.8±0.4 耗料量/kg 109.1±1 111.3±4.3 108.8±0.5 106.1±0.2 料肉比 项目 A B C D 头数 3 3 3 3 宰前活重/kg 109.1±1.3 112.3±1.8 110.8±0.2 108.9±0.8 胴体重/kg 78.59±0.32 82.77±1.37 80.88±0.2 78.94±0.33 屠宰率/% 瘦肉重/kg 49.23±0.25 55.31±0.97 51.93±0.15 49.86±0.17 瘦肉率/% 脂肪重/kg 10.23±0.05 6.91±0.04 8.05±0.09 9.47±0.03 脂肪率/% 平均背膘厚/cmSheet2 Sheet3 表3.中药添加剂对生长育肥猪肌肉理化特性和肌肉肌苷酸的影响A：空白对照组；B：1%中草药添加剂组；C：0.5%中草药添加剂组D：半胱胺组abcd:同一行中含有字母相同者表示差异不显著（P＞0.05）；不含有相同字母表示差异显著（P＜0.05）Sheet1 项目 A B C D 头数 30 30 30 30 供试时间/d 40 40 40 40 始重/kg 70.9±0.3 70.1±0.4 70.3±0.4 末重/kg 108±0.4 112.6±2.3 109.7±0.3 108.8±0.4 耗料量/kg 109.1±1 111.3±4.3 108.8±0.5 106.1±0.2 料肉比 项目 A B C D pH值 肉色/分 大理石纹/分 熟肉率/% 肌苷酸（mg/g） 2.19±0.11 2.68±0.34 2.37±0.24 2.21±0.44Sheet2 Sheet3 表4.肌肉品味鉴定评分结果*A：空白对照组；B：1%中草药添加剂组；C：0.5%中草药添加剂组;D：半胱胺组*品尝评定标准：“优良”（4.6-5.0）、“良好”（4.0-4.5）、“好”（3.6-3.9）、“尚可”（3.0-3.5）及“差”（＜3）。Sheet1 项目 A B C D 头数 30 30 30 30 供试时间/d 40 40 40 40 始重/kg 70.9±0.3 70.1±0.4 70.3±0.4 末重/kg 108±0.4 112.6±2.3 109.7±0.3 108.8±0.4 耗料量/kg 109.1±1 111.3±4.3 108.8±0.5 106.1±0.2 料肉比 项目 A B C D pH值 肉色/分 大理石纹/分 熟肉率/% 肌苷酸（mg/g） 2.19±0.11 2.68±0.34 2.37±0.24 2.21±0.44 项目 A B C D 外观 3.87 4.6 4.38 3.92 嫩度 3.7 4.4 4.25 4.02 滋味 4.1 4.52 4.22 4.12 汤味 3.72 4.65 4.22 4.03 总分 15.38 18.17 17.07 16.09Sheet2 Sheet3 7兽医中药在养猪业上应用的发展展望一、兽医中药与绿色无公害畜牧业兽药残留环境污染食品安全二、新的防治模式的应用“五屏防疫”“养殖观念的转变”五屏防疫——在养猪业中的应用思路中兽医与健康养殖的思路中兽医“治未病”的理念五屏防疫——中西医结合的兽医防疫技术模式猪高热病的中药防治中兽医与健康养殖的思路遗传育种动物营养家畜环境 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 兽医防疫满足动物生理行为需求动物福利以畜为本健康养殖所谓畜禽健康养殖是针对我国畜牧业的现状和特点， 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的一种带有以畜为本、动物福利观念的养殖思考与实践。它把现代化畜牧业的四大支柱——遗传育种、动物营养、家畜环境工程以及兽医防疫等最先进的养殖科学技术有机地与满足动物的生理、行为需求结合在一起，体现了动物与自然和谐、现代化养殖与动物福利发展的自然和社会规律。核心思想“阴平阳秘，精神乃治”——用中药调理动物的健康状态，使动物在健康的状态下生产安全优质畜产品。 民间格言 “栀子黄芩一大把，又治骡子又治马” “春灌茵陈与木通，消黄三伏有奇功，理肺散宜秋季灌，茴香冬月莫教空” “春季放大血，则夏无热壅之疾病” “冬吃萝卜夏吃姜,不用医生开处方” 现代化畜禽养殖业追求最佳生产状态参照苏联学者Berkman中兽医“治未病”的理念与中兽药的应用 中兽医防治理论核心——治未病。 含义概括为： 未病先防 既病防变 进一步衍化为： 治未生 治未发 治未成 治未传治未生充分调动机体的非特异性免疫力，协调机体生理机能，保证自身健康和生产力的正常发挥。《素问·四气调神大论》云：“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也”。按照中兽药传统理论，首先要体现在“治未病”，即在应激发生之前就不断增强自身素质，防止应激发生。治未发把握其些条件致病的病原微生物发病特点，先其发时而治，往往会取得事半功倍的效果。对于一些条件致病菌如大肠杆菌、免疫抑制性病原引起的疾病，在病势将发未发或缓慢期进行预防及治疗。使正盛邪衰，抵御疾病。治未成指疾病初发处于轻浅阶段或疾病处于先兆萌芽状态实施的治疗。旨在把握治疗时机，防止病情的加重、截断扭转疾病的发展变化。《内经》主张：“上工救其萌芽”，“卒然逢之，早遏其路。”而卫分证的治疗无不体现在对温病处于先兆萌芽状态实施的治疗，使用中兽药“银翘散”加减可以达到早期治疗的良好效果。治未传掌握疾病的传变规律，治疗于未传之时。一旦对疫病的发生发展以及病原微生物有了确切的判断，防止疾病传变。“卫之后，方言气；营之后，方言血”。《素问·阴阳应象》提出“邪风之至，疾如风雨，故善治者，治皮毛，其次治肌肤，其次治筋脉，其次治六府，其次治五脏，治五脏者，半死半生也，”充分体现了对疫病要抓紧看准时机辨证施治，否则病邪就有可能由表传里，步步深入，造成较高的死亡率。治未病构想“五屏防疫”——中西医结合的兽医防疫技术模式中西医结合的兽医防疫技术模式①中兽药的主动防疫中兽医学认为畜体与自然环境密切相关，重在平衡阴阳；“正气存内、邪不可干”，提高机体的非特异性免疫能力。用中药作为协调机体生理机能抗应激以及对畜群进行主动药物防治，旨在调整其健康状态，进行生理和药物干预，具有不可比拟的优势和深厚的理论基础。在易感日龄前进行有目的的主动预防性投药，可大大提高畜群的素质和整体防疫水平，降低发病率。②环境控制加强环境控制，加强空气、水源、废弃物等环境管理，带畜消毒和降低有害病原体的含量，祛环境之邪，强化兽医综合防疫措施。环境消毒作为兽医防疫体系中的基础和弱项，制约着体系的稳固性。由于行业内缺乏相应的消毒科学研究，是个盲点（没有兽医消毒学、畜牧场标准化消毒规范、应急消毒规范）。特别是在目前一些新疫病不断涌现的形势下，良好的生产环境更显重要。③兽医生物防疫(免疫程序没有变化)④中兽药的早期治疗这与在没有出现明显的典型症状前，西医复杂的对症治疗，易错过治疗疫病的最佳时机有着本质的区别。⑤中西医结合治疗中兽药与西药协同使用，使整体与局部，辨证与辨病有机结合，优势互补，疗效高于单纯用中药或西药，这一点已得到同行的广泛认可。在当前疫病流行特点下，非典型病毒病、慢性病、混合感染、继发感染的情况越来越多时，在西药的薄弱领域充分发挥中兽药的优势，特别是针对畜禽疾病中占主要部分的病毒性传染病，中药具有多方位调节和治疗作用，达到阴阳平衡、祛邪扶正及标本兼治的治疗效果。——以猪高热病为例。猪的日常及四季保健 猪为水畜主要是“处污湿”，猪因为汗腺不发达，不会出汗，体热难以发散，常常喜好在泥水中浸泡滚动以散体热猪高热病温热病卫气营血辨证卫分证气分证营血分证辛凉解表清热泻火清热凉血 黏膜的非特异性免疫屏障 机械屏障 生物屏障 化学屏障 黏膜的特异性免疫屏障PP结肠粘膜上皮内淋巴细胞(IEL)　粘膜固有层淋巴细胞(IPL)细胞因子免疫效应分子猪病感染的途径呼吸道肠道黏膜免疫功能低下表虚中药如何增强黏膜免疫功能 益气固表 方剂---玉屏风散 呼吸道刺激表虚对照组、生理盐水对照组和玉屏风散治疗组分别置密闭容器中，通入2%SO2气体,每次15秒，每天1次，持续50天。 游泳过劳 小鼠体重称量结果对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组体重（g）100959085807570 小鼠采血量的结果0.80.60.40.201.0对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组采血量各组小鼠血液生化检测结果（±S.E，n=30）各组小鼠SIL-2R含量检测结果200406080100120140SIL-2R（pg/ml）对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组各组小鼠SIgA含量检测结果051015202530对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组SIgA（ug/ml）各组小鼠SOD检测结果050100150200250300350400450正常组表虚组生理盐水组玉屏风散组SOD浓度（U/ml）各组小鼠MDA检测结果020406080100120140160对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组MDA浓度（nmol/ml）正常对照组小鼠皮肤表虚对照组小鼠皮肤玉屏风散与呼吸道及肺脏的关系对照组小鼠肺脏表虚组小鼠肺脏玉屏风散组小鼠肺脏对照组小鼠呼吸道表虚组小鼠呼吸道表虚组小鼠呼吸道表虚组小鼠呼吸道玉屏风散组小鼠呼吸道玉屏风散组小鼠呼吸道生理盐水组小鼠呼吸道生理盐水组小鼠呼吸道 玉屏风散与表虚小鼠肾脏的关系对照组小鼠肾脏表虚组小鼠肾脏生理盐水组小鼠肾脏玉屏风散组小鼠肾脏 玉屏风散与表虚小鼠心脏的关系对照组小鼠心脏表虚组小鼠心脏生理盐水组小鼠心脏玉屏风散组小鼠心脏 玉屏风散与表虚小鼠肝脏的关系对照组小鼠肝脏表虚组小鼠肝脏生理盐水组小鼠肝脏玉屏风散组小鼠肝脏 玉屏风散与表虚小鼠脾脏的关系对照组小鼠脾脏表虚组小鼠脾脏玉屏风散组小鼠脾脏益气增强肺、肾等脏腑功能补益正气延缓小鼠衰老调节机体生理功能调节血液生理状态改善血液指标降低免疫抑制因子浓度提高机体免疫力增加粘膜球蛋白增强粘膜免疫功能改善皮肤结构修复呼吸道粘膜玉屏风散固表为什么选用的药物没有效果？ 中药品牌质量参差不齐 生产厂家的因素 中药本身的因素选材采购存放切药粉碎混合产地采收季节——同仁堂堂训 保健措施不合理 不正确选用药物 缺乏中医的辩证春夏秋冬怎样保健？ 春三月，此为发陈，天地俱生，万物以荣。 夜卧早起，广步于庭；被发缓形，以使志生；生而勿杀，予而勿夺，赏而勿罚。此春气之应，养生之道也。逆之则伤肝，夏为寒变，奉长者少。保肝护胆最重要溪黄草蒲公英茵陈柴胡等夏三月，此为蕃秀，天地气交，万物花实。夜卧早起，无厌于曰；使志无怒，使华英成秀，使气得泄，若所爱在外。此夏气之应，养生之道也。逆之则伤心，秋为痎疟，奉收者少，冬至重病。清火祛湿生石膏穿心莲黄连黄芩黄柏鱼腥草金银花车前草、淡竹叶和白茅根秋三月，此为容平，天气以急，地气以明。早卧早起，与鸡俱兴；使志安宁，以缓秋刑；收敛神气，使秋气平；无外其志，使肺气清。此秋气之应，养收之道也。逆之则伤肺，冬为飧泄，奉藏者少。养阴防燥西洋参、沙参、玉竹、天冬、麦冬、百合、女贞子、胡麻仁、熟地百合固金汤、生脉饮等冬三月，此为闭藏，水冰地柝，无扰乎阳。早卧晚起，必待日光；使志若伏若匿，若有私意，若已有得；去寒就温，无泄皮肤，使气亟夺。此冬气之应，养藏之道也。逆之则伤肾，春为痿厥，奉生者少。补肾五味子、黄芪、白术、山药等巴戟散、六味地黄散等8常见猪病的中兽药应用举例猪瘟 瘟瘟疫 一个长期困扰猪场的重要疫病－－猪瘟 疫苗免疫 药物预防中西药物常用中药及复方 黄芪 黄芩 板蓝根 鱼腥草 金银花 清瘟败毒饮 中西结合治疗 黄芪板蓝根大青叶金银花黄芩 洋金花桑白皮麻黄杏仁连翘黄芩黄柏 头孢噻呋 干扰素、胸腺肽等猪高热病常用中药 生石膏 栀子 连翘 金银花 清营汤 白虎汤 中西结合 黄芩、虎杖、白头翁、苦参、板蓝根等 干扰素 氟苯尼考仔猪黄白痢常用中药 苦参 穿心莲 火炭母 辣蓼 黄连解毒汤敬请批评指正！谢谢大家！国家出台无公害兽药使用准则、饲料添加剂使用条例之后，化药和抗生素的使用被严格限制。 生产安全优质绿色畜禽产品是人们生活质量不断提高的客观要求，大力发展绿色畜禽产品生产是当今畜牧业的必然方向，保障人民身体健康。 同时，也是我国畜牧业迎接入世的挑战、适应国际要求、适应经济全球化、贸易自由化、守住国内市场，开辟国际市场，参与市场竞争的必然选择。所谓畜禽健康养殖是针对我国畜牧业的现状和特点，设计的一种带有以畜为本、动物福利观念的养殖思考与实践。它把现代化畜牧业的四大支柱——遗传育种、动物营养、家畜环境工程以及兽医防疫等最先进的养殖科学技术有机地与满足动物的生理、行为需求结合在一起，体现了动物与自然和谐、现代化养殖与动物福利发展的自然和社会规律。参照苏联学者Berkman