【doc】丹参提取物F在再灌注损伤中对胃粘膜抗氧化能力的影响

【doc】丹参提取物F在再灌注损伤中对胃粘膜抗氧化能力的影响 丹参提取物F在再灌注损伤中对胃粘膜抗 氧化能力的影响 3b.,1 ? 30 ? 临床麻醉学杂志1999年2月第15眷第1期 丹参提取物F在再灌注损伤中对胃粘膜抗氧化能力影响 VdR弓 张丽虹孔娟'挑常柏崔健君张秉钧,,二; ——,尺,,6,2/ 摘要目的:探讨丹参提取物F的胃粘膜保护作用与氧自由基的关系.方法:复制失血性休克一再灌往损伤模型, 31只大鼠随机分为单纯失血组(HE.=9).生理盐水对照组(NS.=10)及丹参提取物F组(DSEF.=12);HE组大 鼠在失血性休克20min后处死,NS及DSEF组则在体克20mln后回输全部放出的血液,维持20min后处死.其中NS 组静滴NS0.03ml/min.DSEF组静滴DSEF1g/100gvrt.结果:HE组损伤指数为0,DSEF组损伤指数明显低于NS组 (P<0.01).DSEF组的丙二醛(MDA)古量明显低于NS组(P<0.01).而超氧化物歧化酶(SOD)活性明显高于NS组 (P<0.01).结论:DSEF在再灌注损伤中可减轻氧自由基对胃粘膜的损伤. 关键调再灌注旦墨旦皇兰幕谊物五考在F EffectofDanShenExtractF(OSEV)OI1Anti-OxidationofGastricMuco~aduringReperfus ionInlury ZhangLihong,KongJuan.YaoChangbai,etal DepartmentofAnesthesiology,TheSecondAffiliatedHospita1.ChinaMedicaIUniversity. Shenyang Objective:ToexaminetheprotectivedfeelsofDSEFongastricmuc0saandtherelationwithoxygenfreeradicals (OFR)Methods:31WistarratswererandomlydividedintogroupHE,NSandDSEFTheratsingroupHEwerekilled afterhemo~hagicshockfor20minute~.TheratsingroupNSaMDSEFs商 T1gfromhemorrhagicshockfor20minutes werekilledafterreperfusicQafor20minutesDuringwholeprocedures,theintravenousinfusofnormalsalineat0.03m【/ rainwasgiveningroupNSDSEF(1g/100g)wasinfusedingroupDSEFResults:Theindexesofgastricmucosa[1esions (IGMLs)were0,2318%and442%respectivelyingroupHE,NSandDSEFAscomparedwith230.56?1937nmoV gingroupNS.thecontentofMDAingroupDSEF(94.32? 11.32nmd/gwt)decreasedsignificantly(P<0.0lJI? comparsionwith13429?13351l/gingroupNS.theactivityofSODingroupDSEF(298.47?20.12g)increased markedly(P<0.01).Conclusion:DSEFcaneffectivelyrelievegastricmuco~dinjurycausedhyOFRduringreperfusion KeywordsRepedusionGas~icmuo.saOxygenfreeradicals 所谓再灌注损伤,是指在一定条件下缺血缺氧 的组织,器官在得到血液再灌注后常常发生的功能 减退或结构损伤,在胃则表现为胃粘膜损伤.人们 对此已进行了大量研究,但至今仍未找到有效的抗 胃粘膜再灌注损伤的药物.本研究试应用丹参提取 物F(DSEF)观察其抗氧化能力,探讨胃粘膜再灌注 损伤的机制及DSEF的保护作用. 1材料与方法 1.1试剂DSEF由中国医科大学化学检测中心 提供. 1.2动物模型及分组以Itoh法复制大鼠失血性 休克一再灌注损伤模型_1j,选用Wistar系雄性大鼠 31只,体重260,300g,实验前禁食24h,腹腔注 20%乌拉坦(5mg/100gwt),麻醉后气管插管(保持 气道通畅),颈动脉插管(监测平均动脉压),股动脉 插管(放血及血液回输),开腹洗胃,结扎幽门,尾静 脉穿刺以0.03ml/min滴注液体(NS或DSEF), 25rain后胃内灌注0.1mol/LHCI(1ml/100gwt), 1中国医科大学第---Jl~睐学院麻醉科.沈阳市(110003 2辽宁省人民医院普外科 5min后放血,至MAP达2.64,4.0kPa,大鼠呈失 血性休克状态,维持20min后处死,形成单纯失血组 (HE组,=9),余22鼠在维持失血性休克20min 后,将放出的血液全部经股动脉回输,20min后处 死,即形成再灌注损伤模型_1J.其中10鼠静滴生理 盐水(NS组),12鼠静滴注DsEF1g/100gwt(DSEF 组),HE组大鼠处死前也静滴NS. 1.3观察指标及测定方击 1.3.1损伤指数胃粘膜损伤,表现为片状或条索 状大面积的出血性损伤,其指数为损伤面积除以各 自胃粘膜总面积的百分数_2J. I.3.2粘膜MDA,SOD测定随机选取胃粘膜标 本,每组各6个.匀浆后采用Asakawa法测定 MDA宙量,采用邻苯三酚自氧化法J测定SOD活 性. 1.4实验数据用平均值?标准差表示,各组间数据 用t检验和相关性检验. 2结果 2.1各组大鼠平均失血量为19.8,22.3ml/kg,血 压在失血前为13.61,14.99kPa,休克期为3.29, 临床麻醉学杂志1999年2月第15卷第1期 3.67kPa,血液回输后为l4.43,16.04kPa.失血量 及平均动脉压组间,组内均无显着差异(P>0.05), 说明失血性休克的复苏是成功的,DSEF对失血性 休克再灌注损伤的影响与心血管功能的恢复无关 (表1).- 22胃粘膜损伤指数,HE组为0,DSEF组为 4.42%?1.39%,明显低于NS组的23,l8%? 6.82%(P<0.01). 2.3NS组MDA含量明显高于HE组(P<0.01), 而SOD活性明显低于冉E组(P<0.01);DSEF组 MDA含量明显低于NS组(P<0.01),而SOD活性 明显高于NS组(P<0.01)(表2). 表1各组太置失血量及平均动脉压c;土s) 组别只数失血量平均动脉fti(kFa) mkg)失血前失血期再蔼注后 表2各组大置胃轱膜SOD,MDA含量【;土s) 与m组比P<0.01与NS组比'P<0.01 24DSEF组损伤指数降低与组织MDA含量的降 低呈正相关(r=O.935,P<0.01),与SOD的增加 呈负相关(r=0.894,P<0.01). 3讨论 有关胃粘膜再灌注损伤的机制及防治报道较 少,本实验所示的胃粘膜失血性休克再灌注损伤模 型的胃粘膜损伤情况与报道相一致J,而在单纯失 血性休克20min后处死大鼠中并未见胃粘膜有出血 性损伤.说明这种胃粘膜损伤是在失血性休克后血 压复升,胃粘膜得到血液再灌注后形成的. 近年来[toh和Guth…报道,OFR在再灌注损 伤中起重要作用.他引起生物膜的脂质过氧化造成 细胞膜损伤.MDA是OFR脂质过氧化的代谢产 物,常作为OFR间接监测指标,SOD为超氧阴离子 清除剂,可反映体内自由基清除系统的能力.在正 常情况下,OFR生成后即被及时清除,只有当OFR 的生成增加或清除能力降低时才会导致组织损伤. 本实验观察到,失血性休克再灌注后胃牯膜MDA 含量明显增加,SOD活性明显降低.大量OFR的 生成,除引起胃粘膜广泛的脂质过氧化外,还可引起 细胞内钙超载,导致组织不可逆性的损伤_6J,在胃 则发生胃粘膜出血性损伤. 丹参为常用活血化瘀中药,其药理作用十分广 泛,DSEF为丹参水溶液提取物,具有增加胃粘膜表 层微循环的血流量,降低其毛细血管通透性,减轻血 管损伤的作用i.本组在以前实验中发现DSEF还 具有增加胃粘膜PGE2,PGI2含量和抑制细胞内钙 超载的作用BJ.本实验观察到,静滴DSEF后胃 粘膜仅偶见点状出血性损伤,同时胃粘膜MDA含 量明显降低,SOD活性明显增强.SOD的增加可加 速OFR的清除,保护细胞不受OFR的损伤,MDA 生成因而减少;而OFR的减少又促进更多的活细胞 产生更多的SOD,清除更多OFR进而形成良性循 环,起到保护胃粘膜的作用. 参考文献 1IM.GuthPH.Ro|eofoxg啦de~cedfreeradicalsin hemorrhagicshock-inducedgastriclesionsintherat.Gas— troentero1.1985,88;1162. 2ItohM,PaulseaG,GmhPH.Hemorrhagicshockandacid gastriciniuryinratG~tmenteml,1986,9t1:1103 3Asa]~twaT.Thiobarbituficadtestfmdetectinglipidper— oxides.Lipids,1979.14:401 4袁勤生邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶的活性 医药工业,1983,1:16 5SmithSM.G~shamMB..MancEA,etaI_Gastricmuc0s— aIiIljuryintheratGastmemero],1987,92:950 6冯新为主编.病理生理学,第3领北京:^民卫生出板 社,19911.214—225 7高明奇,李和象.丹参提取物F对太鼠乙醇性胃粘膜损伤 的影响及其机制的研究.中国病理生理杂志.1993,9(5): 644 8张丽红,姚常柏.张秉钧,等.再灌注损伤胃粘膜组织前列 腺素含量的变化及丹参提取物F的作用.中华麻醉学杂 志,1995,15(9):415. 9张丽红,姚常柏,张秉钧,等再灌注损伤胃粘膜细胞内钙 含量的变化殛丹参提取物F的作用中华麻醉学杂志, 1995,15(11):505. (收稿:1998—06.27髂回:1998—10—12)