30ml灌装轧盖机清洁再验证方案

30ml灌装轧盖机清洁再验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 目录 一、验证方案 二、验证 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 三、验证变更 四、验证结论及评价 五、验证报告及合格证书 第 1 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 方案起草:质量保证部 起草人: 日期: 方案审核:质量保证部 审核人: 日期: 生产制造部 审核人: 日期: 方案批准:验证办公室 批准人: 日期: 实施时间: 年 月 日-------- 年 月 日 第 2 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 一、验证方案 30ml洗烘灌装机组清洁验证方案 1.引言 1.1概述 设备名称:30ml洗烘灌装轧盖机 规格型号:DGK-40/50 20-30ml 生产厂家:上海联民制药机械厂 设备编号:2A-064 出厂编号:11004 安装位置:口服液车间 -30ml螺口瓶进行灌装封口之DGK-40/50 20-30ml灌装压盖机适用于口服液车间对20 用。本公司使用此设备灌装的主要品种有地高辛酏剂和银杏叶酊剂。 1.2参加验证人员、职责 参加部门 人员 职务 职责 王海涛 质量副总经理 审核、批准清洁 规程 煤矿测量规程下载煤矿测量规程下载配电网检修规程下载地籍调查规程pdf稳定性研究规程下载 及验证方案，批准验证报告 国雅丽 技术员 起草、修改清洁规程，对清洁方案及验证操作进行复核 刘淑芬 质监主任 审核验证方案 张燕 验证员 起草验证方案、总结验证结论 蒋博英 现场监控员 组织实施、监督验证执行情况 质量保证部 米玉霞 菌检化验员 微生物限度检测，出具检验报告。 张雅盟 印杭洲 检验员 检测最终冲洗水药品有效成品残留量，出具检验报告 赵宝忠 李亚萍 检验员 检验最终冲洗水的pH值、重铬酸钾残留出具检验报告 白艳超 张宏云 技术员 起草清洁规程并监控验证过程 生产制造部 高金荣等 操作员 对设备进行操作 第 3 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 1.3 设备清洁操作: 生产开始前，用清洁布将机台表面擦拭干净，然后用75%乙醇棉球擦拭盛盖斗、进瓶盘、出瓶盘、盖轨道及机台表面。灌注系统的清洁灭菌:生产前要把灌注管路的75%乙醇溶液放掉，先用纯化水清洗管路及针头15分钟，确认无醇味后，准备灌装。生产结束后，储药瓶、注药器要拆下来，操作人员戴上橡胶手套，用硫酸重铬酸钾洗液清洗，然后用饮用水洗至中性，再用纯化水冲洗三遍，其它部件用2%NaOH溶液清洗，再用饮用水洗至中性，然后用纯化水冲洗三遍，最后用75%乙醇浸泡灌注管路。更换品种或停机一个月以上再次灌装前要求储药瓶、注药器要拆下来，操作人员戴上橡胶手套，用硫酸重铬酸钾洗液清洗，然后用饮用水洗至中性，再用纯化水冲洗三遍，其它部件用2%NaOH溶液清洗，再用饮用水洗至中性，然后用纯化水冲洗三遍，准备灌装。 生产结束后，用毛刷清除机器所有部位的碎玻璃屑，用清洁布将机台内外、进瓶盘、出瓶盘、盛盖斗、盖轨道擦拭干净，做到无油污、药液及其它异物。最后用消毒剂擦拭整个机台进行消毒。(上述消毒剂指:5%甲酚皂溶液、0.2%新洁尔灭溶液、84消毒液，每月更换一次) 1.4验证目的: 对灌装轧盖机的清洁 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 进行再验证，按规定清洁程序清洁后，需检查直接接触药品部位的药液残留、微生物限度、乙醇残留量，对进瓶盘、盛盖斗、盖轨道表面进行擦拭，检测微生物限度，收集检验数据，得出验证结果，证明此清洁方法可达到保证产品内在质量、防止污染和交叉污染的目的。 1.5验证方法: 1.5.1采用同步验证法于生产结束后，按“30ml洗烘灌封机组清洁 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 操作规程”进行清洁，目检表面洁净无可见异物后取样检查。 1.5.2验证产品:现用此设备灌装的产品为地高辛酏剂和银杏叶酊剂其中地高辛有较高的生物活性和毒性，因此选用此产品作为设备清洁验证品种。 1.6验证可接受标准 21.6.1棉签微生物计数?50cfu/25cm 1.6.2最终冲洗水: pH值:最终冲洗水与原来的纯化水pH值一致 微生物限度:微生物计数?100cfu/ml -6重铬酸钾硫酸洗液残留:KCrO残留物，10×10(1mg/100ml) 227 第 4 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 -5药液残留:最终清洗水中每毫升含地高辛?5.4×10毫克 1.6.3 残留量标准的确定: 1.6.3.1 重铬酸钾硫酸洗液残留量标准的确定:参照2005版中国药典附录VA，用紫外分光光度法鉴定测定重铬酸钾硫酸洗液的吸收曲线和吸收值。 1.6.3.2 依据中药生产验证指南，本品每毫升含有地高辛0.05毫克。用法与用量:口服，饱和量总量，，2岁，0.06-0.08mg/kg(相当于酏剂1.2-1.6ml/kg)，，2岁，0.04-0.06mg/kg(相当于酏剂0.8-1.2ml/kg);分3-6次完成饱和，以后用上述量的1/4为每日维持量。 早产儿和新生儿宜用1/3或1/2量，所以，验证合格标准为:最终冲洗水中每毫升地高辛 -5?5.4×10毫克。 0-10岁儿童体重身高参考值 体重(kg) 体重(kg) 年 龄 年 龄 男 女 男 女 出生 2.9-3.8 2.7-3.6 2岁 11.2-14.0 10.6-13.2 1月 3.6-5.0 3.4-4.5 2.5岁 12.1-15.3 11.7-14.7 2月 4.3-6.0 4.0-5.4 3岁 13.0-16.4 12.6-16.1 3月 5.0-6.9 4.7-6.2 3.5岁 13.9-17.6 13.5-17.2 4月 5.7-7.6 5.3-6.9 4岁 14.8-18.7 14.3-18.3 5月 6.3-8.2 5.8-7.5 4.5岁 15.7-19.9 15.0-19.4 6月 6.9-8.8 6.3-8.1 5岁 16.6-21.1 15.7-20.4 8月 7.8-9.8 7.2-9.1 5.5岁 17.4-22.3 16.5-21.6 10月 8.6-10.6 7.9-9.9 6岁 18.4-23.6 17.3-22.9 12月 9.1-11.3 8.5-10.6 7岁 20.2-26.5 19.1-26.0 15月 9.8-12.0 9.1-11.3 8岁 22.2-30.0 21.4-30.2 18月 10.3-12.7 9.7-12.0 9岁 24.3-34.0 24.1-35.3 21月 10.8-13.3 10.2-12.6 10岁 26.8-38.7 27.2-40.9 2 操作前需准备: A、按常规清洁的100ml小烧杯(若干)供pH值测定。 B、经无菌处理的100ml三角瓶若干个供微生物限度取样。 第 5 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 C、经无菌处理的试管若干，供棉签擦拭取样用。 D、100ml三角瓶1个供检测药液残留取样用。 E、无菌棉签若干。 3.验证实施: 3.1清洁操作 3.1.1用清洁布将机台表面擦拭干净，然后用75%乙醇棉球擦拭盛盖斗、进瓶盘、出瓶盘、盖轨道及机台表面。 3.1.2生产前要把灌注管路的75%乙醇溶液放掉，先用纯化水清洗管路及针头15分钟，确认无醇味后，安装，开机，用纯化水打水冲洗管路。 3.1.3生产结束后，按要求将储药瓶、注药器要拆下来，操作人员戴上橡胶手套，用硫酸重铬酸钾洗液清洗，然后用饮用水洗至中性，再用纯化水冲洗三遍，其它部件用2%NaOH溶液清洗，再用饮用水洗至中性，然后用纯化水冲洗三遍，最后用75%乙醇浸泡灌注管路。 3.1.4更换品种或停机一个月以上再次灌装前，要求将储药瓶、注药器要拆下来，操作人员戴上橡胶手套，用硫酸重铬酸钾洗液清洗，然后用饮用水洗至中性，再用纯化水冲洗三遍，其它部件用2%NaOH溶液清洗，再用饮用水洗至中性，然后用纯化水冲洗三遍，准备灌装。 3.1.5生产结束后，用毛刷清除机器所有部位的碎玻璃屑，用清洁布将机台内外、进瓶盘、出瓶盘、盛盖斗、盖轨道擦拭干净，做到无油污、药液及其它异物。最后用消毒剂擦拭整个机台进行消毒。(上述消毒剂指:5%甲酚皂溶液、0.2%新洁尔灭溶液、84消毒液，每月更换一次) 3.2取样检验 3.2.1连续生产前擦拭:生产前按上述3.1.1进行清洁后，用棉签擦拭法取样检查机器表面的微生物限度。用灭菌的棉签蘸取灭菌的生理盐水，分别擦拭25平方厘米，将擦拭后的棉签用10毫升灭菌生理盐水洗脱，检查微生物限度。取样点分别为:进瓶盘、盛盖斗、盖轨道，将结果记录于表三中。 3.2.2 最终冲洗水取样: 3.2.2.1连续生产操作前:连续生产前按上述3.1.2清洁方法清洁 第 6 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 3.2.2.2更换品种或停机一个月以上再次灌装前:按上述3.1.3清洁方法清洁: (1)取药液管路最终冲洗水及原水检测微生物限度、pH值 (2)取针头处最终冲洗水检测重铬酸钾残留、药液残留、微生物限度，并取原水做对照。 (3)取样检测，并增加检测针头处最终冲洗水乙醇残留。 3.3该验证共做三批次。 4.再验证:正常情况下每五年再验证一次。如果因设备改造、内部结构发生变化、清洁方法改变时应进行再验证。 5.验证记录 6.验证变更 7.验证结论 8.验证报告 9.验证合格证 第 7 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 二、验证记录: 1.对涉及本验证的相关人员培训记录 主讲人: 受培训人员: 培训日期: 表一 计量器具检查: 器具名称 规格 是否检定 检定部门 合格证保管人 PHS-3C 酸度计 SHP-250 电热恒温培养箱 GC-2010 高效气相色谱仪 LC-20 高效液相色谱仪 UV-260 紫外分光光度计 检查人: 复核人: 日期: 表二 验证所需文件检查 文件名称 保管部门 清洁剂、消毒剂的配制和使用标准操作规程 口服液车间 进出十万级洁净区更衣标准操作规程 口服液车间 十万级洁净区清洁标准操作规程 口服液车间 30ml洗烘灌装机组清洁标准操作规程(试行) 口服液车间 工艺用水检验方法操作规程—纯化水 质量保证部 地高辛酏剂成品检验标准操作规程 质量保证部 中国药典(2010版) 质量保证部 检查人: 复核人: 日期: 第 8 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 表三 生产前棉签擦拭微生物限度检验记录汇总 地高辛酏剂 产品情况 操作状态 生产前 取样时间 年 月 日 年 月 日 年 月 日 擦拭部位 盛盖斗 导轨 进瓶盘 判 定 汇总结论 汇总人: 复核人: 日期: 第 9 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 表四 不连续生产更换品种或停产一个月以上再次灌装生产前: 地高辛酏剂 产品情况 操作状态 生产前 取样日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 原 水 pH值 测 试 冲洗水 原 水 微生物 限度 冲洗水 乙醇残留 硫酸重铬酸钾 洗液残留 药物残留 判 定 汇总结论 汇总人: 复核人: 日期: 第 10 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 三、验证变更: 项目: 结论: 复核人: 日期: 批准人: 日期: 第 11 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 四、验证结论 验证小组: 日 期: 第 12 页 共 13 页 30ml灌装轧盖机清洁验证 YZ-QJ-017-02 第 13 页 共 13 页