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肿瘤学(放射治疗)专业毕业论文 [精品论文] 放射性肺损伤的实验及临床剂量学研究肿瘤学(放射治疗)专业毕业论文 [精品论文] 放射性肺损伤的实验及临床剂量学研究 肿瘤学(放射治疗)专业毕业论文 [精品论文] 放射性肺损伤的实 验及临床剂量学研究 关键词:放射性肺损伤 苦参碱 丹参注射液 螺旋断层调强放疗 静态调强放疗 非小细胞肺癌 剂量均匀指数 适形指数 摘要:苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热...

肿瘤学(放射治疗)专业毕业论文  [精品论文]  放射性肺损伤的实验及临床剂量学研究
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MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论:苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、 V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 正文内容 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT) (SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺组、照射+丹参 30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的 ,0.05)。 结论:RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P 苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第 螺旋断层放射治疗二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC) (HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10 均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于及有核细胞密度计数(KD)均其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD) 小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论: 第苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均 P,0.01):SRT组及LRT组的小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显( RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论:苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第 螺旋断层放射治疗二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC) (HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱 (oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高 和有核细胞密度(KD)。 倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD) 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的 ,0.05)。 结论:RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P 苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦 参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论: 第苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响 下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面 及有核细胞密度计数(KD)均明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD) 小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论:苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第 螺旋断层放射治疗二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC) (HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常 )和PrecisePlan治疗器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组 计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失 常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面 及有核细胞密度计数(KD)均明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD) 小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论:苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗 )。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床计划系统(IMRT组 靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。 有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均 ,0.01):SRT组及LRT组的小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论:苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常 )和PrecisePlan治疗器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组 计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床 CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器靶区(CTV、 官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表 达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的 ,0.05)。 结论:RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P 苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 第二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗 )。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床计划系统(IMRT组 靶区(CTV、CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器 ,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50,官限制剂量:脊髓,45Gy 等。根据靶区的等剂量分布、剂量-体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 苦参碱(matrine)是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,含氧化苦参碱(oxymatrine)约98,,属四环的喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱,其中苦参碱为活性成分,主要是氧化苦参碱在人体肠道内菌、水、热等成分的共同影响下易被还原为苦参碱而发挥作用。目前在临床上主要用于抗肝纤维化、抗心率失常、抗病毒及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。有实验研究发现,苦参碱通过抑制肝成纤维细胞的增殖和?型前胶原mRNA的表达来抗肝纤维化,作用强度与浓度呈正相关。目前已经有丹参和川芎嗪用于防治 放射性肺损伤的实验和临床研究的报道,并取得了一定的成效。本研究分为二部分: 第一部分、动物实验 目的:探讨苦参碱对放射性肺损伤的防治作用。 方法:将44只昆明(KM)小鼠随机分为4个组:单纯照射(RT)组、照射+苦参碱(MRT)组、照射+丹参(SRT)组、照射+川芎嗪(LRT)组。用6MV-X线单次照射小鼠右肺30Gy,给药组在照射前2d开始腹腔给药,每日1次,直到各个观察点结束。取小鼠右肺中叶大体观察后制作常规切片,HE染色后于显微镜低倍镜下观察肺组织毛细血管的扩张充血、肺泡间隔的厚度、肺泡的结构及肺泡腔的渗出情况,高倍镜下分别计数每张切片单位面积内的红细胞密度(RBCD)和有核细胞密度(KD)。 结果: MRT组肺组织充血水肿、炎细胞浸润、上皮细胞和间质细胞增生等方面明显轻于其它3组。MRT组的红细胞密度计数(RBCD)及有核细胞密度计数(KD)均小于其它3组,且当照射后8周时差异性更明显(P,0.01):SRT组及LRT组的RBCD及KD均小于RT组,但3组间的差异没有统计学意义(P,0.05)。 结论: 第苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于丹参和川芎嗪。 二部分、临床研究 目的:通过非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋断层放射治疗(HelicalTomotherapy)计划和常规加速器静态调强放射治疗(IMRT)计划的比较,研究螺旋断层放射治疗技术的剂量学特性及其治疗NSCLC的优势。 方法:选10例NSCLC患者,其中5例为中央型肺癌,5例为周围型肺癌,回顾性地设计并分析Helical Tomotherapy和IMRT治疗计划。在CT图像上统一勾画靶区及正常器官后,分别传输至TomoTherapy治疗计划系统(Tomo组)和PrecisePlan治疗计划系统(IMRT组)。统一给予肿瘤靶区(GTV、GTVnd)处方剂量70Gy/33F,临床 CTVnd)处方剂量60Gy/33F,使处方剂量覆盖95,的靶体积。正常器靶区(CTV、 官限制剂量:脊髓,45Gy,全肺V20,30,,心脏V50,50,,食管V55,50, 体积直方图(DVH)以及其他的剂量学指标,比等。根据靶区的等剂量分布、剂量- 较两种不同治疗计划的差异。 结果:两组计划均有较好的靶区处方剂量分布、适形度及均匀性,但Tomo组好于IMRT组;Tomo组GTV的最大剂量显著低于IMRT组(P,0.01),而平均剂量略高于IMRT组(P,0.05),Tomo组PTV的最大剂量和平均剂量均显著低于IMRT组(P,0.001和P,0.01);Tomo组患侧肺脏和健侧肺脏的V5和V10均高于IMRT组(P,0.05),但V13、V15、V20、V25、V30、最大剂量(Dmax)和平均剂量(MLD)均较IMRT组低,最小剂量(Dmini)较IMRT组高(P,0.001),Tomo组全肺的V5、V10和V13均高于IMRT组(P,0.05),但V15、V20、V25、V30和MLD均较IMRT组低;Tomo组脊髓的Dmax较IMRT组低(P,0.05),Dmean则显著高于IMRT组(P,0.01),Tomo组心脏、食管和气管的Dmax和Dmean均低于IMRT组(P?0.05)。 结论:本组病例结果表明,螺旋断层放疗计划较常规直线加速器静态调强放疗计划有更好的剂量均匀性及更陡峭的剂量梯度,可更好地保护心脏、脊髓、食管和气管,但患侧肺脏、健侧肺脏和全肺的V5和V10均高于IMRT计划。 《《《特别提醒》》》:正文内容由PDF文件转码生成,如您电脑未有相应转换码,则无法显示正文内容,请您下载相应软件,下载地址为 。如还不能显示,可以联系我q q 1627550258 ,提供原格式文档。 " 垐垯櫃 换烫梯葺铑? endstream endobj 2 '閩AZx滌?`U 箾FTP 鈦 X飼?狛]P ?燚 \? 琯嫼b?袍*,甒?]颙嫯'??4)=r宵 ?i?]j彺帖B3锝檡骹>笪yLrQ#?0鯖l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛>渓?@擗#?"? #?綫G刿# K芿${` ? ?7.耟? ~??Wa癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb皗E|?pDb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳$[Fb癳 $[Fb癳$[F?責鯻0橔C,f薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 秾腵薍 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分类:工学
上传时间:2017-11-11
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