波动性高血糖与糖尿病併发症

null波动性高血糖与糖尿病并发症波动性高血糖与糖尿病并发症不同代谢状态的血糖波动情况不同不同代谢状态的血糖波动情况不同糖尿病IGT正常人群220180160140120100123200血浆葡萄糖 (mg/dL)进餐后时间(小时)Harris MI, Diab Care 1993; 16: 642-52240NGT内 容内 容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害 波动性高血糖的产生及监测方法 临床中造成波动性高血糖的主要原因 拜唐苹 ：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖更能增强PKC活性基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖更能增强PKC活性Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 20030100200300400500600正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖PKC活性相对百分率（％）时间（天）０７１４*** P < 0.01 与稳定性高血糖比较 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS）基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS）硝基酪氨酸（14天）浓度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6无PJ34有PJ34正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性 高血糖明显增加粘附分子（ICAM-1）的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性 高血糖明显增加粘附分子（ICAM-1）的表达 ICAM-1（14天）0.200.40.60.8无PJ34有PJ34浓度ng/mlNG HG H/LG t0Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡0100200300400500600700800900正常血糖 高血糖 间歇性高血糖相对百分率（%）对照组BIMI-I组LY379196组Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 200314天：波动性高血糖增加半胱天冬酶3 （Caspase 3）基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖增加NAD(P)H氧化酶表达基础研究显示：波动性高血糖 较稳定性高血糖增加NAD(P)H氧化酶表达Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 2003相对百分率（%）50100150200250正常血糖 高血糖 正常血糖/高血糖BIMI-I组LY379196组无抑制剂组14天：波动性高血糖增加p67phox表达波动性高血糖加重内皮功能功能的损害波动性高血糖加重内皮功能功能的损害J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec 20; Shimabukuro,M.et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec 20; [Epub ahead of print] 临床研究显示：波动性高血糖，减少前臂血流波动性高血糖加速动脉粥样硬化的发展波动性高血糖加速动脉粥样硬化的发展Temelkova-Kurktschiev T et al, Diabetes Care 2000;23:1830–34.餐后葡萄糖峰值（spikes)与IMT正相关波动性高血糖可预测T2DM的微血管病变危险波动性高血糖可预测T2DM的微血管病变危险Gimeno-Orna JA, J Diabetes Complications, 2003,17(2):78-81. 130例 2 型糖尿病患者（无视网膜病变） 平均随访时间 5.2 年后，视网膜病变患病率为36.2% 在不同血糖水平下，FPG变异性均与视网膜病变高度相关(P=0.001) FPG变异性预测2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素波动性高血糖， 加重T2DM大血管死亡危险波动性高血糖， 加重T2DM大血管死亡危险Muggeo, M. et al. Circulation. 1997;96:1750-1754.) FPG-CV与T2DM患者心血管死亡危险正相关波动性高血糖危害更强的可能原因波动性高血糖危害更强的可能原因长期暴露于稳定高血糖环境中，可使细胞调节机制产生适应性变化 而波动性高血糖抑制了这种适应性的产生，使高糖毒性增强。李赟等 国外医学内分泌学分册 2004，24(6):400-1波动性高血糖 通过急、慢性作用加重血管损害波动性高血糖 通过急、慢性作用加重血管损害 急性作用 瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度（excursion）引起动脉壁急性损害 经氧化应激的直接毒性作用 慢性作用 升高HbA1C和AGE、水平 代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化引起血管损害的氧化应激机制引起血管损害的氧化应激机制细胞浆高血糖ROS↑ 细胞核磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH↓ 己糖胺通路活性↑ 血管并发症Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004线粒体细胞内氧化应激 最终导致代谢异常及心血管事件细胞内氧化应激 最终导致代谢异常及心血管事件Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816营养过量摄入 缺乏运动细胞内葡萄糖 和FFA超载内皮细胞 受损肌肉、脂肪组织 胰岛素抵抗2型糖尿病(DM)β细胞胰岛素 分泌减少心血管事件 糖耐量低减(IGT)内 容内 容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害 波动性高血糖的产生及监测方法 临床中造成波动性高血糖的主要原因 拜唐苹 ：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件人类进化－进食方式改变人类进化－进食方式改变少食多餐一日三餐血糖正常波动依赖完善的调节机制血糖正常波动依赖完善的调节机制 continuous deterministic fast dynamics (glucose settle 1-2 hours after meal)CHD 2002, Uni. British Columbia, Vancouver, CanadaExploring the Decision Region in Management of Diabetes Mellitus L. Santoso & I.M.Y. Mareels, University of Melbourne 波动性高血糖的产生原因波动性高血糖的产生原因受进食的影响，正常人体也会产生血糖波动，但在精密的人体血糖调控机制下，波动幅度较小，不会对人体产生损害 2型糖尿病患者，由于血糖调节机制受损，血糖波动明显增强，对人体带来严重损害陆菊明等 国外医学内分泌学分册 2005，25(3):169-73反映血糖暴露的指标反映血糖暴露的指标反映血糖暴露的指标 HbA1c （均值）－平均血糖 血糖仪14/30天平均值 null血糖暴露血糖波动≠目前反映血糖波动的指标及监测手段目前反映血糖波动的指标及监测手段血糖水平的标准差（SD） 葡萄糖高峰（spikes) 空腹血糖变异系数（FPG-CV） SMBG监测 CGMS监测HbA1c 与血糖波动HbA1c 与血糖波动血糖血糖HbA1c 7.5%HbA1c 7.5%TimeDel Prato S. 1999患者 A患者B不同程度的SD： HbA1c水平相同不同程度的SD： HbA1c水平相同 上图：HbA1c = 6.6%，SD = 20 mg/dl (1.1mmol) 下图：HbA1c = 6.7%，SD = 61 mg/dl (3.4mmol)R. Derr et al: Diabetes Care, 26: 2728-33, 2003血糖暴露和血糖波动血糖暴露和血糖波动一日的血糖变动情况血糖暴露（均值）血糖波动 SMBG监测显示：血糖的SD与HbA1c无关SMBG监测显示：血糖的SD与HbA1c无关R. Derr et al: Diabetes Care, 26: 2728-33, 2003HbA1c与血糖SD无关，仅与血糖均值有关监测血糖波动的动态血糖监测系统（CGMS）监测血糖波动的动态血糖监测系统（CGMS）工作原理： CGMS 感应探测头置于腹部皮下，组织间液的葡萄糖渗透到探测头内的半透膜，与葡萄糖氧化酶反应生成过氧化氢( H2O2 ) H2O2氧化分解产生电信号,探测头中的微电极将此电信号传输到监测记录器 数据经软件分析系统(CGMSsoftware 310) 处理,而显示血糖水平的变化 CGMS每5 min 监测、记录组织间液葡萄糖浓度,监测范围212～2212 mmol/ L (40～400 mg/ dl) 目前用于1型糖尿病的血糖监测 Yu M.et al. Chinese Journal of Clinical Rehabilitation 2005，9（3）：233-235CGMS与SMBG比较 应用于T2DM的血糖监测显示良好的相关性CGMS与SMBG比较 应用于T2DM的血糖监测显示良好的相关性王先令、陆菊明、潘长玉,等 军医进修学院学报 2005,26(1)CGMS监测显示： T2DM较正常人血糖波动显著CGMS监测显示： T2DM较正常人血糖波动显著Yu M.et al. Chinese Journal of Clinical Rehabilitation 2005，9（3）：233-235T2DM组正常人组内 容内 容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害 波动性高血糖的产生及监测方法 临床中造成波动性高血糖的主要原因 拜唐苹 ：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件原因一原因一 餐后高血糖 并显著增加心血管疾病危险 影响血糖波动的主要因素： 不正常的餐后高血糖影响血糖波动的主要因素： 不正常的餐后高血糖T2DM (n=20)Non-DM (n=20)餐后高血糖加重血糖波动，增加心血管危险餐后高血糖加重血糖波动，增加心血管危险Q.Qiao, et al. Diabetologia (2003) 46[Suppl1]:M17–M21单纯餐后高血糖较混合性高血糖、单纯空腹血糖受损，更能增加心血管死亡率 应当关注餐后血糖 应当关注餐后血糖 -----monitoring of blood glucose preferably should be oriented toward fasting or postprandial values according to the level of glycemic control. －－应根据血糖的控制情况，决定在血糖监测 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 中，以空腹或餐后血糖何种指标为优先检测指标。Eric Renard, The American Journal of Medicine (2005) Vol 118 (9A), 12S–19SSMBG全球共识 餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa 因子活化临床研究显示：餐后高血糖加重内皮功能障碍临床研究显示：餐后高血糖加重内皮功能障碍NGT IGT DM肱动脉 血流介导的血管扩张功能 (%)肱动脉 血流介导的血管扩张功能 (%)血糖水平 (mg/dL)8 6 4 2 012 10 8 6 4 2 0 –2250 200 150 100 50 0 空腹 1 hour 2 hours 空腹 1 hour 2 hours 0 100 200 300 400血糖水平 (mg/dL)Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:146–54.负荷后高血糖减弱肱动脉血流介导的血管扩张功能临床研究发现： 餐后高血糖促进支架术后的再狭窄临床研究发现： 餐后高血糖促进支架术后的再狭窄（%）餐后高血糖促进冠心病支架置入后的新生血管内膜增殖Nakamura N，Cir J.2003;67:61-67介入治疗后再狭窄 发生情况出现病变需接受 再血管化的情况null餐后高血糖增加心血管死亡危险Tuomilehto J. Diabetes Care. 2003 Mar; 26 (3) : 688-96. DECODE研究OGTT 2小时血糖与心血管死亡危险强相关此张的“绿柱子”取消原因二原因二 因胰岛素和降糖药使用不当 引发的低血糖 Hypoglyeemia in diabetes Cryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1910. Hypoglyeemia in diabetes Cryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1910. 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。低血糖甚至比高血糖的危害更大低血糖甚至比高血糖的危害更大低血糖导致神经缺糖性损害低血糖导致神经缺糖性损害低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害 糖尿病患者产生低血糖，其神经损害远较非糖尿病患者为多，且损害程度较重 严重低血糖时，由于氨基酸脱氨基形成氨离子、代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少，使脑内pH值增加，并引起嗜酸性神经元细胞死亡 张静 等 中华中西医杂志 2005. 第 6 卷 第 9 期 反复低血糖损害自主神经功能 反复低血糖损害自主神经功能 Heller & Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26.纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应Fanelli et al. Diabetes 1993; 42: 1683-89低血糖导致胰岛功能衰竭 低血糖导致胰岛功能衰竭 研究发现 ：持续的低血糖能够诱发体外培养的大鼠胰岛及单纯B细胞程序性死亡，其分子机制主要是低血糖大规模上调凋亡基因c-myc的转录与表达，进而引发cas-pase依赖型的程序性死亡，低血糖同样能够诱导小鼠胰岛瘤细胞发生程序性死亡 Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944.低血糖在心脏方面的可能后果低血糖在心脏方面的可能后果Vincent McAulay, Brian M. Frier 爱丁堡皇家医院DCCT和UKPDS: 强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价DCCT和UKPDS: 强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价DCCT (1型糖尿病)UKPDS (2型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%） 1 or More Major Episodes研究期间HbA1C 水平(%)100806040200567891011121314次/100 病人年54321003691215随机化后时间（年）强化组 常规组强化组 常规组DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286 UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 UKPDS 33: 低血糖是治疗达标的主要障碍UKPDS 33: 低血糖是治疗达标的主要障碍HbA1c (%)Rate of severe hypoglycaemia per 100 patient yearsUKPDS 33: Lancet 1998;352:837–53 内 容内 容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害 波动性高血糖的产生及监测方法 临床中造成波动性高血糖的主要原因 拜唐苹 ：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件高血糖的治疗目的： 降低高血糖、防止低血糖高血糖的治疗目的： 降低高血糖、防止低血糖糖尿病治疗的平衡之道糖尿病治疗的平衡之道有效安全null拜唐苹治疗前 Zick, Acarbose Fibel 2001时间血糖水平( mg/dl)11 mmol/l7,4 mmol/l持续性血糖监测:拜唐苹 3 x 50 mg/日治疗7周前后比较拜唐苹降糖治疗-消峰不出谷拜唐苹 5年随访研究显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标 拜唐苹 5年随访研究显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标 Mertes G.. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204 拜唐苹平稳降糖，无继发失效nullIDF 2003: Diabetes & Metabolism 29, 4S428Cochrane Review：拜唐苹显著降低各项糖代谢指标荟萃分析空腹负荷后胰岛素 (pmol/l)-40.0, -23.01412-41.5HbA1c (%)-0.93, -0.6395% CI22纳入研究数kg; kg/m2与安慰剂相比-0.8-54.4, -36.6-8.4, 7.4空腹负荷后血糖 (mg/dl)2217-27.4, -16.2-21.8-45.6-0.5体重 (kg)BMI (kg/m2)-0.48, 0.21 -0.46, -0.18148-0.32-0.5-0.4-0.3-0.2-0.1-0.14-1.0-0.8-0.6-0.4-0.2%-50-40-30-20-10mg/dl; pmol/l-0.0-0.0-0拜唐苹从最上游阶段，阻断高血糖的危害拜唐苹从最上游阶段，阻断高血糖的危害Antonio Ceriello,ATVB. 2004;24:816 Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi lecturenull临床研究证实： 拜唐苹减少IGT个体hs-CRP水平拜唐苹组与安慰剂相比，*p<0.01陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；2003;19 (4):254-256拜唐苹 （150mg/d）16周nullRudowsky G et al, Horm Metabol Research 2004; 36: 630-638临床研究证实：拜唐苹® 改善餐后高血糖，降低NF-kB的活性 0 —50 —100 —150P=0.045再访再访初访初访[%]安慰剂拜唐苹®δ临床研究证实：拜唐苹® 改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原水平临床研究证实：拜唐苹® 改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原水平拜唐苹®与安慰剂的差异 (delta)Tschoepe D, ADA 2004纤维蛋白原浓度（mg/dl)—140—120—100—80 —60 —40 —20 0空腹血糖餐后2小时血糖P=0.013P=0.13-137.3-73.3nullGlucose (mg/dl)TimeAcarbosePlacebo*p<0.0011 vs Fasting, 0.0001 vs. Acarbose**p=0.0028 vs. Fasting***FMD (%)TimeAcarbosePlacebo*p=0.049 vs Fasting, 0.0012 vs. Placebo*临床研究证实： 拜唐苹改善IGT人群的内皮功能Wascher et al. ESC 2004临床研究证实： 拜唐苹降低T2DM餐后血糖峰值， 同时减小血糖波动，改善血管内皮功能临床研究证实： 拜唐苹降低T2DM餐后血糖峰值， 同时减小血糖波动，改善血管内皮功能时间（分钟）*** P<0.01 vs controlShimabukuro,M.et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec 20; [Epub ahead of print] null 拜唐苹：降低IGT人群 心血管事件发生率Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOP NIDDMnull累积发生率 (%)随机分组后的时间阿卡波糖安慰剂 拜唐苹：降低IGT人群 心血管事件首次发生率 Log rank p=0.04STOP NIDDMChiasson JL et al. JAMA 2003;290:486–94null拜唐苹：降低T2DM患者 心血管事件发生率Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 总结波动性高血糖加重大血管及微血管的损害 波动性高血糖的产生及监测方法 临床中造成波动性高血糖的主要原因 拜唐苹 ：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件