抗甲状腺抗体与妊娠相关疾病关系的研究进展

抗甲状腺抗体与妊娠相关疾病关系的研究进展 肖 丽 中国人民解放军第一七四医院产科，福建厦门 361000 [摘要] 临床常见的妊娠相关疾病包括：早产、胎膜早破、流产等。自身免疫因素为导致妊娠相关疾病的常见因素，甲状腺自身抗体可导致妊娠相关疾病，采用积极的治疗可提高妊娠率，降低妊娠相关疾病发生率，该研究通过对抗甲状腺抗体升高的因素、抗甲状腺抗体与不良妊娠结局的关系及其作用机制进行分析，为抗甲状腺抗体同妊娠相关疾病的研究为临床提供理论依据。 关键词 抗甲状腺抗体；妊娠相关疾病；研究进展 [中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）01（b）－０197-02 抗甲状腺抗体分为抗甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体。研究显示[1]，抗甲状腺抗体可通过抗体和补体介导产生细胞毒性，引发甲状腺细胞受损，甲状腺能力下降，影响妇女的健康。文献报道，自身免疫性甲状腺疾病约有70%的患者出现产后甲状腺炎、75%的患者血清可检测抗甲状腺抗体。抗甲状腺抗体可通过抗体和补体介导金发甲状腺细胞损伤，对女性产生不良影响。妊娠合并甲状腺功能低下可导致妊娠相关疾病，包括：流产、妊娠高血压、早产、产后出血等，同时对胎儿造成不良影响，例如：呼吸窘迫综合症、认知障碍等。该研究分析抗甲状腺抗体同妊娠相关疾病的关系。妊娠妇女合并甲状腺功能低下可引发产科并发症，同时对胎儿产生不良影响。 1 甲状腺生理 甲状腺激素为人体重要激素，参与生长发育、新陈代谢等多组织活动。甲状腺激素合成步骤如下：I-在甲状腺过氧化物酶催化作用下形成I0，在酶催化作用下形成三碘甲状腺原氨酸或四碘甲状腺原氨酸，由此可见甲状腺过氧化物酶参与甲状腺合成的全过程。在人体中已发现180种以上甲状腺过氧化物酶单克隆抗体，主要为IgG1和IgG2。 2 与抗甲状腺抗体升高的因素 研究表明[3]，随着年龄增加，抗甲状腺抗体阳性率明显升高。抗甲状腺抗体同内异症存在密切关联，通过检查21例轻度内异症不孕症女性的抗甲状腺抗体，阳性率高达29%，正常生育女性阳性率为8%，轻度内异症不孕妇女的抗甲状腺抗体阳性率明显高于正常女性，差异有统计学意义（P0.05）[4-6]。回顾性及前瞻性分析均表明，多囊卵巢综合征患者抗甲状腺抗体阳性率明显提高。多种因素对提高抗甲状腺抗体阳性率具有促进作用，主要包括：环境污染、碘摄入量增加、感染性疾病、硒缺乏等。通过动物实验表明，高碘摄入可引发甲状腺自身免疫系统疾病。维生素D摄入量不足同抗甲状腺抗体相关，维生素D不足女性出现抗甲状腺抗体阳性率高于正常人群的2.5倍[7]。影响抗甲状腺抗体阳性因素主要包括：环境、不孕病因、年龄、自身免疫疾病等。 3 抗甲状腺抗体与不良妊娠结局的关系 3.1 流产 经研究表明甲状腺自身抗体同流产存在相关性，其中TgAb阳性导致反复流产的发生率明显增加，通过动物实验证实，TgAb阳性产妇流产发生率增加，且直接影响胎盘[8]。 3.2 早产 流行病理学研究证实，甲状腺抗体同早产具有密切关联，抗甲状腺抗体阳性组产妇早产率明显高于阴性组，其发病机制需进一步研究[9]。 3.3 对新生儿影响 前瞻性研究证实[11]，妊娠早期甲状腺抗体阳性发生率增加围产儿死亡风险。近年来，文献报道[12]，妊娠早期产妇出现TPOAb阳性，低甲状腺激素血症可影响神经系统发育，导致新生儿智力下降。 4 抗甲状腺抗体与不良妊娠结局的作用机制 目前因缺乏动物模型研究和体外数据研究，目前尚无完整生理机制解释抗甲状腺抗体阳性和不良妊娠结局的关系。可能作用机制包括以下几种假说。 4.1 抗体对胎盘和透明带的作用 通过动物实验表明[13]，皮内注射人甲状腺球蛋白的免疫小鼠出现TgAb，小鼠的甲状腺并未出现病理改变，甲状腺功能正常，但胎盘的重量较未采用甲状腺球蛋白免疫明显降低。胎盘中发现TgAb，而在胚胎组织中并未发现TgAb，由此推测抗体可直接引发胎盘损害。透明带同甲状腺存在相似的抗原成分，可导致免疫交叉反应，因此，抗甲状腺抗体阳性可能会影响胚胎着床。 4.2 免疫不平衡 抗甲状腺抗体阳性可能同T淋巴细胞功能障碍密切相关，正常妊娠需要T淋巴细胞2型免疫反应占优势，抗甲状腺抗体阳性同Th1免疫反应相关，可能为免疫不平衡标志物[14]。 4.3 低促甲状腺激素水平 在妊娠期间促甲状腺激素的水平仍存在争议，根据目前正常的促甲状腺激素的正常范围，不可排除轻微的甲状腺功能下降。文献报道[15]，抗甲状腺抗体阳性妇女在妊娠早期，血清促甲状腺激素水平提高，随着妊娠的时间增加，游离甲状腺素水平逐渐下降，抗甲状腺抗体可干扰甲状腺功能的调节，使甲状腺水平相对下降，引发不良的妊娠结局。 4.4 高龄 随着妇女年龄的增加，抗甲状腺抗体阳性率也随之增加。高龄是导致流产的独立危险因素，因此，抗甲状腺抗体阳性的女性常出现不孕和流产等。 综上所述，目前国内外对抗甲状腺抗体同妊娠相关疾病已进行广泛研究，自身免疫功能异常是导致不良结局的重要原因，随着检测方法的提高，抗甲状腺抗体同妊娠相关疾病已成为临床关注热点，但因其发病机制尚未完全明确，需进一步研究其治疗措施，进而提高整体人口素质。 参考文献 [1] 安慧芳，尚禹，李楠，等.血浆同型半胱氨酸水平与妊娠相关性疾病关系的研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2010,18(1):104-106. [2] 王进进，王旭.甲状腺疾病与自身抗体对病理妊娠及不孕影响研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(3):224-227. [3] Abalovich M,Alcaraz G,Kleiman-Rubinsztein J,et al.The relationship of preconception thyrotropin levels to requirements for increasing the levothyroxine dose during pregnancy in women with primary hypothyroidism[J].Thyroid,2010,20(10):1175-1178. [4] 任秀莲，苏恒.自身免疫性甲状腺疾病对妊娠结局和女性生育功能的影响[J].国际妇产科学杂志,2012,39(2):170-174. [5] Yu-Qin Yan.Trimester-and method-specific reference intervals for thyroid tests in pregnant Chinese women:methodology,euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals[J].Clinical Endocrinology,2011,74(2):262-269. [6] 林森，唐少华，詹爱霞，等.不同孕期和年龄孕妇甲状腺功能指标的比较研究[J].浙江预防医学,2014,26(2):137-140. [7] 姚成莲.三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素与女性不孕的关系[J].中华全科医学,2013,11(12):1885-1886. [8] 战思恩.抗生殖免疫抗体与不孕不育相关性研究综述[J].标记免疫分析与临床,2012,19(4):251-253. [9] Li Y,Shan Z,Teng W,et al.Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30 months[J].Clin Endocrinol,2010,72(6):825-829. [10] 邱丽茵，张荣莲.甲状腺自身抗体与妊娠不良结局的研究进展[J].海峡预防医学杂志,2010,16(5):19-21. [11] 沈莺，李梅芳，李连喜.美国甲状腺协会2011年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南解读[J].世界临床药物,2011,32(10):634-639. [12] Karagiannis G,Ashoor G,Maiz N,et al.Maternal thyroid function at eleven to thirteen weeks of gestation and subsequent delivery of small for gestational age neonates[J].Thyroid,2011,21(10):1127-1131. [13] 王进进，王旭.甲状腺自身抗体对病理性妊娠及不孕症影响的研究进展[J].华中科技大学学报:医学版,2014,43(1):117-120. [14] 张敦兰，金志春.甲状腺自身抗体对甲状腺功能正常女性生殖与妊娠的影响[J].实用妇产科杂志,2012,28(4):259-261. [15] Bassols J,Prats-Puig A,Soriano-Rodriguez P,et al.Lower free thyroxin associates with a less favorable metabolic phenotype in healthy pregnant women[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(12):3717-3723. (收稿日期：2014-09-16) 1