5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗未生育妇女宫颈上皮内瘤样变
5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗未生育妇女
宫颈上皮内瘤样变
78ChineseJournalofClinicalMedicine,2011.Vo1.18,No.1中国临床医学2011年2月第18卷第1期
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论着?
5一氨基酮戊酸光动力疗法治疗未生育妇女宫
颈上皮内瘤样变
王玲吴红姚红霞朱慧庭陈琦徐静
(同济大学附属第一妇婴保健院,上海200040)
摘要目的:研究5一氨基酮戊酸光动力疗法(ALA—PDT)治疗未生育妇女宫颈上皮内瘤样变(CINI)的疗效和安全性.方法:
采用AIA-PDT法治疗未生育宫颈CINI患者,通过1年的随访,评价患者CIN的复发率以及人乳头瘤病毒(HPV)感染转阴
情况.结果:共纳入62例患者,其中48例(77.42)术后宫颈1次愈合,1例(1.61)术后1年复发,诊断为CINII,后行宫颈
环形电切术(LEEP)治愈.62患者均为HPV持续感染病例,其中41例(66.13)经ALA—PDT治疗后转为阴性.4例患者怀
孕.结论:ALA—PDT是1种有效,安全的治疗方法,可消除HPV感染,并且术后不会对子宫颈的机能造成影响.
关键词5一氨基酮戊酸;光动力疗法;宫颈上皮内瘤变
中图分类号R730.5文献标识码A
ClinicalStudyon5-AminolevulinicAcid—PhotodynamicTherapyonNuiliparousWomenwithCINIW_ANG
LingWUHongA0HongxiaZHUHuitingCHENGQiXUJingtheFirstMaternaland
InfantsHospitalofTongJiMedicalUniversity,Shanghai200040,China
AbstractObjective:Toinvestigatetheefficacyandsafetyof5-aminolevulinicacid—
photodynamictherapy(ALA—PDT)onnul—
liparouswomenwithcervicalintraepithelialneoplasmI(CINI).Methods:Thiswasun-randomized,controlledclinicaltria1.
Atotalof62patientswithCINIandpersistentinfectionwithhumanpapillomavirus(HPV)wereenrolledandweretreatedby
ALA—
PDT.A11thepatientswerefollowedforoneyear.TherapeuticeffectandregativeconversionofHPVinfectionwereeval—
uated.Results:Duringthefollow—
up,48cases(77.42)werecuredafteronecoursetreatment.OnecasesdevelopedintoCIN lIafteroneyear,andwhowastreatedbyusingloopelectrosurgicalexcisionprocedure(LEEP).Therewere41cases
(66.13)withHPVinfectionturnedtobenegative.Fourcaseswerepregnant.Conclusions:AIA—PDTisaneffectiveandmin—
imallyinvasivetreatmentforCINI,lowriskofseriousadversereactionsandcomplications,whichalsoappearstoeradicate
HPVinfectionanddoesnotaffectthepostoperativefunctionofthecervix. KeyWords5-aminolevulinicacid;Photodynamictherapy;Cervicalintraepithialneoplasm 近年来,由于高敏感性和特异性的液基超薄检测
技术(thinprepcytologytest,TCT)等新技术的应用
和新的细胞学诊断方法TBS(theBethesdasystem)分
期以及影视阴道镜的应用,宫颈上皮内瘤变(CIN)早
期发现亦逐步增加.现已明确高危亚型人乳头瘤病
毒(HPV)持续性感染是CIN发生和发展的主要危险
因素口].光动力疗法是以激光,光敏剂和氧的相互作
用为基础的一种新的治疗疾病手段l2].我们采用5一
氨基酮戊酸光动力学疗法(5-aminolevulinieacidpho—
todynamictherapy,ALA_PDT)治疗CINI及HPV持
续性感染,现将治疗结果
报告
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如下.
1资料与方法
1.1病例选自2008年12月一2010年8月间同 济大学附属第一妇婴保健院门诊患者,受检者24h 内无性生活史,取宫颈刷出物同时作阴道脱落细胞 基金项目:上海市浦东新区社发局项目(编号:PW2009D-8)
检查(TCT)与HPV—DNA检测.TCT检测异常者 均行电子阴道镜检查并行多点活检.选取CINI病 例62例,同时合并HPV持续感染,宫颈中度糜烂 22例,重度糜烂40例,均未生育,年龄22,35 (25.21?5.7)岁.所有患者未经任何治疗.本研究 获得本院医学伦理委员会审批通过,患者均经签署
书
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面知情同意书后进行光动力治疗.
1.2主要使用仪器及试剂VIZ—YD数码电子阴 道镜;艾拉激光仪(XD630i型);5-氨基酮戊酸. 1.3CIN的诊断依据根据细胞异常的程度诊断 CIN病分为3级,CIN工级为异型性细胞局限在鳞 状上皮层的下1/3】.所有病理检查均由指定医师 作病理诊断.
1.4HPV—DAN检测方法运用美国Digene公司 提供的HC一1IHPV—DNA检测试剂盒检测样本中 HPV—DNA含量,采用孔平板法,可1次检测13种 高危型HPV病毒.结果判断:HPV阳性诊断界值 中国临床医学2011年2月第18卷第1期
ChineseJournalofClinicalMedicine,2011.Vo1.18,No.179
为检测样本的相对光单位(relativelightunit,
RIU)/标准阳性对照的RLU?1.0,相当于标本中 检出的HPV负荷量?1.0pg/mL.以电子阴道镜 下多点活检的病理结果为诊断"金标准".临床确诊 的HPv病毒感染1年以上为持续感染.
1.5光动力疗法?配药:治疗前抽取0.5mL注 射用水注入西林瓶(每瓶中含盐酸氨基酮戊酸 118mg)配制成浓度2O的溶液2份,再加温敏凝 胶2mL待用.?准备:治疗当日清晨不宜饮水,敷 药前排尿.?敷药:将2支含118mg的盐酸氨基酮 戊酸稀释液滴加至宫颈下,封包敷药3h.?照光: 用氦氖激光照射,能量密度为100J/cm.,治疗光斑 应完全覆盖病灶,照射时间为21min. 1.6观察指标HPV病毒感染清除情况,治疗前 后荧光强度变化,宫颈愈合情况,患者症状改善及 CIN复发情况.
1.7疗效判断及随防所有病例治疗术后6--8周复 查电子阴道镜,记录阴道出血,分泌物,宫颈修复,月经 周期表现等情况.了解宫颈愈合情况,有无宫颈管狭 窄(标准为宫颈口不能容纳棉签通过).术后每3个月 复查1次,随访至少1年,随访复查TCT,HPV-DNA 含量及电子阴道镜检查并活检.治疗后宫颈愈合情况 评价:?宫颈1次愈合:宫颈表面光滑,新生鳞状上皮 覆盖,碘染全部着色,临床症状消失;?有效:宫颈病变 好转,鳞状上皮再生,但宫颈口仍可见小区域柱状上皮 及腺管开口,临床症状好转;?无效:治疗前后临床症 状无明显改变,宫颈病变持续存在或复发. 2结果
光动力学治疗时患者均无不适感,照射3,4d 后,宫颈表面出现结痂坏死组织和纤维蛋白层,有黄 色水样分泌物排出,8,12周后宫颈表面修复为正 常鳞状上皮,修复后的宫颈无瘢痕,质地柔软.宫颈 愈合随访时无一例因阴道出血就诊.4例治疗后妊 娠,其中2例自然分娩,1例剖宫产,1例尚未分娩.
62例病例中,48例(77.42)术后宫颈1次愈合,13 例有效(20.98.),1例(1.61)术后1年复发
CIN11后行LEEP术.HPV持续感染病例中41例 (66.13oA)转为阴性.
3讨论
多数专家主张,如果阴道镜检查结果满意,对于 CINI病变可以不治疗而仅作随访.然而对于未生 育的CINI患者,如伴有宫颈中度或重度糜烂,考虑 到对生育的潜在影响,多数要选择治疗.如今,所有 治疗方法大多是有一定的组织创伤,可分为2大类: ?破坏病变组织,如:电灼,冷冻,激光等;?切除病变 组织,如:外科手术,LEEP等.其最常见的并发症是 出血,子宫内膜异位,宫颈上皮下组织损伤,宫颈管狭 窄等.宫颈正常解剖结构的改变使其失去一些功能, 如宫颈分泌功能的影响导致受孕成功率下降,增加自 然流产率,妨碍了自然分娩等_4].因此,对于慢性宫 颈炎HPV持续感染合并CIN的未生育妇女的治疗, 是目前临床关注的问题之一,理想的治疗方法是既能 根除疾病又能保留正常宫颈组织结构.
光动力学疗法(photodynamictherapy,PDT)是上 世纪70年代初发展起来的一种治疗肿瘤的新型疗 法.第一代光敏剂是一种血卟啉的衍生物的混合物, 需静脉注射进入人体,在接受治疗的1个月内避免日 光照射,使治疗的依从性受影响.近年来,光敏剂的 研发飞速发展,其中第二代的5一氨基酮戊酸研究和临 床应用较多.它是内源性化学物质,参与体内血红素 的生物合成.当给予过量的外源性5一氨基酮戊酸时, 机体增殖较快的组织或肿瘤细胞产生过量的原卟啉 ?,此时经激光照射产生光动力学反应,生成具有杀
伤细胞作用的单线态氧(10)或其他自由基等细胞毒 性物质,杀伤肿瘤细胞,达到治疗目的].温敏凝胶
能根据外界环境温度的变化而作出响应,从而达到药 物的控释,缓释和靶向输送等目的.常温下的温敏凝 胶呈清水样,一旦其温度达到30.C以上会迅速凝结 成暗哩状凝胶.本疗法利用人体腔道温度高于3()? 的特性,使药物在宫颈部位持续释放.局部给药即可 用于宫颈表面,也可用于宫颈管内尤其是移行带区 域.本组资料表明,经局部治疗77.42宫颈愈合,
66.13HPV感染转为阴性,该光动力学治疗不仅保
留正常宫颈功能,而且可行多次治疗.
综上所述,5一氨基酮戊酸光动力疗法具有恢复
快,不良反应小,无宫颈狭窄等并发症,患者依从性
好等优点.能保留宫颈正常组织结构,不影响宫颈
的正常生殖功能,特别适合于未生育妇女.
参考文献
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