FDA数据完整性法规解读与初步认知

FDA数据完整性法规解读与初步认知** *数据完整性指南比较及基础定义FDA、MHRA、WHO法规的比较 * 法规 发布时间 特点 MHRAGMP数据完整性定义和行业指导原则 2015年3月 着重概念定义，将术语、原则、要素列出来； WHO数据与 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 指南（征求意见稿） 2015年9月 概念系统化、体系化，强调电子记录和纸质记录的比对，而且描述的很详细 FDA数据完整性和cGMP合规指南草案 2016年4月 更具实际指导意义，针对性强，操作性强， PDA数据完整性守则要素 2016年4月 与WHO大同小异，描述较WHO简单得多，非官方组织，里面特别讲了数据完整性问题及时上报，及时通知药监部门，只强调了概念。数据完整性基础定义 2.1数据完整性。 三要素：完全性、一致性、准确性； 五大原则：ALCOA 可追溯性（attributable） 清晰可辨性（legible） 即时性（contemporaneously） 原始性（original）或真实有效副本 准确性（accurate） *数据完整性基础定义 可追溯性（attributable） 数据可以追溯到产生数据的人 *电子记录电子签名特定用户的登录，以及相关联的数据的创建、更改、删除操作的记录纸质记录：手写签名、名字首字母缩写数据完整性基础定义 清晰可辨性（legible） 要求数据可读、可理解； * 禁止数据修改，包括禁止改写初步数据、中间处理数据 备份的数据可读电子记录纸质记录 不用铅笔和橡皮 不褪色墨水 不得使用修正液或涂鸦 使用单划线进行记录修改，并记录姓名、日期、原因（相当于审计追踪） 记录归档安全可控数据完整性基础定义 即时性（contemporaneously） 数据在其产生或观察到的时刻被记录下来； * 数据在活动发生时被保存到持久保存的媒介 不能在临时存储器中、处理和删除数据 系统的日期和时间不能被更改电子记录纸质记录 不能倒填 不提前填写记录 记录日期（必要的时候记录时间）数据完整性基础定义 原始性（original） 原始数据应当被审核； 应当留存原始数据和/或认证的真实、准确副本，副本保存了原始数据的内容及含义； 在记录留存期内，原始记录应当完整、持久而且容易获得、易读； * 电子数据的源记录应当被审核数据审核被记录在电子记录中电子记录纸质记录 原始记录应当被审核； 数据审核应当被记录（纸质记录前面）数据完整性基础定义 准确性（accurate）数据正确、真实、有效、可靠； 为了确保包括电子记录和纸质记录中，数据的准确性，应该采取相应控制措施，包括但不限于： 对生成打印输出的设备进行确认、校准并维护，如天平和pH计； 对生成、保持、发布或归档电子记录的计算机化系统进行验证； 验证分析方法； 验证生产工艺； 审核记录； 调查偏差、可疑值、超标结果； 及其他质量 管理体系 怎么建立质量管理体系环保管理体系it运维服务管理体系质量体系程序文件项目安全生产管理体系 的风险管理控制 * *FDA数据完整性指南的内容以及理解以问答的形式，共18个问题，解答和要求结合目前我看到的情况，针对每个问题做解读* 元数据 Q1:术语定义——什么是“元数据” 审计追踪 Q1：术语定义——什么是“审计追踪” Q7:审计追踪应多长时间审查一次？ Q8.应由谁来审查审计追踪？ 静态、动态记录 Q1：术语定义——“静态记录”和“动态记录”定义 Q10:对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？ 备份 Q1：术语定义——什么是“备份” Q12：电子数据何时成为CGMP记录？ Q2：何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ Q9：电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ 其他 Q3：我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ Q4：如何限制对CGMP计算机系统的访问？ Q5：为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ Q6：应如何控制空白文件？ Q11：对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ Q13：为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ Q14：仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？ Q15：与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？ Q16：应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 的一部分吗？ Q17：允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ Q18：FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？指南解读* 问题 Q1:术语定义——什么是“元数据” FDA回答及要求 元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据包括：数据采集的时间、用户的ID、采集数据的仪器ID、审计追踪、数据采集的方法和数据。要求：数据应当在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动所需的相关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追溯的方式加以保存。 解读与讨论 1）关于元数据的定义，实际上要求了数据备份应该备份包括元数据的所有内容。数据的审核也应该审核元数据的全部内容。这些应该分别在SOP中进行规定。2）数据和元数据之间的关系可追溯，主要针对老版本软件产生的数据，应该保存兼容的工作站，保证这些数据可被打开，并有可追溯性。指南解读* 问题 Q1：术语定义——什么是“审计追踪”？ FDA回答及要求 审计追踪是指：a.安全的；b.计算机产生的；c.时间标记的；d.电子记录。是一份“谁，什么，何时和为什么”记录的时序表如：用户名、ID、时间、积分参数、系统访问，数据的创建、修（包括修改理由/再处理理由）、变更、删除的跟踪。 解读与讨论 1）什么设备或系统需要审计追踪？（实际是对关键质量属性、关键工艺参数、产品放行的一种过程控制）A类，适用于“简单的、不可配置系统”的“非连续数据”的人工读取、人工记录。一次性读取、一次性记录，或者定时周期性读取和记录。比如“天平、台称、温度、湿度、手持式工具……”等的数据记录。  B类，适用于“简单的、不可配置系统”的“连续数据”的自动化记录和打印，比如“连续的在线监测数据（洁净室温湿度记录、水系统在线记录、灭菌温度压力的记录……）。  C类，适用于大部分“可配置系统”的不含“动态数据或隐含信息”数据的自动化获取、自动化打印记录。比如大部分生产过程控制设备、大部分检验检测设备。  D类，适用于大部分“可配置系统”的含有“动态数据或隐含信息”数据的存储管理2）纸质记录替代电子签名和审计追踪的可行性——WHO的《数据与记录管理规范指南》第9节：良好文件规范中说明：只要能够达到GMP的要求，纸质的追踪记录也可以被接受。（任何删改都经过申请、审核、批准）（切记与报警系统一致）指南解读* 问题 Q7:审计追踪应多长时间审查一次？ FDA回答及要求 FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。需要定期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列的更改、样品标识的更改、关键工艺参数的更改。FDA建议审计追踪的审查频率应根据系统的复杂程度和用途制定。 解读与讨论 关于“采集关键数据变更（audittrailsthatcapturechangestocriticaldata）的审计追踪”有两种理解方式：1、产生新数据都会引起运行序列的改变，即产生了新的记录，因此根据这条法规要求，每次实验结束都应对新产生的数据进行审计追踪审查；数据要及时处理，如果需要再处理就的有这些更改的历史等。最终批准记录前审查：此处理解为部门主任审核检验记录、纸质图谱、电子图谱等信息；电子审核记录应该打印出来，附在检验记录中作为记录的一部分；2、涉及到上述项目变更时应进行审计追踪审查。而，这种对检验系统变更、数据处理方法的变更通过台账反应出来，并进行审计追踪的审核。3、是否包括手动积分的情况？指南解读 * 问题 Q8.应由谁来审查审计追踪？ FDA回答及要求 审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员，应审查采集与记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记录一样（例如，§§211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)例如，所有生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准（§211.192）。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样的。 解读与讨论 1）按文件要求，复核检验记录的复核人应需要对电子记录和审计追踪进行进行核实。（做不到怎么办？）2）部门负责人、QA专人定期审核，审核期限根据参数影响评估。指南解读 * 问题 Q1：术语定义——“静态记录”和“动态记录”定义 FDA回答及要求 静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像； 动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改基线、重新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小。 解读与讨论 静态数据一次生成后：TLC、天平等只能靠打印或拍照。（通常为硬件不足） 动态数据：灭菌柜、液相、气相、红外等指南解读* 问题 Q10:对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？ FDA回答及要求 某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录，打印件或静态记录无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，FT-IR（傅立叶变换红外光谱）产生的光谱文件可以被重新处理，但静态记录或打印件是固定的，不能满足CGMP对保存原始记录或真实有效副本的要求（§211.180(d)）。此外，如果未显示全部光谱范围，污染物可能被排除在外。 解读与讨论 根据所有产生的动态数据的仪器，应有工作站、审计追踪等内容，能够满足保留全部的电子数据，满足不能被修改、被删除的要求。并且保证电子数据储存和备份的相关要求。指南解读 * FDA回答及要求 如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要求（见§§211.68(b)，211.188，211.194）。例如，pH计和天平在数据采集作为原始记录期间可能产生纸质打印件或静态图片。在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实有效副本应被保存。 企业解读 所有静态数据需要有打印记录，如天平、pH计、薄层色谱、包材仪器等指南解读 * FDA回答及要求 对于数据的控制策略，必须确保原始实验室记录，包括纸质和电子记录，都受到第二人审核（§211.194(a)(8)）以确保所有检验结果被恰当地 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。 企业解读 1）以公司QC现状，第二人审核纸质和电子记录，全审目前做不到，只能关键内容的审核。（对关键内容进行定义，应包括元数据的内容可入SOP。）电子记录的审核会出现审计追踪。2）审计追踪的审核定期全面，风险控制。指南解读* 问题 Q1：术语定义——什么是“备份” FDA回答及要求 备份：用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真实有效副本（例如，211.180）备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相混淆。这种临时备份副本不满足211.68(b)中保存数据备份文件的要求。 解读与讨论 此处正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复的备份副本应该为计算机使用期间的缓存数据，不能作为备份数据。如：车间灌装机报警记录能够暂存100条，数据如何备份？及时打印副本，并做过备份确认指南解读 * 问题 Q12：电子数据何时成为CGMP记录？ FDA回答及要求 当生成数据以满足CGMP要求时，所有数据都成为CGMP记录。数据在执行创建符合CGMP要求的记录时，包括但不限于§§211.100(b)和211.160(a)，你必须记录或保存这些数据。FDA希望设计流程，以便需要被创建和保存的质量数据不被修改。例如，色谱在运行完成后而不是在一天的运行结束后，应被发送到长期存储（归档或永久记录）。 解读与讨论 数据若保存在本地电脑上，是否存在数据被删除、修改的风险，需要确认或文件规定保证实施。指南解读 * 问题 Q12：电子数据何时成为CGMP记录？ FDA回答及要求 在一张纸上记录数据，在数据转录到永久实验室笔记本上之后，这张纸将被丢弃，这种行为是不可接受的（见§§211.100(b)，211.160(a)和211.180(d)）。同样地，在临时存储器中保存电子数据也是不可接受的，在创建永久记录之前，在某种程度上可以操作数据。自动保存到临时存储器中的电子数据不符合CGMP文件归档或保存要求。 你可以组合使用技术手段和程序控制以符合电子系统CGMP文件规范。例如，计算机系统，例如实验室信息管理系统（LIMS）或电子批记录（EBR）系统，可被设计为每个单独条目自动保存。这将类似于同时在纸质批记录上记录每个条目以满足CGMP要求。计算机系统可以与程序相结合，要求当数据产生时立即输入。 解读与讨论 QC方面：目前多数HPLC，都是把数据暂存在ALC中转站中，然后再集中上传服务器。大量单机网络版数据存在本地电脑上。车间方面：大量设备储存容量小，例如某设备仅记录一个月的报警或其他信息。这些临时存储设备，是否有数据被修改或者遗失的可能性需要经过风险评估。鉴于有些设备不具备及时上传功能，建议用LIMS或者EBR替代。指南解读 * 问题 Q2：何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ FDA回答及要求 作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评估（见211.22），并出于CGMP目的而维护（例如，211.180）。为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》，和211.188,211.192）。对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。 解读与讨论 1）OOS中出现的情况，通过调查检验分析，排除元数据的合法性，偏差中出现的数据无论合格与否均有效保存。2）车间中设备的电子数据存储时限可根据批记录或纸质记录的存储时限进行风险评估进行确认。指南解读 * 问题 Q9：电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ FDA回答及要求 电子副本可以被作纸质或电子记录的真实有效副本，提供保存内容和原始数据意义的副本，包括相关的元数据和静态或动态性质的原始记录。动态电子记录的真实有效副本可以以原始记录或与原始记录兼容的格式复制和保存，提供被保存的原始记录的内容和意义，以及现成可用的阅读器和复印设备（例如，软件和硬件，包括多媒体阅读器）（§§211.180(d)） 解读与讨论 电子副本中应包含数据及其所有相关信息，如审计追踪和日志；修订SOP，增加工作站软件备份及确保备份的原始数据能够打开的规定；指南解读 * 问题 Q3：我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ FDA回答及要求 工作流，例如电子主生产和控制记录（MPCR）的创建，是计算机系统的预期用途，需要通过验证检查（见§§211.63，211.68(b)和211.110(a)）。如果你验证了计算机系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。例如，确认制造执行系统（MES）平台（一种计算机系统），以确保其符合规格；然而没有证明由MES产生的给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中，验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就位是相似的。（见§§211.100，211.186，和《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南）。FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。 解读与讨论 计算机体系的验证，如WMS、LIMS、MES、QMS等系统的验证，不仅包括仪器、软件本身的功能验证，应结合预期的用途，从软件，硬件，人员和文件几个方面进行验证。人员的验证主要确保人员的培训。文件的验证，需要确保所有的预期用途和控制程序都在文件中进行了规定。应该根据这些要求，修订公司验证主计划相关数据完整性方面的内容。指南解读 * 问题 Q4：如何限制对CGMP计算机系统的访问？ FDA回答及要求 你必须采取适当的控制以确保对计算机化MPCR或其它记录的更改，或将实验室数据输入计算机化记录，仅能由授权人员执行（§211.68(b)）。FDA建议，如果可能，通过技术手段限制更改规格、工艺参数、或制造或检验方法的能力（例如，通过限制更改设置或数据的权限）。FDA建议系统管理员的角色，包括任何改变文件和设置的权利，分配给独立于负责记录内容的人员。为帮助控制访问，FDA建议维护一个授权人员名单以及他们对每个在使用的CGMP计算机系统的访问权限。 解读与讨论 1）指的是计算机的权限问题，建议要有授权人的名单，系统管理员的角色应该是分配给独立于负责记录内容的人员。为帮助控制访问，根据授权的名单，独立行使各自的角色，系统管理员不能为实验员。生产系统的计算机控制系统需要特别注意，建立授权人名单。2）办公电脑中权限和文档的管理。指南解读 * 问题 Q4：如何限制对CGMP计算机系统的访问？ FDA回答及要求 如果这些独立的安全角色分配不适合少数员工的小规模操作或设施，例如PET或医用气体设施，FDA建议采用交替控制策略。例如，在极少数情况下，相同的人员具有系统管理员角色，并对记录内容负责，FDA建议由第二人审查配置和内容。如果第二人审查无法实现，FDA建议由该人复核配置和他/她自己的工作。 解读与讨论 关于共用账户的问题，对于特殊的情况，如人员不足，系统管理员也可以是实验员，但必须有第二人复核或自己复核以达到风险的控制。（此条主要针对现在所有企业中QC人员不足的问题设置）指南解读 * 问题 Q5：为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ FDA回答及要求 企业必须采取适当的控制以确保仅授权人员可以更改计算机化的MPCR或其它记录，或将实验室数据输入计算机化记录，你必须执行文档控制以确保这些行动归属于特定个人（见§§211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8）。当登录凭证是共用的，无法通过登录识别唯一的个体，该系统因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系统控制，包括文档控制，被设计为遵循CGMP以保证产品质量（例如，§§211.100）。 解读与讨论 1）HPLC等仪器，Windows账号的共用问题。共用windows与工作站的账户，操作不能进行追踪，不便于调查。比如：红外、紫外非色谱的仪器，安排1-2专人进行的试验，车间的设备固定时间内专人使用,账户独立等。2）需要有适当的文件SOP去规定（数据的混淆、差错）指南解读 * 问题 Q6：应如何控制空白文件？ FDA回答及要求 必须有文件控制以确保产品质量（见§§211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建议，如果使用的话，空白表格（包括但不限于，工作表、实验室笔记本和MPCR）由质量部门或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情发放编好号的一套空白表格，并应在所有已发放的表格完成后核对。不完整或错误的表格应作为永久记录的一部分留存，并附有替换书面说明。 解读与讨论 目前我们是纸质版的台账均为各部门自己分发，检验记录是QC自己发，仓储、车间是生产计划部发，或者车间自己控制分发，未能达到控制要求。我们用的电子表格，是否能满足控制要求，即经过风险评估和验证确认。指南解读 * FDA回答及要求 同样地，装订的分页笔记本，通过文件控制部门盖章正式使用，以能够检测出非官方笔记本和笔记本页面的任何缺失。 解读与讨论 笔记本需要控制，要盖部门的章，并对记录进行编号，以达到可追溯；指南解读 * 问题 Q11：对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ FDA回答及要求 具有适当控制的电子签名可以用来在任何CGMP要求的记录中代替手书签名或缩写。虽然§211.186(a)指定一个“完整的签名，手书，”如联邦公告1978年9月29日（43FR45069）所解释，完整签名要求的部分目的是为了能够清楚地识别负责签署记录的个人。具有适当控制的电子签名安全地将签名与相关记录链接在一起，满足这一要求。这与part11一致，part11建立了何时电子签名被认为与手书签名具有同等法律约束力的标准。使用电子签名的企业应记录用来保证其可以识别对这些记录签署电子签名的特定人员的控制方式。 解读与讨论 公司目前使用的生产记录和控制记录均为纸质版，不存在此类问题。时间戳的概念。指南解读 * 问题 Q13：为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ FDA回答及要求 FDA禁止以实现特定结果或克服不可接受结果为目的的取样和检验（例如，检验不同的样品直到获得所需的通过结果）。这种做法，也被称为符合性导向检验（testingintocompliance），是不符合CGMP的（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南。在某些情况下，使用实际样品执行系统适应性测试已经被用来作为符合性导向检验的一种方式。我们会认为在试检、预检或平衡运行中使用实际样品作为一种伪装的符合性导向检验手段是违规做法。 解读与讨论 1）不可以有选择性的取样，常见的有偏差调查含量超限度，重新取样一次合格（须有文件或其他方式证明此次取样的代表性）、清洗验证不合格，重新取样类似问题；系统适用性、预检等不能用实际样品进行（可能会被误认为试针或掩盖系统中不良适用性即日常说的造假）指南解读 * FDA回答及要求 根据美国药典（USP），系统适应性试验应包括标准制备液或其它标准溶液的重复进针，以确定是否满足精密度的要求（见USP通则<621>色谱）。系统适应性试验，包括进针制备液的鉴别和选择依据，应根据企业建立的书面程序和批准的申请或适用的药典专论实施。如果在系统适用性试验中使用实际样品，则应是经过适当鉴定的工作标准品，且应建立书面程序并遵守该程序，样品应当来自与待检样品不同的批次(§211.160，211.165)。除有书面和科学论证排除的数据外，所有数据均应包括在保存的记录中，并接受审核。 解读与讨论 1）系统适用性进行书面的文件规定，最好可达到各个标准的最高标准（适应性4-6小时重复进样）；2）通过标准品去标定对照品，这些过程均可追溯，均有书面的记录、台账，符合要求，且定期检测对照品的F值是否再可接受范围。指南解读 * 问题 Q14：仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？ FDA回答及要求 不可接受。分析方法应该是具有分析能力的和稳定的。对于大多数实验室分析，不应该经常性的需要重新处理数据。如果色谱被重新处理，必须建立并遵循书面程序，应保存每次的结果供审核（见§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)。FDA要求在实验室记录完整数据，包括来自实验室仪器的原始数据、图形、图表和光谱。 解读与讨论 1）针对手动积分的情况需建立书面的程序，需要建立跟踪的台账；2）数据异常、不合规进行重新处理，应有明确的原因及调查并记录（可启动DR）指南解读 * 问题 Q15：与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？ FDA回答及要求 不能。怀疑或已知的210、211所要求记录的伪造或篡改必须在CGMP质量体系下全面调查，以确定事件对患者安全、产品质量和数据可靠性的影响，以确定问题根源，并保证采取必要的纠正措施。指南解读 * 问题 Q16：应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ FDA回答及要求 是的。培训人员发现数据完整性问题与§§211.25中对人员的要求一致，§§211.25和212.10中指出，人员必须受过教育、培训并有实践经验，或具备这些综合条件，能够履行委派的职责。 解读与讨论 通过质量管理文件、人员培训规程等文件进行修订，涉及相关培训指南解读 * 问题 Q17：允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ FDA回答及要求 是的。CGMP要求的所有记录都受到FDA检查。你必须授权检查、审查和复制记录，其中包括电子数据的复制。 解读与讨论 1）在往年的FDA检查中，纸质记录的复印件带走的先例不计其数，且一旦不允许其带走，视为可能伪造数据，妨碍调查（最近一次FDA检查电子数据一样）；2）FDA检查时会将上次带走的文件在下次检查时带回来和你的历史文件进行对比；指南解读 * 问题 Q18：FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？ FDA回答及要求 FDA鼓励你证明你已经通过以下方法有效地纠正你的问题：聘请第三方审计机构，确定问题反问，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正 解读与讨论 1）告知我们主要针对的可能是历史问题的解决方法。2）根据第三方的审计的缺陷建议进行的整改评估。 *简单案例分析以案例的形式，共10个问题，在前面的解读中均谈到了解决措施结合工作情况，请相关人员进行回答简单案例分析 * 情景1：现场检查时，实验室现场出现便签条（或纸片），且上面存在部分数据。 问：此种操作违反ALCQA原则中哪些部分？可引起什么样的后果。情景2：检察官发现后，现场人员回答此数据将作为原始数据贴在检验记录上。问：此种回答合适么？并说明理由。简单案例分析 * 情景3：车间现场检查时，发现有些老设备无法达到审计追踪甚至权限分级管理。 问：如何进行处理？情景4：现场检查，检察官发现输液车间配方（工艺处方）数据无备份管理（或无备份功能），并无文件规定。问：现场如何回答，可以使完整性风险最低？简单案例分析 * 情景5：PETER要求分析员进入自己的账户，然后自己选了一份QC空的序列（未产生数据），右击发现删除按钮的亮的可以选择，询问分析员，他是否可以点击删除键。 问：回答是、不是、不确定，各自的风险在哪里？情景6：PETER审核CSV验证时，发现验证的PQ存在缺陷，没有进行公司自身产品及方法确认。问：此类PQ类似什么？简单案例分析 * 情景7：X产品进行上市前核查，检察官进行录像查看时，发现监控的录像功能仅能存储7天的数据。 问：如何回答可降低数据完整性风险？情景8：固体车间的制粒机、压片机、包装机中存在均存在admin的账户？问：如何处理？简单案例分析 * 情景9：因为仪器的问题，QC实验室的TOC无法进行实时上传，本地电脑存储的电子数据为元数据。 问：该如何操作保证数据完整性？情景10：QA月度完整性数据审核，文件中规定1）每月随机抽取5批检验记录进行完整性的纸质、电子数据对比核查2）所有审计最终核实并处理。问：该如何改进？谢谢！*