温阳散寒药治疗恶性肿瘤机理研究进展

中医研究 2004年12月第17卷第6期TCMRes．December2004V01．17No．6 ·53· 文章编号：1001—6910(2004)06—0053—02 温阳散寒药治疗恶性肿瘤机理研究进展 吴雄志1，陈 丹2 (1．南京市第二医院，江苏南京210003；2．泸州医学院，四川泸州646000) 摘要 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 了温阳散寒药抗肿瘤机理研究进展，指出温阳散 寒药可通过抑制肿瘤细胞增殖与微血管形成、诱导肿瘤细胞 分化与凋亡，逆转肿瘤细胞的生物学行为改变，提示阴阳对 细胞的生长与分化具有调节作用，为温阳散寒法治疗恶性肿 瘤提供了科学的依据。 关键词：肿瘤／中医药疗法温阳散寒 中图分类号：R273 文献标识码：B 有关肿瘤发生的机理，多数医家从热毒人手，每投以寒 凉消解之品；然而近年不少医家提山很多晚期肿瘤患者具有 畏寒乏力，舌淡苔白，脉沉迟无力等阳虚寒凝的临床表现，投 以温阳散寒药，每收到较好疗效[1。3J。部分医家根据《灵枢· 百病始生》篇关于“积之始生，得寒乃成，厥乃成积”与《素问· 阴阳应象大论》“阳化气，阴成形”的论述提出阳虚寒凝是肿 瘤发生的根本原因H'5J。现代医学认为肿瘤细胞是由机体 正常细胞突变而来，其显著的生物学行为改变就在于肿瘤的 恶性生长(包括肿瘤细胞的增殖旺盛与凋亡受阻)与分化低 下。肿瘤本质上是一种遗传性细胞周期病，即细胞周期驱动 机制与监测机制异常导致的细胞周期界面机制异常，如增殖 旺盛、分化低下与凋亡受阻，临床表现为肿瘤的去分化与恶 性生长。近年来开展了温阳散寒药治疗恶性肿瘤的机理研 究，发现许多温阳散寒方药可以不同程度地逆转肿瘤细胞的 生物学行为改变，现将其进展报道如下。 1增殖抑制 蟾蜍的有效成分Bufalin在10nmol／L的剂量下能抑制慢 性粒细胞白血病K562细胞的生长，但不杀伤细胞【6J。乌头 注射液200弘g／ml能抑制胃癌细胞的有丝分裂[7]。含乌头碱 的温阳散寒复方三生针注射液可使肿瘤细胞的分裂停止在 有丝分裂的中期，抑制其增殖Is]。花椒宁碱可减慢K562细 胞有丝分裂，对s期和G2期有减慢作用[9J。干姜对癌细胞 的增值抑制率达90％以上¨0|。我们以温阳化气为基本治则 研制了温化胶囊。研究结果表明：温化胶囊高、中、低剂量组 在加药后24小时就可显著抑制HL一60细胞的生长，抑癌率 最高达70．8％。即使以临床用药量的1／10(仅相当于生约 3g／d)，温化胶囊仍能显著抑制HL一60细胞的生长，其Ic50 <10ug／mL，表明温化胶囊对HL一60细胞的增殖具有很强 的抑制作用。 2诱导凋亡 收稿日期：2004—06—03 江苏省中医管理局课题(课题编号：Z一049) ·综 述· 蟾蜍的有效成分Bufalin可诱导人肿瘤细胞凋亡№j。从 高良姜中提取的槲皮素能阻断肿瘤细胞的G，晚期或使细胞 聚集在G2一M期，抑制突变型P53的表达，通过信号传导机制 诱导肿瘤细胞凋亡¨1|。淫羊霍甙在体外时间、剂量依赖性 地诱导HL一60细胞凋亡，并下调相关基因Bcl2和cmy—c基 因mRNA和蛋白表达水平[12|。张伙等的研究表明：温阳散 结中药可诱导BEL一7402细胞发生凋亡，并有随浓度升高 作川增强的趋势¨引。我们的研究结果表明：温化胶囊即使 以临床用药量的1／3(相当于生药10g／d)及1／10(仅相当于 生药3g／d)均能显著诱导人肝癌BEL一7402细胞的凋亡， 且l临床用药量的1／3诱导肝癌细胞凋亡的能力显著大于 As203。 3诱导分化 蟾蜍的有效成分Bufalin可诱导人白血病细胞的分化。 10nmol／L的Bufalin可诱导慢性粒细胞白血病细胞K562向粒 细胞方向分化，诱导人早幼粒白血病细胞HL一60、单核粒细 胞白血病细胞u93，和成髓粒细胞白血病ML—l向单核细胞 分化。Bufalin在高浓度10“mol／L可诱导黑色素瘤B16一Flo 细胞分化，诱导黑色素的合成。Bufalin阻断ML一1细胞于 G2一M期，诱导cd2激酶活性，降低MAP激酶活性和抑制拓 扑异构酶活性¨J。花椒宁碱诱导人白血病细胞向红细胞方 向分化【9j。早在《神农本草经》中己认识到附子有“破瘕坚积 聚血癖”的功效n4|，《本草纲目》指出附子主“反胃噎膈”¨引。 我们的研究发现附子多糖作用后的HL一60细胞分叶核与杆 状核细胞及晚幼粒细胞增多，NBT还原能力增强，细胞内 MOP增加而NAP无明显变化，细胞膜分化抗原CDllb上升而 c取，下降，提示附子多糖对HL一60细胞有诱导分化作用，且 诱导HL一60细胞向粒细胞方向分化【l6|。周建锋等的研究 发现：养阴药北沙参、麦门冬与温阳配伍后的约物血清能提 高SMMC一772人肝癌细胞cAMP水平，并诱导SMMC一772 人肝癌细胞分化¨川。 4抑制肿瘤微血管形成 张侠等的研究表明：温阳散结中药可有效抑制肿瘤微血 管形成，从而抑制肿瘤生长，并且可改善荷瘤小鼠全身状况， 增强其抗病能力。基于微血管形成与肿瘤复发和转移关系 推测温阳散结中药还可能具有预防术后肝癌患者复发或转 移的作用【J8J。 万方数据 ·54· 中医研究 2004年12月第17卷第6期TCMRes．December2004V01．17No．6 中医将机体正常的功能活动归纳为气化的过程，而细胞 在其分化过程中获得其特定的功能，肿瘤细胞因其分化低下 而丧失正常细胞的功能活动。《内经》有关“阳化气，阴成形” 的论述有力的说明了阴阳对细胞的生长与分化有调控作用。 现有的研究表明：温阳散寒药可通过抑制肿瘤细胞增殖与微 血管形成、诱导肿瘤细胞分化与凋亡，逆转肿瘤细胞的生物 学行为改变。目前有关温阳散寒药治疗恶性肿瘤的研究正 处于起步阶段，多数研究还停留在细胞学水平，对其在分子 水平与基因水平上逆转肿瘤细胞的生物学行为改变尚缺少 深入的研究，值得进一步研究。 参考文献： [1]李永健，方肇勤。温阳在肿瘤治疗中的应用与思考[J]． 中医药学报，2001，29(2)：l一3． [2]邸若虹，李永健．应用温阳法辨治肿瘤述要[J]．中医药 学刊，2001，19(5)：471—472． [3]刘嘉湘，施志明，徐振哗，等．滋阴生津益气温阳法治疗 晚期原发性肺腺癌的临床研究[J]．中医杂志，1995，36 (3)：155～158． [4]灵枢经[M]．北京：人民卫生出版社，1993．122． [5]黄帝内经素问[M]．北京：中医古籍出版社，1997．7． [6]韩锐．抗癌药物研究与实验技术[M]．北京：北京医科大 学与中国协和医科大学联合出版社，1997．142． [7]黄永融．乌头抗癌研究概述[J]．福建中医药，1991，22 (1)：54． [8]季宇彬，张广关，主编．中约抗肿瘤有效成分药理与应用 [M]．哈尔滨：黑龙江科学技术出版社．1998．10． [9]BarretY，ela1．花椒宁碱，一种新的抗白血病生物碱[J]． 国外医学(植物分册)，1993，8(1)：19． 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