氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能影响的研究

氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能影响的研究 氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能 影响的研究 叶1华拦’心脑『li【管痫杂志2007f:12月第9卷第12期(hinJ(k.riar}{earlBrainVesselDis,Dec2007,Vol9,No.12 . 高血压研究. 氯沙坦治疗对血压达标及左心室 舒张功能影响的研究 陈源源,孙宁玲,王鸿懿,李小鹰.曾容,柯元南.何青,华琦,李瑞杰 摘要:目的探讨血管紧张素?1型受体拈抗剂氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能的影响.方眭多中心, 开放,自身前后对照试验 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ,给予患者52周抗高血压治疗,其中初治的高血压患者给予氯沙坦为主的联合降压 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ;而经治的高血压患者血压仍未达标者加用氯沙坦等联合降压.将70例惠音分为两组,<65岁组(40侧)目 标血压0140/’90fIlmHg(1mmHg一0.133kPa),夕65岁组(30例)血压达标为1O/90111111Hg.试验最终有 5j.7l的患者为单药氯沙坦治疗,!j.71及l8.j8的患者分别为2种和3种以上药联合治疗.达标率<65岁 组为87.5O.?65岁组为83.33.结果经氯沙坦治疗52周后患者左心室 的室间隔和左心室后壁厚度均有明 显的改善.在<_65岁组二尖辩舒张早期血流峰速(E)舒张晚期血流 蝰速(A)比值(E/A)增加,而在?65岁组左心 室射血分数有所增加,其增加量与舒张压降低幅度呈负相关.结论以 氯沙坦为基础的联合降压方案在抗高血压 治疗达标的同时.能够改善左心室的舒张功能.但随年龄的增长,药物 对其病程的干预及逆转作用并不完全一致. 关键词:高血压;血管紧张素?l型受体拈抗剂;心室功能,左;抗高血压 药 中图分类号:R544.1文献标识码:A文章编 号:1009O126(2007)12-079604 EffectofIosartantreatmentonalleviatinghypertensiontothe goalandleftventriculardiastolicdysfunction (~HENYuanyuan,SUNNingling,WAN(;Hong—yi.e/al ((‘f』 rdiologDepa~tment,People’Hospital?PekingUniversity,Beijing100044,China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectoflosartan.aselectiveangiotensi nIItype—lreceptor blocker,onleftventriculardiastolicdysfunctionwhileloweringthebloodpre ssuretothegoa1. MethodsInamulti—centreopenstudy.patientswererandomizedto52一 weektreatmentwith losartanorlosartanplusotherantihypertensivedrugs,andthecomparisonwasmadebeforeand aftertreatment.Thegoalforthebloodpressurewas<140/90nlIllHgforpatients<65years and<150/90mnlHgforpatients?65years.ResultsAttheeFldofthestudy,55.71%ofthe patientsweretreatedwithlosartanonly.25.71withtwodrtlgsand18.58withthreedrugs. ()fthepatientsaged<65years.87.50reachedthegoal,andthepatientsaged?65years, 83.33reachedthegoal.Afteradministrationoflosartanfor52weeks.thethicknessofinte卜 ventricuIarseptunlandleftventricu[arposteriorwallwasimprovedobviously,theE/Aratioin— creasedinpatients<65yearsandtheIVEFincreasedinthepatients?65years.Anegativecor— relationwasobservedbetweentheincreaseinE, /Aandthedecreaseinsystolicbloodpressurein thepatients<65years;anothernegativecorrelationwasfoundbetweenincreaseinIVEFandde— creaseindiastolicbloodpressurein1bepatients?65years.ConclusionTheres ultssuggestthat losartanandlosartan—basedcombinedantihypertensivetreatmentcanimprovetheleftventricular diastolicfunctionwhileloweringthebloodpressuretothetarget.Forthediffer entages,theDhar— macologicaleffectsonthecourseofdiseaseandleftventricularfunctionareno tthesame. Keywords:hypertension;angiotensinIItype1receptorblockers;ventricular function,left:antihv, pertensiveagents 作者单位:1000t1北京,Jlsg~@人民医院心内b’t-<陈源源,孙宁玲, 鸿懿):解放军总医院(李小鹰):首都医科大学附属安贞医院(曾容) 卫生部中I__l友好医院(柯元南);/P.生部北京医院(何青):首都医科大 学宣武医院(华琦):垂杨柳医院(李瑞杰) 高血压是导致左心室舒张功能不全的重要危险 因素,在抗高血压治疗的同时对左心室舒张功能的 影响是药物选择时的一个重要靶点.我们选用血管 紧张素ll1型受体拈抗剂氯沙坦作为研究药物,观 察其在抗高血压治疗的同时对于左心室舒张功能的 可能影响. l资料与 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 1.1研究对象多中心,开放,自身前后对照试验 设计的前瞻性研究.为期2周.入选2004年4, l2月北京地区7家医院的80例原发性高血压患 者,最后按方案完成研究者7O例,其中男性41例, 女性29例.年龄24,80岁,平均年龄61岁.由于 左心室舒张功能受年龄的影响较大.我们将患者按 年龄段分为两组:<岁组4O例.?65岁组30例. 未治疗或正在治疗的高血压患者:收缩压?140 mmHg(1mmHg==0.133kPa)和(或)舒张压?90 mmHg;超声心动图(UCG)显示IVEF>45且有 下列改变之一:(1)左心室肥厚:室间隔舒张期厚 度?12IllKI1和(或)左心室后壁舒张期厚度?12 mm;(2)不同年龄的二尖瓣舒张早期血流峰速(E) 舒张晚期血流峰速(A)比值(E/A)要求不同:年 龄?65岁组E/Ad0.8;<65岁组EA<1;同时活 动后有胸闷气短等运动耐量下降的临床症状者.最 近3个月内有不稳定性心绞痛或发生过脑血管事件 者;正在治疗的慢性心力衰竭(NYHA?,级)者; 临床上转肽酶,谷丙转氨酶或谷草转氨酶高于正常 上限2.5倍者;已知对血管紧张素?1型受体拮抗 剂过敏者均不入选本研究. 1.2方法氯沙坦作为基础药物50mg/d,分2种 情况予以不同的治疗方案:(1)未用药物的高血压患 者给予氯沙坦50mg/d.4周后如果血压未达标加 氢氯噻嗪12.5mg,8周后如血压仍未达标联合应 用钙拮抗剂(CCB);(2)已服1种或2种以上药物治 疗的高血压患者而血压仍未达标者(不包括CCB及 利尿剂).加用氯沙坦50mg/d,血压4周未达标增 加氢氯噻嗪12.5mg,8周后如血压仍未达标联合 应用CCI3.日标血压:<65岁组血压<140/90 nlnlHg.?65岁组血压<18o/90nlnlHg.主要观 察指标为药物治疗52周前后心脏超声指标的变化. 其次要观察指标为药物治疗12周,26周及52周的 血压达标率和治疗52周前后血糖,血脂的变化.本 研究启动后.对各医院UCG检查人员给予统一的 技术培训,并要求在研究过程中,由专人负责患者治 疗前后的UCG检查.尽量避免个体操作者误差. 1.3统计学方法采用SPSS11.0统汁软件进行 分析,所有的捡验均采用双侧捡验,以?表示, 用t检验.协方差分析.分类指标以例数及百分数 表示,P<0.05为差异有显着性意义. 2结果 2.1一般资料分析两组患者基线资料有些参数 不同,?6岁组患者高血压及糖尿病病史较长,体 重指数低,其基线舒张压明显低于<65岁组.患者 的基线资料分析见表1. 表12纽患者基线资料分析 注:与<6j岁组比较,P<o.o1 2.2降压方案的应用在整个试验过程中1【)(】 的患者使用了血管紧张素?1型受体拮抗剂氯沙 坦,其中有47.?为新诊治的高血压患者,并首选 用氯沙坦.试验中有39例(55.71)患者为单药氯 沙坦治疗使血压达到目标值.其中在<\65岁组为21 例(52.80),?65岁组为18例(60).17例患者 (25.71)为2种药物联合治疗使血压达标,其中 在<65岁组为10例(27.50),?65岁组为7例 (23.33).14例患者(18.58)为3种以上药物 联合治疗使血压达标.其中在<65岁组为9例 (20.00),?65岁组为5例(16.67/0o/.表2). 2.3治疗52周后血压控制达标率比较各中心按 照统一的试验方案分组.给予患者抗高血压治疗52 周.所有患者收缩压下降20.99ITIYllHg,舒张压下 降13.49ITInlHg.总的降压达标率为87.14.氯 沙坦在控制血压的同时2组心率没有明显变化.2 组治疗52周后与基线比较血压降均有显着差异 中华老年心脑管病杂志2007年12月第9卷钎11期 ChinJ(}~,rialrHearlBrainVesselDis,Dec2007,Vol9,No.12 表22组患者降压药物使用情况[例数()] (P<o.05),其中<65岁组收缩压下降22.74 mmHg(15.18),舒张压下降16.15mmHg (16.99);而在?65岁组,收缩压下降19.00 mmHg(12.40),舒张压下降9.87mmHg (11.75).最终血压达标率在?65岁组(血压< 150/90mmHg)为87.5O,在<65岁组(血压< 140/90mmHg)为83.33.血压控制达标率在2 组之间差异无显着性意义(P>0.05). 2.4氯沙坦对左心室舒张功能的影响由于心室 的舒张,充盈和顺应性与患者的年龄,心率和心室的 充盈量有关,观察2组患者氯沙坦对左心室舒张功 能的影响.在<65岁组经氯沙坦治疗52周后左心 室的室间隔和左心室后壁厚度均有明显的改善(逆 转),同时二尖瓣频谱E峰增加,E/A值增加.在? 65岁组氯沙坦治疗同样可以使左心室的室间隔和 左心室后壁厚度明显改善(逆转),二尖瓣E峰明显 增加,而A峰及E/A值没有明显变化,LVEF有所 增加,差异有显着性意义(Pd0.05,表3). 表3治疗52周后氯沙坦对左心室舒张功能的影响 2.5左心室舒张功能相关因素分析考虑到高血 压病史,家族史,年龄,血压水平及心率均对左心室 舒张功能有很大的影响.我们以E/A和LVEF为 因变量.以年龄,高血压家族史,基线时的收缩压,舒 张压,心率,治疗后收缩压,舒张压变化量,心率变化 量,收缩压降压幅度及舒张压降压幅度为自变量, logistic回归分析,显示在<65岁组E/A的变化量 与收缩压降压幅度有关,收缩压降低幅度越大,E/A 的改善就越明显;而在?65岁组LVEF值变化量与 舒张压变化量有关.舒张压降低的百分比越大, LVEF的改善越明显. 2.6以氯沙坦为主的降压治疗对血糖及血脂代谢 的影响2组患者以氯沙坦为主的52周降压治疗 中,对血糖,TC,TG,LDL—C及HDI一C代谢均无明 显的影响,药物治疗前后比较差异无显着性意义. 3讨论 高血压,糖尿病对患者血管结构和功能会产生 很大的影响,同时也对心,脑,肾等靶器官产生不利 的影响.老年人有更多的动脉僵硬度的增加,动脉 顺应性下降,由于反射波提前,收缩压逐渐增加而舒 张压降低.脉压增大.在本研究中,?65岁组患者 高血压病史及合并糖尿病情况及脉压增大状况明显 多于<65岁组.在52周的治疗过程中,所有患者 百分百的应用了氯沙坦,<65岁组的联合降压的比 例高于?65岁组,但最终2组患者的收缩压及舒张 压均有明显的降低.?65岁组整体达标控制率低 于<65岁组,这可能与老年高血压患者血压波动 大,动脉弹性差有关. 长期血压升高,压力对心肌衍生重大的影响,左 心室的高负荷会引起心肌细胞基因的改变,引起局 部肾素一血管紧张素一醛固酮系统激活并刺激引起血 管紧张素?和醛固酮增加,促进细胞生长和纤维蛋 白原的形成,胞外基质增加,导致心肌肥厚,使心肌 重构,最终导致左心室充盈受损,舒张功能不全.抗 高血压药物对于心血管的保护作用首先来源于血压 的有效控制.肾素一血管紧张素系统(RAs)拮抗剂 在降低血压的同时,对心肌局部的RAS直接作用, 可使左心室肥厚减轻,心肌顺应性得到改善,有利于 舒张功能不全的治疗.在本研究中,我们选用血管 紧张素II1型受体拮抗剂氯沙坦,氯沙坦在有效降 低血压的同时对不同年龄组高血压伴左心室舒张功 能减退的患者有明显改善.在<65岁组,随着收缩 压降低幅度增大,E/A比值的改善更明显.结果与 国外的相关报道基本一致,]. 患者舒张功能不全的发生与年龄有关.有报道 在6O岁以下患者舒张功能不全的发生率为15, 25.在6O,7O岁患者为35,40,而在70岁 以上的患者高达50.这表明舒张功能不全的 华老年心脑血符病杂志?007年12月第9卷第12期 c,1]111J(k,riatrHem1I{川_lVesse1Dis,I)cc20()7.V019.N().j2 发生随年龄而增加,推测这可能与心肌结构和功能 以及神经递质因素随年龄改变有关.引起舒张功能 不全并导致舒张性心力衰竭的机制很复蔡】,RAS 的长期激活已证明可增加细胞外基质中胶原纤维的 含量和心肌僵硬度.阻断RAS可预防或逆转胶原 纤维的这种增加,并通常减轻心肌的僵硬度.考虑 到65岁以下的高血压患者.高血压所导致的靶器官 损害以左心室肥厚,心肌缺血为主,血管紧张素?1 型受体拮抗剂氯沙坦通过逆转心肌肥厚.有效降低 血压,抗心肌缺血,使舒张功能得到明显的改善.老 年高血压患者.病理改变上更多的存在有心肌细胞 外基质的改变,心肌纤维化.左心室收缩功能不全同 舒张功能不全常常同时存在.同时老年患者合并 其他的心血管危险因素如糖尿病,血脂异常等使得 心肌及血管壁硬化及纤维化加重,另外动脉血管硬 化使收缩压升高并难以控制,心脏后负荷长期增加. 氯沙坦对这些病理改变有有益作用,使左心室室间 隔和左心室后壁心肌肥厚得到改善,二尖瓣频谱F 峰增加,但没有表现出对左心室舒张功能的有益改 善,而IVEF较前有所增加,且随着舒张压降低百 分比增加而增加.在本研究中,血管紧张素H1型 受体拮抗剂氯沙坦对于高血压患者左心室舒张功能 的影响同Tsujino等的报道一致. 通过本研究我们发现随着年龄的不同,高血压 所导致的心脏舒张功能不全的病理及病理生理变化 不完全一致,药物对其病程的干预及逆转作用也不 完全一致.这在临床上考虑高血压患者靶器官保护 的药物选择时可能有一定的指导意义.本研究分析 的病例较少可能使研究结果受到一定影响.应组织 大样本病例的多中心临床研究进一步深入了解高血 压患者心脏舒张功能不全的发病机制,病程及有效 的治疗途径,以降低心血管发病的危险因素及患病 率,病死率. 参考文献 . 读者.作者.编者. 《中华老年心脑血管病杂志扩大版面说明 为适应老年心脑【fIl管病专业及相关学科的临I术,科研和学术交流迅速发展的需要,经国家新闻版署批准,《中华老年心 81fit管病杂志》从2008年始扩大每期版面,由原72页增为8O页,但订价变. 《中华老年心脑血管病杂志》是山解放车总医院主管,主办的医学々业学术期刊.1999年12月创刊,2000年纳入国家科 技统计源期刊(中国科技核心期刊).20@1年i月确定为中国医药卫生核心期刊.同年10月获全军期刊优秀学术质量奖. 主要报道老年心脏,脯部疾病,血管系统疾病的临床诊断及治疗等相关内容,包括临床研究,基础研究,影像学,遗传学,流行 病学,临】木牛化检验与药物,手术和介入治疗以及有关预防,康复等.主要栏目:述评,号家论坛,临床研究,基础研究,循证医 学莹萃,继续教育园地,侏健康复,综述,讲摩,病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ,论着摘要,读者?作者?编者等.是一本具有可读性和指导性的杂 志. 本刊为月刊,大16开本,铜版纸印刷,每期订价]2,00元,全年?4.()(]元.邮发代号:2379,圉内统一刊号: CN1卜,1468/R,国际 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 刊号:ISSN1009—0126.欲订本刊的单位及读者清到各地邮局办理订购手续或汇款至本刊编辑部. 地址:北京市复兴路28号《中华老年心脑血管病杂志》编辑部,邮编:100853,电话:(010)66936163,Email:zhlnxnxg@sina. corl1.cn,http.WWWzhlnxnxgCOll1cn 中华老年心脑血管病杂志编辑部 ,叭一一一一一一一一一嘲,,喊姗【三一,洲,,一一一蛸?m_?老老”倾一一一一一一一,一一一一一一一一一一一一,,,一一,一一一一,,一,一,一一,一一,,一一一一一一一二要一一一一一,一一,一一一一,一一一一一一一,一一一,一一一一一一,一一一一一一一一一