局限期小细胞肺癌化疗及放疗联合化疗的疗效

局限期小细胞肺癌化疗及放疗联合化疗的疗效 胡玉林 崔亚利 王明智 崔守仁 王瑞芝 高永君 杨雁飞 无锡市第四人民医院 Long-term results of chemotherapy alone or combined with radiation therapy for limited stage small cell lung cancer. HU Yulin, CUI Yali, WANG Mingzhi,CUI Shouren, WANG Ruizhi, GAO Yongjun, Yang Yanfei. Objective To evaluate therapeutic outcome of limited stage small cell lung cancer treated with chemotherapy alone or combined with radiation therapy with different doses. Methods A retrospective analysis was performed in 128 Limited-stage small cell lung cancer patients who were treated with three different ways of therapy, from February 1988 to March 1998 in Heilongjiang Provincial Cancer Hospital. All patients were pathologically proved. 42 patients received chemotherapy alone (C), 48 patients were treated by interdigitating chemoradiotherapy (IDG) and other 38 patients received concurrent chemoradiotherapy (CON). Thoracic radiation, 20 patients received ≤45Gy(≤45Gy group),23 patients were given to ≥60Gy(≥60Gy group), 43 patients were given to >45Gy <60Gy. Results The 3-year survival rates of CON group, IDG group and C group were 23.6% , 20.8% and 4.7% respectively. There was significant difference between CON group, IDG group and C group(x2=6.02，p<0.05;x2=5.007,p<0.05). There was no significance between the CON group and the IDG group (p>0.05). Loco-regional recurrence rate (55%) was more frequent in ≤45GY group compared to ≥60GY group (8.7%). Conclusion The chemotherapy combined radiotherapy may improve the patients’ survival .Dose of thoracic radiation had significant effect on the loco-regional recurrence. 小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的20%，发展快恶性程度高。长期以来关于局限期SCLC的治疗原则一直存在着争议。近年来研究结果显示联合放射治疗和化疗成为局限期SCLC的标准治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 但几种联合治疗方案同步进行、交替进行何为最佳方案，放射治疗的最佳时间、最佳放射治疗剂量尚无一致观点。我们对黑龙江省肿瘤医院1988年2月至1998年3月治疗的局限期SCLC放射治疗和化疗远期疗效资料进行分析。以期对局限期SCLC多模式的治疗方案的选择提供临床经验。 1、 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 与方法 1.1 一般临床资料 对1988年2月到1998年3月收治的局限期小细胞肺癌患者128例，进行回顾性分析，男82例，女46例，年龄24岁~74岁，中位年龄48岁，中心型108例，周围型20例。患者于分期前均行胸部正侧位X光片，胸部CT，腹部B超（肝、脾、肾、肾上腺）全身骨E-CT扫描，少数病人行头部CT、MRI检查，所有病例均有病理证实，128例局限期病例按美国退伍军人医院制定的标准评定，以接受治疗开始时为准。 局限期初诊为局限于一侧胸腔转移仅限于肺门，纵隔、同侧锁骨上淋巴结，上腔静脉压迫综合征，不包括同侧胸腔积液和对侧淋巴结转移。单纯化疗42例（C）、交替治疗48例（IDG）、同步治疗38例（CON）。 化疗方案以EP、CAP方案为主，单纯化疗方法是用EP方案治疗40例：足叶乙甙100mg/m2，静滴，第1—3天，顺铂40mg/m2，静滴，第1—3天，每3周重复一次，共4—6个周期，应用CAP方案治疗2例，环磷酰胺，600mg/m2，静注，阿霉素40mg/m2，静注，顺铂40mg/m2，静注，均在第一天给药，每4周重复一次，共5—6周期。 交替治疗31例是用EP方案先化疗1到2周期，化疗后3天至一周内行放射治疗、放射治疗后1-14天后开始化疗，一般为3-5个周期的化疗。同步治疗是用EP方案化疗在放射治疗第一天或第二周开始。放射治疗结束后一个月行3-5个周期化疗。放射治疗剂量≤45Gy治疗20例，≥60Gy治疗23例，其余>45Gy，<60Gy治疗43例。 放射治疗：放射源为10MV X线，在模拟机下定位，根据化疗前肿瘤大小设野，包括原发灶、肺门、纵隔、双侧锁骨上及下颈部。原发灶前后平行对穿照射，每次2Gy，每周5次，在36Gy或38Gy时，在模拟机下缩野改为两后斜野避开脊髓照射，总剂量为40—72Gy。 1.3 随访至2001年4月1日止，生存期按第一次化疗开始至死亡或末次随访时间统计，放疗毒性反应分为0-4级，化疗毒性反应为0-IV度[12]。 1.4 统计方法：生存率采用直接法计算，差异显著性采用X2检验。 2、结果 2.1 疗效 3年生存率，在交替治疗组和同步治疗组分别为20.8%和23.6%，2组比较无显著意义p>0.05，与单纯放射治疗组3年生存率4.7%比较均有显著意义p<0.05（见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1），≤45Gy剂量组和≥60Gy剂量组的复发率分别是55%和8.7%，有极显著差异p<0.01（见表2），2例失随访按死亡处理，随访率为98.4%。 表1三组患者生存率的比较 Tab.1 Comparison of survival rates in three groups Group Survival rate(%) 2-years 3-years C 4/42(9.5) 2/42(4.8) IDG 15/48(31.3) 10/48(20.8)** CON 13/38(34.2) 9/38(23.7)* * CON Vs C, x2=6.02,P<0.05; CON Vs IDG, P>0.05; ** IDG Vs C, X2=5.07, P<0.05 表2 不同放射剂量与2年局部复发率的关系 Tab.2 The relationship between different dose and 2 years loco-regional recurrence rate Dose Cases Recurrence cases Recurrence rates ≤45Gy 45—60 20 43 11 12 55* 27.8 ≥60Gy 23 2 8.7 ≥60 Gy group Vs≤45 Gy group ,P<0.01 >45 Gy <60 Gy group Vs ≤45 Gy group , P<0.05 ≥60 Gy group Vs >45 Gy <60 Gy group, P>0.05 2.2 治疗毒性反应 单纯放射治疗、交替治疗和同步治疗的骨髓抑制反应见表3，交替治疗和同步治疗的急性放射性食管炎分别是42%和45%，急性放射性肺炎分别是27%和32%，细胞下降多发生在化疗后一周以后，经升白细胞药物支持治疗均恢复正常， 表3 三组患者的血液学毒副反应 Tab.3 Hematologic toxicites of three group Hematologic toxicity C group(%) IDG group(%) CON group(%) I-II III-IV I-II III-IV I-II III-IV Leukopenia Thrombocytopenia Anemia 8(19) 10(28.8_ 3(7.1) 2(4.8) 11(26.11) 0 10(20.8) 15(31.)3 5(10.4) 3(6.3) 10(20.8) 0 6(15.8) 18(47.1) 4(10.5) 3(7.9) 9(23.7) 0 急性放射肺炎和食管炎全部是1、2级，无3、4级放射性食管炎和放射性肺炎发生，经激素加抗菌素支持治疗后均恢复，除一例因治疗前有混合型肺通气功能障碍，在放疗和化疗后并发放射性肺炎2级未控而死于呼吸功能衰竭外，其余均得到控制。 3、讨论 小细胞肺癌被认为是一种全身性疾病，一般在就诊时已有远处转移，70%以上的患者有纵隔淋巴结转移。小细胞肺癌对化疗敏感，化疗可能杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对小细胞肺癌早期疾病即可能发生的广泛远处转移病灶具有治疗作用，而单用化疗后80%以上的局限期的复发患者，复发部位是原发肿瘤位置。 自从两项meta分析的结果显示化疗和放射治疗的综合应用能有效改善中位生存时间，二年生存率和局控率均得到改善。以全身化疗为主，辅以胸腔病灶放射治疗的综合治疗，已成为局限期小细胞肺癌的主导治疗模式。Rosenthal等 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 随机试验结果单纯化疗和放射治疗联合化疗2年生存率分别为7%和17%。 Perry等报告单纯化疗2年生存率≤10%，化疗+放射治疗使2年生存率提高到20%。Pignon等对13个前瞻性随机分组报道。2140个病例进行荟萃分析，结果是化疗组3年生存率为8.9%，化疗+放射治疗组3年生存率14.3%，有显著统计学意义，放射治疗使SCLC病人的3年生存率提高了近5%。 本组128例局限期小细胞肺癌病例回顾性分析结果，支持上述观点，同时治疗和交替治疗组的三年生存率分别是23.6%和20.8%，均高于单纯化疗组4.7%，有显著统计学意义。同时治疗组略高于交替治疗组，无统计学意义，交替治疗组和同时治疗组的毒性反应主要是骨髓抑制，急性放射食管炎1-2级和急性放射性肺炎1-2级，经对症处理后除一例死于放射性肺炎外均得控制。 近年来许多研究旨在降低联合放化疗的毒性而不影响疗效显示，EP方案是联合放射治疗、化疗并能减低肺毒性的最佳方案，而用EP方案和减少每次分割剂量的每天二次胸部照射的结果是减少了治疗相关性肺炎的发生，同时保持了抗肿瘤效果，一项回顾性资料结果显示高于50 Gy总剂量是防止局部复发的最佳剂量[13]。 Coy报告一项随机研究结果是37.5Gy比25Gy总剂量放射治疗，肿瘤局控率有提高，本组资料分析结果也支持上述观点，20例接受低于45Gy照射的病人2年局部复发率为55%，而接受高于60Gy照射的病人2年复发率是8.7%，有极显著统计学意义。 多数研究提出为了达到最好的局限肿瘤控制需要行高剂量放射治疗，用常规分割方法，剂量为45-50Gy或更高。 对于同时放射治疗是在化疗初期还是在化疗后期给予最好，同时或交替治疗与序贯治疗比较，及联合化疗的最佳时间范围仍有待于成熟的随机研究证实。